红霉素及其衍生物的研究

红霉素(Erythromyoin,Erythrocin)是大环内酯类抗生素,按其大环结构含碳母核的不同,可分为14、15和16元环大环内酯类抗生素。其第一代产品首推14元环大环内酯类抗生素一红霉素,上市以来,一直是临床上治疗革兰氏阳性菌感染的重要药物。而第二代大环内酯类药物,如克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等,由于具有较好的抗菌活性,且毒性低,变态反应少等特点,所以不仅被用于呼吸道感染,皮肤和软组织感染,而且还被用于分枝杆菌。幽门螺旋杆菌,弯曲杆菌等感染。随着其临床应用增多,细菌对耐药性也逐渐上升,使大环内酯类抗生素的应用受到限制。     

新活性红霉素衍生物的研究进展

目的综述新活性红霉素衍生物的研究进展。方法依据国内外近期公开发表的30篇文献,对新活性红霉素衍生物的研究进展进行分类、归纳与总结。结果长期以来,红霉素及其衍生物作为抗菌药物被广泛使用。临床与实验数据显示,该类化合物还具有一些新的生物活性,例如促进消化道运动活性、抗炎与免疫调节活性、拮抗黄体生成素释放激素活性以及抑制磷酸二酯酶-3活性等。在提高红霉素的新活性并降低其抗菌作用的研究中,已设计、合成了多种类型的新结构的红霉素衍生物。结论利用红霉素衍生物的新活性研制、开发新药,已逐步成为红霉素衍生物研究的重要内容,呈现良好的发展势头。     

抗菌活性红霉素衍生物研究进展

目的综述具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展。方法依据国内外近期公开发表的53篇文献,对具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展进行分类、归纳与总结。结果长期以来,红霉素及其衍生物作为抗菌药物被广泛使用。20世纪80年代后期问世的第二代大环内酯类抗生素,具有药代动力学性质好、毒性及不良反应小的特点,现已广泛应用于临床。目前,红霉素化学修饰研究的主要目标是研制对大环内酯耐药菌有效的第三代大环内酯类药物。结论利用具有抗菌活性红霉素衍生物研制开发新药,已逐步成为红霉素衍生物研究的重要内容,呈现良好的发展势头。     

新红霉素衍生物

红霉素(erythromycin,EM)由McGuire等于1952年从红霉素链霉菌的代谢产物中发现,是美国Eli Lily公司开发成功的第一个大环内酯类抗生素.由于其对绝大多数革兰阳性菌、奈瑟球菌、嗜血菌、博德特菌及革兰阳性和阴性厌氧菌具有抗菌活性,而在40多年后的今天仍在使用.但红霉素对革兰阴性菌作用较差,容易产生耐药性,在酸性条件下极不稳定,血药和尿药浓度较低,对胃肠道容易产生副作用,致使医药研究人员产生了对红霉素进行结构改造的想法,以期获得药效更好、稳定性更高、副作用更少的新衍生物,为此世界上许多医药公司都投入大量人力、物力、财力,耗用大量时间致力于这方面的研究、开发.合成了大量的各种各样的红霉素衍生物.经过体外、体内活性筛选.其中成功的有:罗红霉素(roxithromycin,RXM)、azithromycin(AZM)、地红霉素(dirithromy-cin.DRM)、clarithromycin(CAM)和氟红霉素(flurithromycin,FUM).本文就这5个新红霉素衍生物的化学结构及开发情况、体外抗菌活性、人体药代动力学、临床应用的概况作简要综述.     

红霉素衍生物非抗菌活性化学修饰研究进展

随着大环内酯类抗生素由于安全性和有效性而广泛用于感染疾病的治疗,观察到一些非抗菌活性,诸如抗炎活性和促胃动力活性以及抗肿瘤活性.本文综述了近年来红霉素衍生物非抗菌活性研究进展,并总结对其消除抗菌活性,改善非抗菌活性的化学修饰研究成果.     

非抗菌活性红霉素衍生物研究进展

目的综述非抗菌活性红霉素衍生物的研究进展。方法依据国内外近期公开发表的40篇文献,对非抗菌活性红霉素衍生物的研究进展进行分类、归纳与总结。结果长期以来,红霉素及其衍生物作为抗菌药物被广泛使用。在临床实践中人们发现,该类化合物还具有一些新的生物活性,例如促进消化道运动、抗炎/免疫调节、抗寄生虫、抗肿瘤、拮抗黄体生成素释放激素、以及抑制磷酸二酯酶-3等活性。为提高新活性降低其抗菌作用,已经设计、合成了多种类型的新结构红霉素衍生物。结论利用红霉素衍生物的新活性研制、开发新药已经成为研究热点。     

红霉素衍生物研究开发与临床应用概况

红霉素系临床上使用的第一个有代表性的大环内酯抗生素,临床应用广泛,但存在抗菌谱窄、水溶性差、血药浓度低、服用剂量大以及胃肠道副作用大等缺点,且对酸极不稳定。为弥补这些不足,现已研制了一些红霉素的衍生物,现就其研究开发与临床应用综述如下: 1 乙酰红霉素硬脂酸盐(erythromycin acistrate,红霉素醋硬脂酸盐) 由芬兰Orion公司开发,1987年首次在芬兰上市,商品名:Erasis。口服吸收好,血药浓度为红霉素硬脂酸盐的3倍,且持续时间长,无苦味,胃肠道反应轻,无肝脏毒性。     

红霉素衍生物的合成及抗菌活性

目的设计、合成红霉素4″-氨基甲酸酯衍生物,研究其抗菌活性。方法以阿奇霉素为起始原料,经1, 1′-羰基二咪唑处理以及胺解反应、曼尼希反应制备目标化合物,并以金黄葡萄球菌为试验菌进行体外抗菌活性研究。结果共合成了9个目标化合物,其结构经IR、13C NMR、1HNMR和元素分析得以证实,经体外抗菌活性试验发现化合物F-3和F-4显示较好抗金黄色葡萄球菌活性,所有化合物无体外杀菌活性。结论说明吡咯烷基或哌啶基可能有利于提高抗菌活性。     

HPLC法测定琥乙红霉素口服制剂中红霉素残留量

目的建立琥乙红霉素口服制剂中红霉素残留量的检测方法.方法采用HamilT＆NRP-1 L21(250mm×4.6mm)色譜柱,柱温60℃,磷酸盐缓冲液(0.067mol·L-1,pH9.0)-乙晴-叔丁醇-水(4535128)为流动相,流速0.8ml·min-1,检测波长215nm,进样量100μL.结果红霉素在300u·ml-1～3000u·ml-1范围内呈良好线性关系(r=0.9995),平均回收率为103.7%,RSD为1.1%,最低检测限为15u.结论该法专属性强,灵敏度高,重现性较好,可作为琥乙红霉素口服制剂中红霉素残留量的测定方法.     

寡糖及其衍生物的生物活性研究进展

寡糖是生命运动中的活性物质。随着研究的深入，其在生物体内所起的重要作用正逐渐为人们所知。本文综述了近年来寡糖生物活性、应用以及合成检测等方面的新进展。     

琥乙红霉素片含量测定方法的改进

目的:改进琥乙红霉素片剂含量的测定方法.方法:采用高效液相色谱法,以Waters XBridgeTM Shied C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱;0.067 mol·L-1磷酸二氢铵溶液(用三乙胺调节pH至6.5)-乙睛(65:35)为流动相;检测波长210 nm;流速为1.0 ml·min-1;柱温为20℃.结果:红霉素A在39.83～139.41 μg·ml-1范围内呈良好的线性关系(r=0.999 3),平均回收率为98.6%(RSD=0.9%,n=9),检测限为1.19 μg,定量限为3.58 μg.将该法测定结果与效价法测定的含量进行比较,结果基本一致.结论:该方法更简便、准确,重复性好.     

高效液相色谱法测定红霉素的含量

目的 　建立高效液相色谱法测定红霉素的含量。方法 　采用十八烷基硅烷键合硅胶 ( 5 μm)为分析柱。流动相 :0 .1磷酸二氢铵溶液 (三乙胺调节 p H6.5 ) -乙腈 ( 70∶ 3 0 ) ;流速 :1.0 ml· min- 1 ;检测波长 2 10 nm。结果 　在 3 .5～ 70 .0μg的范围内具有良好的线性关系 ( r=0 .9999) ,平均加样回收率为 99.0 8% ,RSD=0 .45 % ( N=9)。 结论 　该方法简便快速 ,重现性好 ,可作为红霉素的含量测定法。     

紫外分光光度法测定红霉素肠溶胶囊中红霉素的含量

摘 要 目的：建立红霉素肠溶胶囊的含量测定方法。 方法: 采用紫外分光光度法,红霉素与氢氧化钠溶液反应生成在235 nm波长处有最大吸收峰的不饱和酮,根据不饱和酮的紫外吸收值来确定红霉素肠溶胶囊的含量。结果: 红霉素在51.18～307.08 μg·mL^-1的浓度范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为99.9%,RSD为1.2%（n=6）。结论:该方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可用于红霉素肠溶胶囊的含量测定。     

金线莲苷研究进展

通过查阅、整理、分析和总结相关文献资料,了解到:从3种开唇兰属植物中分离到包括金线莲苷在内的8种丁酸衍生物葡萄糖苷;金线莲苷具有降血糖、降血脂、保肝护肝和改善骨质疏松等的作用;人工合成金线莲苷方法包括化学方法,化学方法和酶促法相结合两种方法。金线莲苷药理活性确切,但其自然资源匮乏,人工合成金线莲苷得率低、条件难控制,因此,今后将围绕提高开唇兰植物中金线莲苷的提取率,明确金线莲苷体内的具体作用机制,并将其用于临床研究,明晰金线莲苷的生物合成途径展开。     

紫外分光光度法测定创伤敷料中红霉素的含量

目的建立分光光度法测定敷料中的红霉素含量.方法红霉素与氢氧化钠反应生成在234 nm处有最大吸收峰的不饱和酮,根据不饱和酮的紫外吸收峰值来测定敷料中的红霉素的含量,通过反应动力学的考察,重新确定氢氧化钠的用量、反应时间,并作标准曲线和回收率.结果样品浓度在20～80μg·ml-1,氢氧化钠浓度为0.25 mol·L-1,反应温度为60℃,反应时间30min时,反应结果稳定,能准确测定敷料中的红霉素含量.标准曲线方程为A=8.895×10-3 C 0.03214,r=0.9999;平均回收率为100.3%,RSD=0.76%(n=9).结论本法测定准确,重现性好,操作简便.     

HPLC测定红霉素中的红霉素A

目的 采用HPLC法测定红霉素中红霉素A的含量.方法 色谱柱为资生堂C_(18)MG柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(磷酸调pH8.2)(60:40),流速1.0 mL·min~(-1),检测波长215 nm.结果 红霉素A 0.386～7.710 mg·mL~(-1)与峰面积的线性关系良好(r=0.9999).平均回收率为99.3%(n=9).结论 所用方法灵敏、准确、简便.     

HPLC测定乳糖酸红霉素的含量

目的　建立乳糖酸红霉素的含量测定方法。方法　采用HPLC测定。结果　以 2 15nm为检测波长 ,线性范围为 0. 12 5～12. 5mg·ml-1(r =0 .9999) ,平均回收率为 99.5 % ,RSD =0 .4 1% (n =6 )。结论　所用方法灵敏、准确。