心脏性猝死的病理研究现状与展望

心脏性猝死(sudden cardiac death)是心血管疾病的主要死因,美国的发病率为(100～200)/10万人·年,每年约有30万至35万人死于心脏性猝死[1].     

FGFR2基因与乳腺癌的相关性研究

成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2 )是人成纤维细胞生长因子受体(FGFR s) 家族中的一员，其结构特点与肿瘤形成，骨骼发育及其他疾病的发生有密切关系，研究表明成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2)的基因多态性与乳腺癌的发生存在一定相关性。本文就其特点作如下总结．     

Resistin基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的：探讨中国东北汉族人resistin基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关系。方法：正常人80例、单纯肥胖67例、非肥胖糖尿病77例，肥胖糖尿病102例，测定空腹血糖、血清中resistin水平，并计算BMI、WHR及HOMA指数；提取外周血单核细胞中的DNA，扩增resistin基因片断之后测序，用SPSS13.0软件进行统计分析。结果：在resistin基因顺式作用元件的集中分布区检测到了9个多态位点，未发现各多态位点在四组受试者中有统计学差异；其中-638G＞A及-358 G＞A与血清resistin的水平关系较为密切。结论 抵抗素基因单核苷酸多态性可能不是2型糖尿病发病的关键因素。     

急性心肌梗死后心脏性猝死的探讨

目的探讨急性心肌梗死后心脏性猝死（SCD）预防的关键环节。方法回顾56例急性心肌梗死后心脏性猝死患者的病历及随访资料,分析其原因或诱因、发病季节与发病时间、溶栓治疗与SCD的关系、致命性心律失常与SCD的相关性与预后等。结果严重心律失常为SCD的主要诱因,冬秋季多于春夏季,白天多于晚上,上午多于下午;住院治疗1周后、出院1周后为SCD的高发期,血钾偏低者多见,前壁多于下壁,未溶栓及溶栓未再通者SCD死亡率高。结论综合分析患者病例资料,密切观察病情变化,加强对关键环节的管理,对降低急性心肌梗死后心脏性猝死的发生具有积极的意义。     

Nkx2-5基因与心脏发育

心脏发育是一个极其复杂的过程,它涉及胚胎发育过程中不同时间、不同空间的若干基因的先后表达。大量研究表明Nkx2-5/Csx基因作为与发育密切相关的同源盒基因(homeoboxgene)的一种,在心脏发育过程中起重要作用。本文根据已发表的文献资料,系统地阐述Nkx2-5基因的结构、表达及其在心脏的调节功能与途径,进而在分子水平上对心脏的发生和发病有更深入的了解。     

成纤维细胞生长因子受体2基因与肿瘤的相关性研究

成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)是人成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)家族中的一员,FGFRs在细胞的增殖、分化、血管生成、骨骼发育中起着十分重要的作用.研究表明成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)与肿瘤的发生存在一定相关性.本文就其特点作如下总结.     

先天性小耳畸形与HOXA2和SIX2基因相关性研究

目的 先天性小耳畸形是颜面部仅次于唇腭裂畸形的常见畸形,但是关于其病因还不是特别清楚,本文通过对先天性小耳畸形患者的HOXA2基因和SIX2基因的测序,以了解先天性小耳畸形患者是否存在HOXA2基因与SIX2基因的突变,并且在家系中研究这种突变是否存在相关遗传学特征.方法 选取20例临床诊断为先天性小耳畸形患者,以及患者家族其他成员为先天性小耳畸形患者,并对其家族中其他的相关成员进行测序,通过遗传图谱对位点的改变进行分析并提供相关的遗传学证据.通过PCR和直接测序对HOXA2与SIX2基因进行突变检测.结果 20例先天性小耳畸形的患者未发现HOXA2基因位点的改变,存在SIX2基因的位点1650(A＞G)、1717(A ＞C)、1792(C ＞A)三个位点的碱基改变,且为杂合突变,这些位点的改变可能与小耳畸形的发生相关,但这种相关性需得到大样本的研究,1792(C ＞A)这种相关性在家系研究中存在相关的遗传特性.结论 本研究未发现先天性小耳畸形与HOXA2畸形位点的改变,SIX2.1792(C＞A)的改变可能与先天性小耳畸形的发生存在相关性.     

Ghrelin基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨ghrelin基因多态性与2型糖尿病之间的关系。方法进行ghrelin基因C408A和G346A的多态性分析,同时进行生化指标和临床参数的检测。结果正常对照组(NGT组)C408A基因型CC、CA、AA的基因型频率分别为75.4%、24.0%及0.6%。2型糖尿病组(DM组)中CC、CA及AA的基因型频率分别为70.8%、28.2%及1.0%。NGT组CC基因型者总胆固醇水平明显高于CA AA基因型者(P<0.05);DM组CC基因型者血尿酸水平明显高于CA AA基因型者(P<0.05)。在所有的受试者中未发现G346A多态性存在。结论Ghrelin基因C408A分布与等位基因频率没有明显的差异;本组人群中未发现ghrelinG346A多态性存在;C408A多态性与总胆固醇和尿酸水平相关。     

DIO2基因单核苷酸多态性与精神发育迟滞相关性研究

目的探讨DIO2基因多态性及单倍型与精神发育迟滞的相关关系。方法本研究以344个汉族精神发育迟滞患者及其亲属组成的家系为研究对象．在DIO2上选择了3个合适的SNPs作为标记．利用PCR—SSCP和PCR—RFLP方法完成基因分型。应用FBAT软件对多态位点及可能组成的单倍型与精神发育迟滞的关系进行分析。结果单个位点家系关联性分析结果提示：rs225015、rs225014和rs225012位点各等位基因从亲代传递给患病子代没有观察到显著性（P〉0．05）。多态性位点间的连锁不平衡检验显示：3个位点rs225015、rs225014和rs225012均具有较高的连锁不平衡（D’〉0．8）。单倍型分析结果显示：3个位点构成的单体型GTG在附加遗传模型（Z=2．226,P=0．026019）和隐性遗传模型（Z=2．651,P=0．008023）与MR相关。结论DIO2基因可能与精神发育迟滞的易感性有关。     

IP_3R、RYR与Ca~(2+)信号

Ca~(2+)在生命活动中起着至关重要的作用。细胞接受外界刺激后,通过胞膜转导,将信息传入胞内。胞内两大Ca~(2+)通道家族——三磷酸肌醇受体(IP_3R)和斯里兰卡向桂碱(ryanodine,RY)受体(RYR)将胞内信息以周期性的Ca~(2+)波动或振动编码,并藉此形式将所载信息传递给相应的受体,从而诱导复杂的生物学应答。本文在介绍IP_3R和 RYR cDNA克隆、受体结构与功能的关系及其活性调节的基础上,讨论IP_3R和RYR介导胞内Ca~(2+)信号产生及传递的分子机制。     

磺脲类受体基因多态性与新疆地区2型糖尿病相关性研究

目的　研究磺脲类受体 (sulfonylureareceptor,SUR1)基因第 2 4内含子 3tc多态性与新疆地区 2型糖尿病的相关性。方法　利用PCR -RFLP法对新疆地区 72例受试者 (2型糖尿病患者 4 2例 ,正常对照 30例 )磺脲类受体基因第 2 4内含子 - 3t→c多态性进行研究。结果　SUR1基因第 2 4内含子“c”等位基因频率在患者及对照中无显著差异 (77 5 %比 6 3 5 % ,P =0 0 6 5 3) ,“cc”基因型频率分别为 6 1 9% ,4 0 % ,也无显著差异 (P =0 0 6 6 2 )。结论　SUR1基因第 2 4内含子 - 3t→c多态性可能在新疆地区 2型糖尿病发病中不起重要作用。     

HLA-A2基因亚型与中国南方汉族鼻咽癌相关性研究

70年代Ｓｉｍｏｎｓ等相继报道ＨＬＡ Ａ2抗原与新加坡华人鼻咽癌相关[1] ,但对中国大陆不同地域的多次血清学分型调查均未发现ＨＬＡ Ａ2与鼻咽癌之间存在关联[2 4 ] 。由于ＨＬＡ Ａ2等位基因存在种族和地域差异 ,应用基因分型技术可以更准确地揭示ＨＬＡ Ａ2与鼻咽癌遗传易     

小肠脂肪酸结合蛋白基因与2型糖尿病相关性研究

目的　探讨中国人群中小肠脂肪酸结合蛋白 (FABP2 )基因 Ala5 4 Thr多态性与 2型糖尿病的相关性。方法　采用聚合酶链反应 -寡核苷酸连接测定方法对北京地区 10 2对病例 -对照配偶对进行FABP2基因 Ala5 4 Thr多态性基因型检测。结果　对照组中携带 Thr/ Thr纯合子基因型组血清脂蛋白 a(L pa)水平高于 Ala/ Ala纯合子组 (P<0 .0 5 ) ;Thr5 4 Thr纯合子基因型组患 2型糖尿病的危险性较Ala5 4 Ala纯合子组高 ,但差异无显著性 (Thr/ Thr vs Ala/ Ala,调整 OR=2 .94 ;95 % CI:0 .93～ 9.32 ,P=0 .0 6 7)。结论　在中国汉族人群中 ,FABP2基因 Ala5 4 Thr多态性与血清 L pa水平相关 ,但不是 2型糖尿病的主要致病基因     

心肌梗死后心脏性猝死的无创危险预测

简要介绍了心脏性猝死的定义和心肌梗死后心脏性猝死的危险性,并对其多个无创危险预测指标的定义、研究现状及应用问题进行了综述。     

心源性猝死心肌细胞凋亡与c-jun基因蛋白的表达

目的 探讨心肌细胞凋亡和c-jun基因蛋白在心源性猝死(SCD)中的表达及其法医学意义. 方法 50例法医尸检案例,其中冠心病猝死组16例,病毒性心肌炎猝死组14例,扩张型心肌病猝死组10例及对照组(非SCD猝死病例)10例.通过TUNEL法和免疫组织化学法对各组心肌细胞凋亡指数、c-jan基因蛋白表达情况的吸光度进行半定量检测,并分析各组之间的差异. 结果 冠心病猝死组、病毒性心肌炎猝死组、扩张型心肌病猝死组的凋亡指数均显著高于对照组(P<0.01).病毒性心肌炎猝死组和扩张型心肌病猝死组的凋亡指数均高于冠心病猝死组(P<0.01),前两者之间差异无统计学意义(P>0.05).冠心病猝死组、病毒性心肌炎猝死组、扩张型心肌病猝死组的c-jan基因蛋白吸光度值均显著高于对照组(P<0.01).3组之间的吸光度值差异无统计学意义(P>0.05). 结论 应用TUNEL法检测心肌细胞凋亡和免疫组织化学法检测心肌细胞内c-jun基因蛋白的表达,可作为法医鉴定SCD的重要指标.     

心脏发育相关基因NKX2.5突变与三亚地区儿童先天性心脏病的相关性研究

目的探讨心脏发育相关基因NKX2.5突变与三亚地区儿童先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)之间的相关性,进而为本地区该患儿的预防及治疗提供依据。方法选取2019年01-11月海南省三亚市人民医院确诊的33例CHD患儿作为观察组,同时入选30例健康儿童作为对照组,用PCR-DNA测序技术对两组儿童外周血中NKX2.5基因的外显子及其侧翼序列进行分析。测序完成后,对NKX2.5的2个外显子进行PCR扩增测序,将结果与GeneBank 中公布的DNA标准序列进行对比,观察是否发生突变。结果三亚地区33例CHD患儿NKX2.5测序显示,17例患儿的21位氨基酸和2例患儿的94位氨基酸的第3位碱基发生同义突变,且突变基因均位于外显子1;6例患儿的246位氨基酸的第3位碱基均发生突变,且位于外显子2的第一部分;3例患儿的2个杂合发生同义突变,且位于外显子2的第二部分。结论在三亚地区CHD患儿中,NKX2.5外显子发现了5个突变位点,这些突变位点与本地区CHD可能存在着紧密的相关性。     

MMP-2基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

目的探讨MMP-2基因-735C/T和-1306C/T位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗死发病的相关性。方法利用PCR-LDR方法检测219例动脉粥样硬化性脑梗死患者和386例健康对照者MMP-2基因-735C/T和-1306C/T基因型。结果动脉粥样硬化性脑梗死组-1306C/T位点的CT基因型、CT+TT基因型频率明显低于对照组(=0.02,=0.04);在校正传统危险因素后,病例组和对照组CT基因型频率差异仍具有显著的统计学意义(OR=0.572,95%CI=0.359-0.911,=0.02)。病例组及对照组-735C/T基因型和等位基因分布无统计学意义。结论 MMP-2基因-1306C/T位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的发病具有相关性,CT基因型可能是动脉粥样硬化性脑梗死发病的保护因素。     

STAMP2基因多态性与新疆维吾尔族人原发性高血压的相关性研究

目的 探讨STAMP2基因功能区多态位点与新疆维吾尔族人原发性高血压的相关性.方法 采用以流行病学调查为基础的病例-对照研究,选取2047个维吾尔族人(包括810例高血压病患者和1237名对照)作为研究对象.首先在小样本维吾尔族高血压患者中测序筛查STAMP2基因功能区的变异位点,选取代表性变异位点应用TaqMan-PCR在大样本人群中进行基因型鉴定及病例-对照关联研究.结果 STAMP2基因的3个代表性变异位点rs8122、rs1981529及rs34741656基因型及等位基因分布在高血压组与对照组中差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析发现3个位点不是高血压患病的危险因素(P＞0.05).rs8122、rs1981529及rs34741656不同基因型间收缩压、舒张压水平差异无统计学意义(P＞0.05).单倍型基因频率分布在高血压组与对照组中差异无统计学意义(P＞0.05).结论 STAMP2基因3个代表性单核苷酸多态性(rs8122、rs1981529及rs34741656)可能与新疆维吾尔族人原发性高血压无关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the gene tic polymorphisms of the six transmembrane protein of prostate 2 gene (STAMP2)and essential hyper.tension in Xinjiang Uygur population. Methods The sequences of STAMP2 gene functional region were sequenced in Xinjiang Uygur population with hypertension. The representative variations selected were genotyped by TaqMan-PCR method in 2047 Uygur individuals, including 810 patients with hypertension and 1237 healthy subjects. The association of the genetic variations of the STAMP2 gene with hypertension in Uygur was analyzed. Results In the three representative variations (rs8122, rs1981529 and rs34741656) genotyped, there were no significant differences in genotype distribution and allele frequencies between the essential hypertension and control groups (P＞0. 05). In ANCOVA analysis, none of the polymorphisms was significantly associated with systolic blood pressure and diastolic blood pressure(P＞0.05). There were no significant differences in haplotype frequencies between the two groups either(P＞0. 05). Conclusion There was no association of the three polymorphisms (rs8122, rs1981529 and rs34741656) in the STAMP2 gene with essential hypertension in Xinjiang Uygur population.     

荧光定量PCR分析FGFR2基因多态性与乳腺癌的相关性研究

目的 探讨成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth faceor receptor 2,FGFR2)基因rs2981582位点单核苷酸多态性(single necleotide polymorhism,SNP)与乳腺癌易感性之间的关系.方法 建立新的荧光定量PCR检测rs2981582位点SNP,并对936例乳腺癌患者和471例良性乳腺疾病患者进行病例对照研究,分析该位点SNP与乳腺癌发生之间的关系.结果 对照组CC、CT、TT各基因型的例数及基因频率分别为234(49.68%)、181(38.43%)、56(11.89%).乳腺癌组总体各基因型例数及基因频率分别为426(44.56%)、400(41.84%)、130(13.60%),与对照组差异无统计学意义(P=0.183).进一步分层分析发现,雌激素受体(+)组各基因型例数及基因频率分别为189(41.27%)、202(46.12%)、67(14.63%),与对照组比较差异有统计学意义(P=0.035);而雌激素受体(-)组各基因型及基因频率分别为237(47.59%)、198(39.75%)、63(12.65%),与对照组比较差异无统计学意义(P=0.802).结论 FGFR2基因第2内含子SNPrs2981582与雌激素受体阳性乳腺癌的发生有显著关系,同时验证了用本方法检测大批量人群标本的SNP操作简便,检测耗时短,结果特异且费用较为低廉,适合于进行大规模样品的SNP快速测定.