体外肝细胞模型在毒理学中的应用

尽管整体动物在毒性评价时 ,是不可缺少的 ,但由于动物种类之间存在着种族差异 ,即动物与人之间存在着差异 ,使一些研究结果难以准确地推导到人。除此外 ,从伦理学和减低毒性研究的成本角度出发 ,也应尽量减少动物的使用。近些年来 ,越来越重视体外实验方法及其对体内过程的推导。目前 ,肝细胞体外模型的使用非常广泛 ,特别是离体肝细胞模型更为突出 ,从外源性化合物的毒性筛选、危险性评价到肝损伤机制的研究都广泛地应用到离体肝细胞模型。肝脏含有多种类型细胞 ,如肝细胞、孔状内皮细胞、枯否氏细胞、卫星贮备细胞及脂细胞。这些肝细胞占…     

肝脏体外实验模型在毒理学中的应用

简要介绍了肝脏体外实验模型,并简述了其在外源性化合物毒性、药物代谢和新药研发中的应用.     

肝细胞体外培养及其在药物毒理学研究中的应用

目的对肝细胞体外培养及其在毒理学中的应用进行综述。方法查阅相关文献,归纳体外肝细胞模型制作及分类,总结肝细胞模型的应用方向、评价指标。结果与结论肝细胞体外培养方法成熟,在药物毒理学研究中的应用广泛,是未来药物毒理学研究的一大方向。     

计算机在毒理学研究中的应用

计算机能够管理和处理大量的毒性数据和预测毒性，有些研究结果表明，用计算机预测化合物致癌性的准确率为４９％－５９％，而专家的预测准确率为６５％－８４％。从这个试验中可以得出结论，即对那些明显具有或不具有致癌性的化合物，计算机和专家都能很好地判断。一旦化合物的致癌显著性下降，则人和计算机都处于不利地位，但人能够更有效地做工作。因为研究在继续，计算机程序将开发出更好的学习包，操作也将越来越改进，计算机预     

类巨噬细胞及其在毒理学研究中的应用

类巨噬细胞及其在毒理学研究中的应用樊飞跃综述刘国廉审校北京放射医学研究所（１００８５０）巨噬细胞是机体抵御外来有害因子侵入，清除体内有害物质的重要免疫活性细胞，在毒理学特别是吸入毒理学研究中占有重要地位。但由于巨噬细胞在体外培养和功能均一性获得等方面...     

吸入疗法在儿科呼吸道疾病中的应用

吸入疗法是指将药物或液体经雾化发生器分散成雾粒或微粒悬浮于气体中,通过吸入呼吸道和肺部并沉积,以达到治疗呼吸道疾病的一种疗法。呼吸道粘膜及粘膜下存在许多类型受体,它们与咳嗽、刺激、喘息、压力等有关,吸入药物可直接与相应药物受体及肥大细胞结合,迅速反应而发生药效。现将吸入疗法在儿科呼吸道疾病中的应用作一综述。1 应用于上呼吸道感染及气管、支气管炎 当病原微生物侵犯上呼吸道及气管、支气管时,引起该部位呼吸道粘膜充血水肿、炎症细胞浸润,甚至炎症引起水肿可     

药物雾化吸入在小儿呼吸道疾病中的应用

呼吸系统疾病是小儿常见病、多发病。将药物超声雾化，使其颗粒变小，吸入后可进入各级呼吸道直接发挥作用。有剂量小、效果好、副作用少的特点。故广泛应用于呼吸道疾病的治疗。现就目前应用情况作一概述如下。1病毒峻是广谱、非选择抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒均有抑制作用。龚享峰等L‘J对139例6mo以内毛细支气管炎患儿在常规治疗的基础上，加用病毒峻7．sing／kg，a一糜蛋白酶sing、地塞米松Zing雾化吸入。同时设对照组，用庆大霉素2000“／kg、a一糜蛋白酶sing、地塞米松zing雾化吸入，每次吸入15～30min，结果治疗组症状、体征…     

胚胎干细胞的代谢组学方法在毒理学中的应用进展

胚胎干细胞(ESC)是高度未分化的细胞,具备体外无限增殖和诱导分化成三个胚层细胞的特性,所以胚胎干细胞可以作为一种毒性评价的工具。代谢组学是近年来发展起来的对某一生物或细胞内源性的所有低分子量代谢产物进行定量和定性分析的一门新学科,它以生物体液,细胞提取物,细胞培养液和组织等为研究对象,研究手段主要是核磁共振和质谱。该文综述了胚胎干细胞和代谢组学相关的实验技术及其在毒理学中的应用现状,同时对基于胚胎干细胞的代谢组学在毒理学研究中的应用和发展趋势进行了探讨。     

定量结构活性关系在遗传毒理学中的应用及其进展

定量结构活性关系在遗传毒理学中的应用及其进展茆挺综述徐丽娟审美国化学文摘社（ＣＡＳ）至１９９０年底，登记了有１０００万种化合物质，其中约有１０万种已投入市场。要对现有的化学物质全面、逐一地进行遗传毒理学试验显然是不可能，也是不必要的。而定量结构活性关...     

高内涵分析在新药发现毒理学中的应用进展

在新药发现早期开展发现毒理学研究是提高新药研发效率的重要策略之一。高内涵分析(HCA)是基于高效新药筛选需求发展起来的一项新技术,其主要特点是基于活细胞、多参数、实时、高通量,能够实现化合物多种生物活性、毒性的早期、快速地检测,为发现毒理学研究提供了高效的技术手段。目前,HCA已用于多种靶器官细胞毒性、遗传毒性、神经毒性、血管毒性、生殖毒性等检测以及毒理学分子机制的研究,本文就HCA在新药发现毒理学方面的应用进展进行综述。     

京尼平苷体内外微透析回收率的研究

目的 探究京尼平苷在自制线性微透析探针上的体内外回收率与灌流速度、药物浓度、透析膜长之间的关系。方法 采用HPLC测定微透析样品浓度,考察不同灌流速度、不同药物浓度和不同透析膜长对体外正向和体外反向回收率、体内反向回收率的影响。结果 自制探针性质稳定;探针回收率与京尼平苷的药物浓度无关,与灌流速度成反比,随透析膜长增加而增加;体外的正向与反向探针回收率有显著性差异（P<0.01）,而体内反向回收率低于体外反向回收率,与体外正向回收率无显著性差异;新探针体内回收率大于使用过1次的探针体内回收率（P<0.05）。结论 在京尼平苷的皮肤药动学研究中,宜采用体内反向回收率或体外正向回收率作为药物的探针回收率来校正。     

土贝母皂苷甲长循环脂质体的制备及体外性质考察

目的 制备土贝母皂苷甲长循环脂质体（tubeimoside A long-circulating liposomes,TA-LC-Lipo）,并进行体外性质考察。方法 乙醇注入法制备TA-LC-Lipo;采用HPLC测定包封率及体外释放率;通过Marlvern激光粒径分析仪测定粒径和Zeta电位;肉眼观察法和紫外分光光度法评价其溶血作用。结果 确定处方为大豆磷脂浓度10 mg·mL^-1、药脂比1：10、大豆磷脂：胆固醇=4：1、DSPE-PEG 2000的摩尔含量为5%。制备得到的TA-LC-Lipo的平均粒径、PDI、电位、包封率分别为123.0 nm,0.134,-1.20 mV,86.2%。结论 制得的TA-LC-Lipo粒度分布均匀,包封率较高,有较好的缓释作用,并能有效改善土贝母皂苷甲的溶血现象。     

头孢他啶/阿维巴坦耐药肺炎克雷伯菌的体外抗菌药物治疗方案研究

目的 探索对头孢他啶/阿维巴坦耐药的肺炎克雷伯菌体外抗菌药物治疗方案,为临床治疗方案选择提供理论依据.方法 采用PCR对2株肺炎克雷伯菌株可能耐药基因进行鉴定,并对扩增产物进行测序.采用体外时间杀菌试验评估不同抗菌药物单药或联合用药对耐药菌株生长的影响.结果 膜孔蛋白严重缺失和产金属酶分别介导了两菌株对头孢他啶/阿维巴...     

吲哚美辛亚微乳胶药动学及体内外相关性研究

目的 研究吲哚美辛（indomethacin,IMC）亚微乳胶在兔体内的药动学,评价其生物利用度和经皮渗透性行为的体内外相关性。方法 采用改良Franz扩散池法,以SD大鼠腹部皮肤进行体外经皮渗透性实验。以家兔为实验动物,两侧腹部去毛涂抹亚微乳胶或市售普通乳膏10 g（相当于IMC 100 mg）,不同时间点心脏取血,用高效液相色谱法测定IMC的血药浓度。采用反卷积分法对体外经皮渗透数据和体内药动学数据进行体内外相关性研究。结果 IMC亚微乳胶体外24 h累积经皮渗透量是市售IMC普通乳膏的2倍;经皮给药后,与市售IMC普通乳膏相比,IMC亚微乳胶的T_max、C_max、T_1/2均无显著性差异;AUC_0-24和AUC_0-∞均为市售IMC普通乳膏的2倍。IMC亚微乳胶体内外相关性系数r=0.930。结论 与市售IMC普通乳膏相比,IMC亚微乳胶能够增加IMC渗透入血量,提高IMC的相对生物利用度,且其体内外经皮渗透行为具有良好的体内外相关性。     

HPLC测定比沙可啶肠溶片体外释放度

目的 建立高效液相色谱法测定比沙可啶肠溶片的体外释放度。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,以20 mmol·L^-1的乙酸铵溶液（冰醋酸调节pH 5.0）-乙腈（45：55）为流动相,检测波长为265 nm。结果 比沙可啶在1.0~15 μg·mL^-1内线性关系良好;平均回收率为100.4%,RSD为0.8%。A企业3批样品45 min内比沙可啶肠溶片的释放度分别为83%,81%,79%;B企业3批样品45 min内比沙可啶肠溶片的释放度分别为56%,59%,61%。结论 该释放度实验条件可以较客观地反映产品的内在质量,为不同厂家同一制剂质量的区分提供可靠依据。     

盐酸咪达普利片的制备及其体外溶出评价

目的 探索盐酸咪达普利片的制备方法,以期得到与原研制剂Tanatril^®相似的体外溶出曲线。方法 采用参比制剂逆向研究和单因素试验等手段,考察盐酸咪达普利片处方比例。并采用湿法制粒工艺制备盐酸咪达普利片。以原研制剂作为参比制剂,考察自制制剂在4种溶出介质中的溶出情况,以评价其体外溶出相似性。结果 自制制剂与参比制剂对比,4条溶出曲线相似因子(f₂)均>50,说明体外溶出相似。结论 自制制剂处方和工艺研究为盐酸咪达普利片生物等效性试验的可行性提供依据,并对工业化生产具有指导意义。     

孟鲁司特钠咀嚼片体外溶出研究

目的 研究孟鲁司特钠咀嚼片体外溶出行为及其影响因素,为该品种新剂型开发和仿制药一致性评价提供参考。方法 考察pH、胆盐、表面活性剂等因素对孟鲁司特钠咀嚼片溶出的影响。结果 孟鲁司特钠在pH 7.5的介质中,随着胆盐浓度的增加,溶解度明显上升;孟鲁司特钠咀嚼片在pH 1.0盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液的溶出过程中,会迅速析出形成混悬液,而0.5%十二烷基硫酸钠水溶液会抑制其析出。结论 孟鲁司特钠咀嚼片的体外溶出受pH、胆盐、表面活性剂的影响较大,可以为其新型给药系统的开发和质量一致性评价提供参考。     

生理药动学模型结合体外溶出试验评价瑞格列奈片的生物等效性

目的 评价国产瑞格列奈片(规格:1.0 mg)的生物等效性并探索体内外相关性更好的溶出条件.方法 分别测定4个厂家制剂在5种溶出介质中的溶出曲线,采用GastroPlusTM软件建立瑞格列奈片的生理药动学模型,利用计算机技术模拟分析研究瑞格列奈片的体内外相关性,并基于不同厂家产品的体外溶出结果,利用Weibull函数,...     

吸入制剂体外群体生物等效性的研究进展

为了保证吸入制剂原研药和仿制药体内体外生物等效性,美国食品药品监督管理局（FDA）颁布的指导原则中明确要求对吸入制剂体外非临床研究数据采用群体生物等效性统计分析方法。综述了FDA对吸入制剂体外群体生物等效性研究方面的建议,统计方法原理,相关参数的计算及等效性判断标准并阐述了国外文献的研究实例,旨在为我国吸入制剂仿制药的体外等效性统计方法学研究提供合理可靠的依据。     

头孢拉定微透析体外回收率及影响因素的研究

目的 测定头孢拉定微透析体外回收率及影响因素。方法 采用微透析浓度差法（减量法、增量法）和液质联用技术（LC-MS/MS）测定头孢拉定的体外回收率,并考察流速、浓度对回收率的影响,以探讨微透析技术用于头孢拉定体内药动学研究的可行性。结果 所建立的方法在要求范围内线性关系良好,方法灵敏可靠。增、减量法测得的回收率无显著性差异。相同条件下,探针体外回收率随流速增大而减小,不受探针周围药物浓度的影响。结论 微透析技术可用于头孢拉定药动学研究,减量法可用于头孢拉定微透析体内回收率和药动学参数的测定。