阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血干扰素和白细胞介素的影响

目的观察阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4的变化,探讨阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒(HBV)的免疫效应机制.方法108例CHB患者纳入随机、双盲、对照和多中心阿德福韦酯Ⅲ期临床试验,用双抗体夹心ELISA法检测阿德福韦酯治疗前、治疗4、12、24、48周末患者血清中IFN-γ和IL-4水平,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)同时检测相应时间点的血清HBV DNA.结果CHB患者转氨酶在治疗24周末达正常范围,并持续至治疗结束;HBV DNA在4周末明显低于治疗前(P＜0.05),并持续下降至治疗结束;IFN-γ和IL-4水平逐渐上升,在24周末及48周末与治疗前相比有显著差异(P＜0.001).结论阿德福韦酯抗病毒治疗后使机体免疫增强,这种作用可能是由于治疗使病毒负载下降和CD4 T淋巴细胞活性重建而出现.     

慢性乙型肝炎患者在阿德福韦酯治疗期间的肌酐和血磷水平变化

阿德福韦酯(ADV)在上市前的临床试验中已经被发现具有潜在的肾毒性,但由于其用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的剂量较小(10 mg/d),肾毒性轻微,常被临床医生忽视.本研究对CHB患者在使用ADV治疗期间的肌酐和血磷变化进行回顾性观察,以供临床医生参考. 一、资料与方法 1.病例来源:2006年1月1日至2011年12月31日,本院门诊及ADVⅢ期临床试验[1]中,服用ADV(购自葛兰素史克公司)单药或联合治疗的CHB及其并发症患者,经门诊登记及医院HIS系统查询,符合以下条件者:(1)服用ADV 10 mg/d单药或联合治疗≥2年:(2)治疗依从性好,有门诊就诊记录或医院HIS系统记录,随访间隔≤6个月;(3)定期监测肾功能和血磷水平.排除标准:(1)依从性差,间断服药或自行停药者;(2)治疗中途有换用其他抗病毒药物者;(3)门诊及检测记录不完全者;(4)在我院门诊就诊但由外院检测者;(5)仅有服药记录而无检测记录者,或仅有检测记录而无服药记录者;(6)服用其他公司生产昀ADV者.     

阿德福韦酯(贺维力)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎36例临床疗效观察

目的 评价阿德福韦酯(贺维力)片10 mg/d治疗HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者48周的疗效和安全性.方法 入选的36例患者每日口服阿德福韦酯片10 mg,每日1次,连服48周.主要疗效评估指标为血清HBVDNA的变化情况,次要疗效评估指标包括:丙氨酸转氨酶(ALT)的复常率,HBeAg阴转率和HBeAg的血清转化率.结果 治疗12、24、36、48周时HBV DNA中位数水平较基线分别降低2.68 log10 copies/ml、2.92 log10 copies/ml、3.46 log10copies/ml、4.11 log10 copies/ml;HBV DNA转阴率分别为19.44%、30.56%、45.71%、51.51%;ALT复常率分别为50%、63.89%、71.14、78.79%;HBeAg阴转率分别为2.78%、8.33%、11.43%、15.16%.结论 阿德福韦酯(贺维力)10 mg/d剂量治疗48周HBeAg阳性的慢性乙型病毒性肝炎患者有效、安全.     

阿德福韦酯和拉米夫定对慢性乙型肝炎患者IFN-γ和IL-4的影响比较

观察阿德福韦酯和拉米夫定治疗前后慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血清干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的变化,对照观察其抗乙肝病毒的免疫效应.214例CHB均为参加阿德福韦酯Ⅲ期临床试验的患者,用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测治疗前、治疗后4、12、24及48周末患者血清HBV DNA,其中40例患者利用双抗体夹心ELISA法检测相应时间点的血清中IFN-γ和IL-4的水平.结果显示:慢性乙肝患者ALT和AST治疗后两组间改善值基本相同;HBV DNA改善值拉米夫定(LAM)组从4周末起明显高于阿德福韦酯(ADV)组(P＜0.05),在48周末两组改善值基本相同;LAM组IFN-γ水平在12周末达到高峰,而ADV组在48周末IFN-γ水平才明显上升,LAM组IFN-γ在4周末明显高于ADV组(P＜0.05);ADV组IL-4在48周末与LAM组比增高有明显差异(P＜0.05).两种核苷类似药物抗病毒后均能使机体免疫部分恢复或增强,这种作用可能都是随着治疗后病毒载量下降和CD4 T淋巴细胞活性的重建而出现的.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种严重危害人类健康的疾病。目前公认抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键[1]。阿德福韦酯是新近应用于临床的一种核苷类抗病毒药物。我们总结应用阿德福韦酯胶囊(名正,江苏正大天晴药业股份有限公司生产)治疗95例慢性乙型病毒     

阿德福韦酯导致低血磷性骨软化症一例并文献复习

目的 探讨阿德福韦酯导致的低血磷性骨软化症的临床特征、治疗方案及转归.方法 对1例慢性乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后发生的低血磷性骨软化症进行分析,并就其在全世界慢性乙型肝炎患者中的发生情况做相关文献复习.结果 本例患者的临床症状出现时间与服用阿德福韦酯时间平行,在停用阿德福韦酯并补充中性磷后,临床症状减轻,血磷恢复正常(症状较重时0.77mmol/L,停用阿德福韦酯10周时升至0.98 mmol/L),诊断为阿德福韦酯相关低血磷性骨软化症.复习文献发现阿德福韦酯导致的尿磷排泄增多存在剂量依赖性、时间依赖性、可逆性,而小剂量阿德福韦酯(10 mg/d)治疗慢性乙型肝炎后出现低血磷性骨软化症的报道均来自亚裔人群.结论 阿德福韦酯导致的低血磷性骨软化症为罕见疾病.凡因乙型肝炎服用阿德福韦酯的患者,无论剂量大小,均应定期进行相关检查,如血钙、血磷,以监测是否发生低血磷性骨软化,一旦发生,可换用其他抗病毒药物.

Abstract：

Objective To investigate the clinical features and treatment protocol and prognosis for the hypophosphataemic osteomalacia related to adefovir dipivoxil.Methods Analysis was made upon a case of patient with chronic hepatitis B developed hypophosphataemic osteomalacia after administration of adefovir dipivoxil.Literature review was carried out to survey the global prevalence of hypophosphataemic osteomalacia after administration of adefovir dipivoxil among patients with chronic hepatitis B.Results The clinical symptoms started paralleling to the time taking adefovir dipivoxil,and alleviated after the patient withdrawn adefovir dipivoxil 10 weeks and was given phosphorus.Meanwhile,serum inorganic phosphorus recovered to normal ( 0.98 mmol/L),which lowest level was 0.77 mmol/L.Systematic review of the literature showed that hyperphosphaturia related to adefovir dipivoxil was dose-dependent,time-dependent and reversible.All reported cases of hypophosphataemic osteomalacia secondary to adefovir dipivoxil ( 10mg/d) were from Asian population.ConclusionsAdefovir dipivoxil induced hypophosphataemic osteomalacia is rarely seen in clinical practice.Those patients with chronic hepatitis B who take adefovir dipivoxil,no matter dosages,should take periodical examinations including blood calcium and serium inorganic phosphorus to monitor whether hypophosphataemic osteomalacia occurs.Other anti-virus drugs could be used when it happens.     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血IFN-γ和IL-18的影响

目的:观察阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎患者外周血干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-18(IL-18)的变化,探讨阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒(HBV)的免疫效应机制。方法:选择参加阿德福韦酯Ⅱ期临床试验的42例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,检测阿德福韦酯治疗前、治疗4、12、24、48周末患者血清IFN-γ和IL-18水平,以及HBV DNA及ALT水平变化。结果:治疗前患者IFN-γ及IL-18水平明显高于正常对照组(P<0.01)。治疗后,HBV DNA水平逐渐降低,各检测时间点之间比较差异均有统计学意义(P<0.01),ALT在治疗4周时较治疗前有所升高(P<0.05),然后逐渐下降直至正常。IFN-γ及IL-18水平逐渐升高,在12周时达到高峰(P<0.01),然后逐渐降低。完全应答组治疗前INF-γ和IL-18水平高于部分应答组和无应答组(P<0.01)。完全应答和部分应答组治疗后INF-γ和IL-18水平与治疗前比较均明显升高(P<0.01),而无应答组IFN-γ和IL-18治疗前后比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:阿德福韦酯除直接抑制病毒复制外,可促进Th1型细胞因子分泌,调动机体对HBV的细胞免疫,有利于HBV的清除。     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的评价国产阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计。分甲、乙两组，甲组为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎组，乙组为拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎组。甲组第一阶段227例患者随机进入ADV组（A组，112例）或安慰剂组（B组，115例）双盲治疗12周，分别口服ADV10rng或安慰剂1粒，1次／dt第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周。乙组第一阶段57例患者随机进入拉米夫定＋ADV组（C组，28例）或拉米夫定＋安慰剂组（D组，29例）双盲治疗12周，分别口服拉米夫定100mg＋ADV10mg或拉米夫定100rng＋安慰剂1粒，1次／d；第二阶段患者均停服拉米夫定，接受开放的ADV治疗36周。主要疗效评估指标为血清HBVDNA的变化情况，次要疗效评估指标为丙氨酸氨基转移酶的复常率与HBeAg转阴率，HBeAg的血清转换率。结果治疗12周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了2．8log10拷贝／ml和0．3log10拷贝／ml（P=0．000）；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3、0log10拷贝／ml和0．16log10拷贝／ml（P=0．000）。治疗48周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．4log10拷贝／ml，两组降低程度相似；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．8log10拷贝／ml，两组降低程度相似。安全性方面，与药物可能相关的不良事件的发生率为5．56％（16／288），均为轻、中度。研究期间各组血清肌酐水平同基线相比无变化。结论ADV10mg／d服用48周，能安全有效地治疗初治和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎后多处骨痛、骨密度降低伴血清肌酐升高和血磷降低1例

病例资料:患者男性,35岁,因"间断乏力10年,多处骨痛2年余"于2010年2月2日入院.有乙型肝炎家族史,入院前13年发现HBV血清标志物阳性,肝功能正常.10年前出现间断乏力,肝功异常,后间断口服"益肝灵、五灵丸"等药物保肝治疗.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎后多处骨痛、骨密度降低伴血清肌酐升高和血磷降低1例

病例资料:患者男性,35岁,因"间断乏力10年,多处骨痛2年余"于2010年2月2日入院.有乙型肝炎家族史,入院前13年发现HBV血清标志物阳性,肝功能正常.10年前出现间断乏力,肝功异常,后间断口服"益肝灵、五灵丸"等药物保肝治疗.     

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响

目的 探讨血清HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗疗效的影响。方法 选取2012年6月至2014年11月我科诊治的96例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,按HBeAg水平分为低水平组（HBeAg<500 S/CO）和高水平组（≥500 S/CO）,所有患者均口服阿德福韦酯治疗,观察24个月。结果 在24月末,48例血清低水平HBeAg组完全应答、部分应答和无应答率分别为47.9%、31.2%和20.8%,显著优于48例高水平组（分别为43.7%、12.5%和43.7%,P<0.05）;低水平组HBeAg转阴率（54.2%）、HBeAg转换率（47.9%）、HBV DNA转阴率（93.7%）明显高于高水平组（分别为27.1%、25.0%、77.1%,P<0.05）;高水平组患者肝功能指标恢复差于低水平组（P<0.05）。结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平对阿德福韦酯抗病毒疗效会产生一定的影响,患者血清HBeAg水平可能与机体清除HBV免疫反应有关。     

阿德福韦酯初治与挽救治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎观察

目的观察阿德福韦酯初治与拉米夫定治疗耐药后联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将45例入选患者分为两组,其中A组为拉米夫定治疗耐药后加用阿德福韦酯治疗组,B组为阿德福韦酯初治组。治疗前及治疗后12、24、36、48周均检测肝功能、肾功能、HBV DNA载量。结果在治疗12、24周时,A组患者的HBV DNA低于检测下限的比率明显高于B组,差异有统计学意义;治疗48周时,两组HBV DNA载量变化、低于检测下限的比率、ALT复常率的差异均无统计学意义。在治疗期间两组患者的肾功能均正常,均未发现不良反应。结论阿德福韦酯初治与联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药后慢性乙型肝炎患者同样有效,值得继续探索。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗经阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察阿德福韦酯联合苦参素治疗经阿德福韦酯治疗2年后应答不佳的慢性乙型肝炎的疗效.方法 选取初始接受阿德福韦酯治疗,经两年治疗后所有患者血清HBV DNA水平维持在1.0×104copies/mL～9.9×105copies/mL之间的慢性乙型肝炎患者75例.分为联合组和单用组,联合组(39例)给予阿德福韦酯(10 mg,1次/d,口服)和苦参素(住院期间苦参素针0.6静脉滴注1次/d,出院后改苦参素胶囊0.3,口服,3次/d).单用组(36例)继续给予阿德福韦酯(10 mg,1次/d,口服)治疗.观察治疗26周、52周时的应答情况.结果 两组患者在治疗26周、52周时,联合组ALT复常率显著高于单用组,差异有显著性(P＜0.05).联合治疗26周、52周后,HBV DNA阴转率均明显高于单用组(30.7%vs 8.3%、53.8%vs22.2%),差异有显著性(P＜0.05).第52周时,两组患者的HBeAg血清学转换率有显著性差异(28.2%vs7.7%,P＜0.05).结论 对于经过阿德福韦酯抗病毒治疗应答不佳者,阿德福韦酯联合苦参素治疗显示良好的协同效果.     

Short-term overlap lamivudine treatment with adefovir dipivoxil in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B

AIM： To evaluate the efficacy of short-term overlap lamivudine therapy with adefovir in patients with lamivudine-resistant and naive chronic hepatitis B, we compared patients receiving overlap therapy with those receiving adefovir alone. METHODS： Eighty patients who had received lamivudine treatment for various periods and had a lamivudineo resistant liver function abnormality were enrolled. Forty of these patients received adefovir treatment combined with lamivudine treatment for ≥ 2 mo, while the other 40 received adefovir alone. We assessed the levels of hepatitis B virus （HBV） DNA at 0, 12 and 48 wk and serum alanine aminotransferase （ALT） levels after 0, 12, 24 and 48 wk of adefovir treatment in each group. RESULTS： We found serum ALT became normalized in 72 （87.5%） of the 80 patients, and HBV DNA decreased by ≥ 2 Ioglo copies/mL in 60 （75%） of the 80 patients at the end of a 48-wk treatment. HBV DNA levels were not significantly different between the groups. The improvements in serum ALT were also not significantly different between the two groups. CONCLUSION： These findings suggest short-term overlap lamivudine treatment results in no better virological and biological outcomes than non-overlap adefovir monotherapy.     

血清HBsAg水平检测在干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效评估中的意义

目的探讨血清HBs Ag水平检测在干扰素联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效评估中的临床价值。方法应用化学发光法检测60例CHB患者在干扰素联合ADV治疗前和治疗过程中HBs Ag水平,以聚合酶链反应技术检测HBV DNA,并以连续监测法监测ALT水平并分析HBV DNA与HBs Ag的相关性。结果观察组30例CHB患者治疗前HBV DNA水平为(7.1±0.6)log10 IU/ml,HBs Ag水平为(3.5±0.4)log10 IU/ml。经干扰素联合ADV治疗3个月后HBs Ag下降,6个月后显著下降(P=0.000);治疗6个月后HBV DNA显著下降(P=0.000);治疗12个月后HBs Ag和HBV DNA均降至较低水平,分别为(2.1±0.3)log10 IU/ml和(2.7±0.3)log10 IU/ml;治疗3个月后ALT水平显著下降,治疗6个月后基本正常;治疗12个月无CHB患者产生耐药;患者HBs Ag水平与HBV DNA水平呈正相关。结论干扰素联合ADV治疗可显著降低慢性乙型肝炎患者血清ALT水平、提高HBe Ag低于检测下限的比率及HBV DNA低于检测下限的比率。定期检测HBs Ag浓度有助于评估ADV联合干扰素治疗CHB的疗效、及时发现耐药及是否需延长疗程。     

安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

将血清纤维化指标异常的慢性乙型肝炎110例随机分成两组,ADV组在基础治疗基础上加ADV(10 mg/d)顿服,疗程1年以上;联合组在ADV组治疗基础上,联合安络化纤丸(6 g/次)口服,3次/d,疗程6个月。结果显示联合治疗组在症状改善、肝功恢复、HBeAg及HBV-DNA阴转方面,均优于ADV组,但无显著性差异(P>0.05)。联合组纤维化指标水平下降程度优于ADV组(P<0.01)。     

Extended treatment with lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B patients with lamivudine resistance

Purpose

We and others have reported that adding adefovir dipivoxil (adefovir) to lamivudine results in virological and biochemical improvement in cases of lamivudine resistance. The current study assessed the efficacy and safety of combined therapy after 104 weeks of combined treatment and analyzed the frequency of persistent lamivudine resistant HBV.

Methods

A total of 78 patients with compensated CHB (Group A) were maintained on either adefovir 10 mg daily (n = 38) or placebo (n = 40) while continuing lamivudine. An additional 38 patients with decompensated cirrhosis or post liver transplantation (Group B) received lamivudine plus adefovir. The primary endpoint was HBV DNA response at year 2.

Results

At week 104 of therapy, a significantly greater proportion of patients in Group A on combination therapy (76%) had a decline in serum HBV DNA to ≤10⁵ copies or >2 log₁₀ reduction from baseline compared to those receiving lamivudine alone (13%; p < 0.001). Fifty-two percent of Group A patients on combination treatment continued to have the M204V/I HBV mutation compared to 92% receiving lamivudine alone (p = 0.0013). Virologic response occurred less frequently in patients expressing persistent lamivudine resistant HBV. In Group B, 87% of patients had HBV DNA response at week 104 (median change from baseline of −5.84 log₁₀ copies/mL).

Conclusions

The combination of lamivudine and adefovir for 2 years generally proved effective in lamivudine-resistant cases, but there was a persistently high rate of detection of lamivudine resistant mutants and impaired virologic response in compensated patients.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者48周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 2011年1月～2013年6月我科诊治的对LAM耐药的慢性乙型肝炎患者85例,43例接受ADV组治疗,42例接受ADV联合LAM治疗,观察治疗48 w时的疗效。结果 在治疗24 w和48 w时,联合治疗组患者肝功能指标改善情况优于阿德福韦治疗组（P<0.05）;在治疗24 w和48 w时,联合治疗组患者血清HBV DNA阴转率分别为54.7%（23/42）和92.8%（39/42）,显著高于阿德福韦治疗组[分别为37.2%（16/43）和67.4%（29/43）,P<0.05];在治疗48 w时,联合治疗组血清HBeAg阴转率为24.1%（7/29）,显著高于阿德福韦组的[3.2%（1/31）,P<0.05]。结论 ADV联合LAM治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎患者有较好的临床疗效。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的：探讨阿德福韦酯（ADV）联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效及安全性。方法将80例确诊为HBeAg阳性的CHB患者随机分为对照组和治疗组,对照组40例使用ADV治疗,治疗组40例使用ADV联合苦参素治疗,两组均治疗12 m;在治疗3、6、9、12 m后,观察临床表现、血生化、血清HBV DNA载量、HBV血清学标志物变化及不良反应。结果在治疗6、9和12 m时,治疗组患者血清HBV DNA载量为（3.97±1.15） lg copies/ml、（3.38±1.24） lg copies/ml和（3.09±1.19）lg copies/ml,均显著低于对照组水平[（4.61±1.32）lg copies/ml、（4.17±1.12） lg copies/ml和（3.81±1.26）lg copies/ml,P＆lt;0.05];在3、6、9 m两组患者血清ALT水平无显著性差异,但均低于治疗前水平,在12 m时治疗组ALT为（30.1±15.4） U/L,显著低于对照组患者[（39.9±14.5）U/L,P＆lt;0.05];在治疗3 m时,两组间血清HBV DNA转阴率和ALT复常率无统计学差异,但在治疗6、9、12 m时,治疗组患者血清HBV DNA转阴率为55.0%、65.0%和77.5%,显著高于对照组[32.5%、42.5%和57.5%,P＜0.05）];在治疗9和12 m时,治疗组患者ALT复常率为82.5%和92.5%,显著高于对照组水平[60.0%和75.0%,P＜0.05];在治疗12 m时,治疗组血清HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率分别为47.5%和42.5%,显著高于对照组[25.0%和20.0%,P＜0.05];两组治疗期间未出现严重的不良反应。结论 ADV联合苦参素治疗HBeAg阳性CHB患者临床疗效和安全性好。     

慢性乙型肝炎拉米夫定治疗失效者应用阿德福韦酯治疗临床观察

目的 观察慢性乙型肝炎拉米夫定治疗失效者应用阿德福韦酯治疗的近期疗效及治疗方案的选择。方法拉米夫定治疗失效患者115冽前2月均联用拉米夫定100mg／d和阿德福韦酯10mg／d,此后一组61例单用阿德福韦酯10mg／d,继续治疗22个月;另一组54例继续联用,疗程22个月;对照组85例为初治患者,阿德福韦酯10mg／d治疗24个月。观察患者治疗前、治疗后第1个月、2个月、3个月、6个月、12个月、18个月、24个月肝功能、HBV血清标志物、HBVDNA水平。结果治疗后第24个月时,单用组、联合治疗组、对照组HBVDNA水平对数均值分别为5．9、4．5和4．2log拷贝／ml;HBVDNA水平对数均值〈3log。拷贝／ml者分别占18．0％、20．4％和23．5％,HBVDNA水平对数均值（3～4）log,拷贝／ml者分别占41．6％、48．1％和48．2％,HBVDNA水平对数均值≥5log拷贝／ml者分别占41．0％、31．5％和28．3％,单用组与其他两组差异无统计学意义（P〉0．05）。单用组、联合治疗组、对照组ALT复常率分别为60．7％、64．8％和81．2％,对照组与其他两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论拉米夫定治疗失效患者可选用阿德福韦酯治疗,与拉米夫定联合治疗效果更佳,但仍有相当部分患者失效或反弹。