基于药效理化表征的当归补血汤质量控制模式初探

目的 研究当归补血汤不同体系与其理化参数的关系,探讨利用药效理化参数来表征中药汤剂质量的可行性。方法 以水为分散介质,参照不同分散体系的研究方法,对黄芪甲苷、阿魏酸、黄芪皂苷、黄芪多糖等当归补血汤的代表性组分及当归补血汤单味药、复方提取液的理化特征进行表征,建立包括表面特性、电性质、流变性、热力学等性质的表征方法,并进行参数与处理因素的多项式回归分析。结果 随着阿魏酸质量浓度增大,阿魏酸水溶液、当归水提液、复方水提液的pH值降低、电导率增大;随着黄芪甲苷与黄芪皂苷质量浓度的增大,黄芪甲苷水溶液、黄芪皂苷水溶液、黄芪水提液、复方水提液的表面张力降低;随着多糖质量浓度的增大,复方水提液的渗透压增大。在整个当归补血汤体系中影响pH值和电导率的主导成分是阿魏酸,影响表面张力的主导组分是黄芪皂苷,影响渗透压的主导组分为多糖,且不同工艺制备的汤剂的理化参数大小趋势与药效强弱也有较强的相关性。结论 初步表明表面张力、pH值、电导率、渗透压4个参数能反映当归补血汤的内在质量,在一定程度上可以作为当归补血汤制备工艺与汤剂质量控制的参考指标。     

当归补血汤总多糖的提取工艺研究

目的优化当归补血汤总多糖的提取工艺。方法以粗总多糖提取率和葡萄糖计多糖含量为综合评价指标,采用正交试验优选水提醇沉最佳工艺条件。结果当归补血汤总多糖的优选提取工艺为加水10倍量,提取4次,每次3 h。结论该提取工艺简单高效,为该方多糖有效物质基础研究及进一步应用开发研究奠定了基础。     

当归补血汤抗氧化作用的研究

对当归补血汤抗氧化作用进行研究，结果表明：该方能明显抑制由升温引起的Ｆｅ＾２＋作用下产生的小鼠肝匀浆ＬＰＯ生成的增加，灌胃给药能显著降低小鼠肝组织中ＬＰＯ含量，复方制剂与单味药比较无显著性差异。     

当归补血汤的药理学研究进展

总结了当归补血汤最近几年来新的研究成果,从三个方面不同层次对当归补血汤的研究结果进行概括.即：免疫调节的作用研究,循环系统的药理研究,立方基础、护肾、镇痛的研究.     

当归补血汤的实验研究进展

当归补血汤出自李东垣的《内外伤辨惑论暑伤胃气论》,全方由黄芪当归（５∶１）组成,为经典的气血双补名方,主治劳倦内伤、气　弱血虚、阳浮外越。在国内该方不但临床应用十分广泛,药理研究亦十分活跃。本文试从免疫系统、血液系统、心血管系统及配伍等方面对当归补血汤作一总述。１　对免疫系统的作用当归补血汤是治疗气血虚的有效名方,祖国医学认为"脾为之卫",可见脾与体的防御、免疫等功能有关。王斌等实验表明,当归补血汤可使脾虚小鼠的体重迅速增加并恢复接近正常对照水平,同时使脾气虚小鼠的症状逐渐消失,且能使脾气虚小鼠低…     

经典名方当归补血汤物质基准质量评价研究

目的 建立当归补血汤物质基准HPLC特征图谱及5种指标成分含量的定量分析方法,为该经典名方物质基准的质量评价及后续开发研究提供参考。方法 采用Waters Symmetry C18色谱柱(250 mm × 4.6 mm,5 μm),乙腈-0.1%甲酸溶液体系进行梯度洗脱,建立15批当归补血汤物质基准的HPLC特征图谱,进行相似度分析,并对共有峰进行归属,运用聚类分析(cluster analysis, CA)、主成分分析(principal component analysis, PCA)和偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis, PLS-DA)进行质量分析,并对其中5个指标成分进行含量测定。结果 15批当归补血汤物质基准HPLC特征图谱相似度均＞0.93,确定共有峰8个。CA、PCA可将样品分为3类,PLS-DA筛选出4个质量差异标志物。5个成分毛蕊异黄酮葡萄糖苷(Calycosin-7-O-β-D-glucosid, CYG)、阿魏酸(Ferulic acid, FA)、芒柄花苷(Ononin, ON)、毛蕊异黄酮(Calycosin, CY)、芒柄花素(Formononetin, FM)在其各自进样浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r>0.999),平均加样回收率为98.62%～103.49%,RSD均<2.00%,含量分别为0.357~1.286 mg/g、0.072~0.138 mg/g、0.115~0.684 mg/g、0.068~0.544 mg/g、0.026~0.297 mg/g。结论 本研究建立的方法操作简单、专属性强、分离度好、灵敏度高,可用于经典名方当归补血汤物质基准质量控制和评价。     

当归补血汤的镇痛作用

目的　研究当归补血汤的镇痛作用。方法　采用小鼠扭体法、小鼠热水缩尾法、小鼠热板法及小鼠福尔马林实验。结果　当归补血汤 (2、4g·kg-1·d-1,3d ,ig)可明显抑制小鼠扭体反应 ,抑制小鼠福尔马林实验Ⅱ相反应 ,明显延长小鼠热水缩尾和热板舔足反应潜伏期。结论　当归补血汤具有镇痛作用。     

当归补血汤与四物汤对血虚模型小鼠补血作用研究比较

目的 研究当归补血汤与四物汤对血虚模型小鼠的补血作用以及两个方剂的差异性。方法 复制失血性血虚小鼠模型,分别灌胃给予不同剂量的当归补血汤和四物汤,另设正常组、模型组和阳性对照组,连续给药7d,每天观察小鼠的体征特点,测定给药前及造模给药后第1、3、7d血液中红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT)和白细胞(WBC)的值以及第7d的出血凝血时间变化。结果 当归补血汤在给药3d后能使血虚小鼠食欲、行为和毛色等体征特点有所改善直至完全恢复;四物汤对血虚小鼠的体征特点改善不明显。1.0 g/ml当归补血汤在给药3d后能升高血虚模型小鼠RBC、HGB、PLT和WBC的作用;0.5、1.0 g/ml四物汤在给药3d后均能升高血虚模型小鼠RBC、HGB、PLT和WBC的作用。0.5、1.0 g/ml 当归补血汤和0.5、1.0 g/ml 四物汤在给药7d后均能升高血虚小鼠RBC、HGB、HCT、PLT和WBC的作用。结论 当归补血汤和四物汤均有较好的补血作用,但两方对模型小鼠的血虚体征特点影响不同,从微观和宏观两方面比较了两方的不同,从而对临床用药具有重要的指导意义。     

当归补血汤中不同组分对正常及血虚小鼠免疫功能的影响

目的：比较当归补血汤中的不同组分对正常及血虚小鼠模型的免疫调节作用。方法：采用MTT法测T、B淋巴细胞的增殖率;分光光度法检测脾细胞中抗体的生成;用乙酰苯肼和环磷酰胺制备小鼠血虚模型。结果：黄芪中的4个不同组分对正常小鼠均具有增强T、B淋巴细胞增殖率及促进抗体生成作用,而当归中的3个不同组分则作用各异,但是对血虚模型小鼠均表现出明显的免疫调节作用。体外实验发现：在2．5－250μg/mL浓度范围内,黄芪黄酮、黄芪皂苷以及黄芪和当归的挥发油部分均表现为良好的双向免疫调节作用,而黄芪和当归的多糖组分则为明显的浓度依赖性作用方式。结论：当归补血汤中的组分具有不同程度的免疫调节作用。     

当归补血汤治疗脑缺血的实验研究

为观察当归补血汤对脑缺血的疗效 ,使用穿梭箱连续观察用当归补血汤组 (n =2 4 )和未给药组 (n =2 4 )脑缺血模型沙土鼠学习记忆的改变。并取海马区组织块 ,光镜下观察海马区组织形态的变化。结果 :模型组沙土鼠记忆功能比术前显著降低 (P <0 .0 1 ) ,给药组比未给药组动物的记忆功能恢复得快 (P <0 .0 1 ) ;模型组海马区组织镜下显示病理性损伤 ,锥体细胞数目比正常组明显减少 (P <0 .0 1 ) ,给药组的锥体细胞数目明显多于未给药组 (P <0 .0 1 )。结果提示当归补血汤能够减轻脑缺血后的病理损伤 ,能够明显改善脑血液循环 ,促进脑生理机能的恢复 ,对脑组织具有一定保护作用。     

当归补血汤化学成分及促进造血功能的研究进展

当归补血汤作为补气生血的经典中药名方,具有促进造血、保护肾组织、调节免疫、抗纤维化、抗肿瘤及抗抑郁等作用。作者检索了近15年关于当归补血汤促进造血功能的研究文献,概括总结了当归补血汤的化学成分,并从促进造血干细胞和外周血细胞的形成、抑制造血干细胞衰老、改善骨髓造血微环境、调节肠道菌群、免疫系统以及髓外器官造血等方面综述当归补血汤对造血系统的影响,以期为当归补血汤的临床应用提供科学依据。     

当归补血汤治疗动脉粥样硬化的机制研究

动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一种慢性血管内膜损伤炎症性疾患。血管内皮细胞（VEC）、单核一巨噬细胞、T淋巴细胞、炎症介质和氧化低密度脂蛋白（OX—LDL）等对AS形成和发展起着至关重要的作用。常用于临床治疗缺血相关疾病的当归补血汤（DangguiBuxuedecoction,DBD）,对As基础研究也取得了可喜进展。本文就AS病理机制、DBD治疗AS作用机制两方面展开综述,以期为DBD运用于AS的临床治疗提供理论依据．更好地为人类健康服务。     

当归补血汤对内皮细胞增殖和粘附分子表达的影响

目的　了解当归补血汤对内皮细胞增殖及分泌粘附分子 (ICAM- 1)的影响 ,探讨当归补血汤对造血调控的机理。方法　建立人脐静脉内皮细胞体外培养模型 ,将 HU VEC与当归补血汤不同剂量 (0、4、40、40 0和40 0 0 μg/ m l)一起培养 ,以流式细胞分析术测定内皮细胞增殖周期 ,同时对粘附分子进行测定。结果　当归补血汤能够促进内皮细胞分泌粘附分子 ,对照组 CD5 4(ICAM- 1)仅有少量表达 ,而实验组 CD5 4(ICAM- 1)表达明显较对照组增多 (P<0 .0 5 )。细胞周期分析结果表明 ,实验组与对照组相比 ,有更多的细胞处于 S期 (P<0 .0 5 )。提示当归补血汤能够促进细胞由静止期进入增殖期。结论　当归补血汤能够促进内皮细胞的增殖以及细胞粘附分子的表达。     

当归补血汤主要吸收成分对GK大鼠肾保护作用研究

观察当归补血汤主要吸收成分对2型糖尿病模型GK大鼠肾保护作用及可能机制。方法 UPLC-MS/MS定性定量吸收入血活性成分(ABCs),确定ABCs组成,定量1g母方中ABCs浓度。GK大鼠按血糖随机分为模型组、当归补血汤组及吸收成分（ABCs）组,每组10只,给药组分别灌胃当归补血汤（4g/kg）、吸收入血的生物活性成分（剂量相当于母方含量,即咖啡酸5.36mg/kg,芒柄花素2.68mg/kg,毛蕊异黄酮2.56mg/kg,阿魏酸1.36mg/kg,黄芪甲苷0.45mg/kg,丁苯酞0.16mg/kg,蒿本内酯0.16mg/kg）,10只普通Wistar大鼠作为空白对照,给予等量生理盐水,每日1次,连续给药28d。观察指标:①肾脏系数、尿总蛋白和尿白蛋白;②肾组织氧化应激;③病理切片观察肾脏组织形态。结果 当归补血汤及ABCs均能够改善糖尿病大鼠的肾脏肥大,显著降低糖尿病模型大鼠尿总蛋白、尿白蛋白和肾脏MDA水平（P<0.05）,显著升高肾脏总SOD活力（P<0.05）,且对肾脏组织病理形态学有保护作用;与当归补血汤组比较,ABCs作用不如汤剂显著。结论 ABCs能够代表母方当归补血汤发挥对GK大鼠的肾保护作用,机制涉及氧化应激。母方中除ABCs外,其微量元素、氨基酸、多糖等其他成分也同时发挥着药效作用。     

基于网络药理学的当归补血汤辅助治疗肺癌的作用机制研究

[目的]运用网络药理学的方法,探究当归补血汤作为化疗后辅助用药治疗肺癌的可能作用机制。[方法]通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库查询当归补血汤中的成分,并通过口服生物利用度（OB）≥30%,类药性（DL）≥0.18,筛选出活性成分,通过中药成分靶点数据库（HIT）及Swiss Target Prediction Database进行成分靶点的垂钓,通过Therapeutic Target Database（TTD）、Drugbank、DisGeNET数据库查询肺癌相关靶点,利用Cytoscape 3.2.1构建成分-靶点等多层次网络图。使用DAVID数据库对当归补血汤辅助治疗肺癌的潜在作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。[结果]当归补血汤中共筛选得到27个活性成分,其中23个属于黄芪,4个属于当归,黄芪中的山奈酚、槲皮素、芒柄花素可能是辅助治疗肺癌比较重要的成分,微管相关蛋白Tau（MAPT）、细胞色素P450 19A1（CYP19A1）、雌激素受体α（ESR1）可能是当归补血汤辅助治疗肺癌比较重要的潜在作用靶点。GO富集分析显示,靶点涉及到170个生物过程相关条目、30个细胞组成相关条目、54个分子功能相关条目。KEGG通路富集分析显示,癌症通路（pathwanys in cancer）、癌症蛋白聚糖（proteoglycans in cancer）、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路（PI3K-Akt signaling pathway）等是比较重要的通路。[结论]当归补血汤中的活性成分山奈酚、槲皮素、芒柄花素可能通过作用于MAPT、CYP19A1、ESR1发挥辅助治疗肺癌的作用,为进一步研究其辅助治疗肺癌的作用机制奠定基础。     

当归补血汤及拆方对大鼠免疫性肝损伤的治疗作用

目的观察当归补血汤及拆方对免疫性肝损伤大鼠的肝功能、肝纤维化的影响。方法采用猪血清腹腔给药方法,造成免疫性肝损伤模型,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)、透明质酸(HA)、IV型胶原、III型前胶原。结果黄芪/当归5∶1组可明显降低猪血清所致免疫性肝损伤大鼠的血清AST、ALT含量;黄芪组、当归组及黄芪当归不同配比组均能升高SOD水平,降低MDA的含量;黄芪组能明显降低HA、IV型胶原;当归补血汤5∶1组能明显降低III型前胶原水平,且优于10∶1组。结论当归补血汤对免疫性大鼠肝损伤模型具有一定保护作用,其作用机制可能与降低、抑制脂质过氧化反应以及抗自由基损伤有关。     

当归补血汤主要吸收成分对GK大鼠肾保护作用研究

〖H观察当归补血汤主要吸收成分对2型糖尿病模型GK大鼠肾保护作用及可能机制。方法 UPLCMS/MS定性定量吸收入血活性成分(ABCs),确定ABCs组成,定量1g母方中ABCs浓度。GK大鼠按血糖随机分为模型组、当归补血汤组及吸收成分（ABCs）组,每组10只,给药组分别灌胃当归补血汤（4g/kg）、吸收入血的生物活性成分（剂量相当于母方含量,即咖啡酸5.36mg/kg,芒柄花素2.68mg/kg,毛蕊异黄酮2.56mg/kg,阿魏酸1.36mg/kg,黄芪甲苷0.45mg/kg,丁苯酞0.16mg/kg,蒿本内酯0.16mg/kg）,10只普通Wistar大鼠作为空白对照,给予等量生理盐水,每日1次,连续给药28d。观察指标:①肾脏系数、尿总蛋白和尿白蛋白;②肾组织氧化应激;③病理切片观察肾脏组织形态。结果 当归补血汤及ABCs均能够改善糖尿病大鼠的肾脏肥大,显著降低糖尿病模型大鼠尿总蛋白、尿白蛋白和肾脏MDA水平（P<0.05）,显著升高肾脏总SOD活力（P<0.05）,且对肾脏组织病理形态学有保护作用;与当归补血汤组比较,ABCs作用不如汤剂显著。结论 ABCs能够代表母方当归补血汤发挥对GK大鼠的肾保护作用,机制涉及氧化应激。母方中除ABCs外,其微量元素、氨基酸、多糖等其他成分也同时发挥着药效作用。     

当归补血汤对体外造血微环境中小鼠肌源性干细胞分化的影响

目的：观察当归补血汤对体外造血微环境中小鼠肌源性干细胞分化的影响。方法：分离小鼠肌源性干细胞并培养鉴定。制备含有不同剂量当归补血汤的大鼠载药血清及对应剂量的骨髓基质细胞条件培养基。将肌源性干细胞随机分为8组：正常大鼠血清组、当归补血汤载药血清1～3组、正常大鼠血清条件培养基组、条件培养基1～3组,免疫组化法检测CD45的表达情况。结果：培养的肌源性干细胞呈desmin染色阳性;培养3天时载药血清3组、条件培养基两组及3组阳性细胞与正常大鼠血清组之间相比CD45表达量有显著性差异;随当归补血汤载药血清浓度增大CD45表达量增多,10倍剂量载药血清作用效果最佳,条件培养基也呈同样的变化趋势,经10倍剂量载药血清干预的条件培养基作用效果显著。结论：当归补血汤载药血清及含载药血清的条件培养基可促进肌源性干细胞向造血细胞方向分化。