原发性FSGS发病机理的研究进展

原发性ＦＳＧＳ的发病机理尚不明，目前认为与遗传，肾小球内血液动力学改变，肾小球肥大，高脂血症，脏层上皮细胞受损，系膜基质合成降解失衡，循环因子等有关。     

原发性FSGS的新概念及其新对策

ＦＳＧＳ在原发性肾小球疾病中并不见。近年来的研究发现ＦＳＧＳ在病理上有许多的变异，各种变的临床表现、发病机制及其预后亦不现。透明变性、肾小球上皮细胞改变、肾小球肥大及泡沫细胞生成的ＦＳＧＳ的形成及发展中着重要意义。由于激素治疗方案的改变以及免疫抑制剂、ＣｓＡ＇ＡＣＥＩ和ＮＳＡＩＤｓ类药物的应用，目前ＦＳＧＳ的预后已较以往明显改善，但治疗听副作用亦应加以重视。     

原发性FSGS发病机理的研究进展

原发性ＦＳＧＳ的发病机理尚不明，目前认为与遗传、肾小球内血液动力学改变、肾小球肥大、高脂血症、脏层上皮细胞受损、系膜基质合成与降解失衡、循环因子等有关，本文就这些方面的进展进行综述     

栽培桑黄对FSGS肾病大鼠肾功能及肾纤维化机制研究

目的:研究栽培桑黄对局灶节段肾小球硬化(focal stage glomerulosclerosis,FSGS)肾病大鼠早期肾损伤的干预作用及其机制.方法:采用单侧肾切除合并尾静脉注射阿霉素构建FSGS大鼠模型,分别用人工桑黄水煎剂及水提物进行干预治疗.生化检测尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血脂及其他指标,Masson染色观...     

原发性FSGS的新概念及其新对策

原发性ＦＳＧＳ的新概念及其新对策第一军医大学附属南方医院肾内科史跃先，蒋建平综述张训审校摘要＊＊ＦＳＧＳ在原发性肾小球疾病中并不少见，近年来的研究发现ＦＳＧＳ在病理上有许多的变异，各种变异的临床表现、发病机制及其预后亦不尽相同。透明变性、肾小球上皮细...     

局灶节段性肾小球硬化的新病理分型

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)由Rich在1957年首先描述,其发生率有逐年增高趋势.FSGS是一种临床病理综合征,其特点为蛋白尿,常为肾病性蛋白尿,同时伴局灶节段性肾小球硬化和足突的消失.疾病早期,仅部分肾小球(＜50%)和/或部分毛细血管襻(<50%)发生硬化性改变.随着病变进展,肾小球逐渐弥漫硬化,甚至出现球性硬化.     

汞中毒相关肾小球疾病的临床病理分析

目的 了解汞中毒相关肾小球疾病患者的临床病理特点。 方法 回顾分析北京大学第一医院2005年1月至2010年5月经临床结合重金属检测诊断的汞中毒相关肾小球疾病患者7例的临床病理资料,包括接触含汞物质的特点、汞中毒及肾小球疾病的临床病理表现。 结果 所有患者均为女性,平均年龄（28.9±8.1）岁,均为接触含汞化妆品后5~8个月发病。发病时血汞27.0~98.0 μg/L,尿汞34.4~204.0 μg/L。初诊症状为水肿,出现不同程度的蛋白尿,血浆白蛋白下降,5例（5/7）达肾病综合征诊断标准。6例肾组织活检病理结果提示,3例为微小病变肾病,2例为膜性肾病,1例局灶节段性肾小球硬化症。全部患者接受驱汞治疗3~7个疗程,血、尿汞下降,尿蛋白于治疗后3~5周内转阴。 结论 本研究汞中毒相关肾小球疾病患者均为接触化妆品致病,出现轻度水肿及不同程度的蛋白尿,大部分为肾病综合征范围。肾脏病理为微小病变肾病、膜性肾病及局灶节段性肾小球硬化症。驱汞治疗后可获临床完全缓解。     

肾移植术后复发性局灶节段性肾小球硬化的研究进展

局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)在肾移植术后具有较高的复发率,在移植早期即可导致移植物功能丧失,5年的移植物存活率明显降低,本文将从肾移植术后复发性FSGS的概述、病理改变、发病机制及治疗进展进行阐述,以期为临床预测FSGS患者在肾移植术后复发的风险提供参考。     

肾移植术后移植肾局灶性节段性肾小球硬化临床分析

目的分析肾移植术后发生移植肾局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)患者的临床和病理特征。方法回顾性分析中山大学附属第一医院器官移植科2009年3月至2012年3月经移植肾穿刺活检确诊为FSGS的25例肾移植受者资料。根据FSGS患者预后分为好转组、未愈组和恶化组,分析3组患者在年龄、性别、伴发病、发病时间、活检时间、基础免疫抑制方案、穿刺时24 h尿蛋白定量、穿刺时血清肌酐水平、硬化肾小球百分比等方面是否存在差异,分析蛋白尿水平和肾功能不全程度与肾小球硬化程度的相关关系。两个连续型随机变量的关联性分析采用Pearson相关分析及Spearman秩相关分析,多组定量资料比较采用方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验;多组定性资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果好转组、未愈组、恶化组患者性别、年龄、伴发病(高血压和高脂血症)、发病时间(肾移植术后至FSGS发病的时间)、活检时间(FSGS发病至移植肾活检时的时间)、基础免疫抑制方案以及24 h尿蛋白定量差异均无统计学意义(P均0.05)。好转组、未愈组、恶化组患者穿刺时血清肌酐水平分别为(144±47)、(232±103)、(410±208)μmol/L,硬化肾小球百分比分别为(0.24±0.19)%、(0.56±0.23)%、(0.49±0.26)%,差异均有统计学意义(F=6.33和4.01,P均0.05)。25例肾移植术后FSGS患者尿蛋白定量与穿刺时血肌酐水平无明显相关(r=-0.019,P0.05);尿蛋白定量与肾小球硬化程度无明显相关(r=0.316,P0.05)。结论移植肾FSGS临床表现与原发FSGS相似,治疗困难,预后较差。移植后出现蛋白尿早期,应及时进行移植肾活检并给予相应治疗。     

两种病理类型肥胖相关性肾病的临床与预后比较

目的评价肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy, ORG)的两种病理类型[肥胖相关性肾小球肥大症(OB-GM)以及肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症(OB-FSGS)]患者在临床表现及预后方面的差异。方法收集中日友好医院2013年4月1日至2018年3月31日经肾活检病理确诊的18例OB-GM患者及16例OB-FSGS患者在肾活检时以及随访期间的临床和实验室资料,并进行比较。结果与OB-GM组患者相比,OB-FSGS组患者的体质量指数、高血压发生率及血压数值、阻塞性睡眠暂停发生率更高(P0.05),且24 h尿蛋白定量,血肌酐及eGFR水平也更为严重(P0.05)。另一方面,在进行减重及RAS系统抑制剂治疗后,两种病理类型的ORG患者尿蛋白量均明显减少(P0.05),肾脏功能也有所恢复。结论与OB-GM组患者相比,OB-FSGS组患者的病情更加复杂及严重,但总体而言ORG患者的预后相对较好。     

肥胖相关性肾小球病发病机制的研究进展

1997年世界卫生组织确定肥胖是一种疾病,近20年其发病率明显升高。肥胖不仅是高血压、动脉粥样硬化病及糖尿病的高危因素,而且可以导致肾损害。1974年Weisinger等首次报告严重肥胖患者能出现大量蛋白尿,此其后此病被命名为“肥胖相关性肾小球病”（obesity-related glomerulopathy,ORG）。病理检查ORG可分成两型,仅表现为肾小球肥大者称为“肥胖相关性肾小球肥大症”（obesity-associated glomerulomegaly,OB-GM）,表现为肾小球肥大及局灶节段性肾小球硬化者称为“肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化”（obesity-associated focal and segmental glomerulosclerosis,OB-FSGS）。     

霉酚酸酯对局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏的保护作用

目的观察霉酚酸酯对局灶节段性肾小球硬化大鼠残肾的保护作用。方法给予局灶节段性肾小球硬化大鼠霉酚酸酯（MMF）50mg·kg^-1·d^-1、雷公藤20mg·kg^-1·d^-1。8周后观察大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、血浆白蛋白（Alb）的含量以及肾脏病理改变。结果两药均能减少尿蛋白,降低BUN。在肾脏病理上,局灶节段性肾小球硬化大鼠出现局灶性肾间质纤维化,肾小球硬化,用药后病变减轻,以MMF减轻更为显著。结论MMF能抑制局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏中细胞的异常增殖,减少间质纤维化及肾小球硬化,减少蛋白尿,减轻肾脏的损害。     

肾上腺皮质激素与ACEI/ARB治疗局灶节段性肾小球硬化临床疗效比较

目的:比较ACEI/ARB与肾上腺皮质激素对非肾病综合征表现的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者的临床疗效。方法:回顾性分析34例原发性FSGS患者的临床表现、实验室指标及治疗情况,比较ACEI/ARB组与肾上腺皮质激素组的临床疗效。结果:本研究共纳入34例原发性FSGS患者,男22例,女12例,男女比例1.83∶1,中位发病年龄38(22～80)岁,ACEI/ARB组和激素组治疗后蛋白尿水平较基础值均下降,但两组在治疗3个月,6个月时降蛋白尿作用差异无统计学意义,治疗3个月,6个月,12个月及24个月的临床缓解率差异无统计学意义。结论:ACEI/ARB与单纯激素治疗非肾病综合征FSGS患者的疗效相当,今后有待开展大样本、多中心、前瞻性对照研究,为该类患者制定合理有效治疗方案提供理论依据。     

成人特发性膜性肾病91例临床病理分析

目的:探讨成人特发性膜性肾病(IMN)的临床与病理特点,分析年龄因素和有无伴局灶节段性肾小球硬化(FSGS)对IMN临床病理的影响。方法:回顾性分析温州地区2006年9月～2011年4月经临床及肾活检诊断为IMN且具有完整临床病理资料的患者91例,分别按年龄(16岁～30岁,31岁～60岁和61岁～80岁)和有无FSGS(FSGS+和FSGS-)分层,分析其临床、病理特征的关系。结果:IMN好发于中年男性,31岁～60岁居多(62.6%),以浮肿(80.2%)、肾病综合征(52.7%)、高血压(47.3%)、镜下血尿(63.7%)为主要临床表现,肾衰竭(3.3%)较少,病理分期以Ⅰ、Ⅱ期为主。61岁～80岁组中肾病综合征以及小管间质和小血管病变重的相对较多,血尿素氮较高,血白蛋白和eGFR较低。FSGS+和FSGS-两组间临床表现、实验室指标及病理指标均差异无统计学意义。多因素二元Logistic回归分析显示血肌酐、病理分期是发生FSGS的主要危险因素。结论:年龄大的IMN患者临床和病理表现较重的比例相对增加,以血尿素氮、肾小球滤过率、小管间质和小血管病变方面较突出。血肌酐和病理分期是发生局灶节段性肾小球硬化的独立危险因素。     

尿足细胞及其相关分子在肾小球疾病中的表达

目的：探讨尿液检测局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤与其他足细胞病之间的特点和差异。方法：入选原发性局灶节段性肾小球硬化（KSGS）患者54例,膜性肾病（MN）23例及微小病变（MCD）12例,正常对照20例。免疫荧光法计数尿足细胞,荧光实时定量PCR法定量尿沉渣足细胞相关分子nephrin、podocin、synaptopodin mRNA的表达水平,Western印迹法检测尿液WilmsTumor1（WT1）蛋白水平,免疫荧光法检测肾脏组织podocalyxin的表达及分布。结果：（1）FSGS组、MN组、MCD组和对照组尿足细胞阳性率分别是63％、34．8％、33．3％和0,FSGS组与其余各组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。FSGS组足细胞脱落数目显著高于MCD组、MN组和对照组（P〈0．05）,伴足细胞尿FSGS患者与不伴足细胞尿FS—GS患者相比,24h尿蛋白和血清白蛋白（Alb）差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）FSGS组尿沉渣足细胞nephrin mRNA表达水平显著高于MCD和MN组（P〈0．05）;FSGS组尿沉渣足细胞podocinmRNA表达显著高于MCD组（P〈0．05）,与MN组相比有升高趋势但差异无统计学意义;尿沉渣足细胞synaptopodin mRNA表达各组间差异无统计学意义。尿沉渣足细胞nephrin、podocin．synaptopodin mRNA的表达与24h蛋白尿无相关性。（3）FSGS组尿WT1蛋白量显著高于MCD和MN组。部分足细胞阴性患者尿液检测到WT1分子。（4）FSC-S患者肾组织podocalyxin较对照组、MCD和MN有明显的节段缺失。结论：局灶节段性肾小球硬化病患者足细胞损伤严重,尿足细胞与FSGS疾病活动相关。尿沉渣足细胞nephrin mRNA表达可以把FSGS与MCD和MN区分开来,尿WT1蛋白可能是足细胞早期损伤指标。     

汞中毒相关肾小球疾病的临床病理分析

Objective To elucidate the clinical and pathological characteristics of patients with mercury poisoning-associated glomerulonephropathy. Methods Seven patients with mercury poisoning-associated glomerulonephropathy were enrolled in this study. The pattern of mercury exposure, feature of mercury toxicity, and clinicopathological presentation of the kidneys were investigated. Results They were all female, averaged (28.9 ±8.1) years old. Skin-whitening cream was the only cause of mercury poisoning. Proteinuria occurred 5 to 8 months after exposure. Serum mercury were 27.0 to 98.0 μg/L, and spot urinary mercury were 34.4 to 204.0 μg/L. The presentation of all the patients was mild to moderate edema with proteinuria and decreased serum albumin level. Five patients (5/7) were diagnosed as nephrotic syndrome. Six patients underwent renal biopsy: 3 cases with minimal change disease, 2 cases with membranous nephropathy and 1 case with focal segmental glomerular sclerosis. All the patients were administrated chelation therapy with sodium dimercaptopropanal sulfonate or sodium dimercaptosuccinic acid for 3 to 7 courses. They got complete remission by 3 to 5 weeks treatment. Conclusions Patients in this study with glomerulonephropathy induced by mercury poisoning are all from skin-whitening cream exposure. Mild to moderate edema and proteinuria are the common clinical pattern. Minimal change disease, membranous nephropathy and focal segmental glomerular sclerosis are found pathologically. Chelation therapy is effective.     

汞中毒相关肾小球疾病的临床病理分析

Objective To elucidate the clinical and pathological characteristics of patients with mercury poisoning-associated glomerulonephropathy. Methods Seven patients with mercury poisoning-associated glomerulonephropathy were enrolled in this study. The pattern of mercury exposure, feature of mercury toxicity, and clinicopathological presentation of the kidneys were investigated. Results They were all female, averaged (28.9 ±8.1) years old. Skin-whitening cream was the only cause of mercury poisoning. Proteinuria occurred 5 to 8 months after exposure. Serum mercury were 27.0 to 98.0 μg/L, and spot urinary mercury were 34.4 to 204.0 μg/L. The presentation of all the patients was mild to moderate edema with proteinuria and decreased serum albumin level. Five patients (5/7) were diagnosed as nephrotic syndrome. Six patients underwent renal biopsy: 3 cases with minimal change disease, 2 cases with membranous nephropathy and 1 case with focal segmental glomerular sclerosis. All the patients were administrated chelation therapy with sodium dimercaptopropanal sulfonate or sodium dimercaptosuccinic acid for 3 to 7 courses. They got complete remission by 3 to 5 weeks treatment. Conclusions Patients in this study with glomerulonephropathy induced by mercury poisoning are all from skin-whitening cream exposure. Mild to moderate edema and proteinuria are the common clinical pattern. Minimal change disease, membranous nephropathy and focal segmental glomerular sclerosis are found pathologically. Chelation therapy is effective.     

组织型转谷氨酰胺酶在局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏中的表达和意义

目的探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)在局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型大鼠肾脏中的表达及其意义。方法FSGS大鼠模型采用左颈静脉插管单次注射嘌呤霉素氨基核苷(PAN)方法建立,对照组大鼠注射等量生理盐水,20周后处死各组大鼠。肾组织切片用PAS染色,光镜下观察病理变化;用免疫组织化学、底物掺入免疫荧光法、Western印迹法分别观察肾内tTG蛋白分布、原位活性和蛋白水平变化;用免疫组化半定量方法分析细胞外基质纤连蛋白(FN)表达。结果模型组肾组织病理呈典型局灶节段肾小球硬化病变,伴大量蛋白尿。对照组肾组织tTG蛋白表达较弱,分布于肾小球内;模型组肾组织tTG蛋白分布于肾小球硬化部位。Western印迹结果显示模型组肾组织tTG蛋白水平比对照组增加2.61倍(P<0.05)。对照组肾组织tTG原位活性微弱;模型组肾小球tTG活性明显增强。模型组FN主要分布在肾小球,表达水平明显高于对照组(3.73±0.57比2.50±1.00,P<0.05):并且LTG蛋白水平与FN水平呈显著正相关(r=0.73,P<0.05)。结论tTG可能通过交联细胞外基质蛋白,抵抗降解,参与FSGS发生发展。     

肾移植后FSGS复发二例报告并循环渗透因子组风险等级评估的应用

目的总结肾移植术后局灶节段性肾小球硬化(FSGS)复发的诊断、治疗及转归;探讨循环渗透因子组风险等级评估对FSGS复发的预测价值。方法总结2例肾移植术后FSGS复发受者的术前及术后临床病史、肾穿刺活检病理、循环渗透因子组风险等级评估、治疗方法及效果;分析循环渗透因子组风险等级评估与FSGS复发之间的关系。结果 2例受者原发病均为原发性FSGS,24 h尿蛋白定量超过10 g,经移植肾活检确诊FSGS复发,术前的循环渗透因子组风险等级评估均为高风险。经过血浆置换联合利妥昔单抗,辅以雷公藤多甙治疗后,24 h尿蛋白定量明显下降,全身水肿减轻,肾功能稳定。结论肾移植术后复发FSGS经血浆置换联合利妥昔单抗治疗可以有效缓解症状;循环渗透因子组风险等级评估对预测FSGS复发风险可能有参考价值。