鼻息肉中碳酸酐酶IX表达与嗜酸细胞浸润相关性分析

目的研究碳酸酐酶IX（carbonic anhydrase IX,CAIX）在鼻息肉组织中表达及其与嗜酸细胞（eosinophils,Eos）浸润的相关性,探讨CAIX在鼻息肉发病中的作用。方法收集28例鼻息肉组织（鼻息肉组）和12例正常下鼻甲组织（对照组）,HE染色观察Eos浸润情况,免疫组化检测CAIX的表达。结果与对照组比较,鼻息肉组Eos浸润显著增加,CAIX免疫阳性细胞数及着色强度明显增高。图像分析显示,鼻息肉组CAIX的积分光密度（103/HP）为26.87±4.60,与对照组3.25±1.20相比,有显著性差异（P〈0.05）;Spearman等级相关分析显示,鼻息肉中CAIX表达与Eos浸润表达密切相关（r=0.632,P〈0.01）。结论鼻息肉组织中CAIX表达、Eos浸润均上调,二者有协同表达关系,说明鼻息肉组织中存在缺氧及缺氧适应现象,CAIX表达上调,从而使细胞适应缺氧微环境,保证缺氧区域细胞的持续生长和增殖,促进Eos浸润生长,导致一种慢性炎症反应。     

Bcl-xl和Bcl-2在鼻息肉组织嗜酸粒细胞中的表达

目的探讨B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-celllymphoma/leukemia-2,Bcl-2）基因及B细胞淋巴瘤/白血病-x基因长片段(B-celllymphoma/leukemia-xlong,Bcl-xl)在鼻息肉组织嗜酸性粒细胞中的蛋白表达及鼻腔应用二丙酸倍氯米松（biclomethasonedipropionate,Bdp）对其表达的影响。方法采用May-Grünwald-Giemsa(MGG)染色和免疫组织化学染色,观察比较经Bdp治疗10～12周鼻息肉组织(25例)和未治疗鼻息肉组织(27例)中嗜酸粒细胞的浸润状态和对Bcl-xl,Bcl-2蛋白的表达。结果①治疗组鼻息肉组织中嗜酸粒细胞的浸润程度弱于未治组,两者间差异有显著性意义(P<0.01);②52例鼻息肉组织均无Bcl-2蛋白的表达;③治疗组Bcl-xl表达率为20.0%,未治组表达率为48.1%,2组的表达率差异有显著性意义(P<0.05)。结论Bcl-xl可能在鼻息肉组织嗜酸粒细胞凋亡中发挥抗凋亡作用,糖皮质激素可能通过抑制Bcl-xl的表达而发挥其凋亡诱导作用。     

炎性细胞在慢性鼻-鼻窦炎的表达及与临床病理特征的关系[论著]

目的　探讨不同炎性细胞在慢性鼻-鼻窦炎临床分型中的表达情况并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法　采用免疫组织化学检测33例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）、22例为慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）与20例正常对照组织中树突状细胞、B淋巴细胞、Th淋巴细胞、Tc淋巴细胞及巨噬细胞的表达情况。HE染色观察嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的表达及上皮层破坏和基底膜增厚。结果　CRSwNP中各炎性细胞表达均高于正常对照组,CRSsNP中除树突状细胞和嗜酸性粒细胞外,其余炎性细胞表达均高于正常对照组,且中性粒细胞表达明显高于CRSwNP。嗜酸性粒细胞型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,ECRSwNP）和非嗜酸性粒细胞型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,non-ECRSwNP）组Lund-Kennedy鼻内镜评分显著高于CRSsNP组。non-ECRSwNP和CRSsN P组与ECRSwNP比较基底膜显著增厚。ECRSwNP组复发率明显高于non-ECRSwNP与CRSsNP组。结论　炎性细胞在CRS发病机制中发挥不同的作用并且与临床病理特征及预后相关。     

鼻息肉组织中抗原递呈细胞对嗜酸性粒细胞浸润的病理学意义

目的探讨鼻息肉组织中抗原递呈细胞对嗜酸性粒细胞浸润的意义及与鼻息肉发病机制的关系.方法对10例正常鼻粘膜和14例鼻息肉组织进行免疫组织化学和组织病理学染色观察.结果鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞和CD68表达阳性的巨噬细胞与正常鼻粘膜相比均显著增加(P<0.05).结论抗原递呈细胞-巨噬细胞在鼻息肉组织中的浸润可能有重要作用,而且以嗜酸性粒细胞为主的炎性效应细胞的积聚与介质释放所导致的鼻粘膜慢性炎症损伤可能是鼻息肉形成的重要原因.     

IL-5及其受体IL-5Rα在慢性鼻-鼻窦炎伴息肉 患者息肉组织中的表达及意义

目的探讨IL 5及其受体IL 5Rα在慢性鼻-鼻窦炎伴息肉（CRSwNP）患者息肉组织中的表达及意义。方法89例CRSwNP患者根据嗜酸性粒细胞在摘除的鼻息肉组织中的浸润程度将患者分为ECRSwNP组（n=41）和对照组（n=48）,收集患者一般临床资料,利用HE染色计数鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞表达,利用RT PCR技术检测IL 5和IL 5Rα在鼻息肉组织中表达。结果ECRSwNP组患者变应性鼻炎史比例、双侧鼻息肉比例、鼻窦累及数、鼻息肉病变程度评分和Lund Mackay评分均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）,ECRSwNP组患者嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞百分比和总IgE均大于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;ECRSwNP组患者鼻息肉组织中每个高倍视野嗜酸性粒细胞平均计数为（36.5±14.2）,远高于对照组患者（1.2±0.6）,差异具有统计学意义（t=17.146,P=0.000）,Pearson相关分析显示,ECRSwNP组患者鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞计数与生化指标中血嗜酸性粒细胞计数和百分比均呈正相关（r=0.703和0.652,均P<0.05）;ECRSwNP组患者鼻息肉组织中IL 5 mRNA和IL 5Rα mRNA相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）,Pearson相关分析显示,ECRSwNP组患者鼻息肉组织中IL 5 mRNA相对表达量与IL 5Rα mRNA相对表达量呈正相关（r=0.454,P=0.003）。结论IL 5和IL 5Rα在ECRSwNP患者鼻息肉组织中表达量显著增加,可能与ECRSwNP发病及进展有关。     

TNFα及VCAM-1在鼻息肉中的表达及其与嗜酸性粒细胞浸润的关系

目的 :研究鼻息肉组织中肿瘤坏死因子α(TNFα)和血管活性细胞粘附分子 - 1(VCAM- 1)的表达及其相关性 ,探讨二者与鼻息肉嗜酸性粒细胞浸润的关系。方法 :分别以 TNFα和 VCAM- 1的单克隆抗体对 2 2例鼻息肉组织 (鼻息肉组 )和 16例慢性鼻炎鼻粘膜组织 (对照组 )进行免疫组织化学染色。结果 :TNFα和 VCAM- 1在鼻息肉组中的表达明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,且二者呈正相关 (P <0 .0 1)。鼻息肉组中 VCAM- 1的表达与嗜酸性粒细胞浸润程度一致 (P <0 .0 1)。结论 :TNFα通过上调血管内皮细胞 VCAM- 1的表达 ,从而促进嗜酸性粒细胞与内皮细胞的粘附 ,穿内皮迁移 ,进而加剧鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的浸润。     

白介素-5在变应性鼻炎鼻黏膜中的表达及意义

目的：了解白介素 5（IL 5）在变应性鼻炎鼻粘膜内浸润的炎性细胞中的表达及分布，探讨IL 5与嗜酸性粒细胞积聚及发病机制的关系。方法：采用免疫组化染色法（SP法）对变应性鼻炎下鼻甲粘膜（A组）、单发鼻息肉组织（B组）、无变应性鼻炎下鼻甲粘膜组织（C组）切片进行IL 5染色，对IL 5染色阳性细胞计数分类，对统计结果行方差分析。结果：A、B两组组织中可见较多的IL 5阳性染色细胞，多见嗜酸性细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等阳性染色，两组IL 5阳性细胞总数、Eos计数无统计学差异，但均高于C组（P＜0.01）。结论：IL 5在变应性鼻炎鼻粘膜、鼻息肉组织内浸润的多种炎性细胞中表达，能客观反映免疫或炎症反应的程度，可作为变应性鼻炎诊断评分系统的补充。     

局部应用糖皮质激素对鼻息肉组织中Eotaxin蛋白的影响

目的观察局部应用糖皮质激素对鼻息肉组织中嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）表达的影响,探讨糖皮质激素治疗鼻息肉的可能机制。方法随机选取15例鼻息肉患者,以同期手术的6例鼻中隔偏曲者的下鼻甲黏膜组织作对照,采用免疫组织化学SP法,检测在激素治疗前、后Eotaxin在鼻息肉组织中的表达。结果激素治疗前,Eotaxinr阳性表达主要分布在鼻息肉组织的黏膜上皮细胞、炎性细胞及腺体、血管内皮细胞的细胞质中;激素治疗前Eotaxin蛋白的表达比对照组显著增高（P〈0．01）;激素治疗后,Eotaxin在鼻息肉组织黏膜上皮细胞、炎性细胞、血管内皮细胞中表达显著降低,且差异均有统计学意义（P均〈0．01）。结论糖皮质激素抑制鼻息肉组织黏膜上皮细胞、炎性细胞、血管内皮细胞中Eotaxin蛋白的表达,减少嗜酸性粒细胞募集和活化,从而减轻鼻息肉的炎症反应程度,是其治疗鼻息肉的作用机制之一。     

平阳霉素局部注射对鼻息肉病息肉组织中嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的 :通过观察平阳霉素治疗前后鼻息肉病鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞凋亡情况 ,探讨平阳霉素治疗鼻息肉病的机制。方法 :平阳霉素 4mg息肉内注射 ,每周 1次 ,5次为 1个疗程 ;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法 (TUNEL法 )检测凋亡细胞 ,与相邻连续的苏木精 伊红染色片对位对照观察嗜酸性粒细胞的凋亡情况。结果 :治愈 7例 ,好转 12例 ,治愈率为 36 .8% ,好转率为 6 3.2 % ;平阳霉素治疗前鼻息肉病组嗜酸性粒细胞表达 [(35 .0 3± 19.90 )个 ]显著高于对照组 [(5 .2 1± 6 .4 3)个 ](P <0 .0 1) ;治疗后鼻息肉病组嗜酸性粒细胞表达 [(7.6 4± 1.4 2 )个 ]明显低于治疗前 (P <0 .0 1) ;治疗后鼻息肉病组嗜酸性粒细胞AI[(4 4 .4 7± 8.97) % ]高于治疗前 [(2 0 .5 3± 7.6 6 ) % ](P <0 .0 1)。结论 :嗜酸性粒细胞是鼻息肉病鼻息肉组织中主要的浸润炎性细胞 ;平阳霉素可通过促进嗜酸性粒细胞凋亡达到治疗鼻息肉病的目的。     

Bcl-x_l和Bcl-2在鼻息肉组织嗜酸粒细胞中的表达

目的　探讨B细胞淋巴瘤 白血病 2 (B celllymphoma leukemia 2 ,Bcl 2 )基因及B细胞淋巴瘤 白血病 x基因长片段 (B celllymphoma leukemia xlong ,Bcl xl)在鼻息肉组织嗜酸性粒细胞中的蛋白表达及鼻腔应用二丙酸倍氯米松 (biclomethasonedipropionate,Bdp)对其表达的影响。方法　采用May Gr櫣ｎｗａｌｄ Giemsa(MGG)染色和免疫组织化学染色 ,观察比较经Bdp治疗 10～ 12周鼻息肉组织 (2 5例 )和未治疗鼻息肉组织 (2 7例 )中嗜酸粒细胞的浸润状态和对Bcl xl,Bcl 2蛋白的表达。结果　①治疗组鼻息肉组织中嗜酸粒细胞的浸润程度弱于未治组 ,两者间差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ;② 5 2例鼻息肉组织均无Bcl 2蛋白的表达 ;③治疗组Bcl xl 表达率为 2 0 .0 % ,未治组表达率为 48.1% ,2组的表达率差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论　Bcl xl 可能在鼻息肉组织嗜酸粒细胞凋亡中发挥抗凋亡作用 ,糖皮质激素可能通过抑制Bcl xl的表达而发挥其凋亡诱导作用     

胰岛素样生长因子1在鼻息肉组织中的表达与IgE的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowth factor 1,IGF-1)在鼻息肉组织中的表达及其与IgE的相关性。方法使用荧光定量PCR技术和免疫组织化学技术分别检测40例伴鼻息肉的慢性鼻及鼻窦炎(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者的鼻息肉组织(CRSwNP组)和20例鼻中隔偏曲患者的中鼻甲组织(对照组)中IGF-1 mRNA及其蛋白的表达、免疫组织化学技术检测所有标本的总IgE表达并进行统计学分析。结果 IGF-1蛋白在CRSwNP组及对照组的阳性率分别为75.3%和15.4%,IGF-1 mRNA在两组的表达分别为0.825±0.315和0.358±0.387,CRSwNP组IGF-1蛋白和IGF-1 mRNA的表达显著高于对照组(t=6.318,P<0.01;t=-5.014,P<0.05);CRSwNP组中合并变应性因素与无变应性因素亚组之间的IGF-1 mRNA表达无差异(t=0.856,P>0.05)。总IgE在两组阳性细胞数分别为14.65±3.34和3.40±1.27,CRSwNP组总IgE阳性细胞数显著高于对照组(t=-5.366,P<0.01)。IGF-1 mRNA与总IgE阳性细胞数呈正相关(r=0.319,P<0.05)。结论IGF-1参与CRSwNP的发病机制,局部变应性因素而非系统性变应性因素影响其表达,IGF-1可能通过促进细胞生长、抑制细胞凋亡以及促进IgE的生成参与局部免疫调控等途径发挥作用。     

鼻息肉中总IgE与嗜酸粒细胞浸润的相关性研究

目的:探讨总IgE及嗜酸粒细胞(EOS)在鼻息肉中的表达及其相关关系,以分析其在鼻息肉发病中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测38例鼻息肉、15例中鼻甲黏膜组织中总IgE阳性细胞表达;采用Chromotrope2R染色法检测EOS浸润情况。结果:①鼻息肉组织中总IgE及EOS水平均明显高于中鼻甲黏膜组织,均P<0.01;②鼻息肉组织中总IgE与EOS呈明显正相关关系(r=0.843,P<0.01)。结论:EOS浸润在鼻息肉的形成和发展中起重要作用,IgE介导的Ⅰ型变态反应对鼻息肉中EOS浸润发挥一定作用。     

NLRP3炎性小体在嗜酸粒细胞性鼻息肉发病及复发中的作用

目的 探讨NLRP3炎性小体在嗜酸粒细胞性鼻息肉(ENP)发病及复发中的可能作用及机制。 方法 根据HE染色,选取80例ENP(ENP组)、24例嗜酸粒细胞性复发鼻息肉(RENP)患者(RENP组)的鼻息肉组织及同期30例鼻中隔偏曲患者(对照组)的中鼻甲黏膜。所有患者嗜酸粒细胞(EOS)浸润数通过HE染色观察并计算,采用免疫组化法检测3组NLR含热蛋白结构域3(NLRP3)炎性小体、白细胞介素-1beta(IL-1β)、IL-18的表达情况,并分析ENP、RENP组中NLRP3炎性小体与EOS浸润数的相关性。 结果 IL-1β和IL-18在ENP及RENP组中的表达均高于对照组(P<0.05),但在ENP与RENP组中的表达无显著差异(P>0.05)。NLRP3炎性小体在RENP组中的表达明显高于ENP组和对照组(P<0.01),且EOS浸润数明显多于ENP组(P<0.05)和对照组(P<0.01)。NLRP3炎性小体在ENP及RENP组中的表达均与EOS浸润数呈正相关。 结论 NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18均与ENP发病密切相关,NLRP3炎性小体可能参与ENP的复发。     

鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系

目的：探讨鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系。方法：收集60例确诊为鼻息肉的患者,采用免疫组织化学SP染色法检测其鼻息肉组织中TSLP的表达,ELISA法检测组织中IL-4、IL-5、IFN-γ及IL-13的表达,并分析其与TSLP表达的相关性。结果：TSLP在鼻息肉组织中较正常下鼻甲黏膜表达高,而IL-4、IL-5、IFM-γ和IL-13在鼻息肉组织表达显著增高（P〈0．05）。TSLP与IL-4、IL-5、IL-13呈显著正相关（r分别为0．475、0．594和0．582,P〈0．01）,TSLP与IFN-γ呈显著负相关（r=-0．614,P〈0．01）。结论：TSLP高表达可能会促进T细胞向Th2方向分化,参与鼻息肉的发生、发展,并加重鼻部Th2炎症反应。     

天然免疫蛋白PLUNC在鼻息肉中的表达及与鼻息肉临床特征的关联性

目的：探讨天然免疫蛋白腭、肺、鼻上皮克隆（PLUNC）在鼻息肉组织中的表达情况,分析PLUNC蛋白浓度与鼻息肉大小（鼻内镜记分）和手术后复发的关联性。方法：采用免疫组织化学和实时定量PCR检测鼻息肉组（28例鼻息肉患者,其中13例为术后复发患者）和对照组（16例钩突黏膜对照）PLUNC的组织染色定位和mRNA的表达情况,同时采用ELISA检测初发和复发鼻息肉组织中PLUNC的蛋白浓度差异,评估PLUNC蛋白浓度与息肉大小、鼻塞、流涕症状记分的相关性。结果：鼻息肉组织中PLUNC主要定位在黏膜上皮和腺体,染色强度记分显著低于对照的钩突组织（P〈0．01）;PLUNCmRNA表达水平也显著低于对照的钩突组织（P〈0．01）。初发和复发鼻息肉组织中PLUNC蛋白OD值分别为0．33±0．11和0．15±0．05,差异有统计学意义（P〈0．01）。小型和大型鼻息肉PLUNC蛋白OD值分别为0．32±0．14和0．19±0．07,差异有统计学意义（P〈0．05）。鼻息肉组织中PLUNC蛋白浓度与鼻塞和流涕记分存在显著负相关（r=-0．51和r=-0．57,P〈0．01）。结论：PLUNC的表达降低提示鼻息肉的发生可能与天然免疫反应的减弱有关,因此,上调天然免疫分子如PLUNC等的表达可作为干预鼻息肉发病的一个新策略。     

Decreased connexin 43 expression correlated with eosinophil infiltration in nasal polyps

BACKGROUND: A nasal polyp usually is characterized by eosinophil infiltration. Eosinophil-fibroblast interaction is an important event of persistent inflammation in airways. We have found abundant connexin 43 (Cx43) expression in subepithelial fibroblasts of nasal mucosa. Thus, we aim to analyze the relationship of Cx43 expression and eosinophil in nasal polyps. METHODS: In 25 nasal polyps and 19 inferior turbinates, indirect immunofluorescent and hematoxylin and eosin staining were performed in adjacent sections. We calculated the density of Cx43 staining and eosinophil individually by fluorescent and light microscope. RESULTS: Positive Cx43 staining under confocal microscope was shown as punctated spots on cell margin. The density of Cx43 and eosinophil staining was significantly different between groups of inferior turbinate and nasal polyp (p = 0.01 and 0.03, respectively). Decreased Cx43 expression in the subepithelial fibroblast was correlated with eosinophil infiltration in nasal polyps. Spearman rank order coefficient was equal to -0.43 (p < 0.05). CONCLUSION: This is the first demonstration of decreased Cx43 expression related to eosinophil infiltration. To the best of our knowledge, interleukin-8 may be a link between Cx43 and eosinophil and orchestrating both in developing nasal polyps.     

EOS与COX-2在阿司匹林三联征患者鼻息肉组织中的表达及意义

目的:探讨嗜酸粒细胞(EOS)的聚集和COX-2在阿司匹林三联征(ST)发病过程中的调控作用。方法:取94例鼻内镜手术患者鼻息肉组织,其中ST患者34例(ST组),慢性鼻窦炎鼻息肉伴哮喘患者30例(ATA组),慢性鼻窦炎鼻息肉患者30例(对照组),应用苏木精-伊红染色及免疫组织化学SP法检测EOS的分布及COX-2的表达,并经统计学分析EOS、COX-2的表达和分布与临床病理和发病机制的关联。结果:EOS在3组患者鼻息肉组织中均大量浸润,EOS计数均数分别为80.02±6.11、76.62±5.22、65.97±4.78,ST组、ATA组分别与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05),而ST组与ATA组比较差异无统计学意义(P>0.05)。COX-2在鼻息肉组织中主要表达于黏膜下腺体、腺上皮细胞、上皮细胞、血管内皮细胞及间质中的EOS,阳性细胞计数分别为88.13±6.26、89.46±5.97、91.22±4.11,ST组与对照组表达差异有统计学意义(P<0.05);ATA组表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);ST组与ATA组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:EOS浸润程度不同可能是ST患者接触非甾体抗炎药后发生特有临床表现的炎症基础,COX-2在ST患者息肉组织中表达的差异可能与花生四烯酸代谢途径的转换及鼻息肉的形成有关。     

可溶性P-选择素和L-选择素在鼻息肉中的表达和意义

目的检测可溶性P-选择素和L-选择素在鼻息肉患者血清和组织匀浆中含量的变化,探讨其在鼻息肉发病机制中的作用及其与复发可能的相关性。方法采用酶联免疫吸附法和放射免疫法分别检测56例各型鼻息肉组及22例健康对照组的血清及组织匀浆中P-选择素和L-选择素的含量变化,做出分析。结果①两种方法测得P-选择素在实验组与对照组中的含量比较有统计学意义(P<0.05),伴有变应性鼻炎鼻息肉组、复发鼻息肉组与鼻窦炎鼻息肉组比较有统计学意义(P<0.05),伴有变应性鼻炎鼻息肉组、复发鼻息肉组比较无统计学意义(P>0.05)。②两种方法测得L-选择素在实验组与对照组中的含量比较有统计学意义(P<0.05),3组实验组组间两两比较无统计学意义(P>0.05)。结论高表达的P-选择素和L-选择素可能通过参与嗜酸细胞等炎症细胞的浸润、活化、增殖,从而在鼻息肉的形成过程中起重要作用。P-选择素表达量的多少可能与鼻息肉的复发有关。