ICH指导原则Q11原料药开发与制造指南简介

目的阐述ICH指导原则Q11原药材开发与制造指南。方法分条介绍Q11的各个章节。结果与结论 ICH-Q11采用质量风险管理手段关注原料药关键质量属性,规范了原料药在ICH的缔约方注册文件的要求,明确了相关研究内容在CTD格式文件中的位置归属及要求,使提出的理念更具实践指导作用。     

化学合成寡核苷酸原料药所用起始物料的药学研究

2016年之后全球上市了12个寡核苷酸新药,RNA疗法正逐渐成为一种新的、非常有前途的治疗方法。由于寡核苷酸药物的分子尺寸介于小分子药物和生物制品之间,且制造工艺相比普通小分子药物更复杂,多个国际人用药品注册技术协调会(ICH)研究指导原则(Q3A,Q3B,Q6)的适用范围明确将寡核苷酸药物排除在外,国内外亦尚无针对寡核苷酸药物的药学研究官方指导原则。本文将结合已上市化学合成寡核苷酸药物的审评报告、欧洲制药业成立的寡核苷酸联盟(EPOC)发布的一系列技术白皮书、相关文献等进行分析,对化学合成寡核苷酸原料药所用起始物料的药学研究进行探讨,以期为国内化学合成寡核苷酸药物的研发提供参考。     

化学创新药审评中基于ICH Q11的考虑

国际人用药品注册技术协调会(ICH)Q11是原料药开发和生产的技术指导原则,系统阐述了原料药工艺开发的基本方法和起始原料的选择原则;ICH Q11问答文件进一步阐述了选择起始原料的具体要求。本文参考ICH Q11及问答文件的要求,围绕创新药药学研究的阶段性规律,讨论化学创新药技术审评中基于ICH Q11的考虑。     

ICH指导原则原料药开发与制造指南简介

摘要：目的阐述IcH指导原则Q11原药材开发与制造指南。方法分条介绍Q11的各个章节。结果与结论ICH-Q11采用质量风险管理手段关注原料药关键质量属性,规范了原料药在IcH的缔约方注册丈件的要求,明确了相关研究内容在CTD格式文件中的位置归属及要求,使提出的理念更具实践指导作用。     

头孢菌素常用关键起始原料的质量控制探讨

头孢菌素是我国使用最为广泛的一类抗菌药物,其质量情况一直受到药品监管部门及患者的密切关注。头孢菌素一般采用微生物发酵物或其衍生物作为关键起始原料,经进一步的化学修饰或酶催化制得,头孢菌素最终的质量情况与关键起始原料的质量好坏密切相关。本文旨在讨论头孢菌素常用关键起始原料的质量控制策略,供相关研发及生产企业参考。     

头孢菌素常用合成起始原料及其质控进展

头孢菌素是我国市场用量很大的一类抗生素,其质量一直受人关注.该类抗生素的关键合成起始原料7-ACA、7-ADCA、GCLE和GCLH,以及由上述原料衍生得到的其他合成中间体,其质量高低直接决定了终产物的质量高低.本文对头孢菌素的几种主要合成起始原料的合成方法,使用途径以及质控方法进行了分析,以期引起研制单位对起始原料质量控制的重视.     

ICH Q1A新原料药的稳定性试验

ICH的第一个指导原则即Q1A新药原料药及其制剂的稳定性试验,其目的是提供原料药或制剂在各种环境如温度、湿度和光等条件下,其质量随时间变化的情况,并由此建立原料药的再试验期或制剂的货架寿命期以及推荐的贮存条件。本文摘编ICH对新原料药稳定性试验的指导原则,以供读者在做新原料药稳定性研究时参考。     

金属参与的化学合成原料药元素杂质来源浅析

元素杂质是关乎药品质量重要的因素之一。合理控制药品中元素杂质也成为了业界关注的重点。国际人用药物注册技术协调会（ICH） Q3D明确了药品中可能残留的元素杂质的类型及其限度，这也为药品的开发和生产指明了方向。然而，元素杂质种类繁多，向药物中引入途径复杂，这为科学评估药品中元素杂质的安全性带了极大挑战。在众多的元素杂质引入途径中，原料药的制备工艺可能使用多种类型金属催化剂或无机试剂，这无疑是造成药品中元素杂质残留最为重要的影响因素。因此全面认识和理解不同元素以何种形式参与原料药的生产是科学控制元素杂质的关键。按照ICH Q3D汇总的3类元素杂质为序，介绍了不同金属在原料药合成中参与的反应。同时，建议将“质量源于设计”理念植入到原料药的生产工艺中，确保元素杂质水平符合《中国药典》和指导原则要求。     

奥氮平原料药中相关杂质的合成及结构鉴定

目的合成奥氮平原料药中的相关杂质并进行结构鉴定。方法分别以奥氮平的合成中间体4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂艹卓盐酸盐和奥氮平为起始原料合成奥氮平的3个相关杂质:2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂艹卓-4-(5H)-酮(1)、1-氯甲基-1-甲基-4-(2-甲基-10H-苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂艹卓-4-哌嗪基)-1-氯化物(2)和2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂艹卓4’-N-氧化物(3)。结果与结论合成并鉴定了奥氮平质量标准中提及的3种杂质,其结构经1H-NMR、13C-NMR谱及高分辨质谱确证;并且探讨了3种杂质可能的产生途径,以期为奥氮平的质量研究和相关杂质的控制提供帮助。     

顶空气相色谱法测定帕瑞昔布钠起始原料中残留溶剂

目的建立帕瑞昔布钠起始原料5-甲基-3,4-二苯基异噁唑中残留溶剂的测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法。色谱柱:Agilent HP-INNOWAX毛细管柱(60 m×0.32 mm×0.5μm);程序升温;检测器:FID,温度250℃;恒定柱流量3.5 mL·min~(-1);载气:高纯氮气。结果在该色谱条件下,甲醇、异丙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃达到完全分离,线性相关系数均大于0.9999,平均回收率均在93.5%~102.5%(RSD均小于2.0%,n=3)。结论建立的方法操作简便,灵敏度高,结果准确,可有效检测帕瑞昔布钠起始原料中有机溶剂的残留量。     

药包材生产申请资料的探讨

目的 帮助和指导国内药包材生产企业更好地准备申请产品的注册申报资料,满足技术审评的基本要求;同时,有助于审评机构进行科学规范的审评,提高审评工作的质量和效率.方法 对目前药包材生产申请所需提交的12项资料,重点从3批申报产品的质量检验报告书;申报产品生产、销售、应用情况综述;产品配方;产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明;申报产品的质量标准;3批申报产品的企业自检报告书以及与采用申报产品包装的药品相容性研究资料等7个方面,提出了细化注册申报资料的具体内容.结果与结论 结合药包材生产现状,对药包材企业生产申请所需提交的资料进行细化和规范化,有利于药包材生产申请工作的顺利开展.     

由药品检验的不合格案例分析维护药品标准的重要性

目的 通过分析近3年来上海市部分由于药品标准存在缺陷导致药品不合格的情况,寻找药品标准中存在的一些问题,为完善我国药品标准提供建议.方法 对部分药品不合格的实例进行归类剖析.结果与结论 国家药品标准制定与审批部门应建立快速有效的药品标准动态管理机制,对药品标准实施动态管理,监管部门和药品检验机构应加强沟通与协作,加强与企业的互动,企业作为标准的建立者和使用者应积极主动地采取措施完善药品标准.     

化学原料药生产工艺变更研究常见问题分析

目的为规范化学原料药生产工艺变更研究提供参考。方法结合审评工作中的具体案例,对目前原料药生产工艺变更申请中常见的、有一定代表性的问题进行分析。结果与结论原料药生产工艺变更可能引发产品质量特征的变化,需通过对变更前后产品的结构、质量、稳定性等方面进行全面对比研究,来评估变更是否对药品的安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。     

浅议药品与食品理化检验中的几点区别

目的总结归纳药品与食品检验的区别,为在食品药品检验一线从事药品、食品检验的人员提供参考。方法结合食品检验和药品检验的实践,总结出药品与食品理化检验中的几点区别。结果与结论通过分析,从检验标准、标准物质、检验项目、检验方法、结果判定、原始记录、检验报告书等方面,归纳了二者的区别,为不断理顺和完善食品检验工作提供了参考,以进一步促进检验工作能力和效力的提升。     

药品标准中替代对照品研究技术要求探讨

近年来,以标准物质为对照而建立的各种色谱技术在中药和天然药物分析方面有广泛的应用,但是对照物质的缺乏严重妨碍了中药及天然药物质量控制工作的顺利开展。研究并寻找适当的替代品是解决以上问题的有效途径之一。为了统一并规范药品标准中替代对照品的研究,本文对对照品替代法的应用情况及相关技术要求进行了探讨,以供开展此项研究工作参考。     

GC法测定二羟二丁基醚原料及其软胶囊的含量和有关物质

目的：建立二羟二丁基醚原料及其软胶囊的有关物质和其组分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ含量测定的方法。方法：采用FFAP 型毛细管色谱柱,分流比为1 : 5,FID检测器,进样口温度250℃,检测器温度280℃,进样量1μl,程序升温。以正辛醇作为内标物,测定二羟二丁基醚有关物质及组分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ含量。结果：试验显示组分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的回归方程分别为Y=0.031X+0.003、Y=0.033X+0.016、Y=0.036X+0.002,相关系数分别为0.9985、0.9985、0.9989,分别在0.19~6.30、0.88~28.89、0.33~10.81mg?ml-1浓度范围内与其峰面积呈良好线性关系。结论：本法可适用于二羟二丁基醚原料及其软胶囊组分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的含量和有关物质测定。     

个例安全性报告规范(ICH E2B)简介及应用

药品不良反应监测受到越来越多的关注,我国已建立药品不良反应自发呈报系统,并在逐步完善中.本文介绍了人用药品注册技术规范国际协调会中关于个例安全性报告规范的主要特点及现状,以期该规范能帮助提高我国药品不良反应监测水平.     

美国药品标识类型和要求研究

目的：通过回顾美国药品标签和说明书监管历程,阐述美国药品标识类型和要求,以期为完善我国药品说明书和标签管理提供借鉴,进一步提高卫生专业人员和公众合理用药水平。方法：查询FDA及美国联邦政府的官方网站、中国知网数据库,采用对比分析和统计分析等研究方法,对美国药品标识分类和要求进行分析。结果与结论：美国药品标识围绕目标人群的专业水平、药品使用风险差异两大监管原则,逐步形成了类型丰富、层次鲜明、内容详实的药品标识群。我国药品说明书和标签监管制度,可以从进一步明确我国药品说明书和标签的功能定位、加强对处方药和非处方药说明书和标签的管理等方面,借鉴美国处方药和非处方药标识的管理经验。     

不同原料来源与灭菌工艺对胞磷胆碱钠注射液中有关物质的影响

目的 通过对15个生产企业的226批国家评价性抽验品种胞磷胆碱钠注射液的有关物质检测结果进行统计,分析不同原料来源与灭菌工艺对胞磷胆碱钠注射液的有关物质的影响。方法 按《中国药典》2010年版对样品有关物质进行检验,采用方差分析评价不同原料来源与灭菌工艺对有关物质的影响。所有数据处理使用SPSS13.0完成。结果 选用日本产的原料生产的样品,其5’-胞苷酸明显高于苏州产的原料生产的样品,其他单个杂质和其他杂质总和明显低于苏州产的原料生产的样品。采用F0〉8的灭菌工艺生产的样品,其有关物质明显高于F0=8的样品。结论 应提高我国原料质量标准中其他单个杂质和其他杂质总量的限度,提高我国原料质量;在选择灭菌工艺时,应同时兼顾灭菌效力和药物的稳定性。