乳腺癌组织中Survivin和RB蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白基因（Survivin）和视网膜母细胞瘤基因（RB）在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴结转移、肿瘤分期等临床指标的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测60例乳腺癌组织中Survivin和pRB（视网膜母细胞瘤基因蛋白）的表达，分析其与淋巴结转移、肿瘤分期等临床指标之间的关系。结果：Sunivin蛋白在乳腺癌中阳性表达率为43．3％（26／60），与淋巴结转移呈低度正相关（r=0．284，P=0．028），与分化程度呈负相关（r=-0．312，P=0．015）；pRB阳性表达率为65％（39／60），与淋巴结转移呈低度负相关（r=-0．301，P=0．019），与分化程度呈正相关（r=0．282，P=0．029）。Survivin和pRB表达与肿瘤病理类型、分期、发病年龄无明显相关性（P〉0．05）。结论：pRB、Survivin表达畀常可能在乳腺癌的发生、发展中具有重要作用，二者在乳腺癌的发生、发展中可能具有相互作用。pRB、Survivin表达异常对乳腺良性病变的恶性转化可能有一定的预见性，联合检测有助于判断乳腺癌的预后。     

乳腺癌组织中Glutl蛋白表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter-1,Glut1)的表达及其与细胞增殖活性和临床病理因素的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测Glut1和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在80例乳腺癌组织、20例乳腺纤维腺瘤及20例普通乳腺增生组织中的表达水平,并分析它们之间的相关性.结果 Glut1在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺癌中Glut1阳性率58.8%(47/80),其中原位癌中阳性率45.0%(9/20),高分化浸润癌中50.0%(15/30),低分化浸润癌中76.7%(23/30);乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌中65%(13/20),浸润癌中78.3%(47/60).Glut1与PCNA呈显著正性相关(r=0.742,P<0.01).Glut1在肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌、孕激素受体状态及组织学分级中表达差异有统计学意义.结论 Glut1蛋白过表达参与乳腺癌的发生、发展,与乳腺癌细胞增殖关系密切,可为不同治疗策略和判断预后提供依据.有望成为乳腺癌治疗新靶点.     

乳腺癌中Nupr1蛋白及mRNA表达及临床意义

目的 检测Nupr1蛋白及mRNA在乳腺癌中的表达,探讨其与乳腺癌的关系。方法 选取手术切除的228例乳腺癌组织,以60例乳腺良性病变为对照组,用免疫组化法检测癌组织Nupr1蛋白的表达情况,用实时荧光定量PCR法检测组织中Nupr1 mRNA 的表达,分析Nupr1的表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 乳腺癌组织Nupr1蛋白及mRNA水平均显示高表达,二者增高趋势趋于一致,乳腺癌组织Nupr1高表达率均高于对照组;Nupr1高表达率与乳腺癌分期、分子分型相关(P<0.05),与月经状态、组织学类型、组织学分级及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论 Nupr1 mRNA在乳腺良性病变-乳腺癌前病变-乳腺癌中表达逐渐增高,推测此基因可能在乳腺癌发生及进展过程中起了重要作用;在mRNA水平及蛋白水平表达的一致性进一步说明了此基因在乳腺癌发生发展中起了重要作用;Nupr1高表达与预后不良有关,检测Nupr1的表达情况可作为乳腺癌预后判断的有用指标,并可为肿瘤靶向治疗提供新思路。     

乳腺癌中p-JNK蛋白的表达及其临床意义

目的 研究磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)在乳腺癌癌变过程中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测118例乳腺石蜡包埋组织中p-JNK蛋白的表达情况,采用Western blot检测30例乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中p-JNK的表达情况.结果 免疫组化结果显示,在乳腺癌癌变过程中p-JNK蛋白表达阳性率呈递减趋势;乳腺浸润性导管癌中p-JNK蛋白与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无相关性,与组织学分级和临床分期相关(P=0.015,P=0.012).Western blot结果显示,乳腺浸润性导管癌中p-JNK蛋白的表达明显低于癌旁正常组织(P=0.014).结论 p-JNK蛋白在乳腺癌癌变过程中发挥重要的作用.     

乳腺癌中Survivin和p16蛋白表达及其病理学意义

目的探讨Survivin和p16蛋白在乳腺癌中的表达及其与病理生物学行为的关系。方法用免疫组化SP法检测100例乳腺癌、10例乳腺腺瘤及10例瘤旁正常乳腺组织中Survivin和p16基因蛋白的表达。结果乳腺癌中Survivin和p16蛋白阳性表达率分别为74%、52%。在乳腺癌组Survivin表达与p16呈负相关;p16与病理分级、分期、转移有关,Survivin与病理分级、转移有关。结论Survivin的过度表达与p16抑癌作用的缺失可能在乳腺癌的发生、发展机制中有协同作用,联合检测Survivin和p16可为乳腺癌的诊断、治疗及预后判断提供参考。     

ERRα mRNA及蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究雌激素受体相关受体α（estrogenreceptor-relatedreceptorα,ERRα）mRNA和蛋白在乳腺癌组织及乳腺癌旁组织的表达及意义,进一步探讨ERRα与乳腺癌临床病理指标[雌激素受体（estrogenreceptor,ER）、孕激素受体（progesteronere－ceptor,PR）、人表皮生长因子受体-2（humanepidemicgrowthfactorreceptor-2,Her-2）、P53],以及与乳腺癌分级、分期的相关性。方法：收集乳腺癌及对应乳腺癌旁组织标本87例,分别采用免疫组织化学染色,RT-PCR,Westernblot检测ERRαmRNA和蛋白的表达情况,进一步分析ERRα的表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果：本研究中ERRαmRNA和蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于在乳腺癌旁组织中的表达（P＜0.05）,且ERRα的表达与乳腺癌病理指标Her-2、ER以及肿瘤的病理分级,肿瘤大小,淋巴结转移相关,而与患者的年龄、PR、P53等无明显相关。结论：ERRα在乳腺癌中的高表达,可能作为乳腺癌一个预后不良的新的分子标记物,为乳腺癌的诊治提供新的思路。     

乳腺癌组织中Glut1蛋白表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter-1,Glut1）的表达及其与细胞增殖活性和临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测Glut1和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）在80例乳腺癌组织、20例乳腺纤维腺瘤及20例普通乳腺增生组织中的表达水平,并分析它们之间的相关性。结果Glut1在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺癌中Glut1阳性率58．8％（47／80）,其中原位癌中阳性率45．0％（9／20）,高分化浸润癌中50．0％（15／30）,低分化浸润癌中76．7％（23／30）;乳腺癌中PCNA阳性率75％（60／80）,其中原位癌中65％（13／20）,浸润癌中78．3％（47／60）。Glut1与PCNA呈显著正性相关（r=0．742,P〈0．01）。Glut1在肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌、孕激素受体状态及组织学分级中表达差异有统计学意义。结论Glut1蛋白过表达参与乳腺癌的发生、发展,与乳腺癌细胞增殖关系密切,可为不同治疗策略和判断预后提供依据,有望成为乳腺癌治疗新靶点。     

乳腺癌中P16蛋白表达的临床意义

目的：研究P16蛋白在乳腺癌的表达及与临床分期的相关性。方法：应用免疫组化方法检测30例乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤、20例正常乳腺组织中P16蛋白的表达情况。结果：P16蛋白在乳腺癌组织表达阳性串为46．6％,在乳腺纤维腺瘤组为80％,在正常乳腺组织组为85％,乳腺癌组织组P16蛋白的表达与乳腺纤维腺瘤组和正常乳腺组织组比较有显著差异(P＜0．05)。结论：P16蛋白表达异常在乳腺癌的发生中起重要作用,P16蛋白表达异常与乳腺癌临床分期有关。     

Bim蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究Bim蛋白在乳腺正常组织、乳腺普通导管增生组织、乳腺导管轻中度不典型增生组织、重度不典型增生及导管原位癌组织、乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测101例乳腺石蜡包埋组织中Bim蛋白的表达。结果在乳腺普通导管增生、轻中度不典型增生、重度不典型增生及导管原位癌和浸润性导管癌中,Bim蛋白表达阳性率呈递减趋势。Bim蛋白在乳腺普通导管增生与重度不典型增生及原位癌组间、重度不典型增生及原位癌和浸润性导管癌组间阳性表达率差异均具有统计学意义(P均<0.05)。乳腺浸润性导管癌中Bim蛋白的表达与患者的临床分期、腋窝淋巴结转移无明显关系,但与组织学分级有关(P<0.05)。结论Bim蛋白表达水平的改变可能与乳腺癌的发生发展有关。     

Clusterin在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Clusterin在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌、10例乳腺良性病变和10例乳腺正常组织中Clusterin的表达情况,并探讨Cluslerin表达与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果:Clusterin在乳腺正常组织、乳腺良性病变及乳腺癌组织中的阳性表达率分别为0%、10%及78_33%,乳腺癌组织中的Clusterin表达水平明显高于乳腺良性病变及乳腺正常组织(均P<0.01);Clusterin在乳腺癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移相关(P<0.05),与年龄、肿瘤直径及临床分期无关;在乳腺癌组织中Cluslerin与ER、PR的表达负相关,与C-erbB-2的表达无明显相关,与p53、Ki67的表达呈正相关。结论:Clusterin可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,并有可能成乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌患者中乳腺球蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨hMAM mRNA在乳腺癌患者皮肤组织及乳头乳晕复合体的表达及其临床意义.方法 对30例乳腺癌患者,术后皮肤在距肿瘤最近点取材,乳头乳晕复合体经正中切面取材,同时取乳腺癌组织26例,正常皮肤组织10例,采用RT-PCR技术检测hMAM mRNA.结果 乳腺癌组织均阳性,正常皮肤组织均阴性.乳腺癌患者皮肤组织hMAM mRNA阳性率为10.0%(3/30),乳头乳晕复合体hMAM mRNA阳性率为16.7%(5/30).皮肤组织hMAM mRNA阳性率与皮肤外观是否有改变有关(P=0.0035).乳头乳晕复合体hMAM mRNA阳性率与肿瘤是否位于中心区有关(P=0.0192).结论 乳腺癌患者hMAM mRNA阳性预示着微转移.皮肤局部外观的改变,及肿块的相对位置能够大致预测皮肤或乳头是否受累;而且,由于皮肤及乳头的受累率较低,保留皮肤的乳腺癌根治术,或腔镜乳腺癌根治术具有可行性.     

Pentraxin 3蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探究炎症因子五聚蛋白3（Pentraxin3,PTX3）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:选取2004—2012年的309例乳腺浸润性导管癌（IDC）患者乳腺癌组织以及33例癌旁组织石蜡标本,通过免疫组织化学染色分析PTX3蛋白在乳腺癌中的表达。结果:PTX3蛋白在乳腺癌组织中较癌旁表达更高（χ2 =35.3,P<0.001）,其表达水平与肿瘤的组织学级别呈正相关（r=0.139,P<0.05）;Kaplan-Meier生存分析表明,PTX3蛋白是乳腺癌患者总生存（χ2 =5.708,P<0.05）及无进展生存（χ2 =4.958,P<0.05）的独立预后因素,PTX3高表达的乳腺癌患者预后更差。结论:PTX3蛋白在乳腺癌中高表达,且与乳腺癌的组织学级别呈正相关,PTX3高表达的患者预后差,PTX3可以作为乳腺癌精准治疗的潜在靶标。     

丝切蛋白-1在乳腺导管癌中的表达及意义

目的探讨丝切蛋白-1（eofilin-1,CFL-1）在乳腺导管癌中的表达及意义。方法应用高通量组织芯片技术建立组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测69例乳腺癌旁组织、24例乳腺导管内癌组织、69例乳腺浸润性导管癌组织中CFL-1蛋白的表达情况。结果CFL-1蛋白在乳腺癌旁组织、乳腺导管内癌组织及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率逐渐升高,其阳性表达率依次为26．09％、62．50％、82．61％,差异有统计学意义（P〈0．05）。在乳腺浸润性导管癌中,CFL-1蛋白高表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,与患者年龄、肿瘤大小、病理分级无关（P〉0．05）。结论CFL-1表达增高可能在乳腺浸润性导管癌的发生、发展、侵袭和转移过程中起重要作用。     

乳腺癌组织中Dab1 蛋白表达 及其临床相关性研究

目的 探讨Disabled-1（Dab1）在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织 化学检测50 例乳腺癌组织和相应癌旁正常组织中Dab1 表达水平,并分析其表达与患者临床病理特征的关系; 通过Oncomine 数据库分析Dab1 mRNA 在乳腺癌中的表达情况;下载GEO 数据库中乳腺癌基因表达数据, 采用Kaplan-Meier 法分析Dab1 的表达水平与乳腺癌患者预后的关系。结果 乳腺癌组织中Dab1 阳性表达率 48.00%（24/50）,癌旁组织中Dab1 的阳性表达率为82.00%（42/50）,两者阳性率的差异有统计学意义（χ2=100.00, P =0.000）;Dab1 蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、病理类型无关（P >0.05）,但与患者的 肿瘤分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关（P <0.05）。结论 Dab1 蛋白在乳腺癌组织中表达降低,且与患者 的肿瘤分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关。     

AIB1在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌扩增基因1 (AIB1)蛋白的表达与三阴性乳腺癌预后的关系.方法 利用免疫组化方法检测108例三阴性乳腺癌病理标本中AIB1蛋白表达情况,结合患者临床病理资料,分析AIB1不同表达水平与三阴性乳腺癌患者预后的相关性.结果 108例三阴性乳腺癌患者,AIB1蛋白阳性表达43例(40%),阴性表达65例(60%).与AIB1蛋白阴性表达组比较,AIB1阳性表达组的总生存与无复发生存均明显低于阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AIB1蛋白阳性表达与三阴性乳腺癌患者的不良预后相关.有必要进行深入的研究,进一步明确AIB1可否成为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点.     

TRIM28在乳腺癌中的表达及临床价值

目的：分析TRIM28在乳腺癌中的表达及其预后价值。方法：乳腺癌患者114例运用荧光实时定量PCR及免疫组织化学法检测癌组织中TRIM28的表达,分析TRIM28表达与患者临床病理特征的关系,使用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验分析总生存期和无进展生存期,使用Cox回归模型分析影响预后的危险因素。结果：乳腺癌组织中TRIM28表达水平显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0.001）。TRIM28表达与乳腺癌淋巴结转移（P=0.013）、TNM分期（P=0.013）、分子分型（P=0.014）密切相关。TNM分期等级越高,癌组织TRIM28表达水平越高,差异有统计学意义（P＜0.001）。乳腺癌组织免疫组化评分高于癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0.001）。三阴性乳腺癌免疫组化评分高于非三阴性乳腺癌,差异有统计学意义（P=0.01）。与阴性者相比,TRIM28阳性表达患者总生存期（P=0.001）和无进展生存期（P＜0.001）更短,差异均有统计学意义。多因素分析显示,分子分型、TRIM28表达是影响总生存期的独立危险因子,TRIM28、HER-2表达、分子分型是影响无病生存期的独立危险因子。结论：TRIM28在乳腺癌中高表达,是预测乳腺癌不良预后的潜在生物标志物,有望作为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌患者外周血CK19基因表达的检测及临床价值分析

目的探索外周血CK19基因表达的检测及在乳腺癌诊断中的应用价值。方法应用逆转录结合荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测乳腺癌MDA-MB453细胞株血液标本模型和280例临床标本的CK19表达,同时检测三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)表达作为PCR方法的监控指标。结果逆转录结合FQ-PCR检测MDA-MB453细胞株血液标本模型的灵敏度为107个血细胞中含1个乳腺癌细胞的水平。280例外周血临床标本的CK19表达,乳腺癌组(38/120)与非乳腺癌组(20/80)比较,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组(38/120)与正常对照组(2/80)比较,差异有统计学意义(P<0.01);乳腺癌淋巴结转移组(21/53)与未见淋巴结转移组(17/67)比较,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌术后2年以上者,复发组(3/9)与未复发组(6/31)比较,差异也无统计学意义(P>0.05)。GAPDH表达均阳性。结论CK19是上皮细胞性癌细胞的较特异指标,诊断乳腺癌的特异性不强,但可用作病理学检查的补充,或结合其他特异性指标共同诊断乳腺癌微转移和复发,具有一定的价值。     

ITSN1 mRNA预测乳腺癌预后的价值

目的:通过数据库对ITSN1 mRNA的表达水平分析,以期能够预测乳腺癌患者的预后。方法:利用Kaplan- Meier Plotter数据库分析ITSN1 mRNA表达水平与乳腺癌患者预后的关系,GEPIA数据库分析基因ITSN1和HER2在乳腺癌中的表达。结果: ITSN1 mRNA高表达的乳腺癌总人群有更好的预后。ITSN1 mRNA的高表达预示luminal A、luminal B、HER2阴性、淋巴结阳性乳腺癌患者更长的无复发生存,以及淋巴结阴性乳腺癌患者更好的总生存。ITSN1 mRNA低表达的Her-2扩增型/阳性乳腺癌患者有更好的预后。ITSN1基因在乳腺癌中的表达低于正常乳腺组织,HER2基因在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织。结论:ITSN1 mRNA高表达的乳腺癌患者预后更好,ITSN1在乳腺癌中可能发挥抑癌的功能。