国产微粉化非诺贝特分散片的相对生物利用度研究

目的研究口服微粉非诺贝特分散片在18名健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度.方法用双交叉试验,18名健康志愿者口服单剂量微粉非诺贝特分散片和胶囊两种制剂200mg,用RP-HPLC法测定人血浆中非诺贝特酸浓度.结果分散片和胶囊t1/2分别为18.15±5.87h和18.02±5.11h,tmax分别为5.2±1.0h和5.4±1.2h,Cmax分别为13.76±3.06mg@L-1和13.59±2.73mg@L-1,AUC0-72分别为222.07±64.10mg@h@L-1和225.26±73.82mg@h@L-1.试验品的相对生物利用度为100.53%±14.39%.结论微粉非诺贝特分散片与胶囊具有生物等效性.     

非诺贝特胶囊(微粒化)人体生物利用度研究

目的评价非诺贝特胶囊(微粒化)2种制剂的生物等效性。方法24名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服非诺贝特胶囊(微粒化)受试制剂160mg与参比制剂200mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果受试制剂与参比制剂的tmax分别为(3.91±1.00)、(3.74±0.86)h,Cmax分别为(10.33±3.26)、(10.61±2.79)μg/ml,AUC0~72分别为(173.54±56.04)、(176.69±47.13)(μg.h)/ml,t1/2分别为(22.25±3.78)、(23.19±3.71)h,受试制剂的相对生物利用度为(97.80±14.32)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

非诺贝特纳米混悬剂溶出度测定与体内吸收的相关性评价

目的考察非诺贝特纳米混悬剂、原料药粉、微粉化原料药粉的体外溶出特性,研究比较三者在大鼠体内的生物利用度,并对其体内外相关性作出评价。方法以紫外分光法测定体外溶出度;以高效液相色谱法测定大鼠灌胃给药后的血药浓度;以Wagner-Nelson法计算体内吸收分数,考察体内吸收与体外溶出的相关性。结果纳米组AUC0-36h和Cmax分别为原料组、微粉组的10倍和2倍,纳米混悬剂组体内吸收分数fa与体外溶出速率ft的关系为：fa=4.407 9ft？303.31,r=0.983 8。结论与原料和微粉组相比,非诺贝特制成纳米混悬剂后,药物的溶出速度和生物利用度均有显著提高,体外溶出与体内吸收相关性良好。     

扑热息痛直肠胶囊剂的溶出度和生物利用度研究

作者制备的扑热息痛直肠囊剂，可根据小儿体重分装成不同规格，便于临床实现个体化给药。本品与市售剂在家兔体内的达峰时分别为１．８７，１．６７ｈ；峰浓度及ＡＵＣ分别为５４．８６，４６．０９（ｍｇ／Ｌ）和１９８．９４，１８８．９４（ｍｇ．ｈ．Ｌ）。直肠胶囊剂用自行设计的“转筒膜法”测定，体外累积溶出百分率与体内吸收百分率间有显著相关性。     

非诺贝特纳米混悬剂溶出度测定与体内吸收的相关性评价

目的 考察非诺贝特纳米混悬剂、原料药粉、微粉化原料药粉的体外溶出特性,研究比较三者在大鼠体内的生物利用度,并对其体内外相关性作出评价。方法 以紫外分光法测定体外溶出度;以高效液相色谱法测定大鼠灌胃给药后的血药浓度;以Wagner-Nelson法计算体内吸收分数,考察体内吸收与体外溶出的相关性。结果 纳米组AUC0-36h 和Cmax分别为原料组、微粉组的10倍和2倍,纳米混悬剂组体内吸收分数fa与体外溶出速率ft的关系为：fa=4.407 9ft- 303.31,r=0.983 8。结论 与原料和微粉组相比,非诺贝特制成纳米混悬剂后,药物的溶出速度和生物利用度均有显著提高,体外溶出与体内吸收相关性良好。     

非诺贝特固体分散片的试制

以PEG4000和十二烷基硫酸钠为载体，采用溶剂—熔融法制备了非诺贝特固体分散体，再与适当辅料混合压片制得非诺贝特固体分散片。用正交设计表L9(3^4)筛选处方。溶出度实验表明自制片较市售两种制剂溶出快。     

非诺贝特制剂研究进展

非诺贝特是降低甘油三酯的首选药物之一,但其普通制剂顺应性差、个体差异大且生物利用度低.本文综述非诺贝特的理化性质、药理作用、药动学、不良反应及制剂研发进展,以期能为非诺贝特制剂的进一步开发提供新思路.     

双嘧达莫片剂的制备及家犬体内的生物利用

目的制备双嘧达莫片剂并研究该片剂生物利用度。方法采用超声沉淀法结合高压均质技术制备粒径为300 nm双嘧达莫纳米混悬剂,以喷雾干燥法对其进行固化,用扫描电镜(scanning e-lectron microscope,SEM)观察粒子形态,差示扫描热分析法(differential scanning calorimetry,DSC),X射线衍射(X-ray diffraction analysis,XRD)和红外光谱法分析喷干粉末中药物的存在状态和与稳定剂之间相互作用。通过粉末直接压片法制备双嘧达莫片剂,并与市售普通片相比较,测定双嘧达莫片剂相对生物利用度。结果药物以晶体形式存在于片剂中,且溶出度显著提高,相对生物利用度为185%。结论采用纳米技术分散双嘧达莫后,所制备的片剂能够提高药物在家犬体内的生物利用度。     

非诺贝特片和胶囊的溶出度评价

目的利用光纤药物溶出度仪(FODT-601)实时测定非诺贝特片(胶囊)的溶出度,并通过比较溶出曲线评价其制剂工艺和内在质量的差异。方法采用FODT-601仪,以《中国药典》2010年版规定的溶出度测定条件实时监测非诺贝特制剂的溶出曲线;并采用直观分析、Weibull分布模型拟合以及f2相似因子法比较不同剂型、不同厂家、不同批号间的溶出曲线。结果《中国药典》2010年版规定非诺贝特片及胶囊溶出度标准是:60min时取样,其限度为标示量的60%,所选的所有药物均在20min时就满足其限度规定。非诺贝特片与胶囊原创厂家的溶出行为较为一致,但国产厂家的非诺贝特片与胶囊溶出行为不一致;非诺贝特片国产厂家的溶出行为与原创厂家溶出行为差异较大,但非诺贝特胶囊国产厂家的溶出行为与原创厂家溶出行为较为一致;Weibull分布模型拟合法和f2相似因子法评价结果基本一致。结论用FODT-601仪测定非诺贝特制剂,操作简单,得到的数据信息完整,其溶出曲线用Weibull分布模型或f2相似因子法评价均可。     

氧氟沙星缓释胶囊家犬体内药动学及相对生物利用度

目的:检测氧氟沙星缓释胶囊T1,T2(受试制剂)与泰利必妥片(参比制剂)在家犬体内的生物利用度。方法:采用RP-HPLC法检测狗血浆中氧氟沙星浓度。样品处理采用乙腈沉淀蛋白。绘制出血药浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数。结果:受试制剂T1,T2及参比制剂的Cmax分别为(12．66±2．50),(7．84±2．42)和(35．22±2．49)mg·L-1;Tmax为(8．00±1．26),(10．17±1．60)和(2．50±0．55)h;MRT为(11．46±0．42),(12．23±1．00)和(6．57±0．61)h。T1和参比片剂的AUC无显著性差异,相对生物利用度为(95．91±11．38)％。T2和参比片剂的AUC有显著性差异,相对生物利用度为(59．37±20．80％)。结论:经统计学检验,受试制剂T1具有明显的缓释特征,和参比片剂具有生物等效性,氧氟沙星缓释胶囊体内吸收百分数与体外累积释放百分数相关性分析结果表明:两者具有显著的相关性。     

尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药动学与相对生物利用度

目的研究尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定了 6条健康家犬口服尼群地平缓释胶囊 (受试制剂 )和尼群地平普通片 (参比制剂 )后不同时间点血浆中尼群地平的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试犬口服含尼群地平 4 0mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中尼群地平的tmax分别为 (6 1 7± 1 60 )和 (1 4 6± 0 5 1 )h;cmax分别为 (3 4 3 8± 1 2 2 6)和 (45 6 5± 1 0 7 4 )nmol L ;用梯形法计算 ,AUC0～t分别为 (1 93 0 1± 1 0 0 5 1 0 6)和 (1 790 8± 94 2 8)nmol·h L。以AUC计算 ,与参比制剂相比 ,受试制剂中尼群地平的相对生物利用度平均为 (1 1 0 5 9± 2 3 60 ) %。将AUC0～t经对数转换后进行方差分析 ,结果表明 ,受试制剂与参比制剂相比 ,除个体间外 ,周期间与制剂间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,受试制剂AUC0～t的 90 %置信区间为参比制剂的 88 5 4 %～ 1 3 1 93 %。结论尼群地平缓释胶囊与国外普通片相比 ,在犬体内具有更长的作用时间 ,且相对生物利用度相近     

复方异烟肼胶囊中利福平在犬体内的生物利用度

目的:研究复方异烟肼胶囊中主要成分利福平在犬体内的相对生物利用度。方法:采用单剂量随机自身交叉对照试验,口服给予犬复方异烟肼胶囊与普通制剂,用高效液相色谱法测定血浆中利福平的浓度,计算相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂中利福平的主要药动学参数:tm ax分别为(3.8±1.7),(3.3±0.8)h;Cm ax分别为(38.8±10.9),(37.8±9.1)mg.L-1;AUC0→∞分别为(583.2±188.5),(583.7±200.9)mg.L-1;AUC0→∞分别为(605.1±197.2),(596.4±202.1)mg.h.L-1;t1/2分别为(9.5±1.5),(9.1±1.4)h;F为(102.8±17.3)%。结论:经统计学分析,两种制剂中的利福平具有生物等效性。     

盐酸普罗帕酮缓释胶囊在家犬体内的药物动力学考察

目的考察家犬口服盐酸普罗帕酮缓释胶囊的药物动力学,分析AUC0-t数据,比较普通片与缓释胶囊的生物利用度。方法家犬6只采用两制剂双周期交叉试验,HPLC法测定盐酸普罗帕酮在家犬血浆内的质量浓度,通过3P87药物动力学程序对两种制剂在家犬体内的动态过程进行拟和。药-时曲线下面积AUC0-t由梯形法求得,ρmax、tmax为实测值。结果盐酸普罗帕酮缓释胶囊和市售普通片在家犬体内过程均符合单隔室模型,其主要的药物动力学参数ρmax、tmax和AUC0-t分别为(1.41±0.13)、(1.92±0.05)mg.L-1,(6.00±1.55)、(1.50±0.45)h,(8.45±0.84)(、7.88±0.98)mg.h.L-1。以普通片为参比制剂,缓释胶囊的生物利用度为(96.4±15.0)%。结论盐酸普罗帕酮缓释胶囊具有明显的缓释特征,主要药物动力学参数发生了变化,生物利用度与市售普通片等效。     

Conversion of Nanosuspensions into Dry Powders by Spray Drying: A Case Study

Purpose  Drying of nanosuspensions can cause destabilization of the particles, leading to irreversible aggregation. In order to prepare an effective solid dosage form for a nanosuspension, it is imperative that the spray-dried nanoparticles should go back to their original particle size when reconstituted in an aqueous system. This case study examines impact of various formulation and processing parameters on redispersibility of the spray dried nanoparticles. Methods  Nanosuspensions were prepared using the microprecipitation–homogenization process. Spray drying of nanosuspensions was achieved using a lab-scale Buchi spray dryer. Results  Formulation components appeared to have the most significant impact on redispersibility of spray dried particles. Absence of surface charge led to particles that could not be redispersed. On the other hand, charged particles stabilized with an appropriate sugar led to spray dried powders that were flowable and easily redispersible. Dissolution testing showed the presence of two phases—a lag phase that represented dispersion of the loose aggregates, and dissolution of the dispersed nanoparticles. Conclusions  Nanosuspensions of a poorly soluble drug could be spray dried to obtain flowable powders that could be easily redispersed. These optimized powders also showed significantly improved dissolution rates as compared to the micronized drug, or unoptimized nanosuspensions.     

尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

本文用高效液相色谱法测定了8名健康志愿者单剂量口服尼莫地平软胶囊剂60mg和等剂量进口尼莫地平薄膜包衣片剂的生物利用度，结果表明两剂型的Tmax、Cmax、AUC均无显著差异（P＞0．05），两剂型具生物等效性。     

脑心舒胶囊的制备工艺研究

目的确定脑心舒胶囊的制备工艺条件。方法采用喷雾干燥法和冷冻干燥法分别考察蜜环菌浓缩液和蜂王浆的干燥工艺；以休止角和堆密度为指标测定流动性，确定微粉硅胶的用量，并结合服用剂量最终确定胶囊的型号。结果蜜环菌浓缩液喷雾干燥工艺条件为：相对密度1．10～1．15（g·mL^-1，80℃热测），进风温度180-190℃，出风温度85-95℃，喷雾速度为2500mL·h^-1。蜂王浆冷冻干燥工艺条件为：蜂王浆→-35℃以下（保持近1h）→抽真空→板层温度以0．5℃·min^-1的速度升温至-10℃左右→提高板温至30℃以上，50℃以下→待板温与制品温度几乎重合，保持约6h。微粉硅胶用量：1．0%，胶囊型号：1号。结论该工艺稳定可行。     

颈椎活血胶囊喷雾干燥的工艺研究

目的选择颈椎活血胶囊喷雾干燥的最佳条件.方法应用正交试验法,以每小时药粉产量为考察指标,同时兼顾粉中有效成分,对影响颈椎活血胶囊喷雾干燥过程的因素进行考察.结果正交试验法设计的3个因素中,浸膏的相对密度影响最显著,进塔风压的影响较显著.结论最佳工艺条件为:进塔风温120℃,进塔风压-1 350 Pa,浸膏相对密度为1.15;采用喷雾干燥工艺生产出的颈椎活血胶囊有效成分中阿魏酸含量明显高于湿法制粒生产出的颈椎活血胶囊.