细胞因子与复发性流产的相关性研究进展

<正>常妊娠依赖于母体内细胞因子参与的免疫调控以产生母胎免疫耐受。近年来研究发现复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者体内存在Th 1/Th 2型细胞因子失衡现象,正常妊娠是以Th 2细胞免疫为主,RSA则以Th 1细胞免疫为主。任何影响Th 1/Th 2细胞比例的因素均可导致流产。随着对细胞因子研究的进展,发现传统Th 1/Th 2细胞模式不能完全解释母胎免疫耐受机制,由此提出了Th 1/Th 2/Th 17及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)模式。研究发现Th 17/Treg比例失衡,影响母体外周血及子宫蜕膜局部细胞因子间的网络平衡,导致流产发生。针对细胞因子的免疫调节治疗(如淋巴细胞免疫治疗、IVIG、TNF-α抑制剂等)可调整T细胞亚群比例及其细胞因子的分泌水平。本文将对Th 1/Th 2/Th 17及Treg模式与RSA的关系进行综述。     

复发性自然流产妇女外周血调节性T细胞和辅助性T细胞水平的表达

目的:分析复发性自然流产(RSA)妇女外周血调节性T细胞和辅助性T细胞表达的变化。方法:选择2009年10月～2010年7月住院确诊的RSA育龄期妇女21例(RSA组),入选对象均接受了外周血调节性T细胞(CD4+、CD25+、Treg和CD4+、CD25+、Foxp3+Treg)和辅助性T细胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)检测,并与20例同期住院正常妊娠产妇(正常妊娠组)及20例未孕育龄妇女(对照组)测试结果比较。结果:调节性T细胞比较中,RSA组血清CD4+、CD25+、Treg和CD4+、CD25+、Foxp3+Treg水平明显低于正常妊娠组及对照组,有统计学差异(P<0.05或P<0.01);辅助性T细胞比较中,RSA组和正常妊娠组血清CD4+/CD8+表达水平明显高于对照组(P<0.05),而CD8+表达水平则显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:RSA患者存在明确的外周血调节性T细胞和辅助性T细胞异常表达。     

孕期母胎界面及母血中T、NK细胞研究进展

胚胎对于母体来说是半异己的同种移植物,母体免疫系统中的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持.所以研究孕期母胎界面及母血系统免疫中T细胞和NK细胞免疫状态可以帮助了解妊娠免疫耐受的机制,也可以认识一些严重影响妊娠结局的病理妊娠的发病机制.该文主要对孕期母胎界面及母血系统免疫中T细胞表面标记、辅助细胞1/辅助细胞2模式、自然杀伤细胞分泌细胞因子及自然杀伤细胞表面标记与杀伤活性的变化的研究进展作以综述.     

子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞。子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%。近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用。NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体,调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠。     

子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞.子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%.近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用.NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体.调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠.     

母胎界面免疫细胞的代谢调节与妊娠相关并发症的研究进展

维持妊娠需要母体免疫细胞与胎儿抗原之间的耐受平衡。母胎界面作为抵抗外来刺激的关键屏障,一直是探讨的热点。母胎界面除了胎盘和子宫之间相互作用,还受到构成蜕膜的母体免疫细胞的叠加调控。母胎免疫界面主要由自然杀伤细胞、巨噬细胞、T细胞和树突状细胞组成,这些细胞共同参与同种异体胎儿的耐受平衡及抗原防御作用。细胞代谢调节是细胞生物学功能的基础,为细胞不断提供着能量。妊娠过程中,为适应内外环境的变化母体代谢调节的速率及方向都随之变化。综述母胎界面免疫细胞的代谢调节,将母胎免疫界面的免疫学及代谢学联系起来,为免疫耐受提供新的见解,也为未来妊娠相关疾病的研究提供新的治疗方向。     

自然杀伤T细胞与妊娠期免疫耐受

自然杀伤T细胞(NKT细胞)是一类特殊的T细胞,既可以表达T细胞表面标志,又可以表达自然杀伤细胞表面标志,能识别由白细胞分化抗原1d(CD1d)提呈的抗原,并通过调节细胞因子的分泌影响辅助性T细胞1型(Th1)/Th2平衡,广泛参与免疫调节。妊娠是一种成功的半同种移植,正常妊娠妇女体内存在Th2偏倚,免疫平衡在维持正常妊娠和分娩发动中发挥重要作用。在一些病理妊娠如复发性流产、妊娠肝内胆汁淤积症、妊娠期高血压疾病等中,越来越多的研究集中于免疫平衡发生的变化,认为NKT细胞对免疫平衡的影响在妊娠期起着重要作用。     

血栓前状态所致复发性流产患者外周血淋巴细胞亚群的变化

目的探讨血栓前状态所致复发性流产(RSA)患者外周血淋巴细胞亚群的变化及其意义。方法收集73例血栓前状态RSA患者(PTS-RSA)外周血,另设22例正常早孕妇女作为正常对照组(HC),采用流式细胞术对其进行淋巴细胞亚群(T细胞、B细胞、NK细胞相关指标)检测,并比较PTS-RSA患者治疗前后相应指标的变化。结果与HC组比较,PTS-RSA组CIK细胞绝对值、NK细胞百分比和CIK细胞百分比明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。PTS-RSA患者在经过临床相关治疗后,NK细胞百分比及绝对值明显下降,差异均有统计学意义(P0.05);B细胞百分比、Ts细胞百分比明显上升,差异均有统计学意义(P0.05)。结论血栓前状态可能激活RSA患者体内的一系列免疫反应,对PTS所致RSA患者外周血淋巴细胞亚群进行监测,将对诊断及治疗具有一定的指导意义。     

胚胎反复种植失败的子宫内膜免疫因素及其研究进展

胚胎反复种植失败(RIF)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)临床妊娠率的重要限制因素,而子宫内膜免疫相关因素对RIF发生有重要影响.子宫内膜中存在多种免疫细胞,包括自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(DC)和T细胞等,在调节子宫内膜容受性和胚胎植入中发挥重要作用.内膜中免疫相关的细胞因子,包括白细...     

自然杀伤T细胞与妊娠期免疫耐受

自然杀伤T细胞(NKT细胞)是一类特殊的T细胞,既可以表达T细胞表面标志,又可以表达自然杀伤细胞表面标志,能识别由白细胞分化抗原ld(CDld)提呈的抗原,并通过调节细胞因子的分泌影响辅助性T细胞1型(Th1)/Th2平衡,广泛参与免疫调节.妊娠是一种成功的半同种移植,正常妊娠妇女体内存在Th2偏倚,免疫平衡在维持正常妊娠和分娩发动中发挥重要作用.在一些病理妊娠如复发性流产、妊娠肝内胆汁淤积症、妊娠期高血压疾病等中,越来越多的研究集中于免疫平衡发生的变化,认为NKT细胞对免疫平衡的影响在妊娠期起着重要作用.     

米非司酮对母胎界面免疫耐受机制的影响

胚胎对于母体来说是半同种移植物,成功植入的胚胎之所以不被母体排斥,是由于母胎界面存在一系列免疫耐受机制.米非司酮是一种孕激素拮抗剂,可通过影响滋养细胞表面分子的表达和母体免疫细胞(自然杀伤细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞)、免疫调节因子(Th1/Th2型细胞因子、孕激素诱导阻断因子、白血病抑制因子等)的功能,破坏母胎界面免疫耐受机制.     

慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群与自然杀伤细胞活性分析

目的 分析慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群与自然杀伤细胞(NK)的活性变化.方法 应用流式细胞技术分别检测35名健康入(A组)、31例乙型肝炎病毒携带(B组)、32例慢性乙型肝炎患者(C组)、30例急性乙型肝炎患者(D组),外周血T淋巴细胞CD4+、CD8+以及NK细胞,并分析各组间免疫细胞表达差异性.结果 C、D组CD4+ T淋巴细胞平均值为(32.45±10.45)％、(29.54±11.55)％较A、B组的(38.05±10.15)％、(37.17±11.22)％,明显降低,而CD8+ T淋巴细胞平均值为(36.15±11.56)％、(38.45±10.35)％,较A组的(30.14±11.25)(％),明显升高(P＜0.01); NK细胞则表现为C、D组平均值为(15.23±6.38)％、(12.07±5.95)％,较A、B组的(22.05±7.15)％、(20.32±7.67)％,明显降低(P＜0.05),以D组降低最为明显,A、B组差异无统计学意义.结论 慢性乙型肝炎和急性乙型肝炎患者外周血CD4+T淋巴细胞、NK细胞百分比降低,CD8+ T淋巴细胞升高;通过T淋巴细胞和NK细胞百分比检测可监测慢性乙型肝炎患者的免疫状态,为临床治疗时机的选择提供免疫学依据.     

早期稽留流产患者免疫机制的研究

目的:探讨T细胞表型及Th1/Th2功能亚群在早期稽留流产发病中的免疫机制。方法:选取14例早期稽留流产患者(妊娠8～10周),采用血液自动分析仪检测其外周血中淋巴细胞和粒细胞百分率,采用流式细胞仪检测其外周血中T淋巴细胞及其亚群的百分率,用酶联免疫吸附法测定其血清中细胞因子干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)和白介素-4(Inter-leukin-4,IL-4)的浓度。同时选取18例正常妊娠早期妇女(妊娠8～10周)检测上述各项指标作为对照。结果:①早期稽留流产患者外周血中淋巴细胞比率29.77±4.37,明显高于对照组的23.4±5.96(P<0.05);粒细胞比率为60.09±4.58,明显低于对照组的67.76±7.31(P<0.05)。②早期稽留流产患者外周血中CD3+细胞和CD4+细胞的百分率以及CD4+/CD8+的比值分别为66.76±8.76、41.01±8.47、1.83±0.50,均显著高于正常妊娠早期妇女的56.72±10.86、31.22±7.70、1.20±0.42(P均<0.05);CD8+细胞的百分率为25.05±5.87,与对照组的27.35±6.28比较,无显著差异。③早期稽留流产患者血清中IFN-γ浓度为28.96±10.76ng/L,明显高于对照组18.11±7.08ng/L(P<0.01);IL-4为13.16±8.37ng/L,显著低于对照组的25.91±15.96ng/L(P<0.05)。结论:稽留流产的发生可能与CD4+/CD8+T细胞比例失调,以及Th1/Th2功能亚群向Th1偏移有关。     

复发性流产患者蜕膜中T淋巴细胞及其亚群变化的研究

目的:探讨复发性流产(RSA)与T淋巴细胞免疫功能的关系。方法:采用流式细胞仪与免疫荧光技术相结合,对20例RSA患者和16例正常早孕妇女蜕膜中T淋巴细胞及其亚群进行检测。结果:与对照组相比,RSA组患者蜕膜中总T淋巴细胞及CD4+T淋巴细胞百分率均升高(P(0.05),CD8+T淋巴细胞变化无显著性(P(0.05)。结论:蜕膜中T淋巴细胞亚群失衡可导致复发性流产。     

Th17/Treg平衡在子痫前期发病中的变化及IL-21、TGF-β对其调节作用的研究

目的:探讨辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)在子痫前期(PE)发病中的变化以及白介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)对其调节作用。方法:选择在甘肃省妇幼保健院确诊的PE患者35例及同期正常妊娠孕妇30例为研究对象。晨起空腹采集外周静脉血4ml,分离培养外周血单个核细胞,采用流式细胞仪检测外周血Th17和Treg细胞的数量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血IL-21和TGF-β的水平。结果:PE组Th17细胞在CD4~+T细胞中的占比高于正常妊娠组(P0.05),而Treg细胞在CD4~+T细胞中的占比低于正常妊娠组(P0.05),PE组Th17/Treg值以及IL-21和TGF-β水平均高于正常妊娠组(均P0.05)。结论:Th17/Treg平衡失调,可能是引起PE的原因;IL-21、TGF-β可能参与了对Th17/Treg平衡的调节。     

母体对滋养层细胞Th2／Th3型免疫反应与IVF-ET结局的关系

尽管体外受精-胚胎移植（IVF-ET）过程植入多个胚胎．但仅有少部分着床并成功妊娠。胚胎染色体异常是妊娠失败的主要原因，而最近越来越多的研究提示母体对胚胎的免疫反应也是影响妊娠结局的重要因素。胚胎着床后，母体内T细胞第一次接触滋养层细胞的抗原并识别胚胎所带有的父源性抗原，母体蜕膜处以及外周的免疫细胞开始免疫应答。辅助性T细胞（Th细胞）识别外来抗原，     

外周血Th1/Th2淋巴细胞类型与乙肝疫苗接种后应答关系的研究

[目的]通过检测乙肝疫苗接种后无应答者外周血中CD4+淋巴细胞分泌细胞因子的情况,探讨Th1/Th2细胞类型与乙肝疫苗接种后无应答者之间的关系.[方法]利用流式细胞分析方法对30例乙肝疫苗应答者和24例乙肝疫苗无应答者外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子(IL-4,IFN-γ)和表面抗原(CD4)进行分析.[结果]乙肝疫苗无应答者Th1细胞数和Th1/Th2细胞比值与乙肝疫苗应答者有明显差别(P＜0.01).[结论]乙肝疫苗接种者Th1细胞数降低与HB无应答存在一定关系.     

Th1/Th2亚群与感染性疾病

1型/2型免疫模式(Th1/Th2)最初是由Parish于20世纪70年代初提出的。这个概念与传统的1~4型过敏反应无关。Parish在研究迟发型超敏反应(DTH)时得出结论:在一个免疫反应中,抗原物质的量固定时,生成抗体的水平与产生细胞介导的免疫水平呈反比。20世纪80年代初,人们发现T淋巴细胞由两个主要亚型组成:辅助型T淋巴细胞(T helper,Th)和细胞毒T淋巴细胞(T cytotoxic lympho-cyte,Tc)。Th表达膜蛋白CD4 ,主要功能是诱导B淋巴细胞生成抗体;而Tc表达CD8 膜标志物,它的主要功能是介导对细胞内病原体感染的自体细胞的细胞溶解作用。1986年,在阐…     

T细胞抗原受体γδT细胞与母胎免疫耐受

母-胎界面是胚胎和母体直接接触的部位,母体和胚胎之间发生着复杂的对话,细胞、细胞因子及细胞外基质之间构成相互作用的复杂网路,形成了母-胎界面上特有的免疫耐受状态,以维持正常妊娠。T细胞抗原受体γδT细胞作为T细胞的一个特殊亚群,主要分布在黏膜和上皮组织,是机体的一种重要的免疫细胞,以非主要组织相容性复合体(MHC)限制性的方式识别各种抗原,在黏膜免疫中发挥重要作用。母-胎界面上的T细胞抗原受体(TCR)γδT细胞对母-胎免疫耐受状态的维持起重要作用,与正常妊娠及复发性自发性流产均有着密切的关系。     

Th17/Treg细胞与妊娠期高血压疾病关系及其防治研究进展

妊娠期高血压疾病(HDP)是妊娠期特有的疾病,严重威胁母婴安全,发病原因至今未明。妊娠是类似于同种异体移植的复杂生理过程,母胎之间的免疫耐受是妊娠得以维持的关键。新近发现,调节性T(Treg)细胞介导的免疫耐受能力下降,和辅助性T细胞17(Th17)介导的免疫反应增强,是导致妊娠期高血压疾病发生的重要原因,两类细胞之间平衡的打破可能是多种疾病发生的重要原因。近年来,Treg细胞"主动"抑制机制在免疫耐受中的作用越来越受到重视,而利用特异性IL-17单克隆抗体体内干预自身免疫性疾病、器官移植以及肿瘤也是研究的热点,现对相关内容及进展进行综述。