高原地区苯对小鼠外周血T淋巴细胞的影响

用α－醋酸萘酯酶法检测苯对不同地区小鼠Ｔ淋巴细胞的影响，分三个染毒浓度组。结果显示，中、高海拔地区小鼠染毒后外周血Ｔ淋巴细胞百分率降低，同一地区随苯染毒浓度的增加Ｔ淋巴细胞百分率呈下降趋势。同一苯浓度下３４５７ｍ海拔地区Ｔ淋巴细胞百分率低于２２６０ｍ地区，表明高海拔地区苯的细胞免疫抑制作用加强     

苯体外诱导小鼠淋巴细胞凋亡的研究

本实验用荧光染色法和流式细胞技术,研究苯对小鼠外周血淋巴细胞凋亡的诱导作用。发现苯体外诱导小鼠外周血淋巴细胞产生典型的凋亡形态学改变,用不同浓度的苯诱导淋巴细胞３小时,随苯浓度的不同,细胞凋亡率也有相应变化,呈现出剂量效应关系,用浓度为１０ｍｍｏｌ／Ｌ的苯诱导淋巴细胞,随诱导时间不同细胞凋亡率也有相应变化。流式细胞技术检测结果与荧光染色法结果基本吻合。提示：苯对体外培养的小鼠外周血淋巴细胞具有凋亡     

苯对母鼠和子鼠脾淋巴细胞的增殖与凋亡影响

目的探讨妊娠期接触苯对母鼠及其子鼠免疫功能的影响。方法 40只孕鼠被随机等分为空气对照组和5.0、10.0、15.0mg/m3三个不同浓度的苯染毒组,各组从孕7d开始,连续染毒至分娩,每天染毒2h。分别在分娩后的1d及7d,每组取5只母鼠和5只子鼠处死,取脾制备脾淋巴细胞;检测母鼠和子鼠脾淋巴细胞增殖力、细胞周期及细胞凋亡。结果在分娩后1d及7d,中、高浓度苯染毒组母鼠及子鼠的脾淋巴细胞增殖力均低于对照组（P〈0.05）,并有明显的剂量-效应关系（P〈0.05）;子鼠与母鼠的淋巴细胞增殖抑制存在较好的相关性。中、高浓度苯染毒组母鼠和子鼠脾脏G0/G1期淋巴细胞数高于对照组（P〈0.05）,S期淋巴细胞数低于对照组（P〈0.05）;各浓度苯染毒组母鼠、子鼠的脾脏淋巴细胞凋亡率高于对照组（P〈0.05）,并且存在剂量-效应关系。结论妊娠期鼠吸入苯可诱导母鼠及其子鼠脾脏淋巴细胞凋亡,淋巴细胞分裂被阻止在G0/G1期,并抑制脾脏淋巴细胞的增殖,使母鼠和子鼠免疫功能下降。     

硒对汞致小鼠淋巴细胞DNA损伤的影响

目的　探讨硒对汞致小鼠淋巴细胞DNA损伤的拮抗作用。方法　小鼠同时或先后经腹腔注射 0 .9、0 .3 和0 .1 mg/kg亚硒酸钠与1 .0mg/kg氯化汞水溶液,1次/ d,连续处理2 d;采用单细胞凝胶电泳实验研究上述处理对小鼠淋巴细胞DNA损伤的影响。结果　不同剂量的硒和汞同时染毒时,高硒组其DNA平均迁移长度极显著低于单独汞组(P<0 .01);染汞之前给硒,与单独汞组比较,加硒组其DNA平均迁移长度极显著降低(P<0. 01),且中、低剂量组降低更为明显;染汞之后给硒,3个加硒组其 DNA平均迁移长度极显著低于单独汞组(P<0 .01),硒剂量越高,降低越明显。结论　硒对汞致淋巴细胞DNA损伤有拮抗作用,但这一作用和其染毒剂量及染毒顺序有关。     

职业性三苯接触对人外周血淋巴细胞染色体结构的影响

[目的]探讨长期接触混苯对人外周血淋巴细胞染色体结构的影响。[方法]用细胞遗传学方法对78名混苯作业工人（接触组）和78名食品加工厂工人（对照组）进行外周血淋巴细胞染色体畸变、姊妹染色单体互换、微核率进行测定。[结果]接触组染色体畸变、总畸变率及细胞畸变率均高于对照组（P〈0．01），畸变类型以染色体裂隙和断裂为主，而两组的非整倍体检出率、姊妹染色体单体互换差别均无显著性（P〉0.05）。接触组无论是微核率和微核细胞率均高于对照组（P〈0．001）。同时发现，饮酒可能增加混苯的吸收，进而增加对混苯接触者的遗传毒性。[结论]职业性混苯接触可引起人外周血淋巴细胞染色体畸变。     

硒和锗拮抗苯致小鼠骨髓细胞微核的实验观察

采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验方法观察微量元素硒和锗的抗苯诱变活性。结果：苯吸入染毒（１５ｍｇ／Ｌ×５天，每天２小时）后，小鼠微核率明显增高。在苯处理前３０分钟经口给予不同浓度的亚硒酸钠（００５～２５０ｍｇ／ｋｇ）或锗－１３２（５０～５００ｍｇ／ｋｇ），微核细胞率显著降低，微核抑制率随硒或锗剂量的增加而升高。提示，硒和锗对苯诱导的遗传物质损伤具有保护作用     

硒对镉诱导大鼠肝细胞端粒酶活力作用研究

目的 研究硒对镉诱导的大鼠肝细胞端粒酶活力、癌基因c-myc和p53表达的影响.方法 80只雄性SD大鼠随机分为16组,包括对照组,2.5、5.0和10.0 μmol/kg亚硒酸钠组,5.0、10.0和20.0μmol/kg氯化镉组,9个硒镉联合作用组.氯化镉采用腹腔注射染毒、亚硒酸钠采用灌胃染毒.用端粒重复序列扩增法(TRAP)检测端粒酶活力,用逆转录聚合酶链反应法检测c-myc和p53表达.结果 3个镉单独作用组的大鼠肝细胞端粒酶活力、c-myc和p53表达较对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).硒镉联合作用组中,当2.5和5.0μmol/kg亚硒酸钠分别与5.0、10.0和20.0μmol/kg氯化镉联合作用时,大鼠肝细胞端粒酶活力、c-myc和p53 mRNA水平较相应剂量的镉单独作用组下降;当10.0 μmol/kg亚硒酸钠分别与5.0、10.0和20.0 μmol/kg氯化镉联合作用时,大鼠肝细胞端粒酶活力、c-myc和53 mRNA水平与相应剂量的镉单独作用组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 相对较低剂量的硒对镉引起的大鼠肝细胞端粒酶活力增高具有抑制作用,其抑制作用可能是通过降低c-myc和p53表达.     

甲醛致扩张性简单串联重复序列突变小鼠子代对四氯化碳和苯暴露易感性研究

目的 探讨甲醛染毒致基因组扩张性简单串联重复序列(ESTR)突变小鼠的子代对外源性化学物的易感性.方法 选择经甲醛染毒小鼠繁殖的有ESTR突变的F1子代小鼠(H组)与对照组小鼠(C组),在洁净环境中饲养传代至F10代.以F5和F10代小鼠分别建立四氯化碳(CCl4)致小鼠肝脏损伤模型(CCl4处理组腹腔注射含有CCl4的橄榄油10 ml/kg,CCl4浓度分别为0.05%、0.50%和5.00%)和苯致小鼠血液毒性模型(腹腔注射苯染毒剂量分别为500、1000 mg/kg).分别测定小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力及肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,观察肝脏组织病理学变化以评价肝氧化损伤程度;检测小鼠胸骨骨髓嗜多染红细胞微核率以评价苯的血液毒性.结果 C组F5代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组小鼠血清中ALT、AST活力,F10代3个CCl4染毒剂量组ALT活力和0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组AST活力,H组F5、F10代3个CCl4染毒剂量组ALT活力和0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组AST活力均明显高于溶剂对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).与溶剂对照组比较,C组F5、F10代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组小鼠肝匀浆中SOD活力明显降低,F10代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组小鼠肝匀浆中MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);H组F5代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组,F10代5.00%CCl4染毒剂量组小鼠肝匀浆中SOD活力明显降低,F5代3个CCl4染毒剂量组,F10代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组小鼠肝匀浆中MDA含量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).甲醛染毒后基因组ESTR突变的F5代小鼠对CCl4的相对易感性比对照组相应子代明显增加,而F10代小鼠对CCl4的相对易感性明显降低.CCl4染毒后小鼠肝脏细胞坏死和脂肪变性均呈现剂量-效应关系,而且在H组明显较C组严重.C组及H组苯染毒小鼠骨髓细胞微核率(C组500 mg/kg苯染毒组:F5代为5.88‰±4.55‰,F10代为8.25‰±2.06‰;C组1000 mg/kg苯染毒组:F5代为7.50‰±6.99‰,F10代为10.67‰±1.16‰;H组500 mg/kg苯染毒组:F5代为7.88‰±3.09‰,F10代为9.20‰±1.30‰;H组1000 mg/kg苯染毒组:F5代为9.63‰±4.34‰,F10代为13.33‰±2.08‰)随苯剂量的增加而增加,与溶剂对照组(C组F5代为1.13‰±0.35‰,F10代为1.20‰±0.82‰;H组F5代为1.25‰±0.46‰,F10代为1.33‰±1.03‰)的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 甲醛暴露引起的基因组ESTR突变可改变子代小鼠对CCl4和苯的易感性.ESTR突变可能是影响机体对化学物易感性的生物学标志,其分子机制有待进一步阐明.

Abstract：

Objective To investigate the susceptibility to carbon tetrachloride and benzene in offspring of expanded simple tandem repeats (ESTR) mutation mice exposed to formaldehyde (FA). Methods F5 and F10 offspring (200 mg/m3 ×2 hours) served as H group and ICR mice were used as control group(group C). The F5 and F10 offspring were exposed to 10 ml/kg carbon tetrachloride at the doses of 0.05%, 0.50% or 5.00% for 24 hours, respectively or 500 or 1000 mg/kg benzene for 24 hours, respectively by intraperitoneal injection. Serum alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) and the hepatic superoxide dismutase (SOD) or malondialdehyde (MDA) were detected; also the hepatic pathological changes were observed under light microscope; the micronucleus in sternum bone marrow cells as the biomarker of benzene blood toxicity were measured. Results ALT and AST activities in group C of F5 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4, ALT in groups C and H of F10 mice exposed to 0.05%, 0.50%, 5.00% CCl4, AST in groups C and H of F10 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4 were significantly higher than those in controls, respectively (P<0.05); as compared to the control, hepatic SOD activities in group C of F5 and F10 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4, in group H of F5 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4, and F10 mice exposed to 5.00% CCl4 were significantly reduced, respectively (P<0.05); however, MDA contents in group C of F10 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4, in group H of F5 mice exposed to 0.05% and 0.50%, 5.00% CCl4 and F10 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4 were significantly increased than those in control group, respectively (P<0.05). The susceptibility to CCl4 in ESTR mutation F5 mice exposed to FA was significantly higher than that in control F5 mice, but the susceptibility to CCl4 in ESTR mutation F10 mice exposed to FA was significantly lower than that in control F10 mice. The histopathological examination showed that the injury of hepatocytes in C and H groups significantly increased CCl4 doses, and the injury of hepatocytes in H group was higher than that in C group. The micronuclear rates in C and H group mice exposed to benzene (500 mg/kg C group, F5 and F10 mice; 1000 mg/kg C group, F5 and F10 mice; 500 mg/kg H group, F5 and F10 mice; 1000 mg/kg C group, F5 and F10 mice) were 5.88‰±4.55‰, 8.25‰±2.06‰, 7.50‰±6.99‰, 10.67‰±1.16‰, 7.88v±3.09‰, 9.20‰±1.30‰, 9.63‰±4.34‰ and 13.33‰±2.08‰, respectively, which were significantly higher than those (1.13‰±0.35‰, 1.20‰±0.82‰, 1.25‰±0.46‰, 1.33‰±1.03‰) in the solvent control group(P<0.05 or P<0.01). Conclusion FA could result in the change of susceptibility to CCl4 and benzene in offspring of ESTR mutation mice. ESTR mutation may be a biomarker of the susceptibility to chemicals, but the molecular mechanisms should be investigated in the future.     

顺铂与亚硒酸钠对淋巴细胞转化的影响

目的　探讨亚硒酸钠对顺铂抑制人体T淋巴细胞转化作用的影响 ,顺铂与亚硒酸钠对正常人体T细胞rRNA基因转录活性的影响及T细胞转化与rRNA基因表达活性之间的关系。方法　在细胞培养 2 4h时加入顺铂0 0 5 ,0 2 0 ,0 50mg/L ,在细胞培养开始或在加入顺铂的同时加入亚硒酸钠 0 0 5mg/L ;细胞培养 72h后 ,检测T细胞转化率及银染核仁组织区 (Ag -NOR)数量的变化。结果　亚硒酸钠与不同剂量的顺铂共同处理淋巴细胞 ,细胞转化率显著高于相应剂量顺铂单独处理者 (P <0 0 1～ 0 0 0 1 ) ,并达到或超过阴性对照的水平。亚硒酸钠预先加入或与顺铂同时加入者无显著性差异。各组间Ag -NOR的表达频率以及各类随体联合均无显著性差异。结论　亚硒酸钠可消除顺铂对T细胞转化的抑制作用 ,且亚硒酸钠对T细胞转化及对顺铂作用的影响无时间效应。顺铂与亚硒酸钠对人体正常T细胞rRNA基因表达的影响以及T细胞转化与rRNA基因转录活性之间的关系仍不清楚     

短期苯接触对鞋厂工人T淋巴细胞亚群影响的研究

[目的]探讨短时期内苯对鞋厂工人机体免疫系统的影响. [方法]采用单克隆抗体APAAP法,对50例鞋厂工人进行T淋巴细胞亚群检测.[结果]与健康非苯接触人员相比较,短期苯接触工人T淋巴细胞亚群CD4+值无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);而CD3+及CD8+值显著增加,差异有统计学意义(P＜0.01);CD4+/CD8+比值显著降低,差异有统计学意义(P＜ 0.01).短期苯接触工人在工龄、车间、性别方面相互比较时,T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8+比值均无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);而分别与对照组相比较时短期苯接触工人T淋巴细胞亚群只有GD4+值无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);CD3+及CD8+值均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.01);CD4+/CD8+比值均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).这与总结果保持一致.[结论]短期接触苯对T淋巴细胞亚群的主要影响是引起CD8+T细胞增加,使机体细胞的免疫紊乱.     

Mutual metabolic suppression between benzene and toluene in man

Summary The exposure intensity during a shift and the metabolite levels in the shift-end urine were examined in male workers exposed to either benzene (65 subjects; the benzene group), toluene (35 subjects; the toluene group), or a mixture of both (55 subjects; the mixture group). In addition, 35 non-exposed male workers (the control group) were similarly examined for urinary metabolites to define background levels. A linear relationship was established between the intensity of solvent exposure and the corresponding urinary metabolite levels (i.e. phenol, catechol and quinol from benzene, and hippuric acid and o-cresol from toluene) in each case when one of the three exposed groups was combined with the control group for calculation. Comparison of regression lines in combination with regression analysis disclosed that urinary levels of phenol and quinol (but not catechol) were lower in the mixture group than in the benzene group when the intensities of exposure to benzene were comparable, indicating that the biotransformation of benzene to phenolic compounds (excluding catechol) in man is suppressed by co-exposure to toluene. Conversely, metabolism of toluene to hippuric acid was suppressed by benzene co-exposure. Conversion of toluene to o-cresol was also reduced by benzene, but to a lesser extent. The significance of the present findings on the mutual suppression of metabolism between benzene and toluene is discussed in relation to solvent toxicology and biological monitoring of exposure to the solvents.     

苯DNA加合物的形成特征,条件和方法探讨

为进一步探讨苯ＤＮＡ加合物的形成特征，稳定地检测苯ＤＮＡ加合物，采用３２Ｐ－后标记法对染苯小鼠体内ＤＮＡ加合物的形成特征及影响因素进行了研究。结果表明：加合物种类与染苯天数有关：５００ｍｇ／ｋｇ染苯５天组外周血白细胞可检出２个ＤＮＡ加合物斑点，而７天组可检出３个主要的和至少１个微弱的加合物斑点；染苯达一定剂量后，加合物含量和种类不再增加，１０００ｍｇ／ｋｇ与５００ｍｇ／ｋｇ染苯７天组的检测结果基本相同；苯醌可能是苯形成ＤＮＡ加合物的主要代谢产物，２．５ｍｇ／ｋｇ苯醌染毒５天的小鼠白细胞中可检出３个主要的及２个微弱的加合物斑点，其层析特性与染苯小鼠加合物的层析性质基本一致。提示：动物染苯天数及次数、层析点样量及层析时间对加合物斑点形成均有影响。     

硒和锌对小鼠成釉细胞DNA损伤的作用研究

目的 探讨硒和锌对小鼠成釉细胞DNA损伤的保护作用.方法 以2.50、5.00、10.00 μmol/L亚硒酸钠用于小鼠成釉细胞为硒作用组,以5.00、10.00、20.00 μmol/L硫酸锌作用于小鼠成釉细胞为锌作用组.细胞作用24h后,采用单细胞凝胶电泳技术(SCGE)检测DNA单链断裂情况.结果 与对照组比较,2.50和5.00 μmol/L亚硒酸钠作用组小鼠成釉细胞DNA损伤的指标尾长、Olive尾矩、尾DNA％和尾长/头长值均明显下降(P＜0.05);10.00 μmol/L亚硒酸钠作用组小鼠成釉细胞的尾长、尾/头长比值较对照组均显著性降低(P＜0.05).与对照组比较,5.00、10.00和20.00 μmol/L硫酸锌作用组可使小鼠成釉细胞尾长和Olive尾距明显下降,差异均有统计学意义(P ＜0.05);5.00和10.00 μmol/L硫酸锌作用组尾长/头长值明显下降(P＜0.05).以Olive尾矩为观察指标,2.50和5.00 μmol/L亚硒酸钠的保护作用要优于10.00μmo1/L亚硒酸钠,以2.50 μmol/L亚硒酸钠保护作用相对较好;10.00和20.00 μmol/L硫酸锌的保护作用要优于5.00μmol/L硫酸锌,以10.00 μmol/L硫酸锌保护作用相对较好.结论 2.50～10.0 μmol/L的亚硒酸钠和5.00～20.00 μmol/L硫酸锌均对成釉细胞DNA损伤具有一定的保护作用,其中2.50 μmol/L亚硒酸钠和10.00 μmol/L硫酸锌的相对保护作用较好.     

人尿中酚,粘糠酸,苯巯基尿酸的生物监测

为了探索接触低浓度苯的生物监测指标，在建立了灵敏、特异的尿中反，反－粘糠酸（ｔ，ｔ－ＭＡ）的高效液相色谱（ＨＰＬＣ）、苯巯基尿酸（Ｓ－ＰＭＡ）的色谱／质谱／质谱（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）测定方法的基础上，对４９位接触低浓度苯的工人及２０位非职业接触者进行了生物监测。结果表明：在苯接触浓度低于３．２ｍｇ／ｍ３（１ｐｐｍ）的情况下，作业工人的尿ｔ，ｔ－ＭＡ和Ｓ－ＰＭＡ浓度与空气中苯的ＴＷＡ浓度显著相关；尿酚与空气中苯的ＴＷＡ浓度之间的相关性很差。吸烟能增加尿ｔ，ｔ－ＭＡ和Ｓ－ＰＭＡ的浓度。     

氟硒对大鼠甲状腺组织及功能的影响

观察了饮用高氟水及加硒大鼠的甲状腺组织结构和甲状腺激素变化。结果表明，早期甲状腺滤泡上皮细胞增生活跃、游离甲状腺激素水平显著升高；后期甲状腺滤泡上皮细胞出现退行性变，ＦＴ３和Ｔ４水平明显降低；补硒与甲状腺激素水平有一定关系。提示高氟在早期使甲状腺兴奋，甲功高度代偿，后期则抑制甲状腺使甲功低下；氟与甲状腺组织及功能的改变与摄氟时间密切相关。     

微量元素硒对动脉粥样硬化家兔内皮素的影响

用放免分析方法，对服Ｓｅ的动脉粥样硬化（ＡＳ）家兔血浆内皮素（ＥＴ）水平进行测定。结果表明，Ｓｅ组家兔血浆ＥＴ水平明显低于对照组，同时血清胆固醇（Ｃｈ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及过氧化脂质（ＬＰＯ）含量降低，高密度脂蛋白（ＨＤＬ）明显增高，全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力也明显提高。提示，Ｓｅ可通过抗氧化作用保护内皮细胞免遭过氧化损伤，减少ＥＴ释放，抑制ＡＳ形成和发展。     

低硒高镉对大鼠心肌损伤作用的研究

用控制硒、镉含量的饲料喂养生长期ＳＤ大鼠，观察低硒和高镉对大鼠心肌的损伤作用。结果表明：低硒和高镉可引起大鼠心肌的灶状坏死，对心肌和心肌膜系统均有不同程度的损伤作用，心肌的谷胱甘肽过氧化物酶和细胞色素氧化酶的活性下降。提示克山病区粮中存在损伤大鼠心肌的因素，补硒可防止病区粮所致的心肌损伤。     

苯及其同系物对职业女工生殖机能的影响

目的 :研究苯及其同系物对职业接触者月经及生殖机能的影响。方法 :对化工行业 2 6 8名苯作业女工月经及生殖机能进行回顾性调查 ,探讨职业接触对女工的影响。结果 :月经周期延长、经量增多、经期腰痛明显高于对照组 (χ2 =9.90 ,P<0 .0 0 5 ) ,且妊娠后自然流产、早产、胎儿失天缺陷等均高于对照组。结论 :苯职业接触可引起女工月经及生殖机能障碍。     

苯诱导小鼠卵母细胞及1细胞合子雌原核染色体非整倍体的研究

目的：研究苯对卵母细胞和1细胞合子雌原核染色体非整倍体率的影响。方法：成年雌性NIH小鼠,1次灌胃（942、1881和3762mg/kg)与多次吸入（706、1992和4864mg/m^3)染毒,灌胃后雌雄鼠以1：1同笼过夜,收集卵母细胞和1细胞合子作细胞遗传学分析,测定非整倍体率。结果小鼠吸入染毒3个剂量组的每2次减数分裂中期（MⅡ）卵母细胞非整倍体率分别为7．06％、7．50％和9．76％,明显高于对照组（1．30％）,有剂量－效应关系,同时也观察到第1次减数分裂中期（MⅠ）卵母细胞减数分裂停滞,MⅠ卵母细胞频率分别为1．16％、3．61％和5．75％,高于对照组（0．00％）,有剂量－效应关系,在灌胃组仅见剂量组MⅡ卵母细胞非整倍体率增高,1细胞合子雌原核非整倍体率未见效应关系,在灌胃组仅见高剂量组MⅡ卵母细胞非整倍体率增高,1细胞合子雌原核非整倍体率未见增高。结论：吸入或灌胃给小鼠高剂量苯,可诱导MⅡ卵母细胞非整体倍率增高。