BEAMing ddPCR与Super ARMS检测EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后非小细胞肺癌患者循环肿瘤DNA EGFR基因突变的比较研究

背景与目的:BEAMing微滴数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)被认为是灵敏度极高的基因突变检测方法,探讨该方法和扩增阻碍突变系统(Super amplification refractory mutation system,Super ARMS)检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者后循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)EGFR基因突变的灵敏度差异,进而为指导临床ctDNA检测方法的选择提供更多参考。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院2017-2018年接受过EGFR TKI治疗的NSCLC患者血浆33例及国家病理质控评价中心(PathologyQualityControlCenter,PQCC)模拟血浆10例,采用凯杰血浆游离核酸纯化试剂盒进行循环游离DNA(circulating free DNA,cfDNA)提取,分别用ddPCR和Super ARMS方法进行EGFR基因19 del、T790M和L858R突变检测,两种结果进行对比和统计学分析。结果:33例临床样本应用两种方法检测19 del、T790M和L858R突变,阳性率分别为27.3%vs 27.3%(P=1.00)、42.4%vs 27.3%(P=0.23)和27.3%vs 27.3%(P=1.00)。10例PQCC样本结果与标准结果相比,ddPCR检测T790M符合率显著高于Super ARMS(P=0.01)。ddPCR和Super ARMS检测T790M的样本突变丰度范围分别为0.04%~7.66%和0.05%~7.66%。11例T790MddPCR(+)/Super ARMS(-)的平均突变丰度为0.19%(0.04%~0.76%),与10例Super ARMS(+)平均突变丰度[1.73%(0.05%~7.66%)]差异有统计学意义(P=0.03)。EGFR TKI耐药突变T790M突变丰度在0.01%~0.20%、0.20%~1.00%和>1.00%区间的分布分别为42.9%、14.2%和42.9%。结论:BEAMing ddPCR法较Super ARMS法具有更高的灵敏度,可检出更多T790M耐药患者,可能为更多患者选择最有效的靶向治疗方案提供参考。     

晚期NSCLC患者血清EGFR基因突变状态的测定及意义

背景与目的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的肺癌患者显示出良好的治疗效果。本研究旨在探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清EGFR基因突变状态与EGFR-TKIs疗效的关系。方法检测80例一线口服EGFR-TKIs晚期NSCLC患者血清EGFR基因的突变状态,对患者进行长期随访并评价治疗效果。结果 80例患者血清EGFR基因突变27例(33.8%),其中外显子19缺失突变12例(44.4%),外显子21点突变15例(55.6%);血清EGFR基因突变患者的有效率(55.6%,15/27)高于野生型患者(17.0%,9/53),差异具有统计学意义(χ2=0.370,P<0.001);血清EGFR基因突变患者中位无进展生存时间(progress free survival,PFS)明显长于野生型患者(9.8个月vs5.7个月,P=0.014)。结论血清EGFR基因突变患者一线口服EGFR-TKIs的疗效优于野生型患者,血清EGFR基因状态可为EGFR-TKIs的一线治疗提供有效依据。     

晚期肺腺癌EGFR基因突变状态检测及分析

目的分析晚期肺腺癌表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变率及其与临床特征的相关性。方法收集2010-09-07-2011-07-21首都医科大学附属北京胸科医院收治的晚期初治肺腺癌患者102例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用扩增受阻突变系统（amplification refractory mutation system,ARMS）进行EGFR基因突变检测,统计分析EGFR基因突变状态和临床特征的相关性。结果 102例晚期肺腺癌组织中,共检测到EGFR基因突变55例（53.9%）,其中18外显子突变1例（1.0%）,19外显子突变25例（24.5%）,20外显子突变2例（2.0%）,21外显子突变26例（25.5%）,同时存在19和20外显子突变1例（1.0%）。Ⅳ期患者EGFR基因突变率为57.6%（53/92）,高于ⅢB期患者20.0%（1/10）,差异有统计学意义,P=0.041;女性患者EGFR基因突变率56.9%（33/58）高于男性患者的50.0%（22/44）,不吸烟患者EGFR基因突变率58.1%（36/62）高于吸烟患者的36.0%（9/25）,〈65岁患者EGFR基因突变率56.8%（42/74）高于≥65岁患者的46.4%（13/28）,但差异均无统计学意义,P〉0.05。不同取材部位及取材方法之间EGFR基因突变率差异无统计学意义,P〉0.05。结论晚期肺腺癌EGFR基因突变率以Ⅳ期、女性和不吸烟患者较高,但性别及吸烟状态之间的差异无统计学意义。不同的肿瘤活检部位及活检方法之间EGFR基因突变率并无差异。     

改良的内切酶突变体富集法检测肺癌标本中EGFR基因突变

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是肺癌靶向药物疗效的可靠预测指标,因此基因突变的检测具有非常重要的临床意义。本研究建立使用常规实验仪器、高灵敏度、简便的检测表皮生长因子受体突变的方法,以利于临床中快速的检测EGFR基因突变。方法采用改良的内切酶法富集法检测251例肺腺癌DNA标本中EGFR基因外显子19缺失突变和21(L858R)点突变,并与直接测序进行比较。利用混合突变/野生型EGFR基因的细胞系测定改良方法的灵敏度。结果在251例腺癌标本DNA中使用测序法检测出EGFR外显子19突变46例、外显子21突变26例。采用改良的突变体富集法检另外测出外显子19突变78例、外显子21突变57例,总突变率53.8%。灵敏度检测显示对于外显子19和21,新方法的检测灵敏度达0.5%。结论本方法具有简便、经济、灵敏度高等特点,便于临床快速筛查非小细胞肺癌病理组织中的EGFR基因突变。     

EGFR基因突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂近期疗效的关系

背景与目的 多项研究证实表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的疗效存在相关性.本研究应用荧光定量PCR技术检测晚期肺癌的EGFR基因突变,分析其与EGFR TKI药物Gefitinib二线治疗晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的近期疗效之间的关系.方法 从63例血浆和胸腔积液标本(其中血浆53例,胸腔积液10例)中提取游离DNA,应用荧光定量PCR技术进行EGFR 18、19、21外显子基因的检测,并结合临床进行分析.结果 在63例血浆和胸腔积液标本中检测到EGFR基因突变17例,突变率为27.0%.EGFR基因突变主要见于女性及非吸烟人群(P＜0.05).存在EGFR基因突变的患者Gefitinib二线治疗的疗效明显优于野生型患者(P＜0.01).结论 晚期NSCLC患者的血浆、胸腔积液游离DNA中存在EGFR基因突变,这类突变可以通过荧光定量PCR技术检测出来.EGFR基因突变患者对Gefitinib的反应率明显高于野生型患者,检测胸腔积液和/或血浆EGFR基因突变有助于选择有效患者接受EGFR TKI治疗.     

qPCR-HRM法检测NSCLC组织EGFR突变

目的比较qPCR-HRM法和测序法检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的差异。方法收集北京协和医院胸外科2010年6月至2011年7月收治的42例非小细胞肺癌患者的石蜡标本,分别用qPCR-HRM法和测序法检测肿瘤组织EGFR基因突变,使用McNemar检验比较其差别。结果 42例标本qPCR-HRM法检测EGFR突变率为33.3%(14/42),测序法为28.6%(13/42),统计学计算未见差异(P=0.5)。结论 qPCR-HRM法检测NSCLC组织EGFR基因突变是一种灵敏、可靠的检测方法,可用于体细胞EGFR突变的检测和测序前突变的筛选。     

EGFR过表达和EGFR基因扩增与胶质母细胞瘤预后关系的Meta分析

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)过表达和EGFR基因扩增对胶质母细胞瘤(GBM)预后的影响.方法:以相对危险比(RH)为效应统计量,应用Meta分析方法对有关EGFR过表达和EGFR扩增与GBM预后的文献进行定量综合分析.结果:纳入的12篇文献.研究EGFR过表达的文献7篇,累计病例626例,阳性率为52.9%;研究EGFR扩增的6篇,累计病例433例,阳性率为33.5%.EGFR过表达与GBM预后关系的合并相对危险比(RH)及95%可信区间(CI)分别为1.06和0.73～1.53;EGFR扩增与GBM预后关系的合并RH及95%C1分别为1.11和0.81～1.53.结论:EGFR过表达和EGFR扩增可能均与GBM预后无关.     

肺癌患者血清EGFR突变诊断实验的Meta分析

目的 评价肺癌患者血清EGFR突变诊断试验的准确性。方法 收集关于肺癌患者血清与肺癌组织表皮生长因子受体（EGFR）突变检测相关研究的文献,并进行Meta分析,绘制SROC曲线。结果 共纳入9篇文献,包括555例研究对象,合并敏感度为0.65,合并特异性为0.92,合并阳性似然比为8.29,合并阴性似然比为0.37,SROC曲线下面积0.94。结论 肺癌患者血清与肿瘤组织的EGFR突变具有较高的一致性,利用外周血进行EGFR突变检测是一种可行办法。     

187例非小细胞肺癌中EGFR基因突变和扩增的检测及其临床意义

背景与目的 现有的研究表明表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路在肺癌的发生和发展中起重要作用.EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是目前针对EGFR治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要分子靶向药物.EGFR的不同存在状态(基因突变和基因扩增)与TKIs的疗效相关.本研究旨在探讨非小细胞肺癌患者中EGFR的存在状态及其临床意义,从而为肺癌病人"个体化分子治疗"提供依据.方法 研究对象为187例NSCLC病例.用Real-time PCR技术检测EGFR基因19、21外显子的突变状态;用荧光原位杂交(FISH)技术检测EGFR基因的扩增情况,并进一步分析EGFR基因的突变和扩增与患者临床病理生理特征的关系.结果 :FISH结果显示,47.6%(98/187)的肺癌患者存在EGFR基因的扩增,而EGFR基因的扩增与患者的年龄、性别、组织学类型、吸烟状态及是否存在转移无关(P>0.05);Real-time PCR结果显示:20.3%(38/187)的肺癌患者存在EGFR外显子19、21的突变.EGFR基因突变率在女性(32.3%vs14.4%男性)、腺癌(35.5%vs9.9%非腺癌)、不吸烟(38.2%vs10.1%吸烟)患者中明显高(P<0.05).EGFR基因扩增与基因突变之间具有一定的相关性,在早期肺癌、腺癌及非吸烟的女性患者中,EGFR基因外显子突变常同时伴有EGFR基因的扩增.有EGFR基因突变或/和基因扩增的患者生存期均高于无EGFR基因异常者,但是没有统计学差异(P>0.05).有EGFR基因突变的患者易对TKIs治疗有效.结论 EGFR基因突变率在不同的NSCLC患者中不同,其中,在女性、腺癌和不吸烟患者中突变率高;层GFR基因扩增与患者的性别、组织类型、吸烟状态等临床特征无明显关系,与患者预后的相关性有待进一步研究.     

厄洛替尼单药治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者试验汇合分析

背景与目的 厄洛替尼被全球多个国家批准用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的二、三线治疗.有报道显示EGFR突变的患者应用厄洛替尼治疗疗效更好.本文拟探讨厄洛替尼单药治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效.方法 计算机检索MEDLINE(2004-2009)、CBMdjc(2004-2008)、CNKI(2004-2008),互联网检索以及纳入试验的参考文献.纳入相关临床试验,提取并汇总试验结果.结果 共纳入研究7篇,包括晚期非小细胞肺癌患者463例.厄洛替尼单药治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,有效率达到66%,1年生存率达到73%,2年生存率达到5396,中位生存时间23个月以上,无进展生存时间8.6个月以上.结论 在当前研究的基础上,厄洛替尼单药一线和二线治疗EGFR突变的晚期NSCLC有效率高,无进展生存期和总生存期长,可以推荐作为EGFR突变的晚期NSCLC的首选治疗.尚需要更详尽的证据评价厄洛替尼单药方案或厄洛替尼与化疗联合方案与标准含铂化疗方案在治疗晚期NSCLC中的地位.     

NSCLC中EGFR基因突变与表达关系研究

目的 研究非小细胞肺癌组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和蛋白表达的相关性.方法 随机选择北京协和医院胸外科2009年6月至2011年5月收治的非小细胞肺癌(non- small cell lung cancer,NSCLC)患者的石蜡包埋肺癌组织标本71例,分别以直接测序法和免疫组织化学染色法取得表皮生长因子受...     

EGFR在三阴性乳腺癌中表达情况的Meta分析

目的:应用Meta分析比较表皮生长因子受体(EGFR)在三阴性乳腺癌(TNBC)患者与非三阴性乳腺癌(non-TNBC)患者中的表达情况,评价EGFR是否能够成为TNBC的一个重要标志物,提供有效的治疗靶点。方法:以EGFR/表皮生长因子受体和(triple negative breast cancer)/三阴性乳腺癌为主要检索词,通过PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WANFANG)、维普中文科技期刊数据库(VIP),对2002年10月至2012年10月发表的英文和中文文献进行计算机检索,并辅以适当手工检索。对符合纳入标准的文献进行质量评价和资料提取,应用Stata11软件对纳入文献进行Meta分析,以OR值和95%CI作为效应统计量,异质性检验采用基于卡方检验的Q统计量。结果:纳入的11篇文献,共计5 623例乳腺癌患者,其中试验组为TNBC患者1 052例,对照组为non-TNBC患者4 571例。合并统计量后Meta分析显示EGFR在TNBC患者中的表达明显高于non-TNBC患者(OR=3.434,95%CI 2.622-4.498,P<0.05)。结论:EGFR在三阴性乳腺癌病例中的表达较为明显,可能是三阴性乳腺癌的一个重要标志物和有效的治疗靶点。     

结直肠癌组织EGFR表达与淋巴结及肝转移相关性的Meta分析

目的:分析研究表皮生长因子(EGFR)在中国结直肠癌患者癌组织中的表达与淋巴结转移及肝脏转移的相关性。方法:利用万方、维普、CNKI、PubMed、Web of Science和EMBASE数据库,以结直肠癌、结直肠肿瘤、大肠癌、EG-FR、表皮生长因子受体为关键词,检索2000-2012年公开发表的关于结直肠癌患者癌组织中EGFR的表达与淋巴结转移及肝脏转移关系的文献,对文献进行筛选和评价,符合标准的文献用Revman 5.0软件进行Meta分析。结果:EG-FR表达与淋巴结转移相关文献入选17篇,共2 092例患者,淋巴结转移患者1 040例,523例EGFR阳性,无淋巴结转移者1 052例,327例EGFR阳性,异质性检验提示各研究结果间存在异质性(χ2=43.48,P=0.000 2,I2=63%),采用随机效应模型进行合并OR=3.17,95%CI=2.19～4.60,合并效应量的检验结果显示z=6.08,差异有统计学意义(P<0.01),提示有淋巴结转移的患者,癌组织中EGFR的表达高于无淋巴结转移者;EGFR表达与肝转移相关文献入选4篇,共385例患者,其中肝转移患者154例,90例EGFR阳性,无肝转移者231例,65例EGFR阳性,异质性检验存在异质性(χ2=14.44,P=0.002,I2=79%),采用随机效应模型进行合并,OR=3.99,95%CI=1.04～15.36,合并效应量的检验结果显示z=2.01,差异有统计学意义(P=0.04),提示有肝转移的患者,癌组织中EGFR的表达显著高于无肝转移者。结论:在中国结直肠癌患者中,发生淋巴结转移和肝转移的患者癌组织中EGFR的表达明显升高,EGFR检测对筛选高危转移者具有重要意义。     

qPCR-HRM法检测NSCLC血清循环EGFR突变

目的探讨利用qPCR-HRM法检测血清循环EGFR突变的可能性并与组织检测结果比较。方法收集北京协和医院胸外科2010年6月至2011年7月收治的42例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的石蜡标本及术前静脉血样,用qPCR-HRM法分别检测其EGFR突变情况。结果 42例血样中EGFR突变率35.7%(15/42),肿瘤组织则为33.3%(14/42)。统计表明血浆和组织中的EGFR突变的检测结果未见差别(P0.05)。κ值为0.842(P0.001)。结论使用qPCR-HRM法检测NSCLC患者血清与肿瘤组织的EGFR突变具有极好的一致性。     

EGFR-TKI联合化疗对比EGFR-TKI单药一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者疗效的Meta分析北大核心CSCD

目的 :探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)联合化疗治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的临床价值。方法:检索PubMed、EMBASE和Web of Science等数据库从建库起到2017年公开发表的关于EGFR-TKI联合化疗对比EGFR-TKI单药一线治疗EGFR突变NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期随机对照临床试验研究,并进行Meta分析。主要研究终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要研究终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和安全性。结果:纳入相关文献4篇,共353例患者。与EGFR-TKI单药相比,EGFR-TKI联合化疗可有效延长患者的PFS[风险比(hazard ratio,HR)=0.65,95%可信区间(condence interval,CI):0.50～0.84,P=0.001]。亚组分析结果显示,EGFR-TKI联合化疗组中EGFR突变亚型为Del19和L858R、年龄≥65岁、体力状况(performance status,PS)评分为1、女性和不吸烟的患者较EGFR-TKI单药组的PFS显著获益(P值均<0.05)。EGFR-TKI联合治疗组与EGFR-TKI单药组间ORR和DCR的差异均无统计学意义[相对危险度(relative risk,RR)=1.07,95%CI:0.94～1.22,P=0.282;RR=1.02,95%CI:0.96～1.08,P=0.531]。EGFR-TKI联合化疗可引起更多的乏力、恶心和中性粒细胞数减少(RR=2.64,95%CI:1.32～5.25,P=0.006;RR=6.87,95%CI:3.06～15.45,P<0.001;RR=10.02,95%CI:3.18～31.55,P<0.001)。2组患者间3级以上不良发应发生率的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论:与EGFR-TKI单药相比,EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR基因突变NSCLC患者的PFS显著延长,且不良反应可耐受。     

福建省非小细胞肺癌患者EGFR基因突变分析

 目的　检测福建省非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况。方法　提取50例NSCLC患者新鲜癌组织及其对应的正常组织标本的DNA，用EGFR基因巢式聚合酶链反应（PCR）及脱氧核糖核酸（DNA）测序技术分析NSCLC患者EGFR基因突变情况。结果　50例NSCLC患者的正常组织EGFR第19、21外显子均为野生型，而50例NSCLC患者的癌组织EGFR基因突变检出率为26 ％（13／50）。第19外显子缺失突变10例，第21外显子替代突变3例。结论　福建省NSCLC患者EGFR突变以19外显子突变为主。     

EGFR-TKI一线治疗EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的研究表明,一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的客观缓解率及无进展生存期明显优于铂二联的化疗,且耐受性更好。本研究旨在分析EGFR-TKI一线治疗晚期EGFR突变阳性的NSCLC患者的疗效与耐受性。方法 54例晚期NSCLC患者肿瘤标本采用直接测序法证实EGFR活化突变(外显子19缺失或外显子21点突变),一线给予EGFR-TKI口服治疗直至疾病进展,观察疗效及不良反应,并进行生存随访。结果 54例患者外显子19缺失33例(61%),外显子21点突变21例(39%)。均一线接受EGFR-TKI治疗,总体缓解率为90%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为8.3个月,中位生存期为19.5个月;外显子19缺失患者的中位PFS(9.0个月)较21点突变(7.0个月)时间长(P=0.002)。外显子19缺失患者的中位总生存期(overall survival,OS)(25.0个月)较21点突变(16.0个月)时间长(P=0.001);吉非替尼与厄洛替尼疗效相当,但吉非替尼组安全性更好;最常见的不良事件为皮疹和腹泻,有2例患者(4%)出现了3度皮肤毒性反应,2例患者(4%)出现了3度的转氨酶升高,1例患者(1%)出现了3度口腔炎。结论存在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者一线接受EGFR-TKI治疗安全有效,且外显子19缺失比L858R突变疗效更优。     

超声引导下肺肿块粗针活检在NSCLC患者EGFR 基因突变检测中的价值

目的探究超声引导下肺肿块粗针活检在非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测中的价值。方法回顾性分析96例NSCLC患者临床资料。96例NSCLC患者均采用超声引导下肺肿块粗针活检,分析穿刺成功率及EGFR基因突变检测结果。结果 96例患者均采用16G粗针活检,并顺利完成穿刺活检,取材满意率100.00%;96例患者病理均确诊为NSCLC,其中腺癌、鳞癌、腺鳞癌、肉瘤样癌各有77例、6例、8例、5例。穿刺术后有1例患者出现咯血,采用止血药物治疗后缓解;2例患者出现针道少许渗血,但未做特殊处理,观察1～2 h后无不适反应。96例NSCLC患者中检测EGFR基因突变有44例,突变率为45.83%(44/96),其中20例为外显子19突变;16例为外显子21突变,4例为外显子20突变,4例为外显子20、21均突变。结论超声引导下肺肿块粗针活检有利于准确诊断NSCLC并检测EGFR基因突变情况,是一种安全有效的取材手段,具有临床应用安全、简便且易于推广等优势,可为临床分子靶向药物的治疗提供确切依据。     

肺鳞癌患者EGFR基因突变状态与EGFR-TKIs疗效分析

摘 要：［目的］ 分析肺鳞癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因的突变状态,观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）对EGFR敏感突变肺鳞癌患者的临床疗效。［方法］ 回顾性分析广西医科大学附属肿瘤医院2013年11月至2017年8月行EGFR基因检测的肺鳞癌患者172例,利用突变扩增阻滞系统（ARMS）的方法进行EGFR基因检测,分析患者的临床病理特征,随访EGFR-TKIs靶向治疗的EGFR敏感突变肺鳞癌患者。［结果］ 172例肺鳞癌患者中,EGFR基因敏感突变15例,突变率为8.7%,在EGFR基因突变患者中,女性、不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性、吸烟患者（22.2% vs 5.1%,16.7% vs 4.5%）（P=0.001,P=0.007）。不同分化程度、不同分期、标本类型、癌胚抗原、鳞状细胞癌相关抗原正常或升高之间EGFR基因突变率差异无统计学意义（P>0.05）。EGFR基因敏感突变肺鳞癌患者中,5例一线、1例二线使用EGFR-TKIs治疗,其客观有效率为33.3％,疾病控制率为83.3％,中位无进展生存期为4.9个月,中位总生存期为10.75个月,副反应为皮疹2例,均为1级。［结论］ 肺鳞癌患者EGFR基因突变率与性别和吸烟史相关,女性、不吸烟者EGFR突变率高于男性、吸烟者。EGFR-TKIs对EGFR敏感突变的肺鳞癌患者具有一定临床疗效,副反应可耐受。     

一线用药的EGFR－TKIs与化疗治疗基因突变型NSCLC疗效比较的Meta分析

目的：系统评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR－TKIs）与化疗一线治疗基因突变型非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效比较。方法：自PubMed、Cochrane Library、Embase中检索相关的主题词及自由词,收集EGFR－TKIs与化疗相比一线治疗基因突变型NSCLC疗效的随机对照研究（randomized controlled trials,RCT）。按纳入标准及排除标准筛选文献,采用Cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价,自纳入文献中提取有效数据,应用RevMan 5．3．5和STATA 12．0分析基因突变型晚期NSCLC患者在EGFR－TKIs治疗中的疗效。敏感性分析和发表偏倚分析以评价结果的稳定性和可靠性。结果：共纳入5篇RCT,共1091例患者,对于EG-FR基因变异型晚期NSCLC患者：EGFR－TKIs一线治疗与化疗相比,有较好的无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）,但总体生存期（OS）两者无明显差异。结论：EGFR基因突变的晚期NSCLC患者接受一线EGFR－TKIs治疗相比化疗获益更多。