Nrf2信号通路及其在肝组织中的作用

肝脏是一个多方面高度调节的防御性器官,能够抵御多种化学/氧化应激,而在这个防御系统的最前线是一群被称作转录因子的特殊蛋白,这些蛋白能识别并结合于特异性基因启动子区域中特异的DNA元件,从而调节多种细胞保护性基因的基础型和诱导型表达,发挥细胞保护作用。而转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）是细胞防御化学/氧化应激的重要调节因子之一。综述Nrf2信号通路中主要调控因子的相互作用、Nrf2的激活与失活机制以及Nrf2信号通路在肝组织中的作用。     

Nrf2在神经退行性疾病中的作用及激活剂的研究进展

氧化应激被认为是多种神经退行性疾病的发病机制之一,在疾病的发生发展过程中起重要作用。核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是内源性抗氧化防御系统的关键调节蛋白,在氧化应激条件下核转录因子Nrf2发生核转位,与抗氧反应元件(antioxidant response element,ARE)结合,启动下游大量的抗氧化酶基因的转录,发挥抗氧化的保护作用。Nrf2诱导剂在多种神经退行性疾病模型中能减缓氧化应激,表现出良好的神经保护作用。如何有效地激活Nrf2-ARE通路已经越来越受到研究者的重视。本文概述了Nrf2-ARE通路的作用机制并具体阐述了激活Nrf2在不同的神经退行性疾病中所发挥的保护作用,同时统计了目前研究中的Nrf2激活剂。     

Nrf2信号通路在防治肝、肾损伤中的研究进展

核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)是诸多细胞信号通路中最重要的一种,是一种基础转录调节因子,主要编码表达多种重要的细胞保护因子,包括解毒酶、抗氧化蛋白、外排型转运体、抗凋亡蛋白、抗炎因子以及其他的应激反应因子。在肝脏或肾脏因外界条件造成损伤时,Nrf2通过调节细胞对毒物的代谢排泄、细胞凋亡以及在应激状态下细胞的抗炎抗氧化进程而发挥作用。对Nrf2在肝脏、肾脏损伤中的保护作用及其分子机制做一综述,以期为新药研发提供理论依据。     

核因子E2相关因子2通路在糖尿病肾病中的研究现状

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)作为糖尿病的严重微血管并发症,已经成为导致终末期肾病的主要原因,严重危害人类健康。氧化应激及其持续伴随的炎症是糖尿病相关并发症的共同特征,也是DN进展的主要机制。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路被证实能够减少活性氧生成,并能够通过激活抗氧化级联反应来对抗炎症。因此,使用Nrf2靶向治疗来对抗DN中的氧化应激和炎症,对于DN具有明显的肾保护作用,能够降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾纤维化,延缓DN进展。本文综述了有关Nrf2通路的最近研究进展,阐释了以Nrf2通路为靶点的有关DN肾的保护机制,以及Nrf2通路的调控和有关该通路激活药的研究,以期为进一步的基础研究提供方向,为发现DN有效治疗手段提供思路。     

Nrf2在糖尿病心肌病中的作用及中药干预研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)作为糖尿病的心血管并发症,严重影响糖尿病患者的预后。近年来,糖尿病心肌病的发病率和死亡率持续增高,成为人们重点关注的研究问题。糖尿病心肌病的发病机制复杂,多种信号通路参与其进展过程。核因子E2相关因子2(nuclear factor NF-E2-related factor 2, Nrf2)作为一种强效抗氧化基因,通过与其他信号因子相互关联增强心肌抵抗氧化应激的能力,并发挥抗炎症反应、抗心肌纤维化以及抗细胞凋亡等作用。大量研究文献显示,中药有效成分可以通过增强Nrf2的表达,影响Nrf2与其他信号因子的相互关联来改善糖尿病心肌病的心肌损伤。故本文就Nrf2在糖尿病心肌病中的作用及中药干预研究进行文献综述,为糖尿病心肌病的防治提供参考。     

Txnip与胰腺β细胞功能障碍和细胞凋亡

硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein,Txnip）可通过与硫氧还蛋白（thioredoxin,Trx）相互作用产生二硫键抑制其还原酶活性,在调节细胞氧化还原平衡中起重要作用。近年来,Txnip因为在葡萄糖和脂肪代谢中的重要调节作用,以及与胰腺β细胞功能障碍和细胞凋亡的密切关系而受到广泛关注,Txnip也被认为是2型糖尿病防治的一个新的明星分子。本文拟就国内外有关Txnip与胰腺β细胞功能障碍和细胞凋亡的相关研究进展做一综述。     

虾青素调控Nrf2通路发挥心血管保护作用的研究进展

氧化应激在多种心血管疾病的发病机制中起着重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)是机体调节氧化应激的关键转录因子，也是氧化应激相关疾病的新兴治疗靶点。虾青素是类胡萝卜素的一种，具有极强的抗炎、抗氧化作用，被认为在心血管疾病中发挥良好的保护作用。多项研究表明虾青素能通过激活Nrf2通路改善血脂、血糖异常，抑制血管钙化，延缓动脉粥样硬化的发展，减轻心肌损伤并改善心力衰竭，在防治心血管疾病方面具有广阔前景。     

Nrf2/ARE信号通路及其调控的抗氧化蛋白

机体在应对活性氧(reactive oxygen species,ROS)损害时形成了一套复杂的氧化应激应答系统,当暴露于ROS时,机体自身能诱导出一系列保护性蛋白,以缓解细胞所受的损害。这一协调反应是由这些保护性基因上游调节区的抗氧化反应元件(antioxidant responsive element,ARE)来调控的。而近年来的研究发现,核因子NF-E2相关因子(nuclear fac-tor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是ARE的激活因子。Nrf2是外源性有毒物质和氧化应激的感受器,在参与细胞抗氧化应激和外源性有毒物质诱导的主要防御机制中发挥重要的作用。Nrf2-ARE通路是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路。     

Nrf2在促进肿瘤生长及化学治疗耐药中的作用

化学治疗(化疗)在肿瘤的综合治疗中占据着不可替代的地位,但化疗耐药已经成为临床治疗的主要障碍。核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是Nrf2-Keapl-ARE信号转导通路中调控氧化应激反应的关键性转录因子。近年来研究发现,Nrf2能促肿瘤生长,与化疗耐药相关。该文综述了Nrf2与化疗耐药的研究进展。     

Nrf2-ARE信号通路功能与临床疾病及相关药物的研究新进展

Nrf2（NF-E2-related factor 2）核因子E2相关因子是一种机体抵抗内界和外界氧化或化学等刺激的中枢调节者。Nrf2-ARE则是近年来新发现的细胞氧化应激反应的关键传导通路,当其在体内被有毒有害物质激活后转位进入细胞核能与抗氧化反应元件（antioxidant response element,ARE）结合形成Nrf2-ARE信号通路,从而调控下游抗氧化蛋白、氧化酶和Ⅱ相解毒酶等。研究发现该通路在抗衰老、抗肿瘤、抗炎症、神经损伤、眼科等多方面均有重要作用。以Nrf2为靶点的药物有望用于肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病等。本文综述了Nrf2-ARE信号通路功能及以其为靶点的药物研究的进展。     

Nrf2与p53/p21信号通路在肿瘤中作用的研究进展

氧化应激普遍存在于肿瘤发生和发展的病理过程中。转录因子红细胞系-2p45相关因子-2(NF-E2 p45-related factor 2,Nrf2)信号通路是人体内重要的抗氧化机制,其产物保护机体的细胞免受毒性和氧化性损伤,对癌症的治疗具有重要的价值。肿瘤抑制基因p53能显著促进细胞周期调控因子p21转录活性,p53/p21信号通路是控制细胞周期进程以及调节肿瘤细胞凋亡的核心调控途径。然而,目前有关Nrf2和p53/p21信号通路在肿瘤中的相互调控机制尚未完全阐明。本文将从Nrf2信号通路的组成,p53/p21信号通路的结构与功能,Nrf2信号通路与p53/p21信号通路相互调控对肿瘤的作用关系以及相关抗肿瘤药物的研究进展等方面进行阐述。     

NF-E2相关因子2通路对线粒体功能的调控作用

NF-E2相关因子2(Nrf2)是CNC碱性亮氨酸拉链家族成员之一,在维持细胞氧化-还原稳态、调节细胞能量代谢、炎症反应、凋亡和自噬等细胞反应中发挥着重要作用。线粒体是细胞合成ATP的主要场所,也是细胞内活性氧自由基的主要来源之一。近年来,越来越多的研究提示,Nrf2通路可通过多种方式或机制调控线粒体功能,进而调节细胞对外源性物质的反应与有害结局,包括调节活性氧自由基水平、抑制线粒体膜电位下降、促进ATP合成、保护线粒体脂肪酸氧化和氧化磷酸化以及线粒体生物合成等,同时也可调节线粒体完整性和线粒体自噬。此外,Nrf2通路对毒物诱导的线粒体兴奋效应也具有重要影响。本文综述了近年来Nrf2通路对线粒体功能的调控作用及其机制。     

肠促胰素对β细胞功能与数量的影响研究

简要介绍胰岛β细胞功能障碍及数量减少在2型糖尿病的发病机制中的作用,从2型糖尿病的发生、发展中关注肠促胰素分泌和β细胞功能变化,并对GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的基础和临用应用作一综述。     

血红素氧合酶-1改善胰岛素抵抗的作用机制研究进展

<正>目前2型糖尿病的发病率不断升高,但其病因尚未完全阐明。个体遗传基础、生活方式、氧化应激、慢性炎症等参与2型糖尿病的发病。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的两个主要特征,越来越多的证据表明氧化应激、炎症     

胰岛β细胞葡萄糖毒性分子机制的研究进展

慢性高糖可损伤胰岛β细胞,这被称为“葡萄糖毒性”。胰岛β细胞葡萄糖毒性涉及多种机制包括氧化应激、内质网应激、线粒体功能失调、炎症、糖基化终末产物形成、低氧状态与低氧诱导因子激活、胰岛β细胞分化表型丧失,等等。目前认为,氧化应激、内质网应激和胰岛β细胞分化表型的丧失在胰岛β细胞葡萄糖毒性中的作用较为明确;其中氧化应激在糖尿病胰岛β细胞葡萄糖毒性中发挥中心性作用。     

2型糖尿病中胰岛β细胞氧化应激损伤机制与相关治疗药物的研究进展

目的:了解2型糖尿病中胰岛β细胞氧化应激损伤机制与相关治疗药物的研究进展。方法:根据文献,综述胰岛β细胞氧化应激的成因和对胰岛β细胞的损伤情况,以及与该机制相关治疗药物的研究情况。结果与结论:胰岛β细胞的氧化应激损伤与胰岛素抵抗造成的糖脂代谢紊乱相关,贯穿2型糖尿病的发生与发展过程,对胰岛素分泌功能影响较大。减轻胰岛β细胞的氧化应激损伤可能是2型糖尿病有价值的治疗靶点。双胍类与噻唑烷二酮类等非胰岛素分泌依赖的降血糖药物可改善糖脂代谢紊乱,或直接作用于胰岛β细胞,减轻氧化应激损伤;维生素E与银杏、罗汉果等中药提取物中的抗氧化活性化合物亦可能直接减轻胰岛β细胞的氧化应激损伤而达到保护效果,但尚待深入研究。     

Nrf2抑制氧化应激对放射性组织纤维化的作用研究进展

放射性组织纤维化是放射治疗的严重长期不良反应。研究表明，核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)通过增强内源性抗氧化防御机制，对放射性组织纤维化有一定减轻和预防作用。近年来的研究发现，放射性组织纤维化不仅与电离辐射诱导的直接DNA损伤有关，而且与组织中水分子产生的活性氧类物质(ROS)引起的间接损伤有关。Nrf2通过与抗氧化反应元件ARE结合以启动下游靶基因及相关抗氧化酶表达，中和放射产生的ROS,促进DNA修复以及抑制炎性因子的激活来减轻放射诱导的氧化应激和细胞凋亡及衰老，从而发挥了抗纤维化作用。诱导Nrf2对抗放射性损伤中的氧化应激有望成为降低随后的组织纤维化程度的一个很好策略。但能否安全运用于临床治疗，还需进一步的深入研究。文章综述Nrf2通过抑制氧化应激在放射性组织纤维化中的作用及研究进展，为放射治疗所致的组织纤维化预防以及患者放射治疗后的组织修复相关研究提供新思路。     

AMPK、PPARs在2型糖尿病中的作用机制及药物研究

2型糖尿病（T2DM）在全球范围内广泛流行,其主要特征为胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌的胰岛素减少,糖脂代谢发生紊乱,其发病原因是多因素的。AMPK和PPARs作为体内代谢过程的关键调节因子,对糖脂代谢平衡有着巨大贡献。本文着重综述两者在2型糖尿病发生发展中的作用机制,以及相应的药物对2型糖尿病的治疗效果和作用机制,以期为2型糖尿病药物的研发提供参考。