维生素E预防大肠杆菌内毒素致大鼠肺损伤研究

应用雄性大鼠静脉注射大肠杆菌内毒素Ｏ１１１Ｂ４造成肺损伤模型，并用静脉注射维生素Ｅ（ＶＥ）进行预防的研究。内毒素组死亡率高，血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＬ）中蛋白质均明显高于ＶＥ预防组，而总磷脂则明显低于ＶＥ预防组，均具有统计意义（Ｐ＜０．００１）。本实验为临床应用ＶＥ预防肺损伤提出参考依据。     

维生素E预防大肠杆菌内毒素致大鼠肺损伤研究

应用雄性大鼠静脉注射大肠杆菌内毒素Ｏ１１１Ｂ４造成肺损伤模型，并用静脉注射维生素Ｅ（ＶＥ）进行预防的研究。内毒素组死亡率高，血清脂质过氧化物（ＬＰＯ），支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＬ）中蛋白质均明显高于ＶＥ预防组，而总磷脂则明显低于ＶＥ预防组，均具有统计意义（Ｐ＜０．００１）。本实验为临床应用ＶＥ预防肺损伤提出参考依据。     

利多卡因对兔内毒素性肺损伤的防治作用

利多卡因对兔内毒素性肺损伤的防治作用李永荣姚德厚郭贵林内毒素性肺损伤的发病机制复杂，治疗十分困难，如何寻找有效的治疗药物是亟待解决的问题之一。本实验以一次性静脉注射大肠杆菌内毒素复制兔急性肺损伤模型，旨在探讨内毒素性肺损伤发病机制及利多卡因的防治作用...     

内毒素在大肠杆菌和白色念珠菌混合感染小鼠中的作用

目的 探讨内毒素对大肠杆菌和白色念珠菌混合感染病情的影响。方法 建立小鼠大肠杆菌，白色念珠菌单独及混合感染模型，对比大肠杆菌内毒素代替大肠杆菌，多粘菌素B拮抗内毒素性，观察各组小鼠生存期，血浆内毒素水平及肺组织中的菌落数。结果 大肠杆菌或大肠杆菌内毒素和白色念珠菌同时感染组，小鼠生存期明显短于各自单独感染组（P＜0．05）；大肠杆菌和白色念珠菌同时感染组24h后，血浆内毒素水平高于大肠杆菌单独感染组（P＜0．01），大肠杆菌和白色念珠菌同时感染组24h和48h后，白色念珠菌和大肠杆菌菌落数高于各自单独感染组（P＜0．05）；内毒素和白色念珠菌同时感染组24h和48h后，白色念珠菌菌落数高于白色念珠菌单独感染组（P＜0．05）。结论 内毒素可造成大肠杆菌和白色念珠菌混合感染加理，缩短生存期。     

地塞米松对内毒素肺损伤糖皮质激素受体的影响

内毒素急性肺损伤时肺组织糖皮质激素受体(GCR)的数目明显降低,由此可对机体产生不利影响,进一步加剧肺损伤的病理过程。本实验利用清醒绵羊大肠杆菌内毒素急性肺损伤模型,观察地塞米松(Dex)对内毒素肺损伤GCR变化的影响,从受     

内毒素急性肺损伤大鼠肺组织survivin表达研究

目的探讨内毒素急性肺损伤大鼠肺组织中survivin表达情况及其与肺损伤发生发展关系。方法建立内毒素急性肺损伤大鼠模型,应用苏木精．伊红染色、免疫组化及RT-PCR方法,观察内毒素急性肺损伤大鼠肺组织中是否存在survivin阳性表达,且在注射内毒素后不同时间：量上表达水平的变化,分析该变化与肺损伤程度的关系。结果与对照组比较,内毒素急性肺损伤大鼠肺组织中存在survivin阳性表达（P〈0．05）。注射内毒素2h时,survivn在肺组织中出现表达,6h表达水平达顶峰,之后逐渐下降趋势,各时间组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内毒素急性肺损伤时,survivin在肺组织中存在阳性表达,且表达水平与肺损伤程度密切相关,提示survivin可能参与了内毒素急性肺损伤早期的病理生理过程。     

磷脂酶A2在内毒素致中性粒细胞肺内聚集和损伤中的作用

为了研究磷酸脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）在内毒素致中性粒细胞肺内聚集和损伤中的作用,给ＳＤ大鼠静注大肠杆菌内毒素后４ｈ检测了肺组织和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＰＬＡ２活性和中性粒细胞数量,并观察了ＯＬＡ２抑制剂氯喹对上述检测结果的影响。结果显示;（１）内毒素引起肺损伤和肺内中性粒细胞的增加;（２）内毒素注射后肺组织和ＢＡＬＦ中ＰＬＡ２活性均增高,氯喹可部分抑制该过程;（３）中性粒细胞在肺组织和ＢＡＬＦ     

大鼠内毒素肺损伤与肺内氮氧化物关系的研究

大鼠内毒素肺损伤与肺内氮氧化物关系的研究韩一平，郇京宁，张世明，刘忠令通过对内毒素皿症大鼠肺组织中ＮＯ代谢产物水平的观察，探讨感染后肺损伤的机理。一、材料和方法１．动物模型和标本处理：实验选用ＳＤ大鼠，体重约２００ｇ，腹腔内注射４ｍｇ／ｋｇ的大肠杆菌...     

内毒素血症大鼠Clara细胞数量和形态学变化

目的目的探讨内毒素（LPS）血症对Clara细胞的影响。方法通过免疫组织化学染色、透射电镜分析，观察内毒素血症大鼠Clara细胞数量和形态学方面的变化。结果静脉注射LPS后0．5h肺开始出现急性肺损伤（ALI）病理改变，表现为肺小动脉充血，肺泡隔水肿，肺泡隔出现以中性粒细胞（PMN）为主的炎性细胞浸润，随着时间的推移，肺损伤程度逐渐加重，于6h达最重，6h后逐渐恢复。内毒素致伤后1h大鼠Clara细胞数量开始明显减少，6h达最少，24h后逐渐恢复。LPS致伤后24h，Clara细胞的超微结构明显受损。结论内毒素血症可引起Clara细胞受损，Clara细胞可能是LPS在肺内的作用靶点，Clara细胞受损可能是LPS诱导急性肺损伤的早期事件。     

白藜芦醇甙对大鼠急性肺损伤模型的保护机制

目的研究白藜芦醇甙（PD）对休克大鼠肺损伤的干预机制.方法将休克性肺损伤大鼠随机分为4组：单纯手术组、内毒素休克组、PD预防组和PD治疗组,检测肺系数、肺组织肺通透指数（LPI）、肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量及磷脂酶A2（PLA2）活性,观察肺组织病理切片.结果 PD预防组和治疗组中LPI、BALF中蛋白含量、PLA2较对照组明显降低;PD可明显减轻内毒素休克性肺损伤的程度.结论白藜芦醇甙对大鼠内毒素休克性肺损伤具有保护作用,且预防性用药效果更佳.     

钙通道激动剂BayK8644对急性肺损伤大鼠PAR－1表达的影响

目的：探讨内毒素所致急性肺损伤后大鼠蛋白酶激活受体－1（ PAR－1）的动态表达及钙通道激动剂BayK8644的干预作用。方法将80只大鼠随机分为10组（ n＝8）,即正常组、内毒素所致肺损伤0.5 h、1 h、2h和4h组和激动剂干扰后对照组,肺损伤0.5h、1h、2h和4h组。用内毒素制备大鼠急性肺损伤模型。免疫组化方法测定各时间点大鼠肺组织PAR－1蛋白的表达;RT－PCR检测PAR－1 mRNA的表达。结果正常组大鼠可见少量PAR－1 mRNA表达,模型组大鼠内毒素所致肺损伤后PAR－1 mRNA表达随损伤时间的延长而增加（P＜0.01）。经钙通道激动剂BayK8644干预后,内毒素所致肺损伤各时间组内PAR－1 mRNA的表达均有不同程度的下降（P＜0.05）,但PAR－1 mRNA的表达在钙通道激动剂BayK8644干预组内仍随着损伤时间的延长而增加（ P＜0.05）。结论在内毒素致肺损伤的4 h内,早期有针对性地使用钙通道激动剂BayK8644可增加钙离子内流,有一定的肺保护作用。     

地塞米松对兔内毒素性肺损伤期间胃粘膜pH值的影响

目的：观察地塞米松对兔内毒素性肺损伤期间胃粘膜pH值（pHi)的影响。方法：采用间隔24h注射内毒素（LPS）制作家兔内毒素性肺损伤模型，成年雄性家兔静脉注射3μg/kgLPS，24h后在机械通气下用微泵缓慢输注50μg/kgLPS，待动态肺顺应性（Cdyn)下降到75％时分为两组：治疗组（n=8)静脉注射地塞米松1mg/kg；对照组（n=8)静脉注射与治疗组相同容量的0．9％的氯化钠注射液。观察不同时点pHi、胃粘膜局部二氧化碳分压（PrCO2)、胃粘膜－ 动脉局部二氧化碳分压差（Pr-aCO2)。将兔在地塞米松治疗后6h处死作形态学检查。结果：pHi治疗组较对照组有明显升高（P＜0．01）， 而PrCO2和Pr-aCO2值治疗组与对照组相比明显下降（P＜0．01），形态学观察提示地塞米松可明显 减轻肺损伤。结论：地塞米松明显减轻肺损伤可能与其明显提高内毒素性损伤期间pHi有关。     

利多卡因对兔内毒性素急性肺损伤的预防作用

目的：研究利多卡因对兔内毒素性急性肺损伤的预防作用。方法：雄性健康新西兰兔24只，分3组：空白组（S－S，输注生理盐水），内毒素组（L－S，输注内毒素后输注生理盐水），预防组（Ld2-L，输注内毒素前10min输注利多卡因负荷量2mg.kg^-1，然后2mg.kg^-1.h^-1)，控制呼吸，吸氧浓度95％，输注内毒素后6h杀兔。观察氧合指数（PaO2/FiO2）、肺动脉顺应性（Cdyn)、支气管肺泡灌洗液（BALF）白蛋白含量，肺湿／干重比值，肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和这氧化物酶（MPO）以及肺形态学变化。结果：内毒素组PaO2/FiO2,Cdyn和肺组织SOD活性明显下降，BALF白蛋白含量，肺湿／干重比值和肺组织MDA和MPO含量明显上升，肺泡结构严重毁坏，肺泡间隔增宽，大量炎症细胞浸润，利多卡因预防可明显减轻这些变化。结论：利多卡因对兔内毒素性急性肺损伤有明显的预防作用。     

鸡抗内毒素卵黄抗体IgY的制备

目的：研究分别应用内毒素（LPS）、类脂A(LipidA)和大肠杆菌突变株15免疫鸡后其蛋黄中抗内毒素抗体IgY的产量、纯度、效价并筛选最佳免疫抗原。方法：分别应用内毒素（LPS）、类脂A(LipidA)和大肠杆菌J5突变株作为抗原免疫25周龄Leghom鸡，水溶法（WD）提取蛋黄中抗体IgY，双紫外光测定抗体含量，SDS-PSGE电泳检测抗体纯度，细胞酶联染色和ELISA检测抗体特异性、效价及筛选最佳免疫抗原。结果：3种抗内毒素IgY含量和效价分别为14.4mg/ml和1：12 800（J5）、10.61mg/ml和1：12 800（LPS）、9.26mg/ml和1：3200（LipidA），抗体纯度均为95％左右。结论：大肠杆菌突变株J5和内毒素（LPS）为最佳免疫抗原，免疫鸡后其蛋黄中抗内毒素抗体IgY的产量和效价最高。     

槐定碱抗内毒素效应的初步研究

目的探讨槐定碱的抗内毒素（ET）作用.方法鲎试剂显色基质法定量测定槐定碱体外降解ET的作用,复制内毒素肺损伤小鼠模型,以小鼠一般状况、白细胞计数、肺W/D比值、肺组织病理形态学改变以及血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量,观察槐定碱抗内毒素的体内效应.结果槐定碱浓度为5μg/mL时对ET的降解率为79.34%,在0.625～5μg/mL范围内呈现剂量依赖性.槐定碱可改善内毒素肺损伤小鼠的一般状况,使白细胞回升（均P＜0.05）,肺W/D比值下降（P＜0.05）,减轻肺组织病理损伤,降低TNF-α和IL-6含量（P＜0.05）.结论槐定碱具有直接拮抗内毒素作用,并可减轻内毒素肺损伤小鼠的病理损害.     

肝细胞生长因子在急性肺损伤中的作用机制

目的观察急性肺损伤（ALI）时肝细胞生长因子（HGF）的表达，探讨其作用机制。方法Wistar雄性大鼠45只，随机分为3组，模型组及干预组采用气管内注射内毒素诱导急性肺损伤，对照组在相同条件下给予等量生理盐水。注射内毒素后2、12、36h干预组自腹腔给予抗HGF抗体，其余各组在相同条件下给予生理盐水。各组动物在注射内毒素后4、14、38h后分别处死5只，取肺组织观察其病理变化，测湿／干重比及羟脯氨酸（MPO）浓度，用RT—PCR法和免疫组化法检测大鼠肺组织中HGF mRNA及蛋白的表达情况，用免疫组化法检测肺组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况。结果模型组显示明显的肺损伤病理变化，干预组肺损伤进一步加剧；模型组肺组织湿／干重比、MPO浓度、HGF mRNA及蛋白的表达增加，干预组的湿／干重比、MPO浓度表达较模型组进一步增加，但HGF的表达则较模型组减少；干预组肺组织中PCNA表达较模型组明显下降。结论急性肺损伤时HGF表达增加，HGF通过促进上皮细胞有丝分裂来促进肺损伤的修复。     

板蓝根抗内毒素作用研究

１％板蓝根氯仿提取物溶液（药液）有抗大肠杆菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ）Ｏ１１１Ｂ４内毒素（内毒素）作用。家兔热原法实验结果显示：实验组（药液２ｍｌ／ｋｇ＋内毒素４０ＥＵ／ｋｇ）、阳性对照组（内毒素４０ＥＵ／ｋｇ）、阴性对照组（药液２ｍｌ／ｋｇ）平均升温分别为０．０８，０．７７，０．１０℃。用电子显微镜观察内毒素结构形态，发现经药液作用后的内毒素由链状变为片状。鲎试验法证实，该药液稀释３２倍仍有抗内毒素作用。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克鼠肺组织中一氧化氮合酶活性的影响

目的：观察牛珀至宝微丸（由水牛角、麝香、地黄、牛砂、牛黄、郁金等组成）对内毒素休克时肺损伤的保护作用和肺一氧化氮合酶（NOS）表达的影响。方法：静脉注射脂多糖（LPS）1．5mg/kg、腹腔注射D－氨基半乳糖（D－Gal）100mg/kg造成内毒素休克模型，用牛珀至宝微丸和氨基胍（AG）作对照干预处理，用硝酸还原酶法检测血浆一氧化氮（NO）浓度，同位素标记法测肺组织匀浆NOS活性，免疫组化方法检测诱生型一氧化氮合酶(iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）在肺组织内的表达。结果：牛珀至宝微丸可以降低内毒素休克时血浆NO浓度，降低肺组织iNOS活性，使肺内iNOS表达减弱、eNOS表达增强，肺损伤减轻。结论：牛珀至宝微丸可以减轻内毒素休克造成的肺损伤，这种保护作用可能是通过调节肺组织NOS表达而产生的。     

板蓝根抗内毒素作用研究

１％板蓝根氯仿提取物溶液（药液）有抗大肠杆菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ）Ｏ１１１Ｂ４内毒素（内毒素）作用。家兔热原法实验结果显示：实验组（药液２ｍｌ／ｋｇ＋内毒素４０ＥＵ／ｋｇ）、阳性对照组（内毒素４０ＥＵ／ｋｇ）、阴性对照组（药液２ｍｌ／ｋｇ）平均升温分别为０．０８，０．７７，０．１０℃。用电子显微镜观察内毒素结构形态，发现经药液作用后的内毒素由链状变为片状。鲎试验法证实，该药液稀释３２倍仍有抗内毒素作用。     

U74500A对内毒素所致肺损伤的保护作用及其机制

观察铁离子螯合剂Ｕ７４５００Ａ（Ｕ７Ａ）和去铁胺（Ｄｅｓｆｅｒｒｉｏｘａｍｉｎｅ，Ｄｆｘ）对内毒素血症小鼠急性肺损伤的保护作用，结果发现，Ｕ７Ａ和Ｄｆｘ能降低小鼠肺组织硫代巴比妥酸反应物（ＴＢＡＲＳ）含量及肺泡毛细血管通透性，体外实验发现，单纯铁离子能使正常大鼠肺，心浆ＴＢＡＲＳ产生增加，且呈明显效关系，Ｕ７Ａ对其抑制作用较Ｄｆｘ强。提示Ｕ７Ａ防治内毒素所致肺损伤可能与铁离子螯合，从而抑制铁依赖性