胚胎嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的近期疗效

目的探讨人胚胎嗅鞘细胞（olfactory ensheathing cells，OECs）移植治疗肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者的近期安全性和有效性。方法回顾性分析2003年2月～2006年4月，采用OECs移植手术治疗的327例ALS患者的临床资料。男241例，女86例。年龄20～84岁（51．6±11．1岁）。病程4．8个月～13年（2．9±2．0年）。根据细胞植入部位分为3组：A组29例，细胞植入脊髓内；B组（6例），细胞分别植入脊髓及双额叶放射冠；c组292例，细胞植入双额叶放射冠。脊髓移植方法，病变处分两点共注入50μlOECs悬液，细胞数约1×10^5个。脑部移植方法，双侧大脑放射冠处各注射50μlOECs悬液，细胞数约2×10^6个。结果随访4周，比较术前和随访肌萎缩侧索硬化症功能量表分数变化。A组17．2±8．6增至20．1±9．7（P〈o．05），B组24．2±6．8增至25．7±6．6（P〉0．05），C组20．3±8．6增至22．0±9．4（P〈0．001），3组间改善程度差异无统计学意义（P〉0．05）。4周神经功能总改善252例（77．1％）。术后4周行肌电图检查的患者261例（79．8％）显示术后自发电位减少或消失，收缩时肌电波幅较术前明显降低，电位密度明显增加。16例（4．9％）术后出现不良反应，包括头痛、短期发热、癫痫大发作、中枢神经系统感染、肺炎、呼吸衰竭、泌尿系感染、心力衰竭及肺栓塞，其中4例（1．2％）死亡。结论OECs移植术后4周能阻止或逆转ALS的病情恶化。     

肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植后的短期随防研究及磁共振波谱评价

目的采用运动皮质及相关脑区的质子磁共振波谱检查，分析上运动神经元明显受累的肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植后质子谱变化。方法2004年12月～2005年2月，收治7例肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者，男3例，女4例。年龄25～67岁。按E1 Eseorial诊断标准确诊。嗅鞘细胞移植术前及术后2周检查其神经功能状态、肌萎缩侧索硬化症功能评分、肌电图和质子磁共振波谱。分别于大脑脚、内囊膝部、内囊后肢、放射冠和中央前回测量N-乙酰天冬氨酸／肌酐和胆碱复合物／肌酐比值。结果7例患者均进入结果分析。嗅鞘细胞移植后2周2例患者功能评分明显改善（ALs功能评分ALSFRs分别由30增至33分，29分增至34分），其余5例保持稳定。7例患者N-乙酰天冬氨酸／肌酐和胆碱复合物／肌酐整体水平降低（1．624降至1．531），但2例改善的患者在其相应的解剖区域N-乙酰天冬氨酸／肌酐升高（NAA／Cr分别由1．236增至1．316，1．438增至1．560）。结论初步研究表明嗅鞘细胞移植术后2周内7例ALS患者中的2例明显改善。质子磁共振波谱是一项适用于肌萎缩侧索硬化评估的无创检查方法，但需更多病例数和长期随访进一步研究。     

嗅鞘细胞移植预防失神经骨骼肌萎缩

日的：了解嗅鞘细胞移植对失神经后骨骼肌萎缩的作用。方法：大鼠坐骨神经切断后骨骼肌内包埋，进行DMEM和嗅鞘细胞的移植，在术后4、8、16和32周进行诱发电位、肌肉湿重、骨骼肌病理学改变和肌纤维截面积检查，对结果进行统计学分析。结果：嗅鞘细胞移植与对照组相比在肌肉功能和抗肌萎缩方面都有明显优越的作用。结沦：嗅鞘细胞移植对失神经骨骼肌有恢复功能和对抗肌萎缩的作用。     

嗅鞘细胞移植预防失神经骨骼肌萎缩

目的:了解嗅鞘细胞移植对失神经后骨骼肌萎缩的作用.方法:大鼠坐骨神经切断后骨骼肌内包埋,进行DMEM和嗅鞘细胞的移植,在术后4、8、16和32周进行诱发电位、肌肉湿重、骨骼肌病理学改变和肌纤维截面积检查,对结果进行统计学分析.结果:嗅鞘细胞移植与对照组相比在肌肉功能和抗肌萎缩方面都有明显优越的作用.结论:嗅鞘细胞移植对失神经骨骼肌有恢复功能和对抗肌萎缩的作用.     

肌萎缩侧索硬化自评量表介绍

目的 介绍一套新的肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)自评量表.方法 综合目前各种常用ALS功能量表及自评量表,结合实际工作经验及数字疼痛分级法,制定了ALS自评量表.结果 ALS自评量表共分3大项18小项.采用10分制,正常为10分,极差为0分,总分180分.自评量表包括:①延髓功能:语言、吞咽、口水、伸舌:②肢体功能:左上肢运动、左手运动、右上肢运动、右手运动、左下肢运动、右下肢运动、躯干运动、抬头、行走、爬楼;③其他:呼吸、肌张力、疼痛、肌肉不适感.结论 ALS自评量表专门用于ALS患者,能够客观、灵敏评定患者功能,简便实用、费时短.     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤进展

脊髓损伤的治疗一直是科学家和临床医生面临的颇具挑战性问题，近百年来没有多大进展!近年来，髓内细胞移植治疗脊髓横断损伤取得了一定疗效，为严重脊髓损伤的治疗提供了新的方法。其中，移植成髓鞘的细胞取得了较好的疗效，如：雪旺氏细胞，少突胶质细胞，嗅鞘细胞。所有的这些细胞中，嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells OECs)使轴     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的临床思考

脊髓损伤的治疗仍然是目前医学界的难点及热点.一系列基础研究报告在动物脊髓损伤的模型[1-6]中,证实嗅鞘细胞移植能够促进脊髓损伤的再生和恢复脊髓的部分神经功能.部分临床实验证明嗅鞘细胞的移植的确能改善脊髓损伤病人的神经功能,从而改善其生存质量,虽然恢复的程度有限,但确实看到了一缕曙光[7-8].     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的新进展

脊髓损伤(SCI)后,局部会发生一系列紧密衔接的病理变化。包括：轴突断裂导致远端的坏死与突触完整性的丢失;局部缺氧;炎症反应;胶质细胞增生;囊肿形成等。神经修复则需要成功阻止胶质瘢痕与囊肿形成和促进轴突萌芽与髓鞘再生。这样,有利于局部乃至长距离神经联系回路的重建,使神经功能恢复成为可能。人们尝试了各种方法,包括：①对抗损伤区域的生长抑制机制。②应用因子促进轴突再生或抑制生长抑制蛋白的作用。③细胞移植。其中细胞移植被认为是治疗SCI最有发展前景的一种方法之一。     

嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤(spine cord injury,SCI)是骨科领域常见的疾病,损伤后果严重,给受害者个人和社会都带来了巨大负担。其治疗一直是科学家和临床医生面临的颇具挑战性的问题。以往一直认为脊髓损伤后,将引起损伤段以下永久性感觉、运动和括约肌功能丧失。然而近年来研究发现,嗅神经鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)不仅能促进轴突再生,且能引导再生的轴突重新进入中枢神经系统,从而与靶器官形成新的功能连接[1]。因此,OECs被认为是细胞移植修复SCI中很有希望的种子细胞之一,并且具有潜在的临床应用价值。1OECs促进SCI修复的功能OE…     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的应用前景

介绍嗅鞘细胞在脊髓损伤中的研究进展.嗅鞘细胞是神经系统中具有促进神经轴突再生,引导轴突正确生长的独特细胞,为脊髓损伤的修复带来了希望,具有较好的临床应用前景.目前许多研究将基因工程技术和组织工程技术应用于其移植过程中,取得了一定的成果.     

嗅鞘细胞移植后在脊髓中迁移特性的研究

目的: 观察移植的嗅鞘细胞 (OECs) 在损伤脊髓中的迁移特性。方法: 将OECs用双苯亚甲胺染色, 植入 12只SD大鼠半横断脊髓的头端 (A组 ), 植入 12只大鼠半横断脊髓的尾端 (B组 ), 对照组(C组) 12只植入没有损伤的脊髓内。术后 1、2、4、6周观察脊髓中OECs的分布。结果: A组和B组OECs分别在白质中向头端和尾端迁移, 但越过断端的数量少, C组不迁移。结论: OECs的迁移主要沿着轴突进行, 向头端和尾端迁移的数量和速度都没有明显区别, 但 6周时只有少量OECs能越过损伤区。OECs在没有损伤的脊髓白质中不进行迁移。     

嗅鞘细胞移植在大鼠截瘫模型中的应用

目的探讨嗅鞘细胞局部移植治疗脊髓损伤的可行性、安全性及细胞移植数量和时机与疗效的关系。方法应用改良Allen’s法制备大鼠T10脊髓损伤模型,第1部分：随机分4组,移植时间分别设定为手术即时0,1,2,3周,共分为上述4组（随机）,每组共10只,4周后进行CBS评分。第2部分：取40只大鼠,随机分为5组,A组：注细胞数量为5：〈10。个。B组：移植方法同A组。注入细胞数量为4×10^5个。C组：移植方法同A组,注入细胞数量为3×10^5个。D组：移植方法同A组,注入细胞数量为2×10^5个;E组：移植方法同A组,将20μlDMEM／F12培养液注入损伤部位。结果在移植细胞为固定的4×10^5个时,损伤后2周移植大鼠CBS评分（损伤后4周,20．12±5．23,P〈0．05）较其余时间好：而在移植时间均为损伤后两周的情况下。B、C两组大鼠CBS评分（损伤后4周,B：20．34±5．63,C：20．34±5．63,P〉0．05）无明显差别,但较其余各组好（P〈0．05）。结论嗅鞘细胞局部移植治疗脊髓损伤安全有效,移植细胞数量适中和移植时间在2周时脊髓神经功能恢复较好。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤的治疗一直是医学界的难题。脊髓损伤后神经元轴突再生困难,同时神经胶质瘢痕阻碍再生轴突的通过。嗅鞘细胞是一种特殊的神经胶质细胞,具有中枢神经系统（CNS）星形胶质细胞和外周雪旺氏细胞的特性,许多基础与临床研究发现嗅鞘细胞是神经系统中具有促进神经轴突再生,引导轴突正确生长的独特细胞,取得了一定的成果,为脊髓损伤的修复带来了希望。     

胚胎嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤影响功能恢复的因素

目的探讨胚胎嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cell, OEC)移植在晚期脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)患者后,影响其功能恢复的因素.方法 2001年11月～2003年12月收治晚期SCI患者300例,其中完全性损伤222例,不完全性损伤78例.患者伤后时间为6个月～31年,平均3.1年.手术取胚胎嗅球,消化成单个OEC后培养12～17 d.将胚胎OEC移植到SCI部位的上下处.所有患者在胚胎OEC移植手术前和手术后2～8周按ASIA标准评价和随访,比较年龄、受伤时间、性别、损伤程度和损伤水平对胚胎OEC移植后功能恢复的影响.结果按ASIA标准评价神经功能有部分功能快速恢复,其中运动功能由术前39.1±20.6提高到45.9±20.3 (P<0.001),轻触觉由术前51.7±24.9提高到63.4±23.0 (P<0.001),痛觉由术前53.0±24.2提高到65.3±22.7 (P<0.001).除损伤水平中颈段运动和轻触觉分数高于胸段外,年龄、受伤时间、性别、损伤程度和损伤水平等因素比较差异无统计学意义.结论胚胎OEC移植能快速帮助晚期SCI患者恢复部分神经功能,但除损伤水平中颈段运动和轻触觉分数高于胸段外,年龄、受伤时间、性别、损伤程度和损伤水平并不是影响胚胎OEC移植后功能恢复的因素.     

嗅鞘细胞静脉移植治疗脊髓损伤的实验研究

[目的]探讨嗅鞘细胞静脉移植治疗脊髓损伤的可行性和疗效.[方法]制备Wistar大鼠脊髓半切模型,随机分4组:局部移植组(A)、静脉移植组(B)、D/F12静脉移植组(C)、空白对照组(D).定期行CBS功能评分及组织学检查,评价脊髓修复情况.[结果]A、B两组功能恢复和组织学改变与对照组有显著差别,A、B两组间无显著差别.[结论]嗅鞘细胞静脉移植可向脊髓损伤部位迁移并修复损伤脊髓,该移植方式即简化了操作,又有较好疗效,具有良好的临床推广和使用价值.     

嗅鞘细胞促进大鼠坐骨神经损伤后神经功能恢复

目的研究嗅鞘细胞（Olfactory ensheathing cells,OECs）移植对大鼠坐骨神经损伤后神经再生恢复的作用。方法取SD大鼠40只随机分成对照生理盐水（SAL）组和实验（OECs）组,予离断坐骨神经后直接予神经外膜缝合修复,在神经缝合处周围充填可吸收的明胶海绵,SAL组和OECs组明胶海绵内分别给予SAL和体外培养纯化的OECs;术后4、12周分别行大体观察,电生理检查和组织学检查。结果术后4、12周,SAL组和OECs组修复神经均有不同程度恢复,OECs组在运动神经传导速度、神经肌肉动作电位幅度和直径数据上有优于SAL组,但统计学上未见明显差异,而在有髓神经纤维数目方面明显优于SAL组（P〈0.05）。结论在本实验条件下,嗅鞘细胞（OECs）对大鼠坐骨神经损伤后的神经功能恢复有部分的促进作用。     

嗅鞘细胞移植对改善大鼠脑出血后神经功能缺损的研究

脑出血在脑血管疾病中虽然其发病率只占20%左右,但其病残死亡率都很高。细胞移植治疗脑出血是目前的研究热点。嗅鞘细胞移植治疗大鼠脑出血具有其自身的优点,如取材方便,从嗅黏膜即可获得嗅鞘细胞,能够避免伦理问     

嗅鞘细胞治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤是一种高致残性神经系统损伤性疾病,目前仍然缺乏有效的治疗方法.研究证实嗅鞘细胞是促进脊髓损伤后神经再生的理想种子细胞之一.嗅鞘细胞能通过分泌作用、与星形胶质细胞相互作用、调节炎症反应、迁移特性、髓鞘形成作用、抗氧化作用、脂质调节作用等方式或特性促进轴突的萌发及定向延长,从而发挥神经保护以及神经修复作用.近年来,...     

人胚嗅球嗅鞘细胞及人胚鼻粘膜嗅鞘细胞的分离培养与纯化

[目的]采用差速贴壁法及免疫组化对人胚嗅粘膜OECs及人胚嗅球OECs进行体外纯化培养,探讨建立嗅粘膜OECs及嗅球OECs体外培养的方法.[方法]对差速贴壁后的人胚嗅粘膜OECs及嗅球OECs分别交替应用含13％胎牛血清DMEM - F12培养基进行原代培养.观察嗅鞘细胞的形态学变化,采用p75NTR和GFAP免疫细胞化学染色进行鉴定和纯度检测.[结果]人胚嗅粘膜及人胚嗅球均可培养出嗅鞘细胞,嗅粘膜嗅鞘细胞形态多呈双极、三极,伴有细长的突起.p75NTR和GFAP染色均呈阳性反应,体外培养时人胚嗅球嗅鞘细胞纯度比人胚嗅粘膜嗅鞘细胞高.[结论]差速贴壁法可以分离培养出人胚嗅粘膜嗅鞘细胞及人胚嗅球嗅鞘细胞.     

嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的新进展

传统观点认为,中枢神经系统损伤后由于自身的再生能力差和外在环境抑制,神经不能再生。脊髓是中枢神经系统的重要部分,发育成熟的脊髓损伤后神经不能再生是功能永久丧失的主要原因。为促进脊髓神经的再生,各国学者所采用的方法主要集中在以下几方面:(1)神经营养因子的应用;(2)拮抗生长抑制因子的应用;(3)电刺激有应用;(4)外周神经移植;(5)雪旺氏细胞(Schwanncells,SCs)移植;(6)神经干细胞移植;(7)胚胎组织移植;(8)基因治疗;(9)嗅鞘细胞(olfactoryensheathingcells,OECs)移植。在这些方法中,嗅鞘细胞移植被认为是修复脊髓损伤最有前景的方…