雷帕霉素诱导细胞自噬在衰老相关疾病中的作用

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)是衰老和衰老相关疾病的一个关键调节因子。雷帕霉素(rapamycin,RAPA)可通过抑制m TOR通路,诱导和促进细胞自噬的发生。细胞自噬是维持细胞内稳态的主要方式与途径,通过降解多余的、受损的及衰老的蛋白与细胞器,为细胞重建、再生和修复提供必需原料。早老症(hutchinson-gilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞中伴随早老蛋白(progerin)的异常聚集;此外,诸如亨廷顿病、帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病细胞内同样出现异常蛋白质的聚集,而这些异常蛋白的清除正依赖于细胞的自噬作用。由此可见,雷帕霉素是潜在的抗衰老、治疗早老症及衰老相关疾病的重要药物。该文主要阐述雷帕霉素促进细胞自噬方面的功能及在HGPS、神经退行性疾病方面的应用。     

神经酰胺调节自噬研究进展

神经酰胺(ceramide,Cer)作为具有生理活性的脂质信使,参与了细胞各种信号通路,如细胞增殖、炎症、凋亡、迁移、衰老、转移和自噬等,其合成、代谢及信号转导失调均可导致多种人类疾病,特别是在肿瘤发生、发展中具有重要作用。自噬是依赖溶酶体途径对细胞内受损细胞器、错误折叠蛋白和侵入胞内的病原体等物质进行降解的生物学过程,在细胞感染、癌变、神经变性、衰老等病理性损伤中具有调节作用。Cer作为脂代谢核心     

分子伴侣介导的自噬与肿瘤的关系及前景展望

<正>自噬作为一种介导溶酶体中胞质蛋白和细胞器降解的分解过程,对于细胞应对各种外界刺激和维持稳态至关重要[1]。在正常条件下,细胞正是通过蛋白生成与降解之间协调的平衡来维持自身稳态并持续更新细胞内的蛋白质组和细胞器。事实上,无论是基于对动物模型亦或是特定病理条件的研究,都表明自噬系统失常会导致不正常蛋白的显著堆积和细胞器的明显缺陷,从而导致细胞功能失常甚至于细胞死亡。而这也解释了为何自噬会参     

海藻糖治疗帕金森病的作用机制研究进展

帕金森病是一种常见的神经变性疾病,特征性病理改变主要是黑质多巴胺能神经元丢失和路易小体的形成。路易小体中主要成分是纤维化的α-突触核蛋白,研究表明多巴胺能神经元中异常的蛋白质沉积可能与溶酶体自噬途径的失调有关。自噬调节剂的治疗潜力已在帕金森病动物模型中得到证实。海藻糖是一种天然双糖,被认为是治疗神经退行性疾病的新候选药物。它具有类似伴侣活性,防止蛋白质错误折叠或聚集,并有助于通过促进自噬去除积聚的蛋白质。总结异常自噬在帕金森病疾病发展过程中的潜在机制,讨论使用海藻糖对抗帕金森病的促进自噬、蛋白质稳定和抗神经炎症作用。     

自噬介导肿瘤发展的现状

细胞自噬几乎存在所有的细胞中,是维持细胞内稳态的基本机制,是细胞成分降解和回收运用的根本.在外界刺激下,细胞受损触发自噬性溶酶体形成,降解受损的细胞器和变性蛋白质,为细胞再生、修复提供营养物质和能量,对细胞的破坏起一种防御作用.随着学者对自噬溶酶体的进一步研究,发现有多种自噬性相关基因通过各种信号通路参与调控细胞自噬....     

自噬/溶酶体途径在帕金森病发生发展中的角色

帕金森病是一种以黑质纹状体区多巴胺能神经元进行性缺失和纹状体多巴胺含量显著减少为特征的中枢神经系统变性疾病.近年来,蛋白质的降解障碍被认为是帕金森病发病过程中的重要因素,自噬辕溶酶体途径是细胞内一种重要的蛋白降解途径,负责胞内泛素原蛋白酶体系统未能降解的大分子物质.自噬功能的失调和神经元的退行有重要的联系,自噬在清除与...     

组蛋白脱乙酰基酶6在聚集小体和神经变性疾病中的作用

组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)是主要存在于胞浆中的微管脱乙酰基酶,在体内参与多种重要的生物学过程。研究表明,错误折叠和聚集的蛋白质组成的聚集小体是神经变性疾病的主要病理特征,聚集小体在早期通过自吞噬作用,对细胞起着保护性作用,而HDAC6能调节聚集小体的形成并且参与自噬性降解。本文综述了近几年HDAC6参与聚集小体以及神经变性疾病发生发展的研究进展,为神经变性疾病的治疗提供新的研究思路,并为新药研发提供更多的理论依据。     

自噬在糖尿病中的作用

自噬是真核细胞在其生长、发育、老化过程中存在的一个降解和再循环系统。自噬通过调节蛋白质的合成和降解以及细胞器的更新来维持细胞稳态,而自噬机制的扰乱会导致多种急、慢性疾病如肿瘤、退行性疾病的发生。     

mTOR信号通路与神经退行性疾病研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamy-cin,mTOR)是进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是自噬的关键调节位点。自噬体是神经退行性疾病内某些聚集蛋白清除的主要途径之一,近年的研究显示,神经退行性疾病如阿尔采末病、帕金森病、亨廷顿病等疾病模型或患者表现出mTOR通路异常,伴随着自噬功能的紊乱,而抑制mTOR的活性可以正向调节自噬。该文对当前mTOR信号转导通路与神经退行性疾病的研究进行综述。     

bFGF抑制自噬相关蛋白LC3保护大鼠急性脊髓损伤

<正>脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的治疗一直是神经损伤修复领域的医学难题,其致残率与致死率非常高。自噬(autophagy)是一种细胞通过溶酶体降解途径调控的细胞器和蛋白循环过程,其与衰老、免疫、细胞死亡和分化有关[1]。碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)具有促进血管生成、神经保护、轴突再生、组织修复等作用。故本文研究bFGF与细胞自噬相关蛋白LC3在脊髓损伤修复过程中的作用。1材料与方法