特发性矮小患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴变化的研究

目的 观察特发性矮小(ISS)患儿血中生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-l(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)及生长激素结合蛋白(GHBP)水平的变化.方法 2002年6月至2006年5月在中南大学湘雅二医院儿科就诊的37例ISS患儿为病例组,37例年龄性别相匹配的正常儿童为对照组.采用放射免疫分析法(RIA)测定血清GH,免疫放射计量法(IRMA)测定血清IGF-1及IGFBP-3,葡聚糖覆盖炭末吸附法(DCT)检测血清GHBP.结果 ISS组血清GHBP、IGF-1、IGFBP-3均明显低于对照组(均P＜0.01),而血清GH基础值在ISS组明显高于时照组(P＜0.05).结论 ISS患儿血中IGF-1和IGFBP-3降低可能是其矮小的原因之一.ISS患儿血中反映生长激素受体(GHR)水平的GHBP降低,而GH基础值升高,提示可能存在因GHR缺陷导致的GH不敏感.     

��С��ͯѪ�����������ȵ�������������-1�����������ؼ����ٴ�����

目的探讨血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及尿GH检测对矮小儿童诊断的意义。方法华中科技大学同济医院儿科于2004-11—2005-06对106例矮小儿童进行垂体功能复合刺激试验,试验前收集所有受试者夜间12h(2000~800)尿。另选取19例正常青春发育期前儿童为对照组。对垂体功能复合刺激试验GH分泌异常的56例矮小儿童,用ELISA方法检测相应的血清GH、IGF-1及尿中GH水平,并进行相关分析。结果根据垂体功能复合刺激试验的GH检测结果将矮小儿分类,包括完全性GH缺乏症(cGHD)25例、部分性GH缺乏症(pGHD)9例和GH神经分泌功能障碍(GHND)22例。GHD组患儿血清IGF-1、尿GH水平与正常儿相比明显降低(P<0·01)。pGHD和GHND组患儿血IGF-1水平波动较大,无统计学差异。GHND组患儿尿GH水平按ng/g肌酐(Cr)计量显著低于正常对照相(P<0·05),而按ng/12h尿量计算值虽低于正常组,但无统计学意义(P>0·05)。pGHD组患儿尿GH水平按两种方法计量值均介于正常和GHD患者之间,与正常及GHD患者比较均有显著性差异(P均<0·05)。cGHD和pGHD组患儿尿GH的ng/gCr计量值与其血GH峰值呈显著性正相关(rcGHD=0·556,P<0·05;rpGHD=0·423,P<0·05),GHND组患儿尿GH的ng/gCr计量值与其血中GH峰值无相关性(P>0·05)。结论尿GH水平测定无创、简便,配合IGF-1等指标的检测,对于矮小儿童的诊断和鉴别诊断具有重要意义。     

血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3在矮小症儿童诊断和疗效判断中的价值

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白-3（IGFBP-3）在矮小症儿童诊断及疗效判断中的价值。方法1．对124例青春发育前矮小症患儿用精氨酸激发试验和可乐定激发试验检测其血清生长激素（GH）水平，并根据患儿GH峰值分为生长激素缺乏组（GHD组，40例）、特发性矮小组（1SS组，84例）。选取20例健康儿童作为健康对照组。对所有儿童采用酶联免疫吸附法检测血清IGF—1和IGFBP-3。对GHD组、ISS组和健康对照组儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平进行两两比较。2．对15例GHD和30例ISS患儿予国产重组人生长激素（rhGH）0．1IU／（kg&#183;d）治疗6个月，于治疗前及治疗6个月分别测定其身高、体质量、骨龄及血清IGF-1、IGFBP-3，并进行治疗前后的对照。结果1．GHD组和ISS组患儿血清IGF-1和IGFBP-3水平明显低于健康对照组（Pa〈0．01），GHD组与ISS组患儿血清IGF-1和IGFBP-3水平比较均有显著差异（Pa〈0．01），GHD组患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3比较有显著差异（Pa〈0．01）；诊断GHD，IGF-1的特异性为67．8％，敏感性为75％；IGFBP-3的特异性为88％，敏感性为85％。2．rhGH治疗后身高增长速度明显加快，血清IGF-1、IGFBP-3水平显著升高；治疗前血清IGF-1与治疗6个月生长速度呈显著负相关（r=-0．78P〈0．01）；治疗6个月后IGF-1的变化与治疗后生长速度呈显著正相关（r=0．82P〈0．01）。结论IGF-1、IGFBP-3可用于儿童矮小症的诊断及疗效评价。     

儿童生长迟缓与血清胰岛素样生长因子结合蛋白3关系的探讨

为探讨胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)与矮小症的关系,60名7～12岁青春发育前矮小病儿作两种生长激素(GH)药物激发试验,GH峰值＜10μg/L为生长激素缺乏症(GHD)组(n=30),GH峰值＞10μg/L为非GHD组(n=30).结果GHD组血清IGFBP3值(完全性GHD组66.95nmol/L±44.48nmol/L和部分性GHD组96.98nmol/L±43.49nmol/L)显著低于非GHD组(131.97nmol/L±27.53nmol/L)和对照组(149.42nmol/L±31.31nmol/L),P＜0.01和P＜0.01.以正常对照组的血清IGFBP3值的x-2s设定为正常值低限,发现GHD组中IGFBP3低于x-2s的有18例(18/30例),敏感度为60%,非GHD组中IGFBP3高于x-2s有29例(29/30例),特异度为96.7%,得出阳性预测值为94.7%,阴性预测值为70.7%,试验的准确度为78.3%.提示GHD矮小儿童血清IGFBP3水平低于正常儿童,血清IGFBP3值降低可高度预测出其GH激发试验的不正常.     

生长激素缺乏儿童在生长激素治疗中血清瘦素水平的改变

为了观察生长激素对血清瘦素 (leptin)的影响 ,用酶联法测定33例青春期前正常儿童和12例生长激素缺乏(GHD)患儿在治疗前、治疗后血清leptin水平 ;同时观察了患儿BMI与leptin的关系。结果显示 ,正常青春期前儿童血清leptin水平为 (1.22±0.94)ng/ml;治疗前GHD患儿血清leptin水平为 (3.079±2.407)ng/ml,与对照组相比差异无显著性(P>0.05) ;GHD患儿治疗后1、3、6个月血清leptin水平分别为 (1.643±1.367)ng/ml、(1.571±1.397)ng/ml和 (1.349±0.893)ng/ml,与治疗前相比差异有显著性 (P均<0.001)。提示生长激素对leptin的表达有抑制作用     

生长激素缺乏和特发性矮小患儿血浆胃促生长素水平的变化

目的 探讨身材矮小儿童青少年血浆胃促生长素水平及胃促生长素在生长激素释放激素-生长激素(GHRH-GH)轴中的作用.方法 抽取矮小症患儿157例.男115例,女42例;年龄3岁7个月～15岁1个月.取空腹静脉血10 mL,分离出血浆标本,通过二种生长激素(GH)激发试验,将其分为3组,生长激素缺乏(CGHD)组37例,生长激素部分缺乏(PGHD)组52例,特发性矮小(ISS)组68例;在健康体检儿童中抽取20例年龄性别相匹配身高正常儿童为健康对照组.采用放射免疫法测定各组血浆中胃促生长素水平.采用ELISA法测定其血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平.采用化学发光法测定其血清GH水平.分别测定其血睾酮、雌二醇、促黄体生成激素、促卵泡生成激素(FSH)水平.采用SPSS 11.5软件对数据进行相关性分析.结果 CGHD组患儿IGF-1水平明显低于其他3组,CGHD组患儿空腹血浆胃促生长素水平明显低于ISS组及健康对照组(Pa<0.05),但与PGHD组无明显差异(P>0.05).胃促生长素水平与激发试验中GH峰值呈正相关(r=0.176 P<0.05),与FSH水平呈负相关(r=-0.163 P<0.05),而与其他因素无显著性相关(P>0.05).结论 胃促生长素在GH分泌中起重要作用,其缺乏可能是下丘脑异常引起GH缺乏的原因之一.     

新生儿缺氧缺血性脑病血清生长激素动态变化及临床意义研究

目的：探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)对生长激素(GH)的影响。方法：采用放射免疫法,检测40例窒息后新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)及36例正常新生儿在生后2～4,24,48,96 h及7 d血清生长激素浓度。结果：轻度、中度HIE足月儿生后2～4 h GH水平分别为(49.536±11.068) ng/ml,(61.805±8.433) ng/ml明显高于对照组(22.409±11.360) ng/ml (P<0.01),重度HIE后2～4 h GH水平为(17.186±11.675) ng/ml明显低于对照组(P<0.01)。早产儿HIE生后2～4,24 h GH水平分别为(58.733±15.372) ng/ml,(38.919±10.286) ng/ml明显高于对照组(37.998±19.901) ng/ml,(24.072±14.697) ng/ml (P<0.01)。结论：早期测定血清GH水平对判断HIE程度具有重要意义。     

矮小症病因及临床特征分析

目的探讨矮小症的病因及临床特点。方法回顾分析1995年5月到2017年7月治疗的2 075例矮小症患儿的临床资料,分析病理性矮小和正常变异性矮小的病因及分布频率,分析生长激素缺乏症(GHD)、特发性矮小(ISS)、体质性生长延迟(CDG)和家族性矮小(FSS)的临床特征差异,分析严重矮小(身高SDS≤-3)及一般性矮小(身高SDS-3)的病因差异。结果在2 075例诊断为矮小症的患儿中,1 719例(82.84%)为病理性矮小,其中GHD(38.60%)和ISS(22.02%)较为多见。356例(17.16%)为正常变异性矮小,FSS、CDG分别占10.70%和6.46%。4种常见儿童矮小症(GHD、ISS、CDG和FSS)的性别比、初诊年龄、身高标准差比值(SDS)、体质指数(BMI)、骨龄、骨龄延迟的差异均有统计学意义(P0.01)。4种儿童矮小症均男性多于女性。GHD组身高SDS最低,CDG组最高;GHD组BMI最高,而CDG和ISS组则较低;GHD组骨龄延迟最多,而CDG组最少。严重矮小组中,完全性生长激素缺乏症、多垂体激素缺乏症、小于胎龄儿、特纳综合征、甲状腺功能减退症、Russell-Silver综合征的比例高于一般性矮小组;而部分性生长激素缺乏症、ISS、FSS、CDG的比例低于一般性矮小组。结论矮小症病因复杂,分析病因及临床特征有助于临床诊断和治疗。     

矮小儿童下丘脑-垂体及其胰岛素样生长因子轴功能检查的意义

目的检测矮小儿童下丘脑-垂体及其胰岛素样生长因子(IGF-1)生长轴(GHRH-GH-IGF-1)功能,了解矮小儿童的发病因素及确定下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷病因分类。方法矮小儿童30例。用统一印制的矮小儿童表格记录其临床特征。对矮小儿童进行甲状腺功能测定;用胰岛素 左旋多巴行生长激素(GH)刺激试验;放射免疫法测定血清IGF-1和血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平;同时行患儿骨龄、垂体增强MRI扫描、染色体核型分析、性激素测定。根据矮小症诊断标准和2004年Rosenfeld RG和GHRH-GH-IGF-1轴缺陷不同,将矮小儿童进行病因定位和分类。结果矮小儿童30例中,下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷12例,占40%,其中肯定生长激素缺乏(GHD)4例,怀疑生长激素不敏感综合征2例,可疑GHD 6例。Turner′s综合征2例,占6.67%;体质性青春期延迟2例,占6.67%;特发性矮小14例,占46.6%。磁共振发现垂体微腺瘤2例;垂体发育不良12例。结论1.矮小儿童所占比例最大的为特发性矮小,其次为下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷。2.IGF-1水平和IGFBP-3水平与生长激素刺激试验测定生长激素水平不一致,考虑存在生长激素抵抗和受体缺陷。3.矮小儿童可能存在先天性垂体发育异常,致使垂体分泌生长激素不足。     

体质量指数对精氨酸与可乐定联合激发试验中生长激素峰值的影响

目的 探讨体质量指数(BMI)对矮身材儿童精氨酸与可乐定联合激发试验中生长激素(GH)分泌峰值的影响.方法 回顾性分析81例矮小儿童身高、体质量测量数据,计算BMI；并应用单因素和多元逐步回归分析患儿精氨酸与可乐定联合激发试验中GH峰值的影响因素.结果 81例矮小儿童中男45例,女36例；年龄(7.3±2.5)岁；其中GH缺乏症(GHD) 47例,特发性矮小34例；BMI为(15.9±1.7) kg·m-2,BMI标准差积分(SDS)为-0.02±0.93.单因素分析显示GH峰值与BMI及BMI SDS呈负相关；多元逐步回归分析结果显示BMI SDS与GH峰值呈负相关、胰岛素样生长因子-1与GH峰值呈正相关；GHD发生率随BMI SDS增加而升高.结论 BMI SDS是影响激发试验中GH峰值的独立因素；在解释激发试验结果时候需考虑BMI的影响.     

厌食和睡眠障碍儿童血清胃动素、生长抑素、Ghrelin水平变化及临床意义

目的 观察厌食和睡眠障碍儿童血清中胃动素、生长抑素、ghrelin含量及其临床意义.方法 以兰州市3所小学和3所幼儿园2～12岁儿童为调查对象,分别发放饮食和睡眠状况的调查问卷,并对存在厌食和睡眠障碍的儿童进行身高、体质量、皮脂测量,血清胃动素、生长抑素、ghrelin的检测.结果 单纯厌食组(AN)和厌食合并睡眠障碍组(SD)的血清生长抑索水平明显高于对照组;AN+SD组血清ghrelin水平明显高于单纯厌食组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清胃动素水平在各组间差异无统计学意义.结论 血清生长抑素和ghrelin水平对睡眠障碍的发生起着重要作用.生长抑素可使食欲减弱,并抑制睡眠.厌食和睡眠障碍儿童对ghrelin 反应不敏感.     

Ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和凋亡作用的研究

目的 研究ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制.方法 体外培养3T3-L1前脂肪细胞,四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖影响的剂量-时间效应关系;Annexin V-FITC/PI 流式细胞术分析ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞凋亡率的影响;Western blot方法检测ghrelin 干预后p-ERK1/2和p-Akt蛋白表达的变化.结果 Ghrelin 时间依赖性促进3T3-L1前脂肪细胞增殖,ghrelin 10-7～10-15mol/L作用24 h明显促进3T3-L1前脂肪细胞增殖,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),其中ghrelin 10-11 mol/L促增殖效应最明显(P<0.01);10-11、10-13 mol/L ghrelin干预后前脂肪细胞凋亡率较对照组显著降低(P<0.05),其中10-11mol/L时抑凋亡效应最明显;10-11 mol/L ghrelin干预后前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中p-ERK1/2和p-Akt蛋白表达量较对照组显著增加(P<0.01).结论 Ghrelin促进3T3-L1前脂肪细胞增殖并且抑制其凋亡,ERK1/2和PI3K/Akt信号通路可能参与了ghrelin调节细胞增殖和凋亡的过程.     

足月新生儿脐血ghrelin水平与瘦素、生长激素水平关系研究

目的 探讨ghrelin调节胎儿生长发育的可能的作用机制.方法 采用放射免疫法测定78例足月新生儿脐血ghrelin、瘦素、生长激素水平,分析脐血ghrelin、瘦素、生长激素水平与出生体重的关系及脐血ghrelin水平与瘦素、生长激素水平间的关系.结果 小于胎龄儿(SGA)、适于胎龄儿(AGA)、大于胎龄儿(LGA)三组间新生儿脐血ghrelin、瘦素水平差异均有统计学意义(P均<0.01).脐血ghrelin水平与出生体重呈负相关性(r=-0.339,P=0.002),脐血瘦素水平与出生体重呈正相关性(r=0.373,P=0.001),脐血ghrelin水平与瘦素无相关性(P=0.175).脐血生长激素水平与出生体重、脐血ghrelin水平均无相关性(P=0.267,0.059).结论 Ghrelin及瘦素共同调节胎儿生长发育的机制可能与出生后两者的调节机制有所区别,Ghrelin可能并非通过刺激生长激素分泌而发挥调节胎儿生长发育作用.     

功能性消化不良患儿血浆ghrelin变化及其与胃排空的关系

目的 通过研究功能性消化不良(FD)患儿血浆ghrelin水平变化及其与FD患儿胃排空的相关性,探讨shrelin水平与FD发病及其胃肠动力改变的关系.方法 测定35例FD患儿和15例健康体检儿童空腹及餐后2 h血浆ghrelin水平;通过核素胃排空法测定FD患儿胃2 h排空率及胃半排空时间(GET1/2).比较FD组与正常对照组ghrelin水平差异,分析ghrelin水平与FD患儿胃排空的相关性.结果 FD组与正常对照组空腹血浆ghrelin水平比较差异有统计学意义(P<0.05),餐后比较差异无统计学意义(P>0.05);FD组空腹与餐后血浆ghrelin水平比较差异无统计学意义(P>0.05),正常对照组空腹与餐后血浆ghrelin水平比较差异有统计学意义(P<0.05).FD患儿shrelin水平与胃2 h排空率及GET1/2均有明显相关性(P<0.05).结论 空腹血浆ghrelin水平下降与FD患儿胃排空功能障碍有一定相关性,其可能是FD发病的因素之一.     

Active and total ghrelin concentrations increase in breast milk during lactation

AIM: To assess ghrelin status in breast milk and maternal serum for up to 180 days during lactation and to determine relationships between the concentrations of ghrelin in mother's milk and in serum of breastfed infants. METHODS: Blood and breast milk samples were collected from 159 breastfeeding women enrolled either in the first 3 days, or in days 4-14, 15-30, 31-90 and 91-180 postpartum. Blood samples were also collected from 49 breastfed infants at 4-30 days of age. Milk and serum active and total ghrelin concentrations were measured by radioimmunoassay. RESULTS: Active and total ghrelin concentrations in breast milk were lowest (450 +/- 25 and 880 +/- 80 pg/mL, respectively) at 0-3 days, whereas they increased progressively during 180 days of lactation period to 801 +/- 43 and 3250 +/- 380 pg/mL at 91-180 days postpartum. Milk total ghrelin concentrations correlated with serum concentrations of active (r = 0.503; p < 0.001) and total ghrelin (r = 0.331; p < 0.05) in breastfed infants at 4-30 days of age. In breastfeeding women, serum total ghrelin concentrations increased whereas serum active ghrelin concentrations decreased significantly during the next 4-180 days. CONCLUSION: Active and total ghrelin concentrations in breast milk increase with time during lactation and show significant relations with serum ghrelin concentrations in breastfed infants.     

Ghrelin, leptin and the neurometabolic axis of breastfed and formula-fed infants

The possible long-term effects of prolonged breastfeeding in preventing obesity have led to the reconsideration of different growth curves of breastfed and formula-fed infants in the light of haematochemical markers. Leptin, ghrelin, insulin-like growth factors and other compounds may not only represent mediators involved in the metabolism of fat tissues, but may also potentially be able to explain the complex relationships between the gastrointestinal tract and the hypothalamic regulation of the sense of hunger and satiety.

Conclusion: Diet-related differences in the circulating levels of mediators implicated in energy metabolism during infancy might explain anthropometric and behavioural differences between breastfed and formula-fed infants with potential long-term consequences.     

Ghrelin, leptin and IGF-I levels in breast-fed and formula-fed infants in the first years of life

AIM: To establish ghrelin, leptin and IGF-I serum levels in breastfed (BF) and formula-fed (FF) infants during the first period of life. METHODS: A cross-sectional study was conducted on fasting blood venous samples obtained from exclusively BF (n=106) and FF (n=100) infants to measure total ghrelin (RIA test), leptin (RIA test) and IGF-I (chemiluminescence). Anthropometrical measurements of weight, length and cranial circumference were performed. RESULTS: During the first 4 mo of life, FF infants compared to BF ones showed higher ghrelin levels (2654.86 vs 2132.96 pg/ml; p<0.032), higher IGF-I levels (3.73 vs 3.15 ng/ml; p=0.00) and lower leptin levels (0.68 vs 1.16 ng/ml; p<0.04). Leptin values were higher in females than in males (0.80 vs 0.47 ng/ml; p<0.03), while no gender-related difference was found for ghrelin and IGF-I. No differences were found in anthropometrical measurements comparing the two groups of infants. A multiple regression analysis showed an inverse correlation between ghrelin and leptin values (p<0.04) and between IGF-I and leptin levels (p=0.00). CONCLUSION: Our finding suggests that breastfeeding influences hormones such as ghrelin, leptin and IGF-I in infancy, mainly during the first 4 mo of life. Further evidence is needed to confirm and clarify the role of a protective link from mother to infants as seen in our observations.     

先天性甲状腺功能减低症患儿治疗前后血清ghrelin的动态变化

目的 观察甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减低症(CH)患儿血清ghrelin水平的影响.方法 研究对象为2007年10月-2008年3月在徐州医学院附属医院确诊并行治疗随访的CH患儿40例及健康体检儿童30例.分组:未治疗组包括甲状腺功能减低的CH患儿20例;治疗组包括新诊断或随访中经甲状腺素片治疗后甲状腺功能正常至少1个月的CH患儿20例;健康对照组年龄、性别相当的健康儿童30例.采用夹心法酶联免疫吸附试验测定3组儿童血清ghrelin水平,采用化学发光法测定三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素刺激激素(TSH)水平,同时计算每个样本的体质量指数(BMI)用于相关分析.结果 1.未治疗组ghrelin水平[(2.35±0.23) μg·L-1]虽高于治疗组[(2.16±0.25) μg·L-1]和健康对照组[(1.96±0.27) μg·L-1],但差异无统计学意义(P=0.102).2.Ghrelin与年龄呈负相关(r=-0.325,P<0.05),但与性别、BMI、T3、T4、TSH无相关关系(Pa>0.05).结论 甲状腺激素对中枢或外周ghrelin的产生和分泌可能无调控作用.在不同生长发育时期,不同水平的ghrelin可能有不同的生理作用.