恩替卡韦抗乙型肝炎病毒剂量和疗效的研究

目的探讨恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒活性,以找到一个合理的剂量用于今后大样本的临床试验。方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,选择未经抗病毒治疗的CHB患者212例,按1:1:1的比例随机分为ETV 0.1 mg组69例,ETV 0.5 mg组72例,安慰剂组71例,治疗28d,并停药观察56 d。检测患者血清HBV DNA水平、乙型肝炎e抗原(HBeAg)和肝功能的变化。结果ETV组表现出明显的抗病毒活性,在治疗28 d后,用bDNA法检测HBV DNA水平,ETV 组中达到主要终点疗效(HBV DNA水平下降2个对数级或达测不出水平)的患者比例明显高于安慰剂组(分别为86%、93%、3%,P<0.01);0.5 mg/d ETV组的HBV DNA下降幅度>0.1 mg/d ETV组(P <0.01)。在56 d的停药观察期间,0.5 mg/d ETV组患者HBV DNA的反弹幅度<0.1 mg/d ETV组(P<0.01)。三组不良事件的发生率相当(ETV 0.1 mg组45%,ETV 0.5 mg组40%,安慰剂组42%)。无一例发生约物相关的严重不良反应。结论ETV组的抗病毒活性显著优于安慰剂,0.5 mg/d组的ETV的抗病毒活性比0.1 mg/d组更强且持久。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎2例

例1:患者,男性,发现HBsAg阳性10年,HBV DNA定量2.8×10(7)拷贝/ml,肝功能轻度异常半年.     

拉米夫定与恩替卡韦序贯治疗中的乙型肝炎病毒准种动力学

目的 研究HBV准种群体在拉米夫定(LAM)与恩替卡韦(ETV)序贯治疗过程中的动态演变及其临床意义. 方法 对2例采用LAM-ETV序贯治疗出现不同临床结果的患者进行了近4年的随访,用多聚酶链反应-克隆-测序的方法研究HBV准种组成的长程动态演变,用最大似然法建立遗传进化树分析代表序列的遗传进化关系,结合血清学和病毒学指标分析HBV准种演变与临床过程的关系. 结果 2例患者均出现了LAM耐药病毒学突破,采用ETV治疗后,1例患者获得了持续病毒学应答,另一例患者在ETV治疗72周时又出现病毒学突破.病毒学突破均发生在原有对药物敏感的优势准种被耐药株替代时,ETV耐药与rtL180M+S202G+M204V三联突变株成为优势准种密切相关,准种动力学和遗传进化分析结果提示LAM治疗筛选出的rtL180M合并M204V联合突变株在HBV种群中的累积与此三联突变株的出现有直接关系.结论 HBV准种组成与核苷类药物敏感性密切相关,LAM耐药株可进一步演化为ETV耐药株,对使用核苷类药物治疗的患者进行HBV准种监测具有重要临床意义.     

拉米夫定与恩替卡韦序贯治疗中的乙型肝炎病毒准种动力学

目的 研究HBV准种群体在拉米夫定(LAM)与恩替卡韦(ETV)序贯治疗过程中的动态演变及其临床意义. 方法 对2例采用LAM-ETV序贯治疗出现不同临床结果的患者进行了近4年的随访,用多聚酶链反应-克隆-测序的方法研究HBV准种组成的长程动态演变,用最大似然法建立遗传进化树分析代表序列的遗传进化关系,结合血清学和病毒学指标分析HBV准种演变与临床过程的关系. 结果 2例患者均出现了LAM耐药病毒学突破,采用ETV治疗后,1例患者获得了持续病毒学应答,另一例患者在ETV治疗72周时又出现病毒学突破.病毒学突破均发生在原有对药物敏感的优势准种被耐药株替代时,ETV耐药与rtL180M+S202G+M204V三联突变株成为优势准种密切相关,准种动力学和遗传进化分析结果提示LAM治疗筛选出的rtL180M合并M204V联合突变株在HBV种群中的累积与此三联突变株的出现有直接关系.结论 HBV准种组成与核苷类药物敏感性密切相关,LAM耐药株可进一步演化为ETV耐药株,对使用核苷类药物治疗的患者进行HBV准种监测具有重要临床意义.     

拉米夫定与恩替卡韦序贯治疗中的乙型肝炎病毒准种动力学

目的 研究HBV准种群体在拉米夫定(LAM)与恩替卡韦(ETV)序贯治疗过程中的动态演变及其临床意义. 方法 对2例采用LAM-ETV序贯治疗出现不同临床结果的患者进行了近4年的随访,用多聚酶链反应-克隆-测序的方法研究HBV准种组成的长程动态演变,用最大似然法建立遗传进化树分析代表序列的遗传进化关系,结合血清学和病毒学指标分析HBV准种演变与临床过程的关系. 结果 2例患者均出现了LAM耐药病毒学突破,采用ETV治疗后,1例患者获得了持续病毒学应答,另一例患者在ETV治疗72周时又出现病毒学突破.病毒学突破均发生在原有对药物敏感的优势准种被耐药株替代时,ETV耐药与rtL180M+S202G+M204V三联突变株成为优势准种密切相关,准种动力学和遗传进化分析结果提示LAM治疗筛选出的rtL180M合并M204V联合突变株在HBV种群中的累积与此三联突变株的出现有直接关系.结论 HBV准种组成与核苷类药物敏感性密切相关,LAM耐药株可进一步演化为ETV耐药株,对使用核苷类药物治疗的患者进行HBV准种监测具有重要临床意义.     

恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒株的出现和消失

目的 1例拉米夫定耐药患者在接受恩替卡韦治疗过程中出现恩替卡韦耐药相关性变异,继续治疗后恩替卡韦耐药株自动消失,并发生HBeAg血清学转换,对该例患者HBV耐药株的动态变化进行了动态观察.方法 收集该患者的系列血清标本及血清HBV DNA、转氨酶等系列临床数据,采用血清HBV DNA的PCR扩增与直接测序,限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析,RT序列的克隆与测序等方法,检测HBV耐药株的比例及动态变化.结果 该患者在应用恩替卡韦治疗前就已经存在拉米夫定耐药株(rtL180M rtM204V),在恩替卡韦治疗后拉米夫定耐药株一度被抑制,随着治疗时间的延长,拉米夫定耐药株的比例又占主导地位.在此基础上,于恩替卡韦治疗第128周,选择出恩替卡韦耐药株(rtL180M rtM204V rtT184L),临床上伴随有ALT和HBV DNA水平的反弹.该例患者在发生恩替卡韦耐药后继续接受恩替卡韦治疗,恩替卡韦耐药株自行消失,HBV DNA转阴(套式PCR方法),ALT复常,并出现HBeAg血清学转换.结论 恩替卡韦可有效地治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者,但长期单药治疗可出现恩替卡韦耐药;在出现恩替卡韦耐药后,继续应用恩替卡韦仍然有效,甚至可发生HBeAg血清学转换和HBV DNA的清除.在恩替卡韦治疗过程中,在出现恩替卡韦变异株之前,可能需要先出现拉米夫定耐药株,在此基础上再选择出恩替卡韦耐药株.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎进展

恩替卡韦(entecavir,ETV)可快速强效抑制乙型肝炎病毒复制并且具有高耐药基因屏障被美国、欧洲和亚太等各大国际肝病学会和我国肝病学会指南推荐为治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的一线药物本文对ETV治疗CHB的研究进展,包括ETV的治疗依从性、ETV对各种类型CHB患者的疗效、对ETV部分应答、治疗失败或耐药的管理、ETV的停药时机、ETV和聚乙二醇干扰素联合/序贯方案以及对ETV治疗患者肝细胞癌的监测进行综述.     

恩替卡韦抗乙型肝炎病毒应答不佳患者挽救方案的疗效比较

目的比较对ETV应答不佳的乙型肝炎患者挽救方案的疗效。方法选取我院2011年10月至2016年10月收治的对ETV应答不佳的乙型肝炎患者96例,随机分为ETV+ADV组、TDF组和ETV(1mg)组,每组各32例。ETV+ADV组患者口服ETV和ADV治疗,TDF组患者口服TDF治疗,ETV(1mg)组患者口服1mg ETV治疗,比较3组患者治疗前和治疗24周、48周后血清HBV DNA、ALT水平及HBeAg转阴率。结果与治疗前相比,3组患者治疗24、48周后HBV DNA、ALT均显著降低(P0.05),HBeAg阴转率均明显升高(P0.05)。与同组治疗24周后相比,3组患者治疗48周后HBV DNA、ALT均明显降低(P0.05),HBeAg转阴率均明显升高(P0.05)。ETV+ADV组、TDF组患者治疗24周、48周后HBV DNA、ALT明显低于ETV(1mg)组(P0.05),HBeAg阴转率明显高于ETV(1mg)组(P0.05),而ETV+ADV组、TDF组患者HBV DNA、ALT及HBeAg阴转率差异无统计学意义(P0.05)。结论对于ETV应答不佳的乙型肝炎患者,ETV联合ADV以及TDF替换ETV的挽救方案优于ETV(1mg)方案,值得临床推广。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎病毒复制及肝纤维化指标的影响

目的观察恩替卡韦(Entecavir,ETV)联合聚乙二醇干扰素α-2a(pegylated interferons,PEG-IFNα-2a)对乙型肝炎病毒复制及肝纤维化指标的影响作用。方法选取2013年3月至2015年3月我院收治的慢性乙型肝炎患者120例。按照治疗方式的不同,随机分为3组,每组各40例。联合组:口服ETV的同时加用皮下注射PEG-IFNα-2a。ETV组:单纯口服ETV。IFN组:单纯皮下注射PEG-IFNα-2a。分别于治疗前、治疗24周、48周聚合酶链反应(PCR)检测乙型肝炎病毒核酸(HBV DNA)定量。检测HBeAg定量值,计算HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率。酶联免疫法(ELISA)检测血清肝纤维化指标(透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白)。比较3种治疗方法的临床疗效差异。结果治疗24周,联合组HBV DNA定量下降值较ETV组和IFN组差异无统计学意义(P0.05),联合组HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率较ETV组和IFN组差异有统计学意义(P0.05),联合组血清透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白值较ETV组和IFN组改善差异有统计学意义(P0.05)。治疗48周,联合组HBV DNA定量下降值较ETV组和IFN组差异有统计学意义(P0.05),联合组HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率较ETV组和IFN组差异有统计学意义(P0.05),联合组血清透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白值较ETV组和IFN组有显著改善(P0.01)。结论 PEG-IFNα-2a能更加持久有效地抑制乙型肝炎病毒复制,同时显著改善血清肝纤维化指标。     

聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果观察

目的探讨聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果及对患者免疫功能的影响。方法选取2015年1月至2016年1月河南省传染病医院感染科收治的86例CHB患者,采用随机数字表法分为联合组和对照组各43例,对照组单独采用PEG-IFN治疗,联合组采用PEG-IFN联合恩替卡韦治疗,连续治疗48周,对比两组患者的疗效及免疫功能指标的变化。结果治疗前,联合组和对照组的血清HBV DNA水平差异无统计学意义(P0.05);治疗12周、24周、48周,联合组的血清HBV DNA水平明显低于对照组(P0.05),两组患者在治疗12周、24周、48周时的血清HBV DNA水平明显低于治疗前(P0.05);治疗24周、48周,联合组的HBeAg转阴率均明显高于对照组(P0.05);治疗前,两组患者的血清IFN-γ、TNF-α、ALT、AST、外周血CD3+、CD4+、CD8+、补体C3、C4的水平均差异无统计学意义(P0.05);治疗24周、48周,联合组的IFN-γ、TNF-α、外周血CD3+、CD4+、补体C3、C4的水平明显高于对照组(P0.05),血清ALT、AST、CD8+明显低于对照组(P0.05)。结论 PEG-IFN联合恩替卡韦治疗CHB效果优于单用恩替卡韦,且对患者的免疫功能具有更好的调节作用。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的探讨恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素抗乙型肝炎病毒治疗的临床疗效及安全性。方法2012年3月~2015年3月我院收治的169例慢性乙型肝炎患者,采用随机数字表法将患者分为两组,给予对照组聚乙二醇干扰素治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合恩替卡韦治疗,比较两组治疗48 w的临床疗效及安全性。结果两组治疗后血清ALT、AST、TBIL水平均较治疗前降低,且观察组降低程度显著好于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组ALT和TBIL复常率为95.29%和91.76%,显著高于对照组的85.71%和78.57%,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组HBsAg、HBeAg和HBV DNA阴转率分别为44.71、51.76%和60.00%,显著高于对照组的29.76%、35.71%和44.05%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著,安全。     

α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎早期疗效

目的探讨α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效。方法将符合标准的138例慢性乙型肝炎患者随机分成三组,分别为α-干扰素组(A组)43例,恩替卡韦组(B组)51例,联合用药组(C组)44例。分别检测三组患者治疗12周、24周和48周的HBVDNA不可检测率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率。结果三组患者在治疗12周后HBVDNA不可检测率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);随着用药时间的延长,在治疗24周和48周后,C组的HBVDNA不可检测率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率显著高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05),而A组和B组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。此外联合用药能够减少α-干扰素所引起的不良反应。结论恩替卡韦联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效比两种药物单用时更优,值得临床推广。     

干扰素和拉米夫定联合抗乙型肝炎病毒效应

拉米夫定(3TC)作为新核苷类抗病毒药,能抑制HBV逆转录酶,在抗HBV方面与干扰素-α(IFN-α)有协同作用。本文选择IFN—α、3TC联合抗HBV感染,在临床上取得一定效果。     

恩替卡韦初治耐药的乙型肝炎病毒体外表型分析

目的:探讨恩替卡韦初治患者发生病毒学突破的可能病毒学原因。方法:扩增1例恩替卡韦初治发生病毒学突破的患者在治疗基线和发生病毒学突破时的乙型肝炎病毒(HBV)全长基因组,构建全长基因组克隆并测序,筛选代表性基因组构建1.3倍复制型质粒,转染Huh7细胞后以Southern blot方法观察病毒复制能力,并分别以单克隆病毒和病毒准种群的形式进行恩替卡韦体外药敏试验,Southern blot检测基线及病毒学突破时单个病毒株及准种群的体外药敏情况。结果:在治疗基线和病毒学突破时间点的22个和25个全长克隆中分别筛选出7个和8个代表性克隆,体外药敏结果显示该患者血清中无论是基线还是病毒突破后的病毒株,无论单克隆病毒株还是本研究所构建的病毒准种群在体外情况下均对恩替卡韦敏感。结论:在本例恩替卡韦初治患者未发现与病毒学突破相关的病毒因素,其耐药机制值得进一步研究。     

恩替卡韦联合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎22例

目的 观察恩替卡韦联合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎的临床疗效.方法 选择慢性乙型重型肝炎患者43例,均给予护肝对症治疗,并加用血浆置换治疗.治疗组22例,用恩替卡韦联合血浆置换治疗.对照组21例不做任何抗病毒治疗.结果 治疗组生存率(81.8%)与对照组生存率(61.9%)比较,有显著统计学差异(P<0.01).结论 恩替卡韦联合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎可明显提高患者的生存率,疗效显著.     

恩替卡韦联合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎临床观察

目的观察恩替卡韦联合血浆置换（PE）治疗慢性乙型重型肝炎的临床疗效。方法选择观察70例慢性乙型重型肝炎患者,35例给予综合治疗基础上加用恩替卡韦和PE治疗;另35例给予基础护肝治疗。结果接受恩替卡韦治疗的患者,血清总胆红素、谷丙转氨酶、HBVDNA定量分别由治疗前的286．6±127．81μmol／L、1105．8±270．3U／L、6．5±1．7log10copies／ml降至119．1±44．2μmol／L、63．7±49．1U／L和3．3±0．6log 10 copieshnl,均较对照组改善更明显（P〈0．05或P〈0．01）;治疗死亡12例（34．3％）,显著低于对照组的57．1％（20／35）。结论恩替卡韦联合PE可以有效地改善慢性乙型重型患者的肝功能,降低病死率。     

恩替卡韦联合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎10例

HBV高复制状态是引起重型肝炎患者病情持续活动、发展和加重的重要原因之一,因此慢性乙型重型肝炎的抗病毒治疗日益受到重视.恩替卡韦作为新的抗病毒药,具有起效快、变异率低的特点,我们回顾性分析恩替卡韦联合血浆置换(PE)治疗慢性乙型重型肝炎的疗效,现报道如下.     

恩替卡韦

自从拉米夫定作为唯一被批准上市的口服核苷类药物投入市场以来 ,在抑制乙型肝炎病毒 (HBV )复制 ,降低病毒载量 ,使血清丙氨酸转氨酶 (ALT )降至正常 ,e抗原转阴及肝组织炎症坏死的改善等方面取得了确切的疗效。但长期应用拉米夫定可使HBV发生变异 ,降低病毒对拉米夫定的敏感程度 ,以及停药后出现病毒复制的反跳。为此 ,国际上研究开发了多种核苷类的抗病毒药物 ,以克服耐药性。恩替卡韦是国内外正在进行临床试验的一种新抗HBV药。恩替卡韦是一种 2′ 戊环脱氧尿嘌呤核苷类似物 ,具有极强的抗肝炎病毒能力[1] 。它的化学命名为 [1s ( …     

恩替卡韦联合干扰素治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察恩替卡韦抗病毒治疗有效患者联合干扰素抗病毒治疗后HBsAg及HBeAg的变化.方法 将40例患者分为试验组和对照组,试验组在恩替卡韦治疗的基础上加用干扰素抗病毒治疗,对照组继续恩替卡韦抗病毒治疗,分别在12周和24周定量检测两组患者HBsAg及HbeAg的变化.结果 治疗12周时,两组患者HBsAg和HBeAg均有一定程度的下降,但与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗24周时,试验组患者HBsAg和HBeAg与治疗前比较均明显下降(P＜0.05),与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 恩替卡韦抗病毒治疗有效的患者加用干扰素继续抗病毒治疗,提高HBeAg血清转换率,有可能缩短疗程.     

α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效研究

目的观察α-干扰素联合恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 100例CHB患者被随机分为试验组和对照组,各50例。给予试验组恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗,对照组患者仅接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗。治疗12 m,随访6 m。结果试验组治疗后6 m、12 m和随访6 m时,血清ALT复常率分别为66.0%、72.0%和72.0%,显著高于对照组的38.0%、46.0%和48.0%(P0.05);血清HBV DNA阴转率分别为54.0%、72.0%和70.0%,显著高于对照组的34.0%、50.0%和52.0%(P0.05)。结论恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者近期效果好。