伊布替尼的常见不良反应及临床应对策略

伊布替尼作为第一代布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase，BTK)抑制剂，为治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma，CLL/SLL)、复发的套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)等在内的B细胞淋巴瘤有效率高、安全性好的口服小分子靶向药物。自伊布替尼在国内上市以来，越来越多的中国患者从中获益，但随着使用例数增多和时间延长，临床上面临着更多与既往化疗药物相比出现的特殊不良反应，如出血、房颤、腹泻和关节痛等。因伊布替尼作用机制的独特性，在处理不良反应时亦需关注药物相互作用。本文总结相关文献中伊布替尼不良反应的处理策略，旨在为临床提供参考。      

伊布替尼治疗弥漫大B细胞淋巴瘤诱发噬血细胞综合征一例并文献复习

目的探讨伊布替尼治疗B细胞恶性肿瘤诱发噬血细胞综合征(HPS)的临床特征,提高对伊布替尼诱发HPS的认识。方法回顾性分析1例弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者经伊布替尼治疗后诱发HPS的诊疗经过,并进行文献复习。结果该患者接受伊布替尼治疗后第8天诱发HPS,病情迅速恶化。结论伊布替尼不能精准抑制布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,存在脱靶效应,可抑制T细胞激酶,具有潜在有害性突变的DLBCL患者在接受伊布替尼治疗时应意识到诱发HPS这一潜在并发症。     

奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤中国专家推荐临床应用指导原则（2021年版）

Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂作为小分子靶向药物,目前已经被批准用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症等的治疗。奥布替尼是首创新药,于2020年12月25日获批上市,其在临床实践中的应用数据尚待完善。为了进一步规范奥布替尼在B细胞淋巴瘤中的临床应用,专家组成员结合BTK抑制剂的应用现状及已经公布的奥布替尼相关研究数据,制定了该临床应用指导原则,供临床医生参考使用。     

侵犯中枢神经系统及眼球的套细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的:分析侵犯中枢神经系统（CNS）及眼球的套细胞淋巴瘤患者的临床特点和治疗经验。方法:回顾性分析2018年4月潍坊医学院附属医院收治的1例侵犯CNS及眼球的套细胞淋巴瘤患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者第1个疗程化疗后出现CNS侵犯，腰椎穿刺治疗后病情好转。改为R2方案化疗，化疗过程中出现眼球侵犯，改为R2-HyperCVAD/A方案化疗，但病情出现进展，直至完全失明。给予伊布替尼治疗，CNS及眼球侵犯症状均控制好转。结论:套细胞淋巴瘤侵犯CNS及眼球的病例少见，治疗手段有限，伊布替尼治疗效果良好，可进一步研究。     

BTK抑制剂在中枢神经系统淋巴瘤中的治疗作用及安全性分析

目的：研究布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase,BTK）抑制剂治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤(relapsed/refractory central nervous system lymphoma,R/R CNSL）的有效性和安全性。方法：回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年10月至2021年10月收治的43例R/R CNSL患者,分别使用BTK抑制剂单药、BTK抑制剂联合化疗、BTK抑制剂联合免疫治疗方案,BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼,初始剂量分别为（420～560）mg/d、320 mg/d、（100～150）mg/d,分析治疗后的最好疗效和不良反应。结果：BTK抑制剂单药组（A组）、BTK抑制剂联合化疗组（B组）、BTK抑制剂联合免疫治疗组（C组）的客观缓解率（objective response rate,ORR）分别为44.4%、85.7%和76.9%,B组的ORR高于A、C组,原发中枢神经系统淋巴瘤（primary CNSL,PCNSL）患者的ORR(78.6%vs. 66.7%)高于继发中枢神经系统淋巴瘤（second...     

Bruton酪氨酸激酶抑制剂在套细胞淋巴瘤中的研究进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种高度异质性的疾病,其临床表现多种多样,对常规化疗药物多不敏感,预后相对较差。以依鲁替尼（ibrutinib）为代表的新型Bruton酪氨酸激酶（BTK）靶向药物的出现为MCL的治疗提供了新希望。文章就BTK抑制剂在MCL治疗中的最新研究进展进行综述。     

老年套细胞淋巴瘤患者的治疗进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种小B细胞非霍奇金淋巴瘤,好发于中老年人群。对于老年患者,利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松（R-CHOP）方案、苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）方案、伊布替尼+利妥昔单抗（IR）方案及包含减量阿糖胞苷的方案都有较好的疗效和安全性。近年来,蛋白酶体抑制剂、Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)抑制剂和免疫调节剂纳入到老年MCL患者的治疗方案中,磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂、嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）的应用为复发难治性MCL患者提供了新的治疗选择。本文对老年MCL患者的治疗进展进行综述。     

B细胞受体通路抑制剂在慢性淋巴细胞白血病治疗中的研究进展：第57届美国血液学会年会报道

随着Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂idelalisib在复发／难治非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗中的成功,一系列新的B细胞受体（BCR）通路抑制剂也逐步进入临床试验。第57届美国血液学会（ASH）年会继续对依鲁替尼和idelalisib单药或联合用药治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的探索保持了高度热情。另外脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂及新的BTK和PI3K抑制剂也崭露头角,为改善依鲁替尼和idelalisib耐药患者的疗效提供了新的选择。文章就第57届ASH年会中关于BCR通路抑制剂治疗CLL的进展进行介绍。     

伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗老年难治弥漫大B细胞淋巴瘤致间质性肺炎的临床分析

目的探讨伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗老年难治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)致间质性肺炎(IP)的发生情况,并明确其影响因素。方法收集2016年3月至2021年3月221例老年难治DLBCL患者,均接受伊布替尼联合利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)方案治疗,统计IP的发生率及影响因素,并通过Logistic回归模型、受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析上述危险因素对IP发生的预测价值。结果221例老年DLBCL患者经伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗后IP的发生率为11.8%(26/221)。Logistic回归分析显示,年龄、肺实质侵犯、Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶(LDH)水平、IPI评分、肺部感染史和吸烟史是影响IP发生的独立因素(P<0.05)。Logistic回归模型统计分析数据集,根据预测值和真实值绘制ROC曲线,AUC为0.924(95%CI:0.869~0.979),预测灵敏度为92.31%,特异度为84.62%。结论伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗老年难治DLBCL患者的IP发生率为11.8%,主要与吸烟史、肺部感染史、肺实质侵犯和LDH水平等因素有关,建议做好上述危险因素干预,降低IP发生率。     

复发难治性霍奇金淋巴瘤治疗研究进展

大多数霍奇金淋巴瘤(HL)可以治愈,但复发难治性HL治疗依旧是研究的难点及重点.大剂量化疗联合自体造血干细胞移植是该类患者的首选方案,但仍存在较高的复发率.第59届美国血液学会年会关于复发难治性HL的治疗进展有许多报道,包括对传统大剂量化疗方案的改进,brentuximab vedotin、nivolumab和pembrolizumab等新药的组合方案,以及伊布替尼、嵌合抗原受体T细胞在HL中的尝试应用等.现结合会议报道就复发难治性HL治疗的最新研究进展进行介绍.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Use of the data of quantitative analysis of organo-systemic distribution of tumors in the evaluation of real hazards of chemical carcinogens

The study was concerned with objective criteria for identification of actual carcinogenic hazards. It used quantitative analysis data on morphologic structures of tumors induced in 12565 albino noninbred rats in the course of carcinogenicity evaluation of 112 chemical agents. The totality of all the data were analyzed versus morphologic parameters of tumors and carcinogenicity of the agents. Spontaneous tumors turned to be the cause of death in animals treated with noncarcinogenic or slightly carcinogenic agents whereas a completely different spectrum of tumors were responsible for lethality in those receiving potent carcinogens. It was inferred that increased incidence of spontaneous tumors following treatment with maximum tolerable doses can not be used as a criterion of actual blastogenicity of an agent.