趋化因子受体与肿瘤转移

目前认为肿瘤细胞转移和淋巴细胞迁移具有相似机制,但趋化因子及其受体参与肿瘤转移的机制尚未完全阐明。由于其在肿瘤细胞器官选择性转移中的重要作用,趋化因子受体有希望成为肿瘤治疗的靶标并具有预后价值。现综述趋化因子受体与肿瘤侵袭和转移的研究进展。     

趋化因子受体与肿瘤转移

目前认为肿瘤细胞转移和淋巴细胞迁移具有相似机制,但趋化因子及其受体参与肿瘤转移的机制尚未完全阐明。由于其在肿瘤细胞器官选择性转移中的重要作用,趋化因子受体有希望成为肿瘤治疗的靶标并具有预后价值。现综述趋化因子受体与肿瘤侵袭和转移的研究进展。     

经典神经递质与肿瘤转移

研究表明许多肿瘤细胞上存在神经递质受体，一些经典神经递质可诱导肿瘤细胞的生长和定向迁移，其作用可被相应的受体拮抗剂所取消，提示神经递质如同趋化因子一样也是肿瘤细胞转移的信号分子，这一领域的研究将为肿瘤转移的防治提供新的思路。     

β2肾上腺素能受体在乳腺癌细胞中的表达及对侵袭能力的影响

目的：探讨β2肾上腺素能受体（β2 adrenergic receptor，β2-AR）在人乳腺癌细胞株中的表达以及对乳腺癌细胞侵袭能力的影响。方法：RT—PCR法检测10种乳腺癌细胞株及正常乳腺上皮细胞中β2-AR的表达；用脂质体转染法将卢2“尺基因转入乳腺癌细胞MDA—MB-435；用细胞侵袭实验（Transwell）检测亲本细胞及转染细胞的侵袭能力。结果：β2-AR在正常乳腺上皮细胞HBL-100及乳腺癌细胞BT-549、HCC1937、BCaP-37中表达；在乳腺癌细胞MDA—MB-435、MDA—MB-435HM、MCF-7、T47D中基本无表达；在乳腺癌细胞MDA—MB-231、MDA-MB-231HM、MDA—MB-468中高表达。细胞侵袭实验证实表达B2-AR蛋白的MDA—MB-231及稳定转染卢2-AR基因的细胞克隆MDA—MB-435β2-AR可由β2-AR受体激动剂去甲肾上腺素趋化而定向迁移及侵袭。结论：β2-AR在多种乳腺癌细胞株中表达；转染β2-AR可使乳腺癌细胞的侵袭能力增强。     

尿激酶受体与肿瘤

尿激酶受体（ｕ－ＰＡＲ,ＣＤ８７）是纤溶系统中的一个多功能受体,介导纤溶酶原的活化、信号传递及细胞的粘附等。它在肿瘤的生长、浸润和转移过程中也起着重要的作用,并和肿瘤的恶性程度相关。检测肿瘤细胞表面ｕ－ＰＡＲ或血浆中可溶性ｕ－ＰＡＲ（ｓｕ－ＰＡＲ）的水平,有助于了解肿瘤病人病情及预后。阻止尿激酶（ｕ－ＰＡ）与其受体的结合抑或调节肿瘤细胞表面ｕ－ＰＡＲ的表达,可以抑制肿瘤的浸润和转移,达到治疗肿瘤的     

自分泌运动因子及其受体与肿瘤转移

肿瘤细胞转移首先需要具备细胞运动能力。自分泌运动因子系肿瘤细胞分渥的细胞因子,通过与肿瘤细胞表面相应受体结合、介导肿瘤细胞的运动和迁移。本文综述自分泌运动因子及其受体的来源、结构、特性、相互作用机制及其与肿瘤转移的关系。     

α1肾上腺素能受体拮抗剂对前列腺癌的影响

喹唑啉类α1肾上腺素能受体拮抗剂通过α1肾上腺素能受体非依赖途径诱导凋亡、失巢凋亡和抑制血管生成来抑制前列腺癌细胞生长。多沙唑嗪和特拉唑嗪诱导前列腺癌细胞凋亡的效应及其作用于正常细胞时的原始药理学活性分离,为开发新的抗肿瘤制剂提供了分子基础。阐明喹唑啉类α1肾上腺素能受体拮抗剂诱导激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的机制将有助于设计出新的治疗晚期前列腺癌的有效治疗方案。     

趋化因子及其受体在肿瘤侵袭转移中的作用

近年来陆续发现了许多新的趋化因子和受体，研究发现趋化因子及其受体参与机体的多种生理和病理过程，并在肿瘤的侵袭转移中通过不同机制发挥着重要作用。本文对其进行简要综述。     

参与肿瘤转移的细胞表面粘连受体

本文简单介绍了４类与肿瘤转移有关的细胞表面粘连受体的分子生物学特性，希望能引起国内研究者的注意。     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤转移

肿瘤发生是一个复杂的过程，研究表明在此过程中，血管内皮生长因子（VEGF）家族能够和其受体亲合，刺激肿瘤血管和淋巴管的生成，对肿瘤发生和转移起到重要作用。     

微小RNA与肿瘤转移

微小RNA（miRNA）是一种内源性非编码小RNA,可在转录水平负调节靶基因的表达。在肿瘤中miRNA可起到癌基因和抑癌基因的作用,其在肿瘤中的功能失调可能是肿瘤发生、发展的重要原因,研究表明miRNA可望成为肿瘤转移治疗的新靶点。     

巨噬细胞与肿瘤转移

临床及基础研究已经发现,巨噬细胞能够诱发肿瘤并促进其恶化进程。巨噬细胞的聚集提示肿瘤预后不佳;在肿瘤起始阶段,巨噬细胞创造炎症环境,致细胞突变并促进其生长。随着肿瘤的发展,巨噬细胞在肿瘤即将转移至的部位,为肿瘤细胞的到来提前制造转移前生态位;继而,巨噬细胞又在肿瘤转移后的初始增殖中发挥重要的营养作用。目前,随着对巨噬细胞相关研究的不断进展,相信必然能为肿瘤治疗开辟新的方向。     

CXCL12-CXCR4生物学轴与肿瘤转移关系的研究

趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4构成的CXCL12-CXCR4生物学轴在肿瘤细胞的选择性转移中起到重要的作用,并有可能参与了肿瘤的种植转移过程.对这一特殊生物学轴的研究可以为肿瘤的防治提供新的思路.     

肿瘤微环境中的炎性机制与肿瘤转移

炎性微环境是肿瘤微环境中影响肿瘤复发转移的关键因素之一.肿瘤炎性微环境可以通过调节上皮细胞向间充质细胞转变,启动肿瘤转移;可以通过降解细胞外基质从而破坏细胞外基质膜促进肿瘤细胞的侵袭;同时,炎性微环境促进肿瘤血管的新生为肿瘤的发生发展提供保障.     

血小板在肿瘤生长和转移中的作用

血小板的数量和活性增加与肿瘤转移相关,血小板主要通过促进免疫逃避、黏附作用以及血管生成参与肿瘤转移进程。最新研究显示血小板与肿瘤细胞间的直接相互作用对肿瘤的转移也具有重要的促进作用。血小板促进肿瘤进展和转移的作用提示血小板可以作为肿瘤治疗的新靶点。     

造血干细胞和祖细胞与肿瘤的发生和转移

骨髓衍生的造血干细胞和祖细胞通过多种细胞因子及其受体相互作用参与肿瘤的发生和发展。尤其是血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1^＋造血祖细胞在肿瘤转移过程中可能具有决定性作用。     

CCL21/CCR7轴与肿瘤侵袭转移的机制

趋化因子CCL21具有双向效应,其通过与多种免疫细胞表面表达的受体CCR7结合,发挥抗肿瘤、抗感染等免疫效应,而多种肿瘤细胞表面亦表达CCR7,两者结合则促进肿瘤细胞的侵袭转移,导致肿瘤进展.故探析CCL21/CCR7与肿瘤侵袭转移机制,阻断其不利效应,使CCL21有希望用于肿瘤基因治疗.     

CXCL12-CXCR4在消化道肿瘤转移中的研究进展

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4不仅表达于免疫细胞,在某些肿瘤细胞中也呈高表达.最近研究表明,其与食管癌、胃癌、结直肠癌等的转移密切相关.展开其生物学特性、在消化道肿瘤中的表达及转移相关性研究,将为消化道肿瘤转移的防治提供新的思路.     

原发瘤切除对荷人骨肉瘤裸鼠血管生成和肺转移的影响

目的 研究原发瘤切除对骨肉瘤血管生成和肺转移的影响,并探讨其可能的机制及临床意义.方法 用细胞悬液法构建倚人骨肉瘤裸鼠模型,分为实验组(切除原发瘤)、截肢对照组(不切除原发瘤的截肢手术)和空白对照组.用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,检测手术前后裸鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素的表达水平.用HiCN法检测裸鼠体内Matrigel胶体中血红蛋白浓度.应用膨胀压片计数法和组织切片苏木素-伊红对比染色法,观察肿瘤肺部转移灶的情况.结果 手术后实验组血清中的VEGF和内皮抑素浓度较空白对照组和截肢对照组有明显的下降,且内皮抑素下降幅度更大[VEGF分别为(71.43±9.15)pg/ml、(115.81±4.38)pg/ml和(111.68±12.26)ps/ml(P<0.01);内皮抑素分别为(40.77±5.41)ng/ml、(123.18±5.94)ng/ml和(128.06±4.52)ng/ml(P<0.01)];实验组、空白对照组和截肢对照组Matrigel小体中血红蛋白浓度分别为(36.55±2.35)g/L、(16.84±1.15)g/L和(16.29±1.10)g/L(P<0.01).实验组、空白对照组和截肢对照组的肺转移率分别为80.0%、40.0%和35.0%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 原发瘤切除可使荷人骨肉瘤裸鼠体内的VEGF和内皮抑素比例失衡,有利于肿瘤血管生成和肺转移,故原发瘤切除后及时抑制肿瘤血管生成,对降低骨肉瘤肺转移有重要意义.     

硫氧还蛋白与肿瘤转移

 硫氧还蛋白（Thioredoxin,Trx）是一类广泛存在于生物体内的抗氧化二硫还原蛋白,参与调节细胞内氧化还原平衡。近年研究发现,Trx在多种肿瘤组织中过表达,与肿瘤细胞增殖和凋亡以及细胞周期调控有关。Trx促进缺氧诱导因子（HIF）-1α的合成和稳定,与氧自由基的调控密切相关,参与肿瘤细胞的化疗耐药,在肿瘤转移中发挥重要作用,可能成为抑制肿瘤转移的新靶点。