胃、大肠癌COX-2和多药耐药相关因子表达与体外化疗药敏性的关系及意义

目的 探讨胃、大肠癌细胞环氧合酶-2(COX-2)、多药耐药相关因子(P-gp、GST-π,TopoⅡα)表达与体外化疗药敏性的关系及临床意义.方法 84例胃癌、大肠癌标本采用免疫组化染色法检测COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα的表达,进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,分析4种因子表达与9种化疗药物对肿瘤细胞抑制率的关系.结果 肿瘤COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα强表达率分别为48.8%、76.2%、78.6%、66.7%;COX-2与P-gp、COX-2与TopoⅡα之间表达具有正相关性(r=0.287,0.256,P均＜0.05).在各因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,COX-2强表达时,紫杉醇(PTX)、表阿霉素(eADM)、羟基喜树碱(OPT)对肿瘤细胞的抑制率降低(t=2.21、3.11、2.09;P均＜0.05);P-gp强表达组PTX、奥沙利铂(OXA)、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率低于弱表达组(t=2.54、2.47、2.05,P均＜0.05),GST-π强表达与5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肿瘤细胞的抑制率降低有关(t=2.13,P＜0.05),TopoⅡα强表达时,长春新碱(VCR)、PTX、eADM对肿瘤细胞的抑制率升高(t=-2.29、-2.12、-2.26;P均＜0.05).结论 COX-2在胃、大肠癌多药耐药中起一定的作用;COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα各自表达程度仅与部分化疗药物耐药性有关;胃、大肠癌对化疗药物的耐药性与多种机制有关,仅检测部分多药耐药相关因子的表达不能准确预测化疗药敏性.     

乳腺癌组织中P-gp、GST-π与TopoⅡ耐药基因的表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测52例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达水平。结果52例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为57.7%、53.8%和76.9%,P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与组织学类型、年龄无关(P>0.05),与临床分期、淋巴结转移有显著性差异(P<0.05),P-gp和GST-π的表达呈显著正相关(P<0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P<0.05),GST-π和TopoⅡ呈明显负相关(P<0.05)。结论乳腺癌化疗前检测P-gp、GST-π及TOPOⅡ耐药基因蛋白,对肿瘤的化疗药物选择及判断预后有一定的价值。     

P-gp、GST-π和Topo Ⅱ在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗的关系

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗疗效的关系。方法收集178例巨块型宫颈癌术后标本,根据术前是否行新辅助化疗(NACT)分为NACT组和单纯手术组,NACT组91例术前行1疗程紫杉醇加顺铂的联合化疗,单纯手术组87例直接手术治疗,应用免疫组化法检测2组标本中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达情况,并分析其表达与各临床病理因素间的关系。结果 (1)与单纯手术组比较,NACT组P-gp阳性表达率升高(P<0.05);GST-π阳性表达率升高,但差异无统计学意义(P>0.05);TopoⅡ阳性表达率降低(P<0.05)。(2)NACT组中P-gp、GST-π阳性表达者化疗有效率明显低于阴性表达者(P<0.05),TopoⅡ阳性表达者化疗有效率高于阴性表达者,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)P-gp、GST-π和TopoⅡ在宫颈癌组织中表达与患者年龄、临床分期、组织学类型、组织学分级、淋巴结转移、脉管癌栓、深肌层浸润、宫旁浸润均无相关性(P均>0.05)。结论新辅助化疗会诱导宫颈癌中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达变化,三者联合检测,对新辅助化疗药物选择及疗效预测具有一定参考价值。     

非小细胞肺癌组织中Ki67、多药耐药基因GST-π/TopoⅡ/P-gp的表达及其与临床病理学相关性研究

目的探讨Ki67在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中的表达及其与多药耐药基因谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、P-糖蛋白(P-gp)表达的相关性及其意义。方法采用免疫组化法检测108例NSCLC患者癌组织中Ki67、GST-π、TopoⅡ、P-gp的表达水平。结果 Ki67、GST-π、TopoⅡ、P-gp在108例NSCLC患者癌组织中的阳性表达率分别为95.37%、81.48%、82.40%、38.89%;GST-π表达与NSCLC分化程度有关(χ~2=6.318,P=0.042);Ki67表达与TopoⅡ表达有关(χ~2=6.503,P=0.011),共表达率为80.56%,但关系不密切(r=0.245,P=0.010);Ki67表达与GST-π表达有关(χ~2=4.686,P=0.03),共表达率为76.85%,但是相关性低(r=0.028,P=0.031);Ki67表达与P-gp表达无关(P>0.05)。GST-π与TopoⅡ表达呈正相关(r=0.028,P=0.023),共表达率为70.37%,但是关系不密切;P-gp与GST-π、TopoⅡ无相关(P>0.05)。结论 Ki67可能不参与NSCLC细胞的多药耐药机制;三种多药耐药基因可能是通过不同的途径介导NSCLC多药耐药。     

靶向GST-π、po1β基因的siRNA重组慢病毒对人食管鳞癌顺铂耐药逆转的体内实验研究

目的探讨靶向GST-π、polβ的siRNA重组慢病毒在裸鼠体内对人食管鳞癌顺铂耐药株耐药的逆转作用。方法采用皮下注射细胞法建立裸鼠人食管癌细胞细胞EC9706及其耐药细胞EC9706/cDDP移植瘤模型,观察其成瘤性和体内耐药性。利用靶向GST-π、polβ的siRNA重组慢病毒感染具有 MDR表型的裸鼠移植瘤,以期达到封闭GST-π、polβ的转录和表达,检测移植瘤细胞对药物的敏感性变化。结果 cDDP 联合靶向GST-π的siRNA慢病毒GSTsi2处理组中观察到移植瘤体积与cDDP组及PBS对照组比较,体积显著减小,表明经cDDP联合GSTsi2处理后,可明显恢复移植瘤细胞对 cDDP的敏感性。而在cDDP联合靶向polβ的siRNA慢病毒polsi1处理组中移植瘤体积与cDDP及PBS对照组比较无显著差异,移植瘤细胞对cDDP的敏感性无明显改变。结论靶向GST-π的重组慢病毒可有效逆转食管癌细胞的耐药性,靶向polβ的重组慢病毒逆转肿瘤细胞耐药的效果不明显。     

TopoⅡ、GST-π、P-gp在乳腺癌的表达及意义

目的探讨几种多药耐药机制与乳腺浸润性导管癌的耐药性及临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法检测DNA拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶-π和P-糖蛋白在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果乳腺浸润性导管癌病例GST-π、P-gp均有较高的阳性率,TopoⅡ有近一半的病例不表达。TopoⅡ、GST-π和P-gp的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ、GST-π、P-gp的耐药机制有关。乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、GST-π、P-gp的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标。     

乳腺癌P-gp、GST-π和Topo Ⅱ的表达及其意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽S转移酶π(GST-π),DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法对78例术前未行化疗患者的乳腺癌组织切片中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达进行分析。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为38.5%、46.2%、73.1%,与年龄、肿瘤大小、ER/PR和HER2状况无关。腋淋巴结阳性组P-gp和GST-π的阳性表达率与阴性组比较,差异有统计学意义(2χ=5.175,2χ=4.614,P<0.05);肿瘤不同分期的P-gp的阳性表达率差异有统计学意义(2χ=5.848,P<0.05)而且随分期增高而增高。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关,化疗前对它们进行检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

结直肠癌中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达

目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

多药耐药口腔腺样囊性癌细胞株(Acc-3/CDDP)的建立及其细胞中相关耐药基因表达的变化

目的:采用细胞毒性化疗药物顺铂(Cisplatin,CDDP)诱导口腔腺样囊性癌Acc-3细胞系,得到耐药表型的细胞亚系Ace-3/CDDP,检测其多药耐药性、探讨与其亲代Ace-3细胞系的耐药相关基冈变化.方法:用浓度递增法建立Ace-3/CDDP耐药细胞系;用MTT法检测Ace-3/CDDP细胞的耐药指数,RT-PCR检测多药耐药基因MDR-1、MRP-1、GST-π和Bcl-2基因的mRNA表达水平.结果:Acc-3/cDDP对CDDP、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、长春新碱(VCR)、氨甲喋呤(MTX)和平阳霉素(PYM)的耐药指数(Resistance factor,RF)分别为8.9、1.97、2.83、2.42、1.1;RT-PCR显示:Aec-3/CDDP中MRP-1、GST-π、Bcl-2较Acc-3升高,Acc-3/CDDP中有MDR-1基因表达,而Acc-3中无MDR-l基因表达.结论:MRP-1、GST-π、Bcl-2基因的表达水平在多药耐药口腔腺样囊性癌Aee-3/CDDP细胞中显著升高,这为进一步探讨肿瘤多药耐药的形成机制提供了科学基础.     

食管鳞状细胞癌P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的 探讨耐药基因蛋白P-gp、GST-π和TopoⅡ在食管鳞状细胞癌及正常食管组织中的表达及其与临床病理的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测144例手术切除的食管鳞状细胞癌组织和30例正常食管组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达.结果 P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达与患者年龄、性别、淋巴结转移、肿瘤大小及浸润深度无关(P＞0.05),与肿瘤的分化程度有关,高分化、中分化和低分化鳞癌组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 食管鳞状细胞癌耐药由多种耐药基因共同参与,联合检测多项耐药相关蛋白表达,对指导临床化疗药物选择具有意义.     

乳腺癌组织中耐药蛋白的表达及化疗耐药性的相关性研究

目的：探讨三种耐药蛋白GST-π,P—gP,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学HRP法检测60例LuminalA型;60例Her-2（＋）（其中含有Her一2阳性的LuminalB型）;46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P—gP和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果：GST-π、P—gP、Topo—Ⅱ的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。GST-π、P—gP在“Her-2（＋）组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关（P〈0．05）。GsT-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义（P〈0．05）。P—gP的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关（P〈0．05）;Topo—Ⅱ与淋巴结转移与否呈正相关（P〈0．05）。结论：GST-π、P—gP高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素;Topo—Ⅱ其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。     

多药耐药基因产物和激素受体在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨多药耐药基因产物谷胱甘肽转移酶π（ GST-π）、肺耐药相关蛋白（ LRP）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（ TopoⅡ）和雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义,并分析多药耐药基因产物与雌、孕激素受体之间是否有关联。方法应用免疫组织化学SP二步法检测194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ、ER、PR的表达,且结合乳腺癌临床病理因素进行分析。结果194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ表达的阳性率分别为62.4％、81.4％、51.5％。 LRP和TopoⅡ在伴有淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌患者中的表达高于无淋巴结转移者（ P＜0.05）,而与患者年龄、肿块长径、组织学分级、TNM分期等临床病理因素之间无相关性（P＞0.05）;LRP和TopoⅡ的表达与ER、PR的表达均无明显相关性（ P＞0.05）。 GST-π的表达与ER、PR的表达呈负相关（ P＜0.05）,而与其它临床病理因素之间未见相关性（ P＞0.05）。 LRP、GST-π、TopoⅡ两两之间无相关性（ P＞0.05）。结论 GST-π、LRP、TopoⅡ与乳腺浸润性导管癌的多药耐药有关,且LRP和TopoⅡ与乳腺癌的转移有一定关系,GST-π与ER、PR负性相关。联合检测可为乳腺癌的临床化疗药物选择及评估预后提供依据。     

四种耐药基因蛋白及Ki-67在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义

目的:探讨Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ和Ki-67在浸润性乳腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组织化学Envision法检测267例乳腺癌患者Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ和Ki-67的表达,分析它们与患者的临床病理特征的相关性。结果:乳腺癌患者Ki-67增殖指数为:27.73%±21.85%,Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ的阳性率分别为69.29%、64.04%、23.60%、29.21%;Ki-67与肿块直径、ER、PR具有相关性;Pgp与肿块大小具有相关性;GST-π、TopoⅡ与ER、PR具有相关性;Pgp与TS、GST-π呈正相关性,TopoⅡ与TS呈负相关性,与Ki-67呈正相关性。结论:Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ及Ki-67在乳腺癌的表达中存在一定的相关性,联合上述指标检测对乳腺癌患者的临床诊疗及预后具有重要意义。     

汉防己甲素逆转白血病细胞株K562/A02耐药的机制

目的:研究汉防己甲素（TTD）对白血病细胞株K562/A02多药耐药(MDR)逆转的机理。方法：以白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562/A02为TTD作用的靶细胞。细胞水平检测实验分5组（K562组、K562/A02组、K562+ADM组、K562/A02+ADM组和K562/A02+TTD+ADM组）,采用MTT法检测TTD对K562和K562/A02细胞的非细胞毒性剂量,流式细胞术检测细胞内阿霉素(ADM)的浓度,基因、酶学、蛋白水平检测实验分3组（K562组、K562/A02组和K562/A02+TTD组）,采用RT-PCR法检测mdr1 mRNA的表达,免疫细胞化学方法检测谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ）的表达水平,Western-blotting法检测P-糖蛋白（P-gp）和bcl-2表达。结果：1.562 5 mg•L^-1的TTD处理K562/A02细胞后,细胞内ADM的浓度较单用ADM组明显提高（P<0.01）;与空白对照组比较,K562/A02细胞内mdr1 mRNA/P-gp的表达量减少（P<0.01）;GST-π和TopoⅡ表达无明显变化;凋亡抑制基因bcl-2的表达量减少（P<0.01）。结论:TTD主要通过增加细胞内ADM浓度,下调mdr1/P-gp和bcl-2表达逆转耐药。     

相关多药耐药基因产物在胃癌个体化治疗中的临床意义

为了解胃癌多药耐药基因及其产物表达对化疗效果的影响,应用现代信息技术,收集新近的有关文献进行综合分析,提出联合检测P-糖蛋白、谷胱苷肽-S-转移酶、拓扑异构酶、肺耐药相关蛋白等基因及基因产物,对化疗方案的制定及药物的选择意义重大,为开展个体化治疗提供依据。     

非小细胞肺癌多药耐药因子的表达相关性及临床意义

探讨多药耐药因子在肺癌中表达与共表达的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组化SP技术检测52例肺癌患者病理组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽S转移酶Ⅱ(GST-Ⅱ)3种多药耐药因子的表达水平。结果: 肺癌组织中P-gp、 MRP、GST-Ⅱ阳性表达率分别为51.9% (27/52)、61.5% (32/52)和78.8%（41/52）;耐药因子在不同病理类型、不同TNM分期和不同分化程度间表达差异无显著性(P＞0.05);P-gp和MRP均阳性40.1%,P-gp和GST-Ⅱ均阳性44.2%,MRP和GST-Ⅱ均阳性50.0%,P-gp、MRP和GST-Ⅱ均阳性21.2%,其中P-gp与MRP间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.632,P<0.01）,P-gp与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系 (r_s=0.521,P<0.01）,MRP与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.532, P<0.01）。结论: 肺癌的多药耐药现象是由多个耐药因子共同参与作用的结果,肺癌多药耐药的发生与不同的病理组织类型、不同TNM分期、不同分化程度间无关联     

晚期鼻咽癌患者基因治疗前后TS和GST-π及TopoⅡ的表达变化及其与预后的关系

目的初步探讨重组人p53腺病毒（rAd-p53）鼻咽部瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中胸苷酸合成酶（Ts）、谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达变化及其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例晚期鼻咽癌患者治疗前后肿瘤组织中TS、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果常规放化疗组在治疗后其TS、GST-π和TopoⅡ的表达明显升高（P分别为0．01、0．01、0．00）,基因治疗组和单纯放疗组其治疗后TS、GST-π和TopoⅡ的表达未见明显改变（P〉0．05）。三组间的复发率和转移率差异无统计学意义（P=0．95）。疗前GST-π阴性患者其复发率和转移率明显低于阳性患者（8．93％vs54．17％,P=0．00）。结论GST-π蛋白的异常表达与晚期鼻咽癌治疗后复发转移有关。基因治疗晚期鼻咽癌可能通过抑制TS、GST-π、TopoⅡ蛋白表达进而逆转鼻咽癌化疗耐药。