吉非替尼脂质体对S180荷瘤小鼠生存时间及生命质量的影响

目的 考察吉非替尼(GFB)脂质体对S180荷瘤小鼠生存时间及生命质量的影响。方法 30只小鼠制备S180荷瘤模型,随机分为5组:模型组,GFB低、高剂量溶液(GFB-S-20、GFB-S-40)组,GFB低、高剂量脂质体(GFB-L-20、GFB-L-40)组,低、高剂量为20、40 mg/kg。观察荷瘤小鼠的生存时间、体质量和肿瘤体积的增长情况,并以为自主活动次数为指标,评价小鼠的生命质量。结果 与模型组比较,GFB组的生存时间明显延长(P<0.05、0.01),GFB-L-40组生存时间显著长于GFB-S-40组(P<0.05);模型组小鼠体质量增长最快;肿瘤生长速度大小顺序为:模型组> GFB-S-20组> GFB-S-40组> GFB-L-20组> GFB-L-40组;GFB显著改善荷瘤小鼠自主活动次数下降,相同剂量的溶液和脂质体组之间存在显著性差异(P<0.05)。结论 GFB脂质体明显延长了S180荷瘤小鼠的生存时间,提高了生命质量,效果优于溶液组。     

牛磺酸对化疗后S_(180)荷瘤小鼠增效减毒作用的研究

目的研究牛磺酸对环磷酰胺化疗后S180荷瘤小鼠的增效减毒作用。方法取健康昆明小鼠50只,将S180肿瘤细胞种植于小鼠右腋窝皮下,建立移植性肿瘤模型。实验分为五组。腹腔注射给药,每日1次,连续8 d。观察不同剂量牛磺酸(Tau)与环磷酰胺(CTX)联合用药的抑瘤率;脾指数和胸腺指数;检测骨髓有核细胞数和外周血白细胞数;MTT法检测NK细胞杀伤活性和脾淋巴细胞增殖活性。结果与模型组比较,CTX组抑瘤率为56.65%,CTX+Tau低、中、高剂量组小鼠的抑瘤率分别为60.10%,72.41%,86.70%,有统计学意义(P<0.01);与CTX组比较,CTX+Tau各剂量组外周血白细胞数,骨髓有核细胞数,脾指数,胸腺指数,NK细胞活性,淋巴细胞增殖活性增高。尤其是CTX+Tau中、高剂量组作用显著(P<0.05)。结论牛磺酸与环磷酰胺联合用药具有增效减毒作用。     

高乌甲素对S180荷瘤小鼠的免疫调节作用研究

目的:研究高乌甲素(LA)对S180荷瘤小鼠的免疫调节作用。方法:每只小鼠腋窝皮下接种S180荷瘤生理盐水混悬液,24h后肌肉注射LA,每天给药1次,连续10d。检测S180荷瘤小鼠的免疫功能。结果:LA能显著升高S180荷瘤小鼠血清免疫球蛋白G(IgG)抗体水平;对2,4-二硝基氟苯诱导的迟发性超敏反应有增强作用;能诱导淋巴细胞转化为淋巴母细胞;能显著提高S180荷瘤小鼠网状内皮系统的吞噬功能;且能增强其红细胞免疫功能。结论:LA对小鼠S180荷瘤的生长具有抑制作用,能显著增强S180荷瘤小鼠的细胞免疫功能。     

环磷酰胺致S180荷瘤小鼠肝损伤机制的实验研究

目的观察环磷酰胺对S180荷瘤小鼠肝脏的损伤作用及探讨其发生机制.方法选S180荷瘤小鼠腹腔注射环磷酰胺60 mg·kg-1·d-1连续5天,停药后7天观察血清酶学指标、肝组织中氧化及抗氧化指标的变化以及肝组织病理学改变.结果血清谷丙转氨酶(ALT)无显著变化,肝组织中的丙二醛(MDA)显著升高,还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)显著降低.病理学检查发现环磷酰胺引起肝细胞点状及小灶性坏死,坏死区及汇管区炎性细胞浸润.结论环磷酰胺造成的S180小鼠肝细胞损伤机制与化疗引起的氧化应激有关.     

阳离子交换纤维微柱离心法测定盐酸表阿霉素脂质体包封率

目的建立盐酸表阿霉素脂质体包封率的测定方法。方法以改良乙醇注入-pH梯度法制备盐酸表阿霉素脂质体,以阳离子交换纤维装柱,离心分离脂质体和游离药物,采用可见分光光度法测定药物含量,计算包封率。结果盐酸表阿霉素在5.0～35.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.9998),柱长为1 cm的阳离子交换纤维柱可以完全吸附0.1 mL质量浓度为0.5～2.0 g.L-1的盐酸表阿霉素溶液,且脂质体柱回收率大于99.0%。结论阳离子交换纤维微柱离心法可用来测定盐酸表阿霉素脂质体包封率。     

盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体大鼠药代动力学考察

建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定大鼠血浆中微量的盐酸表阿霉素 (EPI) 浓度的方法。以盐酸柔红霉素为内标, 血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样, 采用CAPCELL PAK C₁₈色谱柱 (3.0 mm × 50 mm, 3 μm), 甲醇-0.1%甲酸水溶液 (80∶20) 为流动相, 以HP1200-6410 QQQ LC/MS型质谱仪多重监测 (MRM) 扫描方式检测。大鼠尾静脉注射等剂量 (12 mg·kg⁻¹) 的EPI溶液、普通脂质体 (EPI-LIP) 及长循环热敏脂质体 (EPI-LTSL), 采用DAS ver2.0软件拟合分析并求算各组药动学参数。结果血浆中EPI的线性范围为: 0.01～50 μg·mL⁻¹, 定量下限为0.01 μg·mL¹; 批内和批间精密度均小于11.9%; 平均萃取回收率分别为89.3%和92.1%; 3组药物在大鼠体内药代动力学行为均符合三室模型, EPI-LTSL组的t_1/2α、t_1/2β、t_1/2γ、AUC_0−∞、MRT_0−∞分别是EPI溶液组及EPI-LIP组的7.5、1.3、12.6、12.9、3.7倍及1.6、1.4、12.3、2.9、2.6倍, 而后两组的平均清除率 (CL) 约为EPI-LTSL组的13.4倍。EPI-LTSL能显著提高AUC并延长药物在大鼠体内的循环时间。     

川芎嗪对S180荷瘤小鼠的免疫抑瘤作用

以S180荷瘤BALB/C小鼠为模型,较系统地研究了川芎嗪(TTMP)对瘤重和脾细胞免疫功能的影响.结果表明,TTMP在20mg/Kg·d)腹腔注射剂量下,给药8天能显著抑制瘤重,活化T细胞增殖能力,明显促进NK活性和IL-2分泌水平,提示TTMP抑瘤作用与增强机体细胞免疫功能有关.     

褪黑素对荷S_(180)小鼠的抑瘤作用

褪黑素 (ｍｅｌａｔｏｎｉｎ ,ＭＴ)是松果体所分泌的吲哚类激素 ,是一高效的抗氧化剂[1] 。近年来发现ＭＴ还具有抗肿瘤的作用[2 ,3] ,但作用机制复杂而广泛。为了进一步的明确此机制 ,探讨ＭＴ的抗氧化作用与抑瘤作用之间的关系 ,以荷Ｓ180 小鼠为模型 ,来研究ＭＴ的抗氧化作用这一间接抑瘤途径 ,及其在抑制Ｓ180 生长过程中的地位。1　材料与方法1.1　试剂　ＭＴ ,Ｓｉｇｍａ产品 ;其余试剂均为国产分析纯。Ｓ180 瘤株由本校生物物理教研室提供。1.2　动物　昆明种小鼠 ,体重 ( 2 0± 2 ) ｇ ,♀♂各半 ,由兰州医学院实验动物中心提供。…     

猴头菌多糖对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及对血清细胞因子水平的影响

目的 探讨猴头菌多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及其可能机制.方法 选取小鼠60只,留取10只作为正常对照组,其余小鼠均接种S180荷瘤造模,造模成功后,小鼠随机分为猴头菌多糖高剂量组、中剂量组、低剂量组,环磷酰胺组和模型对照组5组.猴头菌多糖不同剂量组分别给予猴头菌多糖200 mg/（kg · d）、100 mg/（kg · d）、50 mg/（kg · d）,连续给药10 d;环磷酰胺组给予环磷酰胺40 mg/（kg · d）,连续给药3 d;模型对照组每天给予生理盐水0.1 mL/10 g.10 d后对各组小鼠眼球取血,分离血清,酶联免疫吸附法（ELISA）测定IFN-γ和IL-2,分离瘤体,称重并计算抑瘤率.结果 环磷酰胺组和猴头菌多糖高、中、低剂量组给药后均对S180荷瘤具有一定抑制作用,抑瘤率分别为68.52%、32.10%、43.21%、18.52%,中剂量组瘤重显著小于高、低剂量组（P〈0.05）,大于环磷酰胺组（P〈0.05）.模型对照组小鼠IFN-γ和IL-2分别为（17.35±6.21）、（11.22±2.57）,明显低于正常对照组的（25.28±5.44）、（16.01±3.21）（P〈0.05）,猴头菌多糖中剂量组IFN-γ和IL-2水平[（40.42±11.33）、（16.43±3.86）]明显高于模型对照组（P〈0.05）,但低于环磷酰胺组[（59.42±15.44）、（51.31±9.53）]（P〈0.05）.结论 猴头菌多糖具有抗肿瘤作用,可提高血清IFN-γ和IL-2水平,可能通过免疫调节作用发挥抗肿瘤作用.     

脂质体阿霉素治疗小鼠淋巴瘤的实验研究

将阿霉素包封在多层脂质体中,治疗小鼠淋巴瘤,证明阿霉素脂质体的疗效显著优干游离阿霉素。游离阿霉素仅对SRS淋巴瘤小鼠的生存期延长l.5倍,而1mg·kg~(-1)脂质体阿霉素则使其生存期延长3倍,其中30d的存活率为100％,60d的存活率为60％。急性LD_(50)结果表明,脂质体阿霉素毒性较游离阿霉素明显减轻。     

一种快速分离纯化金葡菌肠毒素C2的方法

Objective To develop a simple and convenient method to purify staphylococcal enterotoxin C₂ (SEC₂) from the supernatant of staphylococcus aureus culture. Methods SEC2was purified by ultrafiltration, anion ion-exchange chromatography, and cation ion-exchange chromatography sequentially. The molecular weight of SEC₂ was detected by the SDS-PAGE and flight time mass-spectrum . The purity of SEC₂ was detected by the SDS-PAGE and high performance liquid chromatography. The purified SEC2 was verified by amino acids sequence analysis. Results The purity of purified SEC₂ was greater than 98% (w)which was consistent with literature, including microheterogeneity of isoelectric point, pI 7.49 and 6.74, the molecular weigh 27.58 KD.The amino acids sequence of purified SEC2 was consistent with what was reported in literatures（ESQPDPTPDELHKSS）. The maximum absorption wavelength of purified SEC2 was 277.5 nm. Conclusions The method is rapid, simple and convenient with high SEC₂ purity, the recovery is more than 50 %(w).This method is suitable to large scale preparation of SEC₂.     

盐酸多柔比星脂质体的制备及体外质量评价

目的：制备盐酸多柔比星脂质体并进行体外质量评价,以期实现自制脂质体质量与市售盐酸多柔比星脂质体注射液Doxil一致,并为其生物体内等效及产业化提供研究基础。方法：采用乙醇注入法结合硫酸铵梯度法制备盐酸多柔比星脂质体,以包封率为评价指标通过单因素筛选和正交试验优化制备工艺,以市售Doxil为参比制剂,对比最优工艺制得的脂质体与市售Doxil的微观结构、粒径大小及分布、Zeta电位、相变温度、包封率等理化指标,考察最优工艺制得的脂质体与市售Doxil在加速条件的体外释放及储存条件下稳定性情况。结果：自制盐酸多柔比星脂质体最优制备工艺为高速剪切速率13 000 r·min^-1,挤出3次,载药孵育温度65℃,载药孵育时间60 min,最优工艺制得的脂质体与市售Doxil外观均为椭圆形,平均粒径分别为（90.81±0.58） nm （n=3）和（89.05±0.66） nm （n=3）,分布较为均匀,Zeta电位分别为（-41.9±1.8） mV （n=3）和（-44.9±4.2） mV （n=3）,相变温度范围相同,包封率分别为98.0%和97.9%,体外释放较为一致,稳定性好。结论：采用最优工艺制备的盐酸多柔比星脂质体制备工艺可行,与市售Doxil相比,理化指标及体外释放无明显差异,自制脂质体体外质量良好,符合实验预期。     

高效液相色谱-蒸发光散射法测定红药片中三七皂苷R_1及人参皂苷Rg_1、Re、Rb_1的含量

目的用高效液相色谱-蒸发光散射(HPLC-ELSD)法测定红药片中三七皂苷R1及人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量。方法色谱柱填料为氨基键合硅胶(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(体积比为80∶20),漂移管温度为90℃,载气流速为2.1 L.min-1。结果三七皂苷R1及人参皂苷Rg1、Re、Rb1质量分别在0.214~2.14μg、0.808~8.08μg、0.308 4~3.04μg及0.996~9.96μg内的对数值与相应峰面积的对数值呈良好线性关系;制剂中4种成分的平均回收率(n=6)分别为96.7%(RSD=2.1%)、96.0%(RSD=1.2%)、96.8%(RSD=2.4%)和96.6%(RSD=2.5%)。结论该方法准确、分离效果好、无干扰,可用于红药片的质量控制。     

盐酸表柔比星联合维生素K2的药效学考察

目的考察不同剂量盐酸表柔比星(epirubicin hydrochloride,EPI)脂质体联合维生素K₂(Vitamin K₂,VK₂)纳米乳的抗肿瘤效果。方法制备唾液酸(sialic acid,SA)修饰的EPI脂质体(EPISAL)、维生素K₂纳米乳(VK₂-E)、SA修饰的维生素K₂纳米乳(VK₂-SAE),并对制剂进行了表征和稳定性及药动学考察。使用S180肉瘤为模型,采用多个参数综合评价VK₂-E、VK₂-SAE分别联合不同剂量EPI-SAL的体内抗肿瘤效果。结果剂量分别为0.75、1.5、3.0 mg·kg^-1EPI-SAL,5 mg·kg^-1VK₂-E和5 mg·kg^-1VK₂-SAE的单独使用均具有一定的抗肿瘤作用;当不同剂量的EPI-SAL与VK₂-E、VK₂-SAE联合治疗后,效果均优于EPI-SAL的单独治疗;其中EPI-SAL与VK₂-SAE的联合治疗效果优于EPI-SAL联合VK₂-E;值得注意的是,低剂量的EPI-SAL与VK₂-SAE联用后,体内抗肿瘤效果与单独使用高剂量EPI-SAL的治疗效果相当。结论VK₂可以协同EPI发挥抗肿瘤作用,进而减少EPI的使用剂量,可降低EPI剂量过大带来的心脏毒性等副作用。     

维生素K1注射乳在小鼠体内的药物分布评价

目的 制备维生素K₁注射乳,并考察其在小鼠体内的分布情况。方法 采用微射流仪制备维生素K₁注射乳;维生素K₁注射乳剂和普通注射剂尾静脉注射至小鼠体内,采用HPLC法测定维生素K₁在小鼠体内各组织的浓度。结果 维生素K₁注射乳粒径为（172.2±63.0）nm,注射给药后,维生素K₁注射乳组的肝、脾中维生素K₁的AUC值分别为注射液组的2.34和2.70倍。结论 维生素K₁注射乳在小鼠体内具有显著肝、脾靶向性     

基于AVP-cAMP-AQP_2探讨黄柏及其不同炮制品的滋阴作用

目的研究黄柏及其不同炮制品的滋阴作用。方法以黄柏及其不同炮制品的提取物灌胃,观察大鼠的尿量、尿渗透压的变化,检测大鼠血中皮质醇、cAMP和AVP含量,并对大鼠髓质水通道蛋白2免疫组化。结果黄柏及其不同炮制品均能提高阴虚模型大鼠的尿量,降低尿渗透压;降低阴虚模型大鼠血液中的皮质醇、cAMP和AVP含量;能提高肾阴虚模型大鼠肾脏的APQ2表达。结论黄柏及其炮制品均具有不同程度的滋阴作用。     

极大螺旋藻胞内多糖IPSⅡA对小鼠移植性肿瘤抑制作用的初步研究

目的研究极大螺旋藻胞内多糖IPSⅡA对小鼠S180肉瘤的生长抑制作用。方法建立S180腹水瘤、实体瘤模型，通过不同途径给予IPSⅡA，测定腹水瘤小鼠的生命延长率以及实体瘤小鼠的瘤重、白细胞数、胸腺指数和脾指数。结果IPSⅡA对S180肉瘤有一定的抑制作用，提前给药，抑制作用更显著，而且腹腔注射比灌胃效果更好。结论提前腹腔注射IPSⅡA，能显著延长荷S180腹水瘤小鼠的生存时间，并且抑制S180实体瘤的生长。     

RP-HPLC法测定白头翁汤中白头翁皂苷B4的含量

目的 建立白头翁汤中白头翁皂苷B₄含量测定的RP-HPLC法。方法 采用Hypersil C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈-水（体积比28∶72）为流动相,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长205 nm,柱温30 ℃,进样量10 μL。结果 白头翁皂苷B4质量浓度在0.1～1.5 g·L^-1内线性关系良好（r=0.999 8）;平均加样回收率为103.1%,RSD为1.2%（n=9）;重复性RSD为1.6%（n=5）。结论 该方法简便、快速、准确、重现性好,为白头翁汤及其新剂型改进提供了一种质量控制方法。     

天然产物共同药效团导向patriscabratine的抗肿瘤活性

目的基于"天然产物共同药效团"策略探讨天然产物patriscabratine作用靶点,为其深入研究奠定基础。方法通过分子力场分析方法,初步确定与patriscabratine药效结构相似的天然产物aurantiamide acetate为模板分子,鉴于aurantiamide acetate是通过抑制组织蛋白酶L发挥的抗肿瘤活性,进一步基于组织蛋白酶L的晶体结构,利用分子对接方法,探讨两种天然产物与活性腔的作用模式并进行比对。进一步通过抗肿瘤活性验证计算结果。结果与结论经LigandScout软件分析表明两种天然产物作用方式基本一致,抗肿瘤活性结果表明二者的半数抑制浓度相似。初步确定patriscabratine的作用靶点为组织蛋白酶L。