缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与大肠腺癌发生、发展的关系。方法用免疫组织化学方法检测61例大肠腺癌组织中HIF-1α的表达,并分析其与大肠腺癌生物学行为和微血管密度(MVD)的关系。结果HIF-1α在正常黏膜组织中无表达;腺瘤组织中阳性表达率为15.4%,且均为弱阳性表达,HIF-1α表达在正常黏膜与腺瘤组织中差异无统计学意义(P>0.05)。癌组织中HIF-1α阳性表达率为65.6%,显著高于腺瘤组织(P<0.01)。HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P<0.01),而与肿瘤大小无关(P>0.05);HIF-1α阳性表达程度与MVD呈正相关。结论HIF-1α过表达可能与大肠腺癌的浸润、转移及新生血管形成密切相关。     

COX-2、HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法应用免疫组织化学方法检测50例乳腺癌、20例癌旁组织中COX-2、HIF-1α蛋白的表达情况，用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞，计算MVD。结果乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为66％（33／50），HIF-1α的阳性表达率为60％（30／50），显著高于癌旁组织（P〈0．01），在乳腺癌组织中COX-2、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630，P〈0．01）。COX-2、HIF-1α表达与淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05），与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05），COX-2、HIF-1α阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 乳腺癌组织中存在COX-2、HIF-1α的高表达。COX-2蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调，增强乳腺癌细胞的侵袭力，促进乳腺癌浸润、转移。     

胃癌碱性成纤维生长因子受体的表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的探讨碱性成纤维生长因子受体（bFGFR）与胃癌血管形成以及临床意义。方法选择71例手术切除的胃癌标本为观察组，29例胃癌旁标本为对照组，应用免疫组织化学方法检测组织中bFGFR表达和微血管密度（MVD）。结果bFGFR在胃癌组及对照组中的阳性率分别为50．7％、17．2％，差异有显著性（P〈0．01），bFGFR的表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴及远处转移呈正相关（P〈0．05或P〈0．01），与肿瘤大小、组织分型、分化程度无关（P〉0．05）；胃癌组和对照组的MVD分别为45．2±15．2和35．1±5．0，有显著性差异（P〈0.05）;MVD与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴及远处转移有密切相关（P〈0．01或P〈0．05）；胃癌组织中bFGFR阳性的微血管密度高于阴性者，有显著差异（P〈0．05）。结论胃癌组织中bFGFR和MVD表达增高，二者可作为胃癌浸润、转移的重要判断指标。     

HIF-1α在食管癌组织中的表达及其意义

目的检测HIF-1α蛋白在食管癌组织中的表达,探讨HIF-1α在食管癌发生发展,浸润和转移中的作用,以及在食管癌浸润转移中的关系。方法利用免疫组织化学S—P法检测了100例食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达。结果结果表明,HIF-1α件食管癌组织、正常食管黏膜组织中均有不同程度的表达,其存食管癌组织中表达率明显高显高于其正常黏膜（P〈0．05）,且与肿瘤的浸润深度有关（P〈0．05）。结论HIF-1α在食管癌中高表达且与食管癌浸润深度有关。     

NET-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究NET-1在子宫内膜癌前病变及子宫内膜样腺癌组织中的异常表达,探讨其在子宫内膜癌发生、发展、浸润及转移中的作用。方法免疫组化法检测正常子宫内膜（16例）、子宫内膜增生（24例）及子宫内膜腺癌（66例）中NET-9．2％）、及子宫内膜癌（100％）中的阳性表达率不同（X^2=11．88,P〈0．01）。子宫内膜癌组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜及单纯型增生组织（X^2=36．14,10．86,P〈0．01）,子宫内膜增生组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜组织（X^2=5．29,P〈0．05）。NET-1阳性表达程度与内膜病变程度呈正相关（r=0．355,P〈0．01）。子宫内膜癌组织病理分级中NET一1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,NET．1阳性表达程度与病理分级呈正相关（r=0．406,P〈0．01）,手术病理分期中NET-1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,手术病理分期与NET-1阳性表达程度呈正相关（r=0．558,P〈0．01）;NET-1阳性表达程度在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的表达不同（Z=-3．74,P〈0．01）。肌层浸润程度中NET．1阳性表达程度不同（x。=15．90,P〈0．01）,NET-1的阳性表达程度与肌层浸润深度呈正相关（r=0．479,P〈0．01）,NET-1阳性表达程度在子宫内膜腺癌与子宫内膜腺癌伴鳞状细胞分化中比较差异无统计学意义（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中绝经者与未绝经者的NET-1阳性表达程度比较差异有统计学意义（Z=-2．60,P〈0．01）。结论NET-1在子宫内膜癌组织中呈过表达,而NET-1阳性表达程度与病理分级、病理分期、手术病理分期及肌层浸润深度密切相关,其可能参与子宫内膜癌的发生、浸润与转移,NET-1是子宫内膜癌早期诊断、评估预后的指标及基因治疗靶点。     

IGF-II、HIF-1α和CD105在胃癌中的表达及其意义

目的研究IGF-II、HIF-1α、CD105标记的微血管密度（MVD）在胃癌组织中的表达和临床病理特征之间的联系。方法使用免疫组化SP法检测100例胃癌组织、40例正常胃组织中IGF-II、HIF-1α、CD105标记的MVD表达情况,以及它们与胃癌临床病理特征的关系。结果病例组中IGF-II、HIF-1α的表达阳性率分别为80%、75%,MVD值（32.98±8.14）明显高于常对照组（P〈0.05）。IGF-II、HIF-1α的表达强度以及MVD值和肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移有明显的相关性（P〈0.05）,而与肿瘤大小、分化程度无关（P〉0.05）。两者在胃癌组织中的表达存在着正相关（P〈0.05）。IGF-II、HIF-1α阳性表达胃癌组织的MVD值明显高于IGF-II、HIF-1α阴性表达胃癌组织的MVD值（P〈0.05）。结论胃癌组织中IGF-II、HIF-1α和MVD表达增高,三者可作为胃癌浸润、转移的重要判断指标。     

EphA2与E—cadherin在大肠癌组织中的表达

目的探讨EphA2和E—cadhefin在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P方法检测67例大肠癌和28例正常大肠黏膜组织中EphA2和E—cadherin的表达,并分析其与临床病理因素的关系。结果大肠癌组织中EphA2阳性和E-cadhefin阴性表达均显著高于正常大肠黏膜组织（P〈0．01）。EphA2阳性和E-cadhefin阴性表达与大肠癌分化程度、浸润深度和淋巴结转移差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）,而与大肠癌大体类型差异无统计学意叉（P〉0．05）。EphA2与E-cadherin表达呈负相关（r=-0．45,P〈0．05）。结论EphA2与E—cadhefin异常表达可能共同参与大肠癌的发生、发展与转移,EphA2可与E-cadhefin结合作为判断大肠癌恶性程度和预后的指标。     

Mta-1在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨Mta-1蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学Envi—sion法检测140例甲状腺癌组织、50例甲状腺腺瘤及30例正常甲状腺组织中Mta-1蛋白的表达,分析Mta-1蛋白的表达与甲状腺癌临床病理特征之间的关系。结果甲状腺癌中Mta-1阳性表达明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤（P〈O．05）。甲状腺癌组织中,Mta-1的表达与肿瘤大小、AJCC分期、分化程度、是否有颈部淋巴结转移以及浸润深度密切相关（P〈0．01）,而与年龄及性别无关（P〉0．05）。结论Mta-1参与了甲状腺癌的形成过程,并与甲状腺癌的浸润、转移和预后密切相关,为甲状腺癌的分子靶向治疗提供了新的靶点。     

低氧诱导因子-1α和环氧合酶-2及血管生成素-2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、环氧合酶-2（Cox-2）与血管生成素-2（Ang-2）蛋白表达的相关性及临床病理意义。方法免疫组化SP法检测NSCLC中HIF-1α、Cox-2、Ang-2表达情况。结果46例NSCLC组织中HIF-1α、COX-2、Ang-2的阳性表达率明显高于癌旁肺组织（P〈0．05），与患者的年龄、性别、吸烟史、分化程度及组织学类型无明显关系（P〉0．05）；HIF-1α和Ang-2表达与淋巴结转移无明显关系（P〉0．05），但COX-2的表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）；HIF-1α的表达与COX-2、Ang-2的表达呈正相关。结论HIF-1α、Cox-2、Ang-2在NSCLC中呈过表达，HIF-1α的表达与COX-2、Ang-2的表达呈正相关，HIF-1α可能通过调控Cox-2、Ang-2的表达，与NSCLC肿瘤血管的生成及预后有关。     

HIF-1α、IGF-1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测HIF-1α和IGF-1在65例卵巢浆液性肿瘤中的表达,并随访其中37例浆液性腺癌患者。结果HIF-1α、IGF-1阳性表达率为卵巢浆液性腺癌〉交界性〉良性浆液性肿瘤（P〈0.05）。卵巢浆液性腺癌组织中HIF-1α、IGF-1表达与病理分级、淋巴结转移相关（P〈0.01）,与临床分期无关（P〉0.05）,3年以上生存组〈3年内死亡组（P〈0.01）,两者表达呈正相关（P〈0.01）。结论HIF-1α、IGF-1与卵巢浆液性腺癌发生、发展及患者预后密切相关,两者有协同促癌作用。     

MACC1蛋白在直肠腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨MACCl在直肠腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化Maxvision法检测直肠腺癌组织及正常直肠黏膜上皮组织中MACCl蛋白的表达情况,并分析其与直肠腺癌浸润程度、分化、分期、淋巴结转移等病理特征及预后之间的关系。结果：免疫组化结果显示,直肠腺癌组织中MACCl蛋白的表达率明显高于正常直肠黏膜组织（P〈0．01）,MACCl蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及是否有淋巴结转移无关（P〉0．05）,与患者临床病理分期及远处转移有关俨〈0．05）。生存分析显示,MACCl阳性表达者术后5年生存率为37．2％,MACCl阴性表达者术后5年生存率为83.3％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MACCl在直肠腺癌中的表达明显高于癌旁正常组织,且与直肠腺癌的病理分期和预后密切相关,可为直肠癌侵袭转移的研究和患者的预后判断提供参考。     

非小细胞肺癌组织中COX-2和HIF-1α的表达及其与肿瘤血管生成的研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子（HIF-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和HIF-1α的表达,并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果NSCLC组织中COX-2及HIF-1α阳性表达率分别为55.55%,71.11%,显著高于正常肺组织（P均〈0.05）;有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组;病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组;肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组,差异均有统计学意义（P均〈0.05）;HIF-1α的表达与淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0.05）,与肿瘤的大小和肿瘤的分化程度无明显关系（P〉0.05）;COX-2与HIF-1α、MVD,HIF-1α与MVD的表达之间均呈正相关（r=0.417,0.673,0.448,P均〈0.01）。结论COX-2和HIF-1α的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系,联合检测COX-2和HIF-1α可作为判断肺癌转移潜能的重要指标。     

葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glutl）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glutl、HIF-1α和Ki-67的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果Glutl、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15．2％、19．9％和66．1％,明显高于其在癌旁肝组织（1．8％、1．8％和5．5％）和正常肝组织（均阴性）中的表达率（P〈0．05）。Glutl和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关（P〈0．01,P〈0．05）;Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关（P〈0．01）。肝细胞癌组织中Glutl与HIF-1α的表达呈正相关（r1=0．553,P〈0．05）;Glutl、HIF-1α与Ki-67均呈正相关（r2=0．560,r3=0．613,P〈0．05）。结论Glutl、HIF-1α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测Glutl、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。     

缺氧诱导因子2α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨缺氧诱导因子2α（HIF-2α）在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法：通过原位杂交（ISH）技术检测102例宫颈鳞癌组织、66例CIN组织和40例正常宫颈组织中HIF-2αmRNA的表达情况及其与宫颈鳞癌临床病理参数的关系。结果：HIF-2α mRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率均显著高于正常宫颈组织和CIN组织（P〈0．05）,并且HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达与淋巴结转移（x2=6．766,P=0．009）和临床分期（x2=11．639,P=0．001）相关,而与年龄、病理组织学分化程度、浸润深度无关（P〉0．05）。结论：HIF-2α mRNA在宫颈鳞癌组织中表达上调,可能与宫颈鳞癌的发生和演进有关。     

胸苷磷酸化酶在宫颈鳞状上皮病变中的表达及其意义

目的 探讨胸苷磷酸化酶（TP）与宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样变的关系及其表达的意义。方法 采用免疫组织化学S—P法检测11P在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样变及宫颈鳞癌中的表达情况；CD34检测癌组织中的微血管密度（MVD）。结果 20例正常宫颈组织未见11P表达，21例宫颈上皮内瘤样变组织（35．0％）和50例宫颈鳞癌组织（71．4％）均有TP表达，表达率随病变程度的增加而升高（P〈0．05）；宫颈鳞癌中TP表达与MVD呈正相关（P〈0．01），与宫颈鳞癌肌层浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0．05），与临床分期、组织学分级无明显关系（P〉0．05）。结论 TP高表达与宫颈病变的发生、发展密切相关；与宫颈鳞癌的侵袭与转移有关。即可以作为判断宫颈鳞癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

血小板衍化内皮细胞生长因子在结直肠癌细胞及间质细胞中的表达及意义

目的 探讨血小板衍化内皮细胞生长因子（PD-ECGF）在结直肠癌组织的肿瘤细胞和肿瘤间质细胞中的表达及与Dukes分期、组织分化程度、淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化染色法对41例手术切除的结直肠癌组织（结直肠癌组）的肿瘤细胞、肿瘤间质细胞以及25例正常结直肠组织（对照组）的黏膜上皮细胞及间质细胞进行PD-ECGF测定。结果 结直肠癌组肿瘤细胞PD-ECGF阳性表达率明显高于对照组黏膜上皮细胞（P〈0．05）；肿瘤细胞PD-ECGF阳性表达与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）；结直肠癌组和对照组间质细胞PD-ECGF阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0．05）；结直肠癌组肿瘤间质细胞PD-ECGF阳性表达与肿瘤细胞是否PD-ECGF阳性表达无相关关系（P〉0．05）。结论 肿瘤细胞PD-ECGF阳性表达与淋巴结转移密切相关；肿瘤间质细胞是PD-ECGF的重要来源。     

核因子-κB及Ki67在结直肠腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨核因子-κB（NF-κB）及Ki67在结直肠腺癌中的表达及其临床意义。方法收集1996年6月-2002年5月176例结直肠腺癌患者手术切除的结直肠腺癌组织（结直肠腺癌组）作为研究对象，同时将30例行纤维结肠镜检查的非恶性肿瘤患者的形态学正常的结直肠黏膜组织作为对照组，采用免疫组织化学染色方法检测NF-κ B／p65及Ki67的表达，结合随访资料，分析其临床意义。结果结直肠腺癌组中NF-κ B／p65和Ki67的阳性表达率及肿瘤微血管密度（MVD）均显著高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结直肠腺癌组中，NF-κ B／p65和Ki67阳性表达率及MVD与肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结或远处转移、病理分期存在相关关系（P〈0．05）。NF-κ B／p65与MVD或Ki67的阳性表达存在相关关系。NF-κ B／p65阴性患者的1、3、5年生存率显著高于阳性患者（P〈0．05）。结论NF-κB的异常表达与结直肠腺癌的恶性生物学行为相关，NF-κB可作为结直肠腺癌判断预后的参考指标。NF-κB活性与Ki67表达相关，提示NF-κB对癌细胞的增殖活性、肿瘤血管生成等具有一定的调控作用。     

Survivin和bcl-2在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin和bcl-2在结肠癌中的表达及临床意义。方法免疫组化方法检测20例正常结肠黏膜组织及92例结肠癌组织Survivin,bcl-2蛋白的表达。结果结肠癌与正常结肠黏膜组织中Survivin阳性表达率分别为68．5％和0％,二者比较差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin的高表达与结肠癌组织学分级、Dukeg分期相关（P〈0．01）,与淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结肠癌与正常结肠黏膜中bcl-2阳性表达率分别为59．8％和0％,二者差异有统计学意义（P〈0．01）;bcl一2蛋白的高表达与结肠癌Dukeg分期及肠系膜淋巴结转移相关（P〈0．05）。经Spearman等级相关分析,Survivin与Bcl-2之间呈正相关（r=0．333,P〈0．05）。结论Survivin和bel-2的表达与结肠癌发生、临床进展及预后密切相关,二者在结肠癌中起相互协同作用。     

乳腺癌微血管密度与临床病理特征及复发的关系

目的观察乳腺癌组织中微血管密度（MVD）的分布,探其与临床病理特征及复发之间的关系,评价MVD对预后判断的价值。方法采用免疫组化SABC法,检测74例乳腺癌组织内微血管生成情况。随访预后情况。结果（1）肿瘤越大,肿瘤分级越高,其MVD越高（P〈0．05）（2）有腋淋巴结转移的MVD明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。（3）复发患者的MVD明显高于无复发者（P〈0．01）。（4）VEGF CerbB2阳性组的MVD明显高于阴性组（P〈0.05）。（5）未发现MVD与P53、ER有相关性（P〉0．05）。结论肿瘤组织内微血管的生成程度与乳腺癌的复发转移密切相关,微血管密度可作为评估乳腺癌患者预后的指标之一。     

RECK和MMP-9在大肠癌组织中的表达及其相互关系

目的检测RECK和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大肠癌及正常大肠黏膜组织中的表达，探讨其在大肠癌的发生、发展及浸润和转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测50例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中RECK和MMP-9的表达情况。结果RECK在大肠癌组织中的阳性表达率为64％（32／50），明显低于在正常大肠黏膜组织中的阳性表达率（100％，20／20）（P〈0．05），并随肿瘤分化程度的降低、Dukes分期的增高而降低。MMP-9在大肠癌组织中阳性表达率为68％（34／50），明显高于在正常大肠黏膜组织中的阳性表达率（20％，4/20）（P〈0．05），并随肿瘤分化程度的降低、Dukes分期的增高而增高。大肠癌组织中RECK与MMP-9的表达呈负相关（r=-0．480，P〈0．05）。结论大肠癌组织中RECK低表达，MMP-9高表达。RECK可能在大肠癌的浸润和转移过程中起重要作用，有望成为判断大肠癌预后的分子指标之一。