脑缺血再灌注损伤中炎症反应的免疫学机制

缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）是指各种原因造成的局部组织器官的缺血缺氧，使组织细胞发生缺血性损伤（ischemia injury）。动物试验和临床观察发现，在一定条件下恢复血液再灌注后，部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未减轻反而加重。大量证据表明，急性炎症反应在脑IRI起重要作用，其免疫学机制成为研究的热点。现就其相关因素综述如下。     

川芎嗪及其联合用药治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展

缺血性脑卒中具有发病率高、死亡率高、致残率高等特点，因此缺血性脑卒中的防治越来越受到重视。脑缺血再灌注损伤是大多数缺血性脑血管病的主要病理生理过程。川芎嗪是中药川芎的有效成分之一，化学结构为四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine，TMP)，具有活血化瘀、扩张血管、抑制血小板凝聚、改善微循环等作用。近年来研究发现，川芎嗪及其联合用药治疗脑缺血再灌注损伤有良好疗效，其机制可能与清除自由基、影响神经细胞凋亡及炎性因子表达、减轻钙超载、增加热休克蛋白的表达等多因素有关。     

脑缺血-再灌注损伤及镁离子的保护作用

脑血管疾病是一组严重害人类健康的疾病 ,目前已成为人类致残和死亡的重要原因之一。脑缺血 -再灌注损伤是脑缺血疾病临床治疗中的关键问题。目前 ,针对脑缺血 -再灌注损伤机制的研究和治疗已取得很大进展。脑缺血、缺氧造成能量代谢障碍 ,引起大量谷氨酸持续过度刺激兴奋性氨基酸受体 (ＥＡＡｓ-Ｒ) ,使Ｃａ2 内流、胞内Ｃａ2 超载。再灌注后氧供应充分可产生大量自由基 ,引起瀑布式的自由基连锁反应 ,加重脑水肿 ;损伤细胞核内ＤＮＡ ,诱发包括凋亡在内的程序性死亡 ;促使白细胞浸润[1] 。最近的研究表明 ,缺氧、复氧期间产生的氧自由…     

脑缺血再灌注损伤的机制和对策

早已发现脑缺血后再灌注期间组织发生复杂的继发性改变 ,加重组织损伤 ,近年来随着溶栓治疗的开展 ,血循环重建后的再灌注性脑损伤日益受到重视 ,近年相关研究已取得了较大进展 ,从细胞、分子水平比较深入地阐明了脑缺血再灌注损伤机制及对策。1氧自由基1.1损伤机制[1 ] 　自由基诱导的脑损伤机制可概括为 :①自由基产生过量能引起脂质、蛋白质和核酸的过氧化 ,使膜结构遭到破坏、蛋白降解、核酸主链断裂、透明质酸解聚、细胞崩解、线粒体变性 ,细胞发生不可逆改变 ,最终死亡。②促使花生四烯酸 (ＡＡ)单向转化为血栓烷Ａ2 ,诱导缺血半影区…     

冠心舒通对大鼠脑缺血再灌注损伤脑室VEGF的影响

脑血管病是临床常见病、多发病，其发病率、病死率及致残率逐年上升。其中缺血性脑血管病尤其脑缺血后的再灌注损伤，危害极大。因此中药对中枢神经系统保护作用的研究越来越受到重视，寻找新型有效药物是目前研究的热点。现代医学研究认为脑缺血再灌注损伤是缺血脑组织在恢复血液灌注后，     

脑缺血再灌注损伤的病因学研究进展

据WHO公布的资料．在57个国家中．有40个国家把缺血性脑血管疾病的死亡率列入了前3位．其中在日本和中国已居首位。因此．深入研究缺血性脑血管疾病的病因学机制．对寻找治疗缺血性脑血管疾病的新靶点并开发相应的治疗药物，不仅具有很高的经济意义，也具有很大的社会意义．以下就近年来病因学机制研究的热点做一概述。     

电针预处理防治大鼠脑缺血再灌注损伤的研究进展

大量实验研究表明,电针预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠能起到积极的保护作用。本文从电针预处理的取穴方法和电针使用情况以及电针预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠发挥脑保护作用的机制等方面进行综述,以期为电针预处理作为缺血性脑血管疾病的预防措施运用于临床实践提供参考依据。     

中药防治脑缺血再灌注损伤的研究进展

近年来的研究表明，许多中药对脑缺血再灌注损伤有保护作用。而自由基的毒性损伤、钙反常机制等均参与脑缺血再灌注损伤的发生、发展过程[1，2]。本文就中药防治脑缺血再灌注损伤的研究现状作一综述。1清除氧自由基大量研究表明，脑缺血再灌注时有大量的氧自由基（OFR）生成，OFR对机体的损害主要是氧化脂类、蛋白质和酶类，最终导致膜功能受损，并造成脑结构和功能的损伤[3，4]。现已发现许多中药能提高缺血再灌注脑组织的抗氧化酶活性，抑制OFR生成，促进OFR清除，并抑制OFR引起的脂质过氧化反应，从而对脑缺血再灌注损伤起保护作用…     

针刺对脑缺血再灌注损伤相关免疫细胞活动的调节作用

缺血性脑血管病是临床的常见病和多发病,且病残率、病死率和复发率高。近年来研究表明,脑缺血再灌注后的炎症反应是导致继发性损伤的关键,免疫细胞作为脑缺血再灌注后炎症因子的靶细胞,向缺血区域浸润、聚集后,导致继发性神经元损伤和梗死面积的扩大,引起脑组织损伤。针刺调节脑缺血再灌注损伤相关免疫细胞活动的研究正逐步深入。     

中药三七对脑缺血再灌注损伤后神经可塑性的影响

目的 :探讨中药三七对局灶性脑缺血后神经再塑和功能恢复的影响。方法 :5 1只Wistar大鼠分为三七组、对照组和假手术组 ,采用线栓法阻断大脑中动脉制作局灶性脑缺血模型 ,缺血 1h后恢复再灌注 ,同时三七组经腹腔注射中药三七。在术后 6h ,1、3和 7d 4个时间点应用免疫组织化学方法检测 3组缺血灶周围皮质区和海马区神经可塑性分子标志物生长相关蛋白GAP 4 3和微管相关蛋白MAP 2表达的变化 ,并于再灌注后 6h评定肢体功能恢复情况。结果 :缺血后大鼠出现左前肢瘫痪 ,三七组恢复情况优于对照组 ;再灌注后 6h ,1、3和 7d时GAP 4 3表达水平逐渐上升 ,三七组高于对照组 (P <0 .0 5 )。缺血再灌注后MAP 2表达水平降低 ,于再灌注 1、3和 7d上升 ,三七组在相应时间点高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,但低于假手术组。结论 :局灶性脑缺血后在缺血周围区神经元出现结构重塑 ,中药三七治疗可加速这一过程并促进功能恢复。     

心肺复苏后脑缺血—再灌注损伤

心跳呼吸骤停后血粘滞度增高 ,微血栓形成是影响心肺复苏 (ＣＰＲ)后脑组织再灌注的重要原因。缺血时的组织低氧可使细胞内外环境发生重大变化 ,细胞反应可表现为坏死和凋亡 ,同时细胞也启动修复机制对缺氧损伤进行自我修复[1] 。持续缺血可使脑组织损害加重 ,及时恢复血流有助于逆转损害的神经元 ,但也可导致脑微血管损害 ,出现血管源性脑水肿、出血 ,加重脑损害。笔者就ＣＰＲ后脑微循环障碍及其缺血—再灌注损伤可能发生的机制作以下综述。1　ＭＡＰＫｓ信号转导通路可能对细胞的损伤和修复过程进行调控[2 ]丝裂原活化蛋白激酶 (ＭＡＰＫ…     

红花注射液对实验性脑缺血再灌注损伤中一氧化氮和内皮素的影响

目的　探讨一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)在脑缺血再灌注损伤 (CIRI)中的作用及红花注射液对其的影响。方法　实验家兔分为假手术对照组 (n =8)、脑缺血再灌注组 (n =8)及脑缺血再灌注 +红花组 (n =8) ;分别检测缺血前、缺血 3 0min及再灌注 3 0、60、12 0min 5个时相点血浆NO代谢产物 (NOP)的含量、ET水平的变化 ,同时测定再灌注 12 0min脑组织NOP、ET的浓度 ,并行脑组织电镜观察。结果　脑缺血再灌注 3 0min血浆NOP明显低于假手术对照组 (P <0 0 5 ) ;脑缺血再灌注3 0、60、12 0min血浆ET显著高于假手术对照组 ,尤以再灌注 12 0min变化显著 (P <0 0 1) ;脑组织NOP明显低于、ET显著高于假手术对照组 (P <0 0 5和P <0 0 1) ;脑组织超微结构发生异常改变。红花可逆转上述指标的异常变化。结论　缺血再灌注导致血管内皮功能紊乱 (即NO水平下降和ET水平升高 ) ,在CIRI发生发展中起介导作用 ;红花注射液通过保护血管内皮 ,提高机体内NO水平和降低机体内ET水平 ,从而减轻CIRI。     

一氧化氮在脑缺血及再灌注损伤中的作用

近年来 ,一氧化氮 (ＮＯ)在脑缺血及再灌注损伤中的作用争论颇多 ,本研究通过测定脑缺血及再灌注不同进期大鼠脑组织中ＮＯ代谢物ＮＯ-Ｘ 的含量 ,结合电镜观察脑组织超微结构的改变 ,探讨ＮＯ在脑缺血及再灌注损伤中的作用规律 ,为临床再灌注治疗提供依据。1　材料与方法1.1　动物模型采用ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ法 ,制成血管结扎前脑缺血再灌注模型。实验动物选择健康ＳＤ大鼠 ,雌雄不拘 ,体质量在 2 2 0～ 2 70 ｇ。脑缺血时间分别为 10、15和 30ｍｉｎ ,缺血15ｍｉｎ后再灌注时间分别 1、3、6、12、2 4ｈ。1.2　ＮＯｘ-含量的测定采用改良的…     

针刺对超早期脑缺血再灌注大鼠神经损伤行为的影响

目的:观察针刺对超早期脑缺血再灌注大鼠神经缺损行为的影响.方法:健康Wiser大鼠随机分为空白对照组、模型组、假手术组、针刺组,每组20只,分别于模型复制后3、6、12、24h对大鼠进行神经行为评分.结果:假手术组和空白对照组大鼠无神经功能缺失症状;针刺组大鼠神经损伤行为评分在3h、6h均低于模型组,但其间差异无统计学意义(P＞0.05);在缺血冉灌注后12h、24h针刺组大鼠神经损伤行为评分与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).结沦:针刺超早期脑缺血再灌注大鼠可促进其神经行为功能的恢复.     

三七皂甙对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨三七皂甙对大鼠脑缺血再灌注后的保护作用。方法 采用线栓法建立鼠大脑中动脉局灶缺血再灌注模型。于缺血2h再灌注22h，测定脑梗死体积并观察血脑屏障破坏的程度。结果 再灌注后22h，三七皂甙治疗组可有效降低脑梗死体积，明显减轻脑缺血区血脑屏障破坏的程度。结论 三七皂甙对脑缺血再灌注有确切的脑保护作用，并能减轻脑缺血再灌注对血脑屏障破坏的程度。     

无患子皂苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠炎症因子的影响

目的:探讨无患子皂苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应及其作用机制。方法:选取80只雄性SD大鼠,随机均分为假手术组、模型组、阳性药物组、无患子大、小剂量组。采用线栓法复制大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血2h,随即实施再灌注,再灌注时间为22h。取血后用ELLISA法检测各组动物血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α,取脑一部分采用TTC染色观察梗死面积,其他匀浆后测黏附分子-1的含量。结果:与模型组比较,药物组IL-1β、TNF-α、ICAM-1含量显著降低,IL-6含量上升,脑梗死率明显降低。结论:无患子皂苷可抑制脑缺血再灌注损伤过程中的炎症反应;其机制可能与抑制炎症因子的级联反应以及其在血液和脑组织内的含量有关。     

针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响

目的观察针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后海马区细胞周期因子和神经元凋亡的影响。 方法选取成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠30只，分为对照组、缺血再灌注组和针刺组，采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型，针刺组大鼠造模成功后给予针刺治疗。应用免疫印迹法检测细胞周期素D1（Cyclin D1）和细胞周期素依赖性激酶4（CDK4）的表达，采用流式细胞计数法检测细胞凋亡率。 结果与对照组比较，缺血再灌注组再灌注48 h后海马细胞Cyclin D1、CDK4表达升高，凋亡细胞增多（P<0.01）；与缺血再灌注组比较，针刺组Cyclin D1、CDK4表达下降，凋亡细胞明显减少（P<0.05或0.01）。 结论针刺对脑缺血再灌注损伤有拮抗作用，其机制可能与其调控细胞周期因子从而抑制细胞凋亡有关。     

尼莫地平联合电针治疗脑缺血再灌注损伤的机理

目的：研究尼莫地平联合电针疗法对大鼠脑缺血再灌注的保护作用机理。方法：60大鼠随机分为3组，治疗组（24只）、对照组（24只）、正常组（12只），前两组制作脑缺血再灌注模型，治疗组给予尼莫地平联合电针处理，对照组给予生理盐水，正常组不治疗。再灌注1d,3d后检测脑组织过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量，以及生长相关蛋白－43（GAP－43）、微管组关蛋白－2（MAP－2）和细胞周期蛋白（cyclin)-D1的表达情况。结果：缺血再灌注后SOD活性降低，MDA含量增高，缺血性周围GAP－43、MAP－2和cyclin-D1表达增高，治疗可减轻脑损害，增强GAP－43和MAP－2表达，抑制cyclin-Dl表达。结论：尼莫地坪联合电针疗法可清除自由基，抑制细胞凋亡和蛋白水解，并促进损伤组织的再生和修复。     

旋磁场对脑缺血再灌注损伤大鼠血液流变学的影响

目的对脑缺血再灌注损伤大鼠应用旋磁场后,观察超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、前列环素（ＰＧＩ２）、血栓素（ＴＸＡ２）及血液流变学指标的变化。方法 实验运行分３组,每组１２只,对照组做假手术,再灌组,旋磁组双侧颈总动脉夹闭３０ｍｉｎ,再灌注３０ｍｉｎ（旋磁组大鼠夹闭颈总动脉后置于旋磁场内,鼠体中心部分距磁极为６ｃｍ,磁感应强度为３０ｍＴ）,腹主动脉取血进行观察。结果 旋磁组ＳＯＤ海拔 力