肝细胞癌组织中HBV、HCV和HGV感染的研究

为了从组织学角度探讨乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)、丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)及庚型肝炎病毒 (ＨＧＶ)与肝细胞癌 (ＨＣＣ)之间的相互关系 ,我们采用免疫组织化学法 ,以抗 ＨＢｓ,抗 ＨＣＶＮＳ5及抗 ＨＧＶＮＳ5 3种单克隆抗体 (单抗 ) ,对 2 6例ＨＣＣ组织中的ＨＢＶ、ＨＣＶ及ＨＧＶ的表达和分布情况进行了研究。材料和方法一、组织来源ＨＣＣ组织均来源于中山医科大学附属肿瘤医院 1998～ 1999年 2 6例原发性肝癌患者手术切除后的石蜡存档标本。其中男 2 4例 ,女 2例 ,年龄 2 5～ 77岁 ,平均年龄 47岁 ,所有标本均经病理确诊。二、免疫组织…     

Survivin在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的　Survivin是凋亡抑制蛋白中的一种 ,选择性地表达于恶性肿瘤组织。该文研究Sur vivin基因在原发性肝细胞癌中的表达及生物学意义。方法　收集 2株肝细胞癌细胞株 ,4 0例原发性肝癌组织标本及相应的癌旁组织 ,以Westernblotting法检测Survivin蛋白表达 ;半定量RT PCR法检测SurvivinmRNA表达 ;肝癌细胞凋亡指数采用原位末端标记法检测。结果　 2株肝癌细胞株和 85 % (34例 )的肝癌组织表达Survivin蛋白和mRNA ,而癌旁组织内无一例阳性表达。Survivin蛋白表达的阳性率在肝内转移组为 93.5 % ,显著高于肝内无转移组 (5 5 .6 % ,P <0 .0 5 ) ;在门静脉癌栓浸润组为 92 .8% ,显著高于无门静脉癌栓浸润组 (6 6 .7% ,P <0 .0 5 )。RT PCR显示 ,2株肝癌细胞株和 85 .0 % (34例 )的肝癌组织表达SurvivinmRNA ,与Westernblotting的结果一致 ,SurvivinmRNA的表达水平在肝内转移组 (1.10 5± 0 .396 )和门静脉癌栓浸润组 (1.137± 0 .4 0 4 )中 ,显著高于肝内无转移组 (0 .5 72± 0 .0 82 )和无门静脉癌栓浸润组 (0 .6 2 7± 0 .12 2 ,P <0 .0 5 )。所有肝癌组织标本中均可检测到凋亡细胞 ,但Survivin表达阳性组的凋亡指数 (1.15 2 %± 0 .32 6 % )显著低于Survivin表达阴性组 (4.5 0 2 %± 0 .830 % ,P <0 .0 5     

内科医生在原发性肝细胞癌多学科诊疗模式中的作用

原发性肝细胞癌(HCC) 是临床上最常见的恶性肿瘤之一,乙型或丙型病毒慢性肝炎是导致其发生和疾病进 展的重要原因。目前HCC 诊疗已经进入了临床多学科综合诊断与治疗(MDT) 时代,内科医生不仅是MDT 诊疗新 模式的重要参与者,更是其规范化开展的组织者和协调者。鉴于中国尚未真正建立肝病学科和肝病专科医生的规范 化培训体系,临床医生应该从循证医学的视角客观探讨内科医生在HCC 多学科诊疗模式中的作用,以便更好地发 挥内科医生在HCC 防治中的作用,并与其他学科协同提高HCC 诊疗水平。     

原发性肝细胞癌患者转化生长因子β1的基因表达及临床意义

目的研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ在原发性肝细胞癌患者中的表达及其临床意义。方法用ＲＴ－ＰＣＲ加ＤｏｔＢｌｏｔ法检测原发性肝细胞癌患者肝组织和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平，并以正常肝组织和正常人的ＰＢＭＣ为对照。结果ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平在原发性肝细胞癌患者组肝组织（２．２２±０．８４，ｎ＝１６）和ＰＢＭＣ中（１．８３±１．２，ｎ＝２５）比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５），但两者均高于正常肝组织（０．９４±０．７６，ｎ＝５）和正常人的ＰＢＭＣ（０．６２±０．４０，ｎ＝１６）水平。结论ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平与原发性肝细胞癌有关，ＰＢＭＣ中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ检测可望作为一项代替肝组织活检的指标，其表达水平与肝癌有关。     

原发性肝细胞癌研究现状（二）

原发性肝细胞癌研究现状（二）张育明，吴醒民，刘保池ＪａｍｅｓＷ．ＷｏｏｄＪｏｈｎＣ．ＭａｒｓｈＪｏｓｅｐｈＲ．Ｂｅｒｔｉｎｏ￣（３，５）目前各国开始做肝癌的预防工作。在ＨＢＶ感染人群中推广疫苗免疫注射，以新生儿为主，如此就可阻断母婴传播，因而降低ＨＢ...     

不同引物检测庚型肝炎病毒及其与丙型肝炎病毒混合感染的研究

目的评价不同引物检测庚型肝炎病毒（HGV）的效果和了解其与丙型肝炎病毒（HCV）混台感染率及相互关系．方法5’-NCR,NSS引物和PCRELISA检测HGV,定量RT－PCR检测HCV及部分标本中的HCV分型,部分扩增产物测定核苷酸序列。结果211例HCV阳性血清标本中HGV5－NCRRNA和HGVNSSRNA检出率分别为47．9％和31．8％,总阳性率高达49．8％。结论HGV和HCV有较高的混合感染率。PCRELISA是一种极为敏感的HGV检测方法,HGV5’－NCR引物的检测效果优于HGVNS5。核苷酸序列分析证实PCR—ELISA检测结果可靠。标本中HCV浓度与HGV感染呈负相关,可能存在相互抑制的机制。     

肝螺杆菌感染与人类原发性肝细胞癌的相关性研究

目的本研究旨在了解肝肠源性螺杆菌是否存在于肝细胞癌患者的胆汁内,探讨此菌与肝癌的相关性。方法收集经病理确诊的47例原发性肝细胞癌患者及24例结肠直肠癌肝转移患者的胆汁标本。使用特定16SrRNA引物的聚合酶链式反应(PCR)及DNA测序检测胆汁标本中的螺杆菌属及肝螺杆菌特异性16SrRNA,并使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测胆汁标本中的肝螺杆菌抗体。结果 47例原发性肝细胞癌患者胆汁标本中有12例(25.5%)检测出肝螺杆菌特异性16SrRNA,15例(31.9%)检测出抗肝螺杆菌抗体;24例结肠直肠癌肝转移患者胆汁标本中只有1例(4.2%)检测出肝螺杆菌特异性16SrRNA基因,3例(12.5%)检测出抗肝螺杆菌抗体(P<0.05)。结论原发性肝细胞癌患者可检测出肝螺杆菌,这可能与肝细胞癌的发病机制有一定联系。     

肝细胞癌在血中微小转移的检测

目的 肝细胞癌患者术后复发常是术前不能检出微转移灶或术中癌细胞释放入血之故。建立早期检出肝细胞癌（HCC）血中微小转移的方法并评价其临床意义。方法 采用巢式RT－PCR检测肝细胞特异白蛋白（ALB）mRNA和甲胎蛋白（AFP）mRNA在HCC患者外周血有核细胞成分及组织标本中的表达情况。并以肝癌细胞系HepG2、SMMC7721,乳腺癌细胞MCF－7作为阳性，阴性对照。结果 在肝组织，无论是癌、癌旁还是正常组织，ALB mRNA的表达均为阳性（8／8），而AFP mRNA在癌组织7／8例表达，癌旁5／8例表达。外周血表达的情况为：同一组标本ALB mRNA的阳性率为75.6%（34／45，P＜0．01），AFPmRNA的阳性率为57．8％（26／45，P＜0．01）。在有肝外转移和无肝转移分组中，ALBmRNA和AFPmRNA的表达分别为100．0％，54．2％和29．2％。结论 在HCC患者外周血有核心细胞成分中检测ALBmRNA和AFPmRNA的表达，是预测转移、复发的简捷手段，若ALB与AFP二者联合使用，应用性会更强。     

人胎肝细胞体外感染HCV的定性研究

目的：通过定性研究探讨人胎肝细胞在体外与丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）阳性血清共培养２４ｈ是否能感染ＨＣＶ。方法：人胎肝细胞在体外与ＨＣＶ阳性血清共培养２４ｈ后,采用原位ＲＴ－ＰＣＲ技术对其进行ＨＣＶ定性检测。结果：通过原位ＲＴ－ＰＣＲ技术检测,发现人胎肝细胞内ＨＣＶ正、负链ＲＮＡ均为阳性。此外,将人胎肝细胞在体外与ＨＣＶ阳性血清共培养２４ｈ并经多次洗涤后继续培养的上清液加入到新鲜分离的正常人胎肝细胞培养     

慢性乙型肝炎病毒感染者肝细胞癌筛查和监测

肝细胞癌是我国常见恶性肿瘤,疾病负担十分沉重。筛查和监测是提高肝细胞癌患者早诊早治和生存率的有效措施。慢性乙型肝炎病毒感染是我国肝细胞癌的主要病因,有必要制定专门的筛查和监测策略。中国肝炎防治基金会组织国内有关专家,参考国内外相关指南,并结合当前研究进展和临床实践经验共同讨论后达成一致意见,旨在为规范开展慢性乙型肝炎病毒感染者肝细胞癌的筛查和监测提供参考,进而改善我国肝细胞癌的防控效果和患者预后。     

Chemoprevention of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus related cirrhosis

Interferon(IFN) therapy has been reported to decrease the risk of hepatocellular carcinoma(HCC) and improve survival by preventing liver-related deaths in patients with chronic hepatitis C virus(HCV) infection, while the role of IFN therapy on the natural history of hepatitis C related cirrhosis is still under debate. The ideal goal of therapy is to prevent the progression into end-stage disease. The use of IFN in patients with HCV compensated cirrhosis reduces the negative clinical evolution independently of the type of laboratoristic and virological response. In our experience, IFN therapy in HCV compensated cirrhosis is barely useful in prevention of HCC, as cirrhosis itself represents a risk of cancer.Some authors noted that IFN treatment reduces the risk of HCC independently of the virological response. It would probably be interesting to evaluate the efficacy of weekly low-dose pegylated(PEG)-IFN therapy in patients with HCV cirrhosis and to assess potential benefits of long-term PEG-IFN plus Ribavirin treatment.     

非酒精性脂肪性肝病与乙型肝炎病毒既往感染者肝癌发生关系的研究

目的:乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除并不能消除乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的肝细胞癌（HCC）风险,本研究旨在探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在HBV既往感染者（HBsAg阴性、抗-HBc阳性）HCC发生中的作用。方法:本研究是回顾性调查研究,纳入2015年至2017年在南方医院住院并首次诊断为HCC的患者共...     

慢性乙型肝炎患者中庚型肝炎病毒检测

目的了解慢性乙型肝炎中庚型肝炎病毒（ＨＧＶ）的感染率及其对病变程度和ＨＢＶ复制的影响。方法逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）检测６５例经肝活检证实的慢性乙型肝炎患者血清中ＨＧＶＲＮＡ。结果有８例（１２．３％）慢性乙型肝炎患者合并ＨＧＶ感染,轻度、中度和重度患者中的ＨＧＶ检出率统计学处理差异无显著性,ＨＧＶ混合感染与其临床表现无相关性,ＨＧＶ阳性组与阴性组患者的肝功能改变相近。ＨＢｅＡｇ阳性组和ＨＢｅＡｇ阴性组患者的ＨＧＶ检出率亦相当。结论在慢性乙型肝炎患者中,ＨＧＶ混合感染对慢性乙型肝炎的病变程度及病毒复制无明显影响     

Hepatitis B virus infection and the risk of hepatocellular carcinoma

Epidemiological studies have provided overwhelming evidence for a causal role of chronic hepatitis B virus(HBV) infection in the development of hepatocellular carcinoma(HCC).However,the pathogenesis of HBV infection and carcinogenesis of HBV-associated HCC are still elusive.This review will summarize the current knowledge on the mechanisms involved in HBV-related liver carcinogenesis.The role of HBV in tumor formation appears to be complex,and may involve both direct and indirect mechanisms.Integration of H...     

Occult hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma

Occult hepatitis B virus (HBV) infection (OBI) is a challenging pathobiological and clinical issue that has been widely debated for several decades. By definition, OBI is characterized by the persistence of HBV DNA in the liver tissue (and in some cases also in the serum) in the absence of circulating HBV surface antigen (HBsAg). Many epidemiological and molecular studies have indicated that OBI is an important risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC) development. OBI may exert direct pro-oncogenic effects through the activation of the same oncogenic mechanisms that are activated in the course of an HBsAg-positive infection. Indeed, in OBI as in HBV-positive infection, HBV DNA can persist in the hepatocytes both integrated into the host genome as well as free episome, and may maintain the capacity to produce proteins-mainly X protein and truncated preS-S protein - provided with potential transforming properties. Furthermore, OBI may indirectly favor HCC development. It has been shown that the persistence of very low viral replicative activity during OBI may induce mild liver necro-inflammation continuing for life, and substantial clinical evidence indicates that OBI can accelerate the progression of liver disease towards cirrhosis that is considered the most important risk factor for HCC development.     

Risk of hepatocellular carcinoma after hepatitis C virus cure

Hepatitis C virus(HCV)is a significant cause of hepatocellular carcinoma(HCC).The direct-acting antivirals marked a new era of HCV therapy and are associated with greater than 95%cure rate.Successful treatment of chronic hepatitis C greatly reduces the risk of HCC.A proportion of patients,especially those with pre-existing cirrhosis,remain at risk for HCC despite sustained virologic response(SVR).Diabetes mellitus,hepatic steatosis,alcohol consumption and lack of fibrosis regression are associated with risks of HCC after HCV cure.Noninvasive modalities such as aspartate aminotransferase to platelet ratio index and fibrosis-4 index and transient elastography have been used to monitor hepatic fibrosis.More recently,various fibrosis scores have been combined with clinical parameters and other novel biomarkers to predict risks of HCC for patients who achieved SVR.These models still need to be validated and standardized prior to applying to routine clinical care.