原发性胆汁性肝硬化肝纤维化无创诊断的研究进展

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,最终可发生肝硬化和（或）门脉高压。目前,肝脏活检是对PBC进行组织学分期的＂金标准＂,组织学分期较高者应用熊去氧胆酸（UDCA）的疗效降低,病死率增加。但是,由于肝脏活检属于创伤性操作,难以反复多次进行,并且存在取样误差、不同病理阅片者判断的个体差异等缺点[1],所以,研究无创性指标或手段辅助诊断肝纤维化具有重要的意义。现对PBC肝纤维化无创诊断的研究进展做一综述。     

原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性进展性疾病,其特点是肝内小胆管进行性破坏及门静脉炎症,最终牙致纤维化和肝硬化。一、流行病学[1]据统计PBC的人群发病率为每年4～30例1万,死亡数占全世界肝硬化死亡总数的0．6％～2％。随着对PBC认识的不断提高,其发病率也呈上升趋势。PBC在非洲和义些印第安区域少见;可发生于任何年龄,但在儿童中少见。遗传因素可能参与PBC的发病,人血白细胞抗原（HLA）－DR8与PBC有很弱的相关性,但尚未发现PBC以某种简本的显性或隐性方式遗传。二、病理学特占[2]可按病程进展将PBC的组织学改变…     

原发性胆汁性肝硬化与肝血瘀证

目的:探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)与肝血瘀证的关系.方法:根据我们制定的肝血瘀证辨证标准,将肝血瘀证划分为轻度、中度、重度3型,通过对84例PBC患者进行肝血瘀证辨证,探讨PBC患者肝血瘀证的发生率,且设40例正常人作为对照组,考察PBC肝血瘀证患者与非肝血瘀证患者及正常人的免疫学指标.结果:84例PBC中肝血瘀证患者71例(84.5％),其中轻度22例(26.2％),中度25例(29.8％),重度24例(28.5％);非肝血瘀证患者13例(15.5％).两组患者具体症状体征出现的频率则以舌质紫暗、舌下静脉曲张以及面部、齿龈及眼周紫黑为高,在84例PBC患者中所占比例分别为59.5％和57.1％.肝血瘀证与非肝血瘀证两组患者的免疫指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA、B因子均异于正常对照组(P＜0.05),但两组之间差异无显著性意义(P＞0.05);补体C3、C4不仅两组异于正常对照组(P＜0.05),且两PBC组间差异有显著性意义(P＜0.05),肝血瘀证者降低更为明显.结论:研究表明PBC患者中肝血瘀证者占84.5％,且与免疫功能异常密切相关.     

FibroScan对原发性胆汁性肝硬化患者肝纤维化的诊断价值

目的探讨FibroScan对于原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）肝纤维化诊断的准确性。方法选择2009年10月—2013年12月经肝脏穿刺病理诊断的PBC患者56例,进行FibroScan检测得到肝脏硬度测量（liver stiffness measurement,LSM）值。以肝脏活组织检查结果作为＂金标准＂,计算受试者工作特征曲线下面积（AUROC）,评价FibroScan对PBC肝纤维化的诊断价值。结果 LSM值平均为（13.714±7.475）kPa,与肝脏病理分期呈正相关,Kendall相关系数为0.897,P〈0.01。FibroScan诊断PBC肝纤维化≥S2期、≥S3期、S4期的AUROC分别为0.897、0.959、0.989。纤维化分期为≥F2、≥F3、F4时对应的最佳截断值分别为12.9、16.1和19.7 kPa。肝硬度、血清透明质酸、AST/PLT（APRI）均为肝脏病理分期独立相关因素。结论 FibroScan是一项方便、准确的用于诊断PBC肝纤维化程度的方法。     

原发性胆汁性肝硬化的诊断

PBC的诊断标准应包括下列几方面:（1）胆内瘀胆的临床症状和体征;（2）肝脏生物化学功能表现为肝内瘀胆的特征;（3）线粒体抗体阳性;（4）肝组织学活检查显示肝内小胆管损伤和炎症;（5）影像学检查胆道系统无阻塞。必要时需随访6～     

无创诊断模型诊断乙型肝炎和肝硬化患者肝纤维化价值评价

目的探讨基于Logistic回归及ROC曲线评估无创诊断模型诊断肝纤维化（LF）和肝硬化的价值。方法在我院收治的慢性乙型肝炎患者58例,代偿期乙型肝炎肝硬化患者84例,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者35例,常规进行Fibroscan检测获取肝脏硬度（LSM）值,分析其与血常规、凝血功能、纤维化指标等的相关性,建立Logistic回归模型及ROC曲线,应用AUC评价其诊断价值。结果乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化患者LSM值分别为5.2（4.2~7.3） kPa、8.8（5.8~15.5） kPa和12.2（8.9~20.0） kPa,差别有统计学意义（P<0.05）;Frons与 FIB-4、RPR、PLT呈正相关（r=0.93、r=0.89、r=-0.91,P<0.01）,APRI与FIB-4、PLT呈正相关（r=0.83、r=-0.80,P<0.01）,FIB-4与RPR、PLT呈正相关（r=0.86、r=-0.87,P<0.01）,RPR与PLT呈负相关（r=-0.98,P<0.01）,CIV与PCIII呈正相关（r=0.89,P<0.01）;Logistic预测模型（PRE）具有较高的诊断价值(AUC为0.86,Se=0.86,Sp=0.78,诊断准确率为80%）。结论在单项指标中,Fibroscan检测在诊断慢性乙型肝炎肝纤维化方面有较好的应用价值。在综合诊断模型中,预测模型明显好于单项模型。     

原发性胆汁性肝硬化的治疗

原发性胆汁性肝硬化目前主要的治疗仍是对症疗法,包括对瘙痒刺激、营养缺乏、骨病及干燥等症状的治疗。针对免疫病理机理、胆汁淤滞及纤维化形成,采用了硫唑嘌呤、青霉胺、强的松龙、苯丁酸氮芥、环孢菌素 A、秋水仙碱、熊去氧胆酸等药及放血浆疗法。对于肝硬化进展期病人,可考虑肝移植手术。     

原发性胆汁性肝硬化的治疗

本病属自身免疫性疾病 ,主要治疗策略在于调节机体免疫机能。熊去氧胆酸是目前唯一被认为具有肯定疗效的药物 ,长程应用可延缓肝组织学进展。●　皮质类固醇在疾病早期应用 ,可能有效 ,但需注意骨病加剧等不良反应。硫唑嘌呤、环孢素、苯丁酸氮芥等的疗效尚待进一步评价。●　青霉胺、马洛替酯、秋水仙碱对本病的疗效未得到证实。抗纤维化治疗以应用“活血化瘀”中药为宜。●　由于本病病程甚长 ,对症治疗甚为重要。瘙痒主要采用消胆胺 ;骨营养不良主要由于维生素D和钙吸收不良 ,应予补充。●　肝移植可消除免疫性破坏的靶目标 ,为最后治疗措施 ,适用于进展型病例     

原发性胆汁性肝硬化的误诊原因分析

原发性胆汁性肝硬化 (primarybiliarycirrhosis ,PBC)是一种原因不明的由免疫损害介导的慢性进行性肝内胆汁淤积性肝病 ,其病理基础是进行性、非化脓性、破坏性小胆管炎 ,引起周围炎症、纤维化乃至肝硬化 ;临床表现为慢性梗阻性黄疸与肝脾肿大 ,晚期可出现肝功能衰竭与门脉高压     

原发性胆汁性胆管炎患者无创肝硬化诊断敏感指标的筛选

目的 筛选原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者无创肝硬化诊断敏感指标.方法 收集2011—2020年在首都医科大学附属北京佑安医院住院确诊为PBC的患者380例.常规电子胃镜、血常规、凝血、肝功能及B超检查,瞬时弹性扫描仪(FibroScan)测定肝脏硬度,根据肝穿及临床诊断分为肝硬化组166例和非肝硬化组214例,比较分...     

原发性胆汁性肝硬化的动物模型

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC) 是一种慢性炎症、器官特异性的自身免疫性肝病,以高滴度抗线粒体抗体(antimitochondrial antibodies,AMA)和肝内小胆管特异损伤为特征。位于线粒体内膜上参与能量代谢的丙酮酸脱氢酶复合体(pyruvate dehydrogenase complex,PDC)、侧链二氧酸脱氢酶复合体和2-氧戊二酸脱氢酶复合体是该病自     

原发性胆汁性肝硬化的动物模型

目前,原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)的发病机制尚不明确,主要认为是环境因素作用于有遗传易感性的个体,导致天然免疫耐受被打破,发生针对自身抗原的免疫应答,通过自身抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞毒作用和(或)自身抗体依赖的细胞毒反应造成相应的靶组织损伤、靶细胞凋亡和坏死.     

AMA阳性的原发性胆汁性肝硬化患者的临床特征

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)的临床特征。方法回顾36例AMA阳性的PBC患者临床资料,同期住院的36例慢性乙型肝炎肝硬化(chronic hepatitis B virus-related cirrhosis,HBV-C)患者为对照组,分析两组患者的临床特点和生物化学指标。结果 PBC组以女性(83.3%)多见,平均年龄(53.5±11.5)岁,HBV-C组主要是男性(77.8%),平均年龄(56.4±12.8)岁。黄疸(66.7%)和乏力(63.9%)是PBC组的主要表现,HBV-C组以腹水(50.0%)和上消化道出血(38.9%)常见。HBV-C组的PLT和WBC水平较PBC组显著下降(P<0.01)。两组患者均有Hb和RBC水平明显降低,PBC组更明显,但两组间差异无统计学意义。ALT、AST、GGT、ALP、TBIL和DBIL水平在PBC组中均明显升高(P<0.05),而PT在HBV-C组显著延长(P=0.000)。血脂各项指标在Child-Pugh A级中,PBC组均高于HBV-C组,但差异无统计学意义;Child-Pugh B级中,TG、TC及LDL-C水平PBC组显著高于HBV-C组(P<0.05),而HDL-C水平在PBC组显著降低(P=0.006)。结论 PBC患者具有许多独特的临床特征,包括:①常合并其他自身免疫性疾病;②更容易发生黄疸和贫血;③反映胆管功能和胆汁代谢指标明显异常;④HDL-C的下降可能是反映PBC病情进展的良好指标。     

High concentration of antimitochondrial antibodies predicts progressive primary biliary cirrhosis

AIM: To evaluate the serum concentration of antimitochondrial antibodies (AMAs) as a prognostic indicator of progressive primary biliary cirrhosis (pPBC). METHODS: Serum concentrations of AMA subtypes (anti-M2, anti-M4, and anti-M9), biochemical indices of liver function and Mayo risk factor (MRF) were determined in 30 women with diagnosed primary biliary cirrhosis (PBC) selected among 348 females with elevated alkaline phosphatase but without signs of hepatic decompensation. They were followed up for 5 years for possible development of hepatic decompensation. RESULTS: Anti-M2 concentration was significantly correlated with bilirubin and albumin levels as well as MRF, whereas anti-M4 was significantly correlated with albumin level, prothrombin time and MRF. During the 5-year follow-up, progressive PBC (pPBC) was diagnosed in 3 among 23 patients available for evaluation. These 3 patients were positive for both anti-M2 and anti-M4. Anti-M2 serum concentration exceeded 1 300 RU/mL in patients with pPBC and only in 1 among 20 non-progressive PBC persons (5%). Anti-M4 serum concentration exceeded 400 RU/mL in 2 of the progressive patients and none in the non-progressive group. In contrast, anti-M9 serum concentration was below 100 RU/mL in all patients with pPBC, and higher than 100 RU/mL in 11 women (55%) among the non-progressive group. CONCLUSION: Females with elevated alkaline phosphatase and high anti-M2 and anti-M4 concentrations are at a high risk for developing pPBC. Quantitative AMA detection should be considered as a method for early diagnosis of pPBC.     

原发性胆汁性肝硬化的动物模型特点与研究进展

研究原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）的三种动物模型：非肥胖型糖尿病（NODc3．c4）小鼠模型、TGFβ Ⅱ型受体显性失活（dn TGFβ RⅡ）小鼠模型、IL-2Rα-／-小鼠模型的特点及其意义。     

Primary biliary cirrhosis

Primary biliary cirrhosis is a chronic autoimmune inflammatory disease of the liver with a striking female preponderance. It has an insidious onset and typically affects middle-aged women. The disease manifests gradually with symptoms of fatigue, pruritis, and increased alkaline phosphatase levels on laboratory evaluation. The hallmark of the disease is the circulating antimitochondrial antibody. Histology is characterized by inflammation of the bile ducts, destruction of cholangiocytes, and subsequent cholestasis, progressing to biliary cirrhosis. The standard treatment for primary biliary cirrhosis is ursodeoxycholic acid, which improves survival, but the disease can still lead to cirrhosis and liver failure over decades.     

难治性原发性胆汁性肝硬化的治疗

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种肝脏特异的慢性进行性自身免疫性疾病,女性发病率较高,以肝内胆汁淤积为特征,血清多种自身免疫性抗体阳性,常并发其他自身免疫性疾病.至今为止,该病病因及发病机制仍不清楚,熊去氧胆酸(urodeoxycholic acid,UDCA)是美国食品药品监督管理局批准的惟一用于治疗PBC的一线药物,以13 ～ 15 mg.kg-1.d-1的剂量长期应用可有效改善PBC患者的生物化学指标,阻止或延缓PBC早期患者的组织学进展. 一、对UDCA应答的标准及意义 关于对UDCA的应答,欧洲肝病学组关于"胆汁淤积性疾病"中PBC治疗的指南给出了两种标准:巴黎标准[1][UDCA治疗1年后血清总胆红素≤17 μmO1/L、碱性磷酸酶(ALP)≤3倍正常值上限(ULN)、AST≤2×ULN]和巴塞罗那标准[2](UDCA治疗1年后ALP下降40％或降至正常),PBC患者用UDCA治疗1年后未达到上述两种标准之一可认为"对UDCA应答不佳".目前对反映UDCA治疗后患者生物化学应答的最佳标准仍存在争议,无论应用何种标准,对UDCA的应答状况都与其远期预后、生存率及肝硬化的进展程度密切相关.     

原发性胆汁性肝硬化发生失代偿的预测

目的建立原发性胆汁性肝硬化(PBC)发生失代偿的预测模型,验证并判断其预测价值。方法回顾性分析113例确诊时处于代偿期的PBC患者的人口统计学、实验室检查、临床表现及其他预后模型(Child-Pugh、MELD、Mayo模型)积分,研究终点为发生腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张出血等失代偿。应用SPSS16.0统计软件,采用多因素(Cox回归、Kaplan-Meier(K-M)等方法建立发生失代偿的预测模型,采用接受者工作特征(ROC)曲线下面积比较所建模型与以往其他模型对PBC发生失代偿的预测价值。结果随访中位数时间31.2个月(3.37～122.43个月)期间,有21例(18.58%)患者达研究终点。所建立的PBC发生失代偿的预测模型(即D-PBC模型)指标包括AST/ALT比值、碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(CHE)和血小板(PLT),PI=0.862×AST/ALT+0.003×ALP(U/L)-0.293×CHE(kU/L)-0.011×PLT(×10~9/L)。与其他模型相比,该预测模型的ROC曲线下面积较大,采用PI>-1.41预测PBC发生失代偿的敏感性高达0.91。结论 D-PBC模型能准确预测代偿期PBC患者临床失代偿的发生。     

老年人原发性胆汁性肝硬化的临床特征

目的分析老年人原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床、生化、免疫学及病死率等特征。方法对1991年1月至2004年3月期间临床诊断PBC的108例患者进行回顾性分析,比较老年(≥60岁)和中青年患者的一般资料、临床表现、生物化学、免疫学及病死率等特征。结果确诊PBC时,28例老年患者的临床表现和中青年患者相似,老年组男性比例高于中青年组(214%对63%,P<001),老年组和中青年组的血清总胆红素水平分别为(376±265)μmol/L和(647±630)μmol/L(P<005),其他肝功能实验和免疫学指标等差异无显著性。随访期间,老年组肝病相关的死亡率明显高于中青年组(214%对25%,P<001)。结论和中青年患者比较,老年PBC患者肝病相关的死亡更为常见,提示年龄为影响PBC患者预后的一项重要因素。