补骨脂盐炙前后对去卵巢大鼠的骨保护作用及其机制

目的 比较补骨脂盐炙前后对去卵巢（OVX）大鼠骨质疏松的治疗作用，并探讨其炮制机理。方法 制备大鼠骨质疏松模型，分别用补骨脂生、盐品灌胃，给药12周后称重，取子宫，测血清中钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC）以及雌二醇（E2）含量，测骨生物力学强度和骨密度（BMD），观察骨小梁微结构。制备补骨脂生、盐品含药血清，检测含药血清对成骨细胞增殖和分化影响。检测补骨脂生、盐品水煎液和含药血清中主要有效成分含量。结果 补骨脂生、盐品均能有效抑制去卵巢所致的大鼠体重增加和子宫萎缩，升高血清Ca、P含量，降低ALP、OC和E2含量，显著提高BMD、骨生物力学强度，改善骨小梁结构的完整性。补骨脂生、盐品对成骨细胞的增殖和分化均有明显的促进作用，且盐品效果优于生品。此外，补骨脂盐炙后有效成分的煎出和入血成分的含量存在明显差异。结论 补骨脂生、盐品对OVX所致的大鼠骨质疏松症有良好的治疗效果，并且补骨脂盐品的抗骨质疏松作用更强，这与补骨脂盐炙促进补骨脂苷、异补骨脂苷等有效成分煎出和盐炙后补骨脂素、异补骨脂素等入血有效成分增加有关。     

黄芪多糖治疗对去卵巢诱导骨质疏松大鼠骨密度、骨量和骨代谢的影响

目的探索黄芪多糖对去卵巢大鼠骨量和骨代谢以及BMP-2/Smads信号通路的影响。方法30只雌性SD大鼠进行去卵巢手术或假手术。正常饲养12周后被分为黄芪多糖组(ASNT组)、对照组(CON组)和去卵巢组(OVX组),其中黄芪多糖组每天给予400 mg/kg黄芪多糖治疗。通过骨密度、骨代谢指标、Micro-CT以及WB检测评估ASNT对骨质疏松症大鼠骨量、骨代谢以及BMP-2/Smads信号通路的影响。结果经过12周治疗,ASNT组大鼠骨密度较OVX组显著增加(P<0.05);ASNT治疗12周可以降低血清ALP和OC水平,增加血钙含量,增加股骨骨密度。经过12周治疗,ASNT组大鼠骨体积分数(BV/TV)、表面积体积分数(BS/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)较OVX组显著增加;而骨小梁间隙(Tb.Sp)较OVX组显著降低,差异比较有统计学意义(P<0.05)。WB结果表明OVX大鼠骨组织的BMP-2/Smsds信号通路受到抑制;ASNT可以通过上调BMP-2、p-Smad1和p-Smad5的表达显著激活BMP-2/Smsds信号通路传导。结论研究表明ASNT对去卵巢大鼠骨密度和骨量具有保护作用,可能和激活BMP-2/Smads信号通路有关。     

中药葛根对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响

目的　研究中药葛根对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响 ,探讨葛根治疗骨质疏松症的药理作用。方法　采用去卵巢大鼠模型 ,分A去势组、B假手术组、C去势服葛根组、D去势服西药组 (阳性对照组 ,程序治疗 ) ,去势 1个月后C、D组服药 50d ,放免法测定血清雌二醇 (E2 )、邻甲酚酞络合酮法测定尿钙 ,ELISA法测定尿脱氧吡啶啉 (Dpd) ,放免法测定血清骨钙素 (BGP)水平 ,组间进行比较。结果　E2 测定B、C、D组高于A组 (P <0 0 0 1 ) ,C、D组低于B组 (P <0 0 1 ,P <0 0 0 1 )。尿钙测定B、C、D组低于A组 (P <0 0 1 )。Dpd测定B、C、D组低于A组 (P <0 0 0 1 ) ,C、D组低于B组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。BGP测定B组低于A组 (P <0 0 1 ) ,C、D组高于A组 (P <0 0 1 ,P <0 0 5) ,同时高于B组(P <0 0 0 1 )。结论　中药葛根有增加E2 ,抑制骨吸收 ,促进骨形成 ,对骨质疏松症有治疗作用     

异紫杉脂素治疗对去卵巢大鼠骨量流失和骨密度降低保护作用的机制研究

目的探索异紫杉脂素(isotaxiresinol,IXO)对去卵巢大鼠骨密度和骨量的影响,并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为以下各组:假手术组(Sham)、去卵巢大鼠组(OVX)、去卵巢大鼠+异紫杉脂素组(IXO)。其中IXO组大鼠给予异紫杉脂素100 mg/(kg·d)治疗12周。Micro-CT和HE切片观察骨组织变化。通过ELISA检查用于分析骨代谢指标,进行蛋白质印迹分析以评估PI3K、Akt和RUNX-2的蛋白表达。结果 12周时,OVX组大鼠骨密度和骨量较Sham组显著降低。而IXO能显著改善去卵巢大鼠的骨密度和股骨干骺端骨小梁微观结构。去卵巢大鼠在IXO给药治疗后可显著降低P1NP和β-CTX水平(P0.05);用IXO治疗可上调去卵巢大鼠的PI3K、Akt和RUNX-2蛋白表达。结论本研究提示异紫杉脂素可以通过激活PI3K/Akt信号通路对去卵巢大鼠骨量流失和骨密度降低起到保护作用。     

复方尼尔雌醇片预防去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨复方尼尔雌醇片（Compound nylestriol tablet,CNT；每片含尼尔雌醇0.5mg，左炔诺酮0.15mg)，对去卵巢（OVX）大鼠骨质疏松的预防作用。方法 建立OVX大鼠骨质疏松模型，分组分剂量予以CNT，尼尔雌醇和左炔诺酮治疗14周，观察其对全身，左股骨骨密度校正指数（ADJBMD；adjusted bone mineral density)，骨Ca,P和血清Ca,P,ALP的影响。结果 CNT0.039-0.39mg/kg可增加全身及离体左股骨ADJBMD，且具有剂量依赖性；CNT0.117-0.39mg/kg可增加骨Ca含量，增高血Ca水平（P＜0．05或P＜0．01）。单用CNT中所含相应剂量的尼尔雌醇，也可增加ADJBMD，增加骨Ca含量及增高血Ca水平的作用，但程度不如CNT。结论 CNT对OVX大鼠骨质疏松模型有预防作用，其疗效优于单独使用尼尔雌醇及左炔诺酮。     

雌激素预防性给药对去卵巢大鼠骨和脏器的影响

目的采用双侧卵巢切除术建立绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠模型,探讨雌激素预防性给药对绝经后大鼠骨和脏器的影响。方法将SD大鼠分为假手术(sham-operated,Sham)组、去卵巢(ovariectomized,OVX)组、雌二醇组(β-estradiol-treated OVX,OVX/E2)组。术后第10 d开始皮下注射给药并称量大鼠体重,术后61 d处死大鼠,取脏器和骨,称量脏器重量,计算脏器指数。制备组织切片,进行HE染色。结果组织形态学观察表明,OVX组大鼠的股骨和胫骨均出现骨小梁断裂、间距变大、结构紊乱等骨质疏松症状,而OVX/E2组并未出现明显的发病症状。相较于Sham组,OVX组大鼠子宫内膜固有层中的子宫腺数目增多,腺腔增大,子宫黏膜上皮明显增厚,而OVX/E2组的大鼠子宫形态结构并未发生明显病变。大鼠体重和脏器指数分析表明,摘除卵巢不仅会引起大鼠术后早期的体重增加,还会导致大鼠肝、肺、肾和脾的脏器指数增加,而雌激素预防性给药能一定程度上缓解去卵巢手术引发的脏器指数的异常变化。结论适时进行一定剂量的雌激素给药能够较好地预防绝经后骨质疏松症的发生,为绝经后骨质疏松症的预防和治疗提供参考。     

复合脉冲电磁场对去卵巢大鼠骨质疏松预防作用的研究

目的 观察复合脉冲电磁场（PEMFs)对去卵巢大鼠骨质疏松（OP）的预防作用,以寻求防治OP的新途径。方法 3月龄SD大鼠随机分为正常对照组（N）、去卵巢组（O）、去卵巢加苯甲酸雌二醇处理组（E）及去卵巢加PEMFs处理组（EM）,治疗8周后测定骨生物力学、骨密度、骨形态学。结果 生物力学性能测定显示,经PEMFs治疗后股骨最大抗拉强度和椎骨最大抗压强度明显提高,较O组分别增加39．2％、37．9％（P＜0．01）,并超过N组和E组（P＜0．01）;EM组骨密度（BMD）尽管未恢复至正常（P＜0．05）,但与0组相比仍有明显改善（P＜0．01）,且已基本达到E组水平;骨形态学分析发现EM组骨小梁增宽、致密,分布有序,结构优于O组和E组。结论 PEMFs能够增加骱密度,改善骨生物力学性能和骨结构。鉴于其对OP的预防作用主要是通过提高骨质量来实现的,我们认为在PEMFs一定程度上优于苯甲酸雌二醇,是颇具潜力的预防骨质疏松的方法。     

基于Wnt信号通路探讨补肾益气活血中药复方对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用机制

目的观察去卵巢大鼠骨质疏松症模型骨、肾组织中Wnt3a信号蛋白的变化,探究补肾益气活血中药复方对骨质疏松症作用的分子生物学机制。方法将雌性大鼠75只随机分为5组:正常组、模型组、福善美组、补肾益气活血方低剂量组、补肾益气活血方高剂量组,后4组摘除大鼠双侧卵巢法复制骨质疏松症模型,连续给药12周后以双能X线检测骨密度,ELISA法检测血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)以及骨、肾组织中Wnt3a蛋白表达。结果与正常组比较,模型组骨密度明显降低,血清ALP明显减少,血清TRAP明显升高,骨及肾组织中Wnt3a蛋白表达明显减少;与模型组相比较,各治疗组骨密度、血清ALP及骨、肾组织Wnt3a蛋白均有不同程度的升高。结论骨质疏松症的发生机制与Wnt3a蛋白变化有关;补肾益气活血中药复方的疗效作用机制是通过调节和改善Wnt3a蛋白的表达,激活Wnt3a/β-catenin信号传导通路,促成骨分化,抑制破骨细胞,起到防治骨质疏松症的作用。     

骨宝液在去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用的实验研究

目的：探讨骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用。方法：60只大鼠去卵巢诱导骨质疏松症，随机分为正常对照组、模型组、尼尔雌醇组、骨宝液低、中、高剂量组。正常对照组、模型组以0．9％生理盐水每天10ml／kg，尼尔雌醇组以尼尔雌醇每2周1mg／kg，其他三组每天分别以骨宝液5、10、15ml／kg的剂量灌胃给药3个月后，以比色法测定其血清钙（s-Ca）、骨碱性磷酸酶（b-AKP）和血清抗酒石酸酸性磷酸酶（s-TRAP）的活性，竞争放射免疫法测定血清中骨钙素（s-BGP）的含量；双能x线骨密度仪（DEXA）测定股骨及腰椎的骨密度；三点弯曲试验法测定骨生物力学；扫描电镜进行骨小梁形态计量学分析。结果：骨宝液组与其他组比较，s-TRAP水平降低，腰椎骨密度增加，股骨抗弯抗拉能力改善，骨小梁形态改善，骨小梁平均宽度（MTT）与骨小梁面积百分比（TS％）显著增加。结论：骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用，其机制可能与抑制骨转换有关。     

中西医结合治疗对去卵巢大鼠骨生物力学的影响

目的探讨中西医结合治疗对去卵巢大鼠骨生物力学的影响。方法70只3月龄未交配的雌性SD大鼠腹腔手术切除双侧卵巢,按体重随机分为去卵巢组、17α-炔雌醇组、益坤口服液中剂量组、益坤口服液大剂量组2、益坤小剂量 戊酸雌二醇组、益坤小剂量 17α-炔雌醇组,并设假手术组对照。喂养12周后,分离大鼠股骨,三点弯曲实验法测定最大载荷、最大桡度、弹性载荷、弹性桡度及弹性能量吸收,分析天平称骨量。结果大鼠去卵巢后股骨结构力学特性指标均显著下降,各用药组与OVX组相比均有显著上升,其中中西医结合治疗组更加显著(P<0.01)。结论中西医结合治疗可改善去卵巢大鼠骨的生物力学性能,降低其发生骨折的危险性。     

基于网络药理学的济生肾气丸治疗骨质疏松症的分子机制研究

目的应用网络药理学分析技术研究济生肾气丸治疗骨质疏松症(OP)的分子作用机制。方法通过TCMSP数据库查询并筛选出济生肾气丸全方共10味中药的活性成分及有效靶点;检索Comparative Toxicogenomics Database (CTD)、Gene Cards、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)三大疾病靶点数据库查询骨质疏松症相关靶点;利用Venny 2.1统计复方与疾病的交集靶点,并绘制Venn图。利用Cytoscape 3.6软件,绘制活性成分-交集靶点网络图。将交集靶点导入String数据库后获得的数据经Cytoscape的Cyto Hubba插件构建蛋白互作网络图。通过DAVID数据库进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析,并利用R-studio软件进行气泡图绘制。利用Cytoscape绘制核心靶点与KEGG通路的网络图。结果济生肾气丸中共得到63个活性成分,预测出211个相关靶点;经过三大数据库共检索出OP相关靶点3 126个;复方与疾病交集靶点132个。通过Cytoscape构建交集基因蛋白互作网络图与核心靶点-通路网络图,按照连接节点(degree)大小排列显示济生肾气丸主要通过作用于AKT1、MAPK1、IL6、MAPK8、JUN、VEGFA等靶基因及调控肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素17信号通路、AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路等发挥治疗OP的作用。结论济生肾气丸治疗OP具有多成分、多靶点、多系统的特点,其作用机制可能通过抑制破骨细胞的生成、刺激成骨细胞的活性、调节骨代谢平衡、降低炎症反应等途径有关。     

中药复方治疗绝经后骨质疏松症疗效及其机制的研究进展

为了促进对绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）中药治疗疗效的提高及其作用机制的进一步研究，笔者检索了CNKI数据库中2012年至2021年间常用中药复方治疗PMOP的文献，并梳理总结了PMOP的辨证分型、常用的治疗方药及其机制，发现中药治疗PMOP可有效缓解疼痛、提高患者骨密度、改善雌二醇水平，提升患者生活质量。在机制方面，可通过调节OPG/RANKL、Wnt/β-catenin、JAK/STAT信号通路，或通过提高OX、ERmRNA和蛋白表达等，达到促进成骨细胞分化，减少破骨细胞生成，提高骨密度、平衡骨代谢等作用。中药治疗PMOP机制研究已深入到分子甚至基因水平，建议今后可从骨代谢、骨免疫、骨微结构、肠道菌群、氧化应激与炎症反应、铁过载等方面进一步研究，丰富中药治疗PMOP的机制，阐明中药的作用靶点，增强科学性。     

基于网络药理学研究杜仲治疗骨质疏松性骨折的作用机制

目的基于网络药理学研究杜仲治疗骨质疏松性骨折的分子作用机制。方法利用TCMSP计算系统生物学实验室、Gene Cards数据库,分别对杜仲的有效成分、杜仲的治疗靶点和骨质疏松性骨折的靶标进行筛选,然后利用R语言软件对杜仲治疗靶点与骨质疏松性骨折疾病靶标进行取交集,得到中药-疾病靶标,再利用Cytoscape技术对杜仲的多组分、多靶点、多通路、多疾病网络进行可视化研究,构建中药-疾病-成分-靶标的调控网络,然后通过构建杜仲与骨质疏松性骨折靶标的相互作用网络图以及柱状图,从而筛选得到其关键核心的靶标。最后对核心靶标进行GO和KEGG分析。结果筛选得到杜仲治疗骨质疏松性骨折19个有效成分,59个中药-疾病靶标,杜仲-骨质疏松性骨折靶标涉及的GO功能富集的结果包括核受体的活动、转录因子活性、类固醇激素受体活性等。杜仲-骨质疏松性骨折靶标涉及的KEGG信号通路富集分析的结果主要包括:细胞凋亡信号通路、内分泌抵抗、p53信号通路、MAPK信号通路、NF-kappaB信号通路、PI3K-Akt信号通等。结论杜仲治疗骨质疏松性骨折的作用机制是杜仲中所含有的多个有效成分调节骨质疏松骨折愈合过程中的多个相关的基因,进而介导了骨折愈合过程中的多条信号通路,经与相关文献报道信息整合发现,杜仲治疗骨质疏松性骨折的调控信号通路主要为细胞凋亡、PI3K-Akt、MAPK、p53、NF-kappaB等信号通路,这些通路通过直接或间接调节骨代谢稳态平衡,最终达到治疗骨质疏松性骨折的目的。     

中医辨证分型治疗骨质疏松性骨折的研究进展

骨质疏松性骨折已成为全球范围内严重的健康问题。对骨质疏松性骨折的中医证候分型尚未形成统一标准。现结合诸医家对骨质疏松性骨折的临床辨证分型进行总结归纳,浅析骨折愈合过程的中医三期分型（初、中、后期）及辨证分型（气滞血瘀、热毒炽盛、气虚血瘀、脾肾阳虚、肝肾阴虚）,研究各证型用药及临床疗效,探讨各证型与骨折的关联性,以期为学科理论发展、临床实践进步及今后医者在骨质疏松性骨折辨证分型与治疗方面提供借鉴。     

葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

目的探讨葛根素对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响及对骨折愈合的作用。方法60只雌性SD大鼠分为3组:假手术组、去势组、葛根素组,20只/组,去卵巢大鼠骨质疏松性骨折动物。观察评估骨折愈合情况,检测血清BMP-2和VEGF浓度,观察骨痂形态结构变化,检测骨痂BMP-2和VEGF表达。结果去势组较假手术组骨折愈合评分、血清BMP-2和VEGF浓度、骨痂BMP-2和VEGF表达、微血管数均显著降低(P<0.05),葛根素组较去势组上述指标均显著增高(P<0.05)。去势组骨痂组织可见少量骨小梁,生长稀疏,排列紊乱,大量纤维软骨细胞等纤维组织,成骨细胞及新生小血管少见;葛根素组骨痂可见较多骨小梁,生长较旺盛,排列有序,可见较多成熟的骨细胞,新生微小血管较多。结论葛根素通过介导去卵巢大鼠骨质疏松性骨折骨痂BMP-2和VEGF表达,促进骨痂血管形成,改善骨组织形态学,加快骨折愈合。     

中药复方鹿角胶丸防治绝经后骨质疏松症的机制研究

目的探索中药复方鹿角胶丸防治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的潜在研究。方法动物分A组:正常组(Sham组); B组:模型空白组(OVX组); C组:中药复方组:高、中、低3个剂量组(鹿角胶丸组,C1:LJJW-H、C2:LJJW-M、C3:LJJW-L组); D组:中药对照组(仙灵骨葆组,XLGB组); E组:西药对照组(福善美组,FSM组)。双能X线(DEXA)、micro-CT检测大鼠OVX模型骨密度及微结构的改变; HE染色检测骨小梁结构改变; ELISA法检测骨代谢相关指标的改变; Western blot及免疫组化检测成骨及破骨相关蛋白改变。结果 DEXA显示,与OVX组相比,LJJW-M能够明显恢复大鼠的骨密度(P=0.0370.05)。HE染色显示,与OVX组相比,LJJW-M能够明显恢复大鼠的骨小梁百分比(P=0.0310.05),ELISA显示LJJW-M能够提高血清中PINP的含量(P=0.0180.05),同时降低β-CTX的含量(P=0.0260.05)。micro-CT显示LJJW-M能够明显改善骨的微结构(P=0.0160.05),免疫组化及免疫印迹结果显示,LJJW-M能够促进调节骨形成的关键蛋白Runx 2(P=0.0230.05)和促进骨吸收的关键蛋白Cathepsin K(P=0.0130.05)。结论中药复方鹿角胶丸通过促进成骨和抑制破骨的双重作用防治PMOP。     

左、右归丸对去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

目的 基于AMPK/mTOR信号通路探讨左、右归丸对去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及作用机制.方法 将60只雌性大鼠随机分为六组,其中一组为空白对照(KB组);一组模拟手术过程,灌胃蒸馏水(SHAM组);其余四组进行卵巢切除术,分别灌胃蒸馏水(OVX组)、补佳乐(BJL组)、右归丸(YGW组)和左归丸(ZGW...     

基于骨组织Dlx5启动子甲基化探究补肾中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠的疗效机制

目的基于骨组织Dlx5启动子甲基化水平,探索补肾中药复方对大鼠去卵巢骨质疏松症的疗效机制。方法去卵巢建立绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠模型,分为正常组、模型组、补肾中药复方组、仙灵骨葆阳性对照组。灌胃14周后,X线吸收测量法检测骨密度,质谱法检测Dlx5启动子甲基化水平。结果与正常组比较,模型组第1~6腰椎骨密度明显降低(P<0.01),骨组织Dlx5启动子-470 bp^-4 bp CpG2.3甲基化水平明显升高(P<0.01)。②与模型组比较,补肾中药复方组、仙灵骨葆阳性对照组第1~6腰椎骨密度明显升高(P<0.05),骨组织Dlx5启动子-470 bp^-4 bp CpG1甲基化水平明显降低(P<0.05)。结论补肾中药复方通过降低骨组织Dlx5启动子甲基化水平的表观遗传学机制,有效防治PMOP。     

中医“骨肉不相亲”理论分析肌肉与老年骨质疏松性骨折的关系

骨质疏松性骨折（osteoporotic fracture，OPF）又称脆性骨折，是一种高发于老年群体的病理性骨折，由于其致死致残率极高，严重影响老年患者的生存质量，该病的治疗已引起社会广泛关注。研究发现老年骨质疏松性骨折患者多存在肌肉与骨骼失衡的病理关系，而这和中医学“骨肉不相亲”理论高度契合。肌肉与骨骼解剖上毗邻，越来越多的证据显示，肌肉参与骨修复促进骨健康。因此，该文在“骨肉不相亲”理论指导下，综述肌肉在治疗老年骨质疏松性骨折中作用机制的最新研究进展，旨在丰富“骨肉不相亲”理论的现代科学内涵，为OPF的防治提供新思路、新方案。