库普弗细胞在肝再生调控中的作用机制

目的探讨库普弗细胞(KC)在肝部分切除(PH)后再生调控中的作用及机制。方法制备KC条件培养液(KCCM),用MTT法观察其对大鼠原代肝细胞增殖的作用;建立小鼠PH模型,测定KC灭活对肝再生率的影响;应用免疫组化方法检测KC灭活后再生肝中TNF-α、TGF-α和TGF-β1的表达特点。结果KCCM能明显促进原代肝细胞增殖(A=0·746±0·06),与对照组(A=0·536±0·06)相比有显著性差异(P<0·01);KC灭活伴PH后6天肝再生率为95·10%±4·52%,而单纯PH后6天肝再生率为74·50%±1·90%(P<0·01);免疫组化结果显示,小鼠PH后6h,再生肝细胞TNF-α、TGF-α和TGF-β1表达迅速升高,前两者可持续4~5天,而后者在第3天即转为阴性,但在KC灭活伴PH后第6天,3种因子的表达仍然较强,超过单纯PH组。结论在肝再生过程中,KC和其他间质细胞分泌的TNF-α和TGF-α因受到KC分泌的TGF-β1等因子的拮抗而不能充分发挥促肝再生作用;当KC活性被抑制时,TNF-α和TGF-α的活性不再受到拮抗,进而能够增强肝再生能力和加速再生过程。     

炎症在对乙酰氨基酚肝毒性中的双重作用

对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）毒性是发达国家药物引起的急性肝衰竭的主要原因。大量肝细胞坏死是APAP肝毒性的主要特征,损伤肝细胞的再生是至关重要的,许多因素会影响肝脏修复。炎症在APAP过量导致肝损伤后再生中起着重要作用,但其机制仍不清楚。目前,通常认为炎症是引起肝组织损伤的主要原因,然而证据表明炎症在早期阶段导致肝损伤,但在后期阶段可以促进肝脏再生。核因子-κB（nuclear factor kappa B ,NF-κB）是APAP肝损害的一个重要炎性调节因子,然而NF-κB活性增加与肝损伤后期阶段的肝脏再生有密切关系。肿瘤坏死因子 α作为一种早期炎性细胞因子,也同APAP肝损伤后肝脏再生相关。炎症在APAP肝损伤中起着双重作用,即参与了早期肝损伤过程又参与了后期的肝脏再生过程。     

瘦素、转化生长因子β与肝纤维化关系研究进展

肝纤维化是肝持续性组织损伤发生、修复反应时因细胞外基质合成（ECM）过度沉积所致,是慢性肝病的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的中间环节。瘦素（Leptin）、转化生长因子β1（TGF-β1）是介导肝损伤及纤维化的关键性细胞因子。本研究探讨瘦素、TGF-β1与肝纤维化的相关性及其具体机制,为肝纤维化的临床防治提供依据。     

肝切除术后肝脏再生的研究进展

肝切除术是目前治疗各种肝脏良恶性疾病的有效方法,但扩大性肝切除术后易出现肝衰竭,其治疗仍是世界性难题。虽然肝移植是有效治疗途径,但供体严重不足限制了肝移植的广泛开展。现有的生物人工肝技术仍不能完全替代肝脏功能,肝细胞移植体内后增殖有限,也限制了其治疗效果。肝脏与其他器官不同,具有巨大的潜在再生能力。肝切除术后,剩余肝脏内实质细胞、非实质细胞及体内各种细胞因子、生长因子,还有各类肝干细胞等能够迅速做出回应,并很快使肝脏体积恢复至原来大小,肝功能恢复正常。肝脏再生大致分为三个阶段,即启动阶段、增殖阶段、终止阶段。肝脏再生的各个阶段机制复杂,影响因素多,至今仍未完全明了。探索肝细胞再生机制可为临床促进肝再生、防治肝衰竭奠定理论基础。肝切除术后肝脏再生已成为近年的研究热点,本文就近年来肝切除术后肝脏再生的研究进展做一综述。     

转化生长因子β1与放射性肺损伤

放射性肺纤维化过程是包含了相互作用的细胞因子和生长因子的一个复杂网络。转化生长因子β1(TGF-β1)是其中的一个关键性细胞因子,对预测放射性肺炎以及非小细胞肺癌患者的肿瘤反应有一定作用。     

肝再生增强因子抑制肝非实质细胞TGF-β1表达的意义

目的 探讨肝再生增强因子（ALR）促进受损肝细胞增殖的机制。方法 采用免疫组化方法检测ALR对肝星状细胞和Kupffer细胞（KC）中TGF-β1表达的影响,Western blot法检测ALR对肝星状细胞表达TGF-β1的影响,细胞增殖试验（MTT法）观察经ALR刺激的大鼠肝星状细胞条件培养液（ICCM）、KC条件培养液（KCCM＋）对受损肝细胞增殖的影响以及ALR对TGF-β1抑制受损肝细胞增殖的作用。结果 经ALR刺激后肝星状细胞和KC中TGF-β1免疫反应阳性信号减弱,Western blot显示ALR可抑制肝星状细胞表达TGF-β1受损肝细胞经ICCM和KCCM刺激后增殖明显。ALR可拮抗TGF-β1对受损肝细胞增殖的抑制作用。结论 ALR可能通过抑制肝星状细胞和KC表达TGF-β1来促进受损肝细胞增殖。     

肝叶部分切除术后肝细胞DNA合成及细胞周期变化的实验研究

肝叶部分切除术后肝细胞ＤＮＡ合成及细胞周期变化的实验研究６３００３８重庆第三军医大学西南医院陈平，韩本立，陈娟，段恒春关键词肝再生；肝叶切除术；ＤＮＡ；细胞周期中国图书资料分类号Ｒ６５７．３肝脏再生是肝叶部分切除术后最基本的病理过程。但目前对再生肝细...     

谷胱甘肽对肝缺血再灌注损伤细胞因子的影响

 目的观察炎性细胞因子在家兔肝缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)损伤中的变化及谷胱甘肽的保护机制.方法将30只健康家兔随机分为对照组、I/R组和谷胱甘肽保护组,制备肝缺血再灌注损伤模型,测定3组血清或血浆和肝组织中ALT、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8含量,观察肝脏病理变化和肝组织中PMN浸润数.结果肝I/R组损伤后,ALT、MDA、TNT-α、IL-1β、IL-6、IL-8含量相继明显升高,肝组织中中性粒细胞(PMN)浸润明显增多(P＜0.05),肝脏出现明显的病理变化;使用谷胱甘肽后,上述指标的异常变化均明显减轻,差异有显著性意义(P＜0.05).结论炎性细胞因子参与了肝I/R损伤,甘胱甘肽通过清除氧自由基,减少炎性细胞因子的生成,减轻PMN在病变部位聚集,对肝I/R损伤有积极的保护作用.     

非酒精性脂肪性肝炎肝组织TNF-α、TGF-β1和Leptin的表达及意义

目的探讨细胞因子TNF-α、TGF-β1和Leptin在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝组织中的表达状况及在发病机制中的意义。方法应用免疫组化方法检测59例不同病变程度NASH穿刺肝组织中TNF-α、TGF-β1和Leptin的表达,分析其与NASH病变以及肝星状细胞（HSC）、库普弗细胞（KC）活化程度之间的关系。结果NASH肝组织中,TNF-α表达于肝脂肪变区及炎症活动区的肝窦壁细胞及炎细胞中,其阳性表达随肝脏炎症损伤程度的加重而增加（P〈0．05）;TGF-β1主要表达于纤维化较明显区域的肝窦壁细胞,其阳性表达与炎症及纤维化程度均密切相关（P〈0．05）,分布及表达量与HSC的免疫组化改变大致平行;Leptin主要于NASH肝组织脂肪变区及纤维化区的单个核细胞、KC和HSC内表达,与NASH肝脂肪变及纤维化程度呈正相关（P〈0．05）;Leptin表达纤维化程度加重而呈递增趋势,与TGF-β1的变化呈大致平行关系。结论TNF-α可能是NASH炎症过程中的关键性炎症因子,而TGF-β1和Leptin可能与NASH纤维化的启动及进展关系密切,上两者间可能存在着协同作用。     

白细胞介素-1β对大鼠坐骨神经损伤早期神经生长因子表达的影响

神经生长因子(NGF)是最早发现的神经营养因子，其生物效应主要是调控其效应神经元的发育和分化，也促进损伤神经的再生和功能恢复，保护其效应神经元的存活和再生。笔者采用神经切割伤模型，对NGF在神经损伤早期表达的变化进行观察；并运用重组人白细胞介素-1β(rhIL-1β)对神经损伤后的变性再生过程进行干预，观察rhIL-1β作用后大鼠坐骨神经损伤早期NGF表达的变化趋势，为进一步研究IL-1β对周围神经再生的作用打下基础。     

肝脏纤维化发生机制的研究

肝肝纤维化的发生机制是近年来肝脏疾病研究的重点之一,目前的研究证明肝脏的星形细胞是肝纤维化时肝内胶原和其它细胞外基质的主要来源。在肝纤维化过程中星形细胞逐渐转化为肌纤维母细胞而产生大量的细胞外基质沉积于肝脏。肌纤维母细胞的收缩可能与门脉高压的形成有一定的关系。星形细胞的转化受TGFβ等许多细胞因子及其它因素的激活。星形细胞合成胶原受多种水平的调节,转录后的调节受α-CP与3'UTR的结合和蛋白因子与5'干环结构结合两方面的影响,合成后的调节受基质金属蛋白酶及其组织抑制物的调节。另外,增生的胶原对星形细胞的反馈抑制功能丧失及肝窦的毛细胞化也对肝纤维化的形成有促进作用。     

MEBT/MEBO在慢性难愈合创面治疗中的基础与临床研究进展

烧伤创疡再生医疗技术(MEBT/MEBO)立足中西医结合理论,秉承中医整体观念,为创面营造生理性湿润环境的同时,通过转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)等多种信号通路调控血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等多种细胞因子的表达,在糖尿病足、压...     

自分泌因子对牙周膜干细胞影响的研究进展

牙周疾病是引起牙周组织缺损最终导致牙齿缺失的常见原因,其主要作用机制是对牙周膜、牙槽骨、牙骨质的不可逆的广泛进行性破坏。牙周组织再生是现在研究的新型治疗方法。牙周膜干细胞具有较强的自我更新和多向分化潜能,能够通过细胞募集和移植作用促进受损组织再生,它是牙周组织再生工程中最为直接可靠的一类种子细胞[1]。组织再生除了需要种子细胞和良好的生物环境以外,还需要合适的生长因子调节。研究表明,许多细胞因子在此过程中     

肝再生增强因子研究进展

肝再生增强因子是一种新的肽类肝细胞辅助丝裂原，能促进肝再生。其同源基因广泛存在于各种生物体中。本文从肝再生增强因子的基因克隆与分子结构、组织分布与分泌方式、受体分布与信号转导和生物活性等方面进行综述，以加深对肝再生机制的了解。     

早期生长反应基因-1与急性胰腺炎大鼠肝损害的关系

目的:通过观察早期生长反应基因-1在大鼠不同程度AP及AP发病后不同时间肝组织的表达,及检测血清炎性细胞因子与肝实质酶水平,研究早期生长反应基因-1与AP肝脏损害的关系。方法:先将24只雄性Wistar大鼠随机均分为4组,即A、B、C、D组,分别于胆总管内逆行注入生理盐水或不同浓度牛磺胆酸钠溶液,3h后处死动物,留取血清、肝脏组织。另将30只雄性Wistar大鼠随机均分为5组,即E、F、G、H、I组,5%牛磺胆酸钠溶液胆管内逆行注射,分别于注射后1h、3h、6h、12h、24h处死动物,同上留取标本。检测血清AST、LDH、TNF-α、IL-1β水平,并对肝组织进行EGR-1免疫组化染色。结果:(1)A、B、C、D4组动物炎性细胞因子TNF-α、IL-1β,肝实质酶AST及LDH水平均随着牛磺胆酸钠浓度的升高而逐渐上升;(2)肝组织EGR-1免疫组化染色显示,在不同程度AP组,EGR-1表达量随AP病情程度加重而逐渐增加,并与反映AP病情指标如肝实质酶、炎性细胞因子水平均呈显著正相关,且表达部位也有所不同。EGR-1在AP发病后不同时间肝组织的表达,具有极明显的细胞种类与部位的差异。结论:EGR-1可能与AP时伴发的肝脏损害有关,其机制可能与其介导炎性细胞因子生成有关。     

TGF-β1在放射性肺损伤中的促纤维化作用及其机制

转化生长因子β1（TGF-β1）是一种重要的成纤维细胞因子,其表达水平能反映肺纤维化的严重程度。放射性肺损伤（RILI）包括早期的放射性肺炎（RP）和晚期的放射性肺纤维化（RIPF）。RP向RIPF发展的过程中伴随着TGF-β1表达水平的升高。了解及掌握TGF-β1在RP和RIPF发生、发展过程中的分子机制,对于RILI的防治具有重要意义。笔者就TGF-β1在RILI发生过程中的促纤维化作用及其机制进行综述。     

犬肝移植模型肝动脉缺血对血清中细胞因子的影响及其干预措施

目的：研究在犬肝移植馍型中，肝动脉缺血对血清中TGF-β1、TNF—α、IL-1和IL-6水平的影响及其肝动脉桥式置管转流装置对其的干预作用。方法：24只杂交犬被随机分为正常对照组、肝动脉门静脉同时开放组、肝动脉缺血组和肝动脉桥式置管转流组，每组6只。正常对照组开腹后仅游离肝脏并解剖相应的血管，在此之后0、96、12和24h分别抽血留样；肝动脉门静脉同时开放组在冷灌注后，同时开放肝动脉和门静脉；肝动脉缺血组在冷灌注后，先开放门静脉，1h后再开放肝动脉；肝动脉桥式置管转流组在腹主动脉与胃十二指肠动脉之间建立桥式转流通道，在冷灌注后同时开放门静脉和桥式转流通道，1h后再开放肝动脉，夹闭桥式转流通道：后3组均在冷灌注后0、2、6、12和24h分别抽血留样。ELISA法测定血清中的TGF-β1、TNF—α、IL-1和IL-6值。结果：随着时间的延长，血清中细胞因子的值均有所升高，并于6h时达到峰值；与正常对照组比较，其它3组在冷灌注后各时点细胞因子的值均高于正常对照组（P〈0．05），肝动脉桥式置管转流组细胞因子的值在冷灌注后各时点的值介于肝动脉缺血组和肝动脉门静脉同时开放组之间，3组之间差异显著（P〈0．05）。结论：在犬肝移植模型中，肝动脉缺血可引起血清中TGF-β1、TNF—α、IL-1和IL-6值显著升高；肝动脉桥式置管转流可以有效的抑制肝动脉缺血的这—作用。     

基于荟萃分析和线性微分方程模型研究肺纤维化细胞因子调控通路

目的: 探讨肺纤维化过程中细胞因子的调控网络.方法: 应用荟萃分析筛选Wistar大鼠肺纤维化过程中肺组织的相关细胞因子.通过三次样条插值,采用线性微分方程模型进行网络调控的研究.结果: 参与肺纤维化形成的相关细胞因子为IFN-γ,IL-10,IL-13,IL-18, IL-4, IL-5,IL-6,IL-8,IGF-1, MCP-1, PDGF, TGF-β1, TNF-α, MMP-2, MMP-9, EGF.构建的调控通路中重要的细胞因子节点为IFN-γ,IL-10,IL-13,IL-18, IL-6,IGF-1, PDGF, TGF-β1,TNF-α.结论:肺纤维化细胞因子网络由关键的细胞因子组成,非关键节点的细胞因子可能因致纤维化作用较小或仅参与炎症作用而未参加网络的调控.     

T细胞缺陷裸小鼠部分肝切除肝再生异常

目的 利用小鼠70%肝切除模型探讨T细胞在肝再生过程中的调控作用.方法 对T细胞缺陷裸小鼠以及对照小鼠行70%肝切除术,检测小鼠肝质量体质量比、BrdU渗入水平、增殖细胞核抗原(PCNA)和M期标志蛋白p-HDAC3的表达量、血清转氨酶水平.结果 裸鼠肝质量体质量比的恢复明显晚于对照小鼠,BrdU渗入水平以及PCNA和p-HDAC3表达量的高峰出现时间点晚于对照小鼠,但肝损[]伤程度低于对照小鼠.结论 T细胞参与肝再生的调控,T细胞缺陷会延缓肝再生进程.     

内皮细胞与银屑病

随着对内皮细胞(EC)研究的深入,现已认识到它在许多炎症和免疫反应过程中发挥关键性的作用,其中包括血管再生、凝血、产生细胞因子、抗原递呈和白细胞在组织中的聚集等.银屑病是一种常见的炎症性皮肤病,其病理形态学特点包括真皮微血管的异常如浅层血管丛扩张迂曲、血管再生和高内皮小