阿司匹林-烟酰胺-锌络合物镇痛抗炎作用的实验研究

目的 :对阿司匹林 烟酰胺 锌络合物 (WUY)的镇痛和抗炎作用进行初步研究。方法 :采用小鼠耳廓肿胀、腹腔毛细血管通透性增加以及大鼠足跖肿胀法研究抗炎作用 ,小鼠热板法和扭体法研究镇痛作用。结果 :WUY中、高剂量组的耳廓肿胀度分别为 3.3和 2 .8mg ,伊文思蓝渗出量分别为 3.1和1.2mg·L-1,足跖肿胀度 (1～ 4h)分别为 0 .2 1～0 .13和 0 .2 3～ 0 .0 8ml。小鼠热板法可明显延长热痛反应潜伏期 ,提高小鼠的痛阈值。醋酸扭体法显示WUY对小鼠扭体反应次数有明显抑制作用 ,且比阿司匹林 (ASP)强。结论 :WUY具有比ASP更强的镇痛和抗炎作用。     

阿司匹林-烟酰胺-锌络合物的合成及镇痛作用和不良反应

目的:合成阿司匹林-烟酰胺-锌络合物(商品名:佛立沙,WUY),并进行镇痛作用和不良反应的初步研究。方法:阿司匹林与硫酸锌制备成阿司匹林锌,再与烟酰胺合成WUY。化学结构经元素分析及IR,1HNMR, 13CNMR和MS确定。采用小鼠醋酸扭体法和热板法研究镇痛作用。大鼠口服后测定对胃的刺激性。结果:WUY的熔点为141～143℃,酸碱中和法和EDTA法分别测含量均大于99．0％,收率61．0％。WUY 100和200 mg·kg-1可明显延长小鼠热痛反应潜伏期(均为P<0．01),提高小鼠的痛阈值。WUY 100和200 mg·kg-1对小鼠扭体反应次数有明显抑制作用(均为P<0．01),且比阿司匹林(200 mg·kg-1)强。WUY 2 000 mg·kg-1引起大鼠胃黏膜损伤与阿司匹林500 mg·kg-1起的损伤相当,小鼠灌胃的LD50为2456 mg·kg-1。结论:WUY合成简单,收率稳定,具有比阿司匹林更强的镇痛作用和更低的不良反应。     

蛇床子素抑制血栓形成及其作用机制研究

目的研究蛇床子素抑制血栓形成及其可能的作用机制。方法利用大鼠静脉血栓形成模型和动-静脉旁路血栓形成模型测定给予蛇床子素10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg后血栓湿重和干重，同时在动-静脉旁路血栓形成模型中测定大鼠血清NO含量，血浆TXB2和6-keto—PGF1α的含量。结果蛇床了素20mg／kg、40mg／kg组可以明显抑制大鼠静脉血栓形成，减轻血栓湿重和于重；蛇床子素10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg组可以明显抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成，减轻血栓湿重和干重，同时增加血清中NO的含量，降低血浆中TXB2的含量和增加血浆中6-keto—PGF1α的含量。结论蛇床子素可明显抑制大鼠血栓形成．其作用机制可能与增加血清中NO的含量，降低血浆中TXB2的含量和TXB2/6-keto—PGF1α的比值有关。     

钩藤碱对血小板聚集和血栓形成的影响

钩藤碱(Rhy)明显抑制AA,胶原及ADP诱导的大鼠血小板聚集。Rhy不影响血小利用外源性AA合成TXA₂,但抑制胶原诱导的TXA₂生成;在抗血小板聚集有效剂量时,对PGI₂的生成无影响。Rhy有显著降低血栓形成诱导剂ADP及胶原加肾上腺素静脉注射所致小鼠死亡率。     

钩藤碱对血小板聚集和血栓形成的影响

钩藤碱(Rhy)明显抑制AA,胶原及ADP诱导的大鼠血小板聚集。Rhy不影响血小利用外源性AA合成TXA_2,但抑制胶原诱导的TXA_2生成;在抗血小板聚集有效剂量时,对PGI_2的生成无影响。Rhy有显著降低血栓形成诱导剂ADP及胶原加肾上腺素静脉注射所致小鼠死亡率。     

阿司匹林-烟酰胺-锌络合物对胃癌细胞SGC-7901的生长抑制作用

目的：探讨阿司匹林-烟酰胺-锌络合物（商品名：佛立沙,WUY）对人胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用。方法：用MTT法考察WUY对人胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用,用流式细胞技术检测WUY对胃癌细胞周期的影响。结果：WUY在2、4、8、16mmol/L剂量时对胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制率分别为9.95%、19.28%、37.36%、63.47%（P〈0.05）,平均IC50为11.06mmol/L。增殖抑制曲线表明,WUY对胃癌细胞有抑制作用且呈明显的量效和时效关系。流式细胞仪检测显示,WUY对胃癌细胞作用24h后,呈浓度依赖性改变细胞周期的分布,G0/G1期细胞比例下降,S期细胞比例和G2/M期细胞比例升高。结论：WUY能显著抑制人胃癌细胞SGC-7901的增殖,其作用可能与影响细胞周期有关。     

绞股蓝提取物对家兔血小板聚集和花生四烯酸代谢的影响

绞股蓝提取物(0.25～2g/L,终浓度)在体外明显抑制花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集和血栓素B_2(TXB_2)释放,剂量与效应相关;该药抑制血小板释放TXB_2的ID_(50)为0.28g/L。体内实验静脉注射绞股蓝提取物35mg/kg后10和20min时,血小板聚集明显抑制,10～40min期间血小板释放TXB_2量明显减少,以10和20min时最著。该药(0.25～4g/L)在体外对家兔胸主动脉释放6-酮-PGF_(1α)无影响。实验结果表明,绞股蓝提取物对降低血栓素A_2/前列环素比值有较好作用。     

血浆前列腺素 血栓素预测子痫的价值

目的研究妊娠中期检测血浆前列腺素(PG)、血栓素(TX)水平预测子痫的方法,探讨预测子痫的可能性。方法回顾性分析800例孕12～20周孕妇血浆PG、TX水平并追踪妊娠结局。结果 63例于孕20～38周发生妊娠期高血压疾病,其中子痫组TXB2浓度明显升高,6酮-前列腺素(6-keto-PG)F1α浓度明显降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);先兆子痫组TXB2浓度略升高,6-keto-PGF1α浓度略降低,但与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。以血浆6-keto-PGF1α<130pg/mL,血浆TXB2,≥210pg/mL为诊断界值预测子痫,敏感性为83.13%,特异性为90.46%,Youden指数为0.76。结论孕12～20周血浆PG、TX水平检测可作为孕中期子痫筛查的指标,但尚需更大的前瞻性队列研究证实上述结果。     

地奥心血康干预阿司匹林抵抗患者的临床试验

目的 观察地奥心血康对阿司匹林抵抗患者的干预效果并探讨其作用机制.方法 将60例阿司匹林抵抗患者随机分为加大阿司匹林用量组(对照组,拜阿司匹林300 mg/d)30例,地奥心血康组(治疗组,地奥心血康1.6 g,每日3次)30例.两组均连续用药4周.观察并对比血小板平均聚集率、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)及药物安全性.结果 治疗组有效率显著高于对照组;治疗组治疗1个月后以花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率及其下降值均显著低于对照组.与治疗前比较,对照组和治疗组的TXB2均升高明显(P<0.01).治疗组的6-K-PGF1α与对照组相比升高(P<0.05),与治疗前比较,对照组降低明显(P<0.01).与治疗前比较,对照组和治疗组的TXB2/6-K-PGF1α均降低(P<0.01,P<0.05).治疗组药物不良反应发生率显著低于对照组.结论 地奥心血康治疗阿司匹林抵抗有较好的疗效及安全性,其机制可能与其可降低TXB2同时升高6-K-PGF1α降低TXB2/6-K-PGF1α的作用有关.     

银杏总内酯抗血小板聚集与抗血栓作用

目的：探讨银杏总内酯抗血栓形成及抑制血小板聚集的作用.方法：采用大鼠动静脉旁路血栓模型和Chandler氏血栓形成法,利用血小板活化因子（platelet activating factor,PAF）、花生四烯酸（arachidonic acid,AA）和二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）诱导家兔血小板聚集,测定血栓形成抑制率、血小板在不同时间点的聚集率以及最大聚集率.结果：银杏总内酯可不同程度地抑制大鼠动静脉旁路血栓和Chandler氏体外血栓形成,减轻血栓重量,血栓形成抑制率分别达到 41.58%和 59.31%;银杏总内酯可抑制PAF和ADP诱导的家兔血小板在不同时间点的聚集,降低其最大聚集率.结论：银杏总内酯可明显对抗血栓形成,并具有显著的抗PAF和ADP诱导血小板聚集作用.     

Effects of tetrandrine and fangchinoline on experimental thrombosis in mice and human platelet aggregation

Tetrandrine (TET) and fangchinoline (FAN) are two naturally occurring analogues with a bisbenzylisoquinoline structure. The present study was undertaken to investigate the effects of TET and FAN on the experimental thrombosis induced by collagen plus epinephrine (EP) in mice, and platelet aggregation and blood coagulation in vitro. In the in vivo study, the administration (50 mg/kg, i.p.) of TET and FAN in mice showed the inhibition of thrombosis by 55% and 35%, respectively, while acetylsalicylic acid (ASA, 50 mg/kg, i.p.), a positive control, showed only 30% inhibition. In the vitro human platelet aggregations induced by the agonists used in tests, TET and FAN showed the inhibitions dose dependently. In addition, neither TET nor FAN showed any anticoagulation activities in the measurement of the activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and thrombin time (TT) using human-citrated plasma. These results suggest that antithrombosis of TET and FAN in mice may be mainly related to the antiplatelet aggregation activities.     

dl-四氢巴马汀对实验性脑血栓形成及体外血小板聚集的抑制作用

目的：观察ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ）对大鼠实验性脑血栓形成的影响。并观察体外ｄｌ－ＴＨＰ对二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导的兔血小板聚集的影响。方法：采用经大鼠颈动脉顺行注射复合血栓诱导剂（二磷酸腺苷、凝血酶和肾上腺素）造成的脑血栓模型。结果：ｄｌ－ＴＨＰ（１５、７．５ｍｇ·ｋｇ－１）ｉｖ对大鼠实验性脑血栓形成有明显的抑制作用。ｄｌ－ＴＨＰ对二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导的兔血小板聚集均有抑制作用，并呈剂量依赖关系。结论：其作用可能是通过拮抗钙离子的作用而产生。     

川芎哚及其类似物对血小板聚集和实验性血栓形成的影响

目的　研究川芎哚 (T 1)及其类似物 (T 2～T 17)对血小板聚集和实验性血栓形成的影响。方法　T 1～T 17进行体外血小板聚集实验 ,计算血小板聚集抑制率 ,从中选出T 2、T 3、T 4、T 5、T 6、T 8、T 11、T 12及T 14按Umet su氏法进行实验性血栓形成实验 ,计算血栓形成抑制率 ,并与川芎嗪 (TMP)进行比较。结果　所有合成药物均有一定程度的抗血小板作用 ,其中T 5和T 6的抗血小板作用强于TMP ;各试验药物均有一定程度的抗血栓作用 ,其中T 5、T 6、T 11、T 12及T 14抗血栓作用时间和强度明显大于TMP。结论　川芎哚及其类似物具有抗血小板和抗血栓作用 ,其中T 5和T 6的作用强于TMP ,但川芎哚的作用弱于TMP。     

赖氨匹林对血小板聚集粘附和血栓形成的影响

赖氨匹林（ＬＡＳ）体内给药９０．４ｍｇ·ｋｇ－１（相当于乙酸水杨酸５０ｍｇ·ｋｇ－１）可明显抑制凝血酶和胶原诱导的大鼠血小板聚集，并呈剂量依赖性地抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集。ＬＡＳ９０．４ｍｇ·ｋｇ－１可降低大鼠血小板粘附率，呈剂量依赖性地减轻实验性血栓的重量，同时ＬＡＳ７０ｍｇ·ｋｇ－１可明显延长小鼠尾动脉出血时间。上述结果提示：抑制血小板聚集和降低血小板的粘附性是ＬＡＳ抗血栓和延长小鼠尾动脉出血时间的机制之一。     

Nanoparticle-induced platelet aggregation and vascular thrombosis

Ever increasing use of engineered carbon nanoparticles in nanopharmacology for selective imaging, sensor or drug delivery systems has increased the potential for blood platelet-nanoparticle interactions. We studied the effects of engineered and combustion-derived carbon nanoparticles on human platelet aggregation in vitro and rat vascular thrombosis in vivo. Multiplewall (MWNT), singlewall (SWNT) nanotubes, C60 fullerenes (C60CS) and mixed carbon nanoparticles (MCN) (0.2-300 microg ml(-1)) were investigated. Nanoparticles were compared with standard urban particulate matter (SRM1648, average size 1.4 microm). Platelet function was studied using lumi aggregometry, phase-contrast, immunofluorescence and transmission electron microscopy, flow cytometry, zymography and pharmacological inhibitors of platelet aggregation. Vascular thrombosis was induced by ferric chloride and the rate of thrombosis was measured, in the presence of carbon particles, with an ultrasonic flow probe. Carbon particles, except C60CS, stimulated platelet aggregation (MCN>or=SWNT>MWNT>SRM1648) and accelerated the rate of vascular thrombosis in rat carotid arteries with a similar rank order of efficacy. All particles resulted in upregulation of GPIIb/IIIa in platelets. In contrast, particles differentially affected the release of platelet granules, as well as the activity of thromboxane-, ADP, matrix metalloproteinase- and protein kinase C-dependent pathways of aggregation. Furthermore, particle-induced aggregation was inhibited by prostacyclin and S-nitroso-glutathione, but not by aspirin. Thus, some carbon nanoparticles and microparticles have the ability to activate platelets and enhance vascular thrombosis. These observations are of importance for the pharmacological use of carbon nanoparticles and pathology of urban particulate matter.     

粉防己碱与牛磺酸合用对血小板聚集与血栓形成的影响

粉防己碱（Ｔｅｔ）和牛磺酸（Ｔａｕ）均能抑制ＡＤＰ、胶原和凝血酶诱导的大鼠血小板聚集及血栓形成。Ｔｅｔ抑制ＡＤＰ诱导聚集较强，Ｔａｕ则对胶原作用最明显，二药减半量合并应用时，较各药单用强     

四氢小檗碱对血小板聚集和血栓形成的抑制作用(英文)

SD大鼠每天ip THB 30 mg·kg~(-1)共3 d或5 d后,使ADP诱导的血小板聚集程度降低;同剂量ip 1 d,3 d或5 d后,使AA诱导的血小板聚集程度降低,THB在体外抑制AA,ADP和胶原诱导的兔血小板聚集,IC_(50)分别为0.86,1.31和1.10 mmol·L~(-1) THB能抑制AA诱导的兔血小板生成血栓素B_2 THB 15—30 mg·kg~(-1)iv明显抑制大鼠静脉血栓的形成。     

Inhibitory effects of nimodipine on platelet aggregation and thrombosis

目的：研究尼莫地平（Ｎｉｍ）对大鼠体内血小板聚集和动脉血栓形成的影响．方法：比浊法测定血小板的聚集率和抑制率；电刺激法测定Ｎｉｍ对体内动脉血栓形成的影响，放免法测定Ｎｉｍ对血浆６酮前列腺素Ｆ１α和血栓素Ｂ２（６ｋｅｔｏＰＧＦ１α／ＴＸＢ２）含量的影响．结果：Ｎｉｍ４５，９，１８和３６ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ４ｄ可显著抑制血小板的聚集．ＩＣ５０（９５％可信限）为２６（９－４４）ｍｇ·ｋｇ－１．Ｎｉｍ４５，９，１８ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ４ｄ可显著延长电刺激诱导的颈动脉血栓形成时间．Ｎｉｍ９和１８ｍｇ·ｋｇ－１可明显改善血浆中６ｋｅｔｏＰＧＦ１α／ＴＸＢ２的比值．结论：Ｎｉｍ抗血栓作用部分与改善６ｋｅｔｏＰＧＦ１α／ＴＸＢ２比值有关．