盐酸头孢卡品酯片的研制及质量研究

目的研究盐酸头孢卡品酯片的制备工艺及质量。方法以药物的崩解时限和溶出度为主要指标,应用正交设计法对其处方工艺优化,制备盐酸头孢卡品酯片并对其质量进行初步研究。结果盐酸头孢卡品酯片的各项指标符合日本药局方（JPXV）标准,实验确定最优处方以淀粉、微晶纤维素,羟丙纤维素,硬脂酸镁为辅料．采用湿法制粒制备盐酸头孢卡品酯片。结论盐酸头孢卡品酯片的制备工艺可行,产品具有良好的稳定性。     

甲氧氯普胺口崩片的制备及体外溶出度考察

摘 要 目的： 制备甲氧氯普胺口崩片并优化处方,并对其体外溶出度进行考察。方法: 采用全因子试验设计,以填充剂配比（X₁）、崩解剂（X₂,%）用量为影响因素,以脆碎度（Y₁,%）、崩解时限（Y₂,s）、甲氧氯普胺在15 min的溶出度（Y₃,%）为片剂考察指标优化处方;并考察其在4种溶出介质中的溶出行为。结果: 甲氧氯普胺口崩片的最优处方组成为：填充剂甘露醇与微晶纤维素比例为2.5∶1、崩解剂占片重为6.5%。甲氧氯普胺口崩片在4种溶出介质中累积溶出度均大于80%。结论:甲氧氯普胺口崩片处方设计合理,制备工艺可行,质量可控。     

氨氯地平混悬液包衣替米沙坦片芯的制备

目的 采用氨氯地平混悬液包衣替米沙坦片芯制备替米沙坦氨氯地平片,并对其溶出行为和稳定性进行评价。方法 采用流化床一步造粒工艺制备替米沙坦颗粒,用普通旋转压片机制备替米沙坦片芯,然后用氨氯地平混悬液对替米沙坦片芯进行包衣,并以溶出曲线相似性f₂值作为评价指标,通过正交设计进行处方优化,用HPLC进行含量和杂质检测,通过加速和长期试验考察片剂稳定性和溶出度。结果 制备的替米沙坦氨氯地平片质量稳定,具有与原研制剂一致的溶出特征。结论 以氨氯地平包衣替米沙坦片芯制备替米沙坦氨氯地平片具有一定的可行性。     

确定性筛选设计优化奥氮平片的处方和工艺

目的 研究奥氮平片处方和制备工艺。方法 用HPLC测定奥氮平片的奥氮平和有关物质含量,用光纤药物溶出度实时测定仪测定溶出曲线,用确定性筛选设计优化奥氮平片的处方和工艺。结果 微晶纤维素加入方式（内加或外加）和羟丙基纤维素用量对颗粒大小分布有显著影响,羟丙基纤维素用量和制粒搅拌速率对溶出曲线相似因子f₂有显著影响。经过优化得到的奥氮平片处方为奥氮平2.5%、乳糖78%、微晶纤维素10%（内加）、羟丙基纤维素4%、交联聚维酮5%、硬脂酸镁0.5%;制粒工艺参数：切割速度30 rps、搅拌速度3 rps、制粒时间5 min。结论 确定性筛选设计适用于奥氮平片处方和制备工艺的筛选和优化,根据确定性筛选设计确定的处方和制备工艺所制的奥氮平片,其溶出曲线与参比制剂相似,其含量均匀度和有关物质均符合中国药典2015年版标准。     

奥氮平口溶膜的制备与质量评价

摘 要 目的：制备奥氮平口溶膜处方并评价其质量。方法: 采用溶剂浇铸法制备奥氮平口溶膜,分别以羟丙甲基纤维素（HPMC）和聚乙二醇400（PEG400）用量作为考察因素,以口溶膜的拉伸强度、延展率、10 min药物溶出度作为评价指标,通过Box Behnken效应面法优化了奥氮平口溶膜的处方;评价口溶膜的拉伸强度、延展率、耐折度、崩解时限和药物溶出度,并与市售奥氮平口崩片进行体外溶出度对比研究。结果:当HPMC和PEG400用量分别为11.0%和2.3%,制得的奥氮平口溶膜成膜性能较强,具有较高的硬度和柔韧性,50 s内可迅速溶解,药物溶出速度较快,与市售奥氮平口崩片体外溶出相似。结论:奥氮平口溶膜处方设计合理,工艺可行,质量稳定可控,值得进一步开发研究。     

缬沙坦片的制备工艺及质量一致性评价研究

目的 开发缬沙坦仿制片,并对其进行体外质量一致性评价。方法 以缬沙坦原研制剂（80 mg）为对照药品,单因素实验考察影响缬沙坦溶出度的处方因素及制备工艺参数,从而确定最佳处方和制备工艺,并测定自制片和原研药在4种溶出介质的溶出过程,采用相似因子（f₂）法对两者的溶解曲线进行相似性评价。结果 3批缬沙坦仿制药在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中15 min内溶出85%,在水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐溶液中的f₂均大于50。结论 以溶出度为主要考察指标,通过单因素实验开发的缬沙坦片仿制药与原研药体外溶出具有一致性,质量符合要求。     

D-最优混料试验设计法优化阿德福韦酯片处方

摘 要 目的：优化阿德福韦酯片处方,并考察其体外溶出度。方法: 以填充剂用量（X1,%）、崩解剂用量（X2,%）和黏合剂用量（X3,%）为影响因素,以脆碎度（Y1,%）、崩解时限（Y2,min）、阿德福韦酯30 min溶出度（Y3,%）为评价指标,采用D 最优混料试验设计法对阿德福韦酯片处方进行优化;采用f2相似因子法比较阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似性;通过高温、高湿、光照试验初步评价仿制制剂的稳定性。结果: 阿德福韦酯片的最优处方组成为：填充剂一水乳糖用量占片重67.0%、崩解剂交联羧甲基纤维素钠占片重8.0%,黏合剂预胶化淀粉占片重12.0%,制备的片剂脆碎度较低、崩解时限较短、药物溶出度高。阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂在4种溶出介质中的溶出相似因子f2均大于50。影响因素试验结果要求本品应防潮保存。结论: 通过D 最优混料试验设计法优化得到的阿德福韦酯片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,制备工艺可行,能够满足制剂大生产的要求。     

盐酸小檗碱肠溶缓释片制剂工艺研究

目的 研究盐酸小檗碱肠溶缓释片的制剂工艺。方法 采用体外释放度评价的方法,以单因素设计及正交设计筛选片芯处方及工艺,并对片芯进行肠溶包衣,制备盐酸小檗碱肠溶缓释片。结果 体外释放度实验显示,片芯及肠溶片均符合Higuchi释药模型。结论 盐酸小檗碱肠溶缓释片工艺稳定,体外释放符合设计要求。     

正交试验法优选头孢呋辛酯的处方组成

目的研制头孢呋辛酯片，提高其体外溶出度。方法采用正交试验法，以体外溶出度为考察指标，对处方进行筛选与优化。结果按处方微晶纤维素1227g、内加羧甲基淀粉钠356g、十二烷基硫酸钠27g、外加羧甲基淀粉钠76g制备的头孢呋辛酯片质量符合2005年版《中国药典（二部）》标准。结论头孢呋辛酯片处方设计和工艺方法可行，产品重现性试验稳定。     

亲水凝胶骨架材料制备盐酸帕罗西汀缓释片的可行性研究

目的 采用亲水凝胶骨架材料制备盐酸帕罗西汀缓释片,并对其质量进行评价。方法 采用亲水凝胶骨架材料HPMC K100LV和K4M联用,通过干法制粒工艺制备盐酸帕罗西汀骨架片芯,然后通过肠溶薄膜包衣液对盐酸帕罗西汀骨架片芯进行包衣,获得盐酸帕罗西汀缓释片;以溶出曲线相似性f₂值作为评价指标,通过正交设计进行处方优化,用高效液相色谱法进行含量和杂质检测,通过加速和长期试验考察片剂稳定性。结果 以该方法制备的盐酸帕罗西汀缓释片质量稳定,具有与原研制剂一致的溶出特征。结论 该方法制备盐酸帕罗西汀缓释片具有可行性。     

RP-HPLC法测定盐酸头孢替安酯的含量及有关物质

目的建立反相高效液相色谱法测定盐酸头孢替安酯的含量和有关物质。方法采用InertsilODS—SPC18色谱柱（150mm×4．6mm,5μm）,以0．05mol／L磷酸二氢钾溶液-乙腈-冰醋酸（72：28：1）为含量测定的流动相;检测波长为254nm;柱温为35℃。结果盐酸头孢替安酯含量测定浓度在0．5μg／mL~500μg／mL范围内线性关系好,线性方程为A=20209C＋7646．7,相关系数r=0．9999,定量限为1．0ng,最低检测限为0．5ng。采用所建立的有关物质检查方法,盐酸头孢替安酯主峰能与相邻的杂质峰基线分离。结论该法简便、准确、灵敏度高,专属性强,可用于盐酸头孢替安酯含量测定和有关物质检查。     

熔融制粒法制备盐酸二甲双胍缓释片

目的制备盐酸二甲双胍缓释片,并考察其释药行为及影响因素。方法以山嵛酸甘油酯为骨架材料,微晶纤维素为致孔剂,采用熔融制粒技术制备盐酸二甲双胍缓释片,并考察不同释放介质,山嵛酸甘油酯、微晶纤维素的不同用量以及制备工艺参数等对该缓释片体外释放的影响。结果山嵛酸甘油酯和微晶纤维素的用量为药物释放的主要影响因素,制备的缓释片具有明显的缓释特征,体外释药过程符合零级动力学模型。结论采用山嵛酸甘油酯作为蜡质骨架材料,结合其他辅料,采用熔融制粒技术可制备日服1次的盐酸二甲双胍缓释片。     

盐酸咪达普利片的制备及其体外溶出评价

目的 探索盐酸咪达普利片的制备方法,以期得到与原研制剂Tanatril^®相似的体外溶出曲线。方法 采用参比制剂逆向研究和单因素试验等手段,考察盐酸咪达普利片处方比例。并采用湿法制粒工艺制备盐酸咪达普利片。以原研制剂作为参比制剂,考察自制制剂在4种溶出介质中的溶出情况,以评价其体外溶出相似性。结果 自制制剂与参比制剂对比,4条溶出曲线相似因子(f₂)均>50,说明体外溶出相似。结论 自制制剂处方和工艺研究为盐酸咪达普利片生物等效性试验的可行性提供依据,并对工业化生产具有指导意义。     

用多条溶出曲线评价盐酸氟桂利嗪胶囊的质量

目的 研究国产盐酸氟桂利嗪胶囊与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价该制剂的质量。方法 考察盐酸氟桂利嗪原料在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水中的溶解度与稳定性,并采用篮法,转速为100 rpm,优化盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度测定的溶出介质,测定溶出曲线,并用f₂因子法进行比较分析。结果 以A企业某进口本地化的上市产品为参比制剂,B、E企业只有在pH 1.2盐酸溶液中与参比制剂溶出过程相似,C企业在pH 1.2盐酸溶液和水中与参比制剂溶出过程相似,D企业在pH 1.2盐酸溶液和pH 4.0醋酸盐缓冲液中与参比制剂溶出过程相似。选择pH 4.0醋酸盐缓冲液作为测定盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度的溶出介质。结论 国内仿制药与参比制剂在内在质量上存在差距,仍需在处方工艺和生产过程控制方面有所改进。     

反相高效液相色谱法测定盐酸头孢替安酯含量及有关物质

目的建立反相高效液相色谱法测定盐酸头孢替安酯的含量及有关物质。方法色谱柱为Hypersil C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:0.2mol.L-1磷酸二氢钾-乙腈-冰醋酸=72∶28∶1;流速:1mL.min-1,检测波长:254nm,柱温:25℃。结果盐酸头孢替安酯浓度在8～64μg.mL-1时,其峰面积与浓度的线性关系良好(r=0.999 2);平均加样回收率为100.0%,RSD为1.3%(n=6),其有关物质1、2、3的百分含量均低于日本药典15版规定值。结论本法快速、简便、准确、灵敏度高,适用于盐酸头孢替安酯原料药的含量及有关物质的测定。     

Skin tissue fluid levels of cefotiam in healthy man following oral cefotiam hexetil

Summary Cefotiam hexetil is a pro-drug of cefotiam available for oral administration. To evaluate cefotiam concentrations at the active site in skin and soft-tissue infections, drug levels in skin suction blister fluid (SBF), cantharides blister fluid (CBF) and serum were determined. Six healthy subjects received oral cefotiam 400 mg as cefotiam hexetil. On an other day 200 mg was injected intravenously. Following the oral dose, the bioavailability of cefotiam was 45.5%, and the maximum concentration in serum of 2.6 mg·1^-1was obtained at 2.1 h. Peak concentrations in both types of blister fluid (0.9 mg. 1^-1) were significantly lower than after the iv dose (SBF 1.4 mg.1^-1, CBF 1.5mg.1^-1), and the peak levels occurred later (3.3 versus 1.5 h in CBF). Despite the delay, the extent of penetration was about 100% following either mode of administration (SBE iv dose 112%, oral dose 117%). The cefotiam level in skin blister fluids declined significantly more slowly than the serum level. Following the oral dose, the mean terminal half life was serum 0.8 h, SBF 2.6 h and CBF 4.6 h. Cefotiam concentrations in the blister fluids were close to the MIC₉₀ ofStaphylococcus aureus, S. epidermis andH. influenzae and exceeded the MIC₉₀ of Streptococci,E. coli andProteus mirabilis. Thus, the oral administration of cefotiam 400 mg t. i. d. should be curative in the majority of bacterial infections of the skin and soft-tissues.     

粉末直接压片法制备盐酸丙哌维林片及其稳定性考察

摘 要 目的:优选盐酸丙哌维林片粉末直接压片法最佳制备工艺,并考察其稳定性。方法: 采用粉末直接压片法,以粉末休止角、片剂脆碎度及溶出度为评价指标,制备样品并进行质量考察。结果:所选处方粉末流动性良好,有效成分溶出速率高,各项指标均符合规定。经6个月加速及室温留样考察,样品的外观、含量、有关物质及溶出度均未发生明显变化。结论:优选的处方工艺操作简便、经济、生产周期短,制备的产品质量稳定     

瑞格列奈二甲双胍片制备工艺研究

目的:设计并制备符合中试产业化生产的瑞格列奈二甲双胍片。方法:以溶出度为指标进行处方筛选和工艺优化。结果:以泊洛沙姆188、葡甲胺、聚维酮(PVP)K30、交联羧甲纤维素钠、微晶纤维素(MCC)PH101、山梨醇、硬脂酸镁及包衣粉为辅料,按照特定的制备工艺制备瑞格列奈二甲双胍片,在4种介质中的溶出行为与参比制剂相似。结论:瑞格列奈二甲双胍片的制备工艺简单可行,质量稳定可控。     

盐酸氨溴索口腔崩解片制备工艺研究

目的设计制备盐酸氨溴索口腔崩解片。方法选用进口崩解剂,采用正交试验设计处方,用直接压片法制备盐酸氨溴索口腔崩解片。结果最佳处方为：微晶纤维素（进口）与甘露醇（1：3）;6%交联聚乙烯吡咯烷酮（进口）;0.8%枸橼酸为泡腾崩解剂;2%阿司帕坦;2%粉末香精。结论制备的盐酸氨溴索口腔崩解片矫味效果良好,崩解迅速,口感好。     

枸橼酸他莫昔芬片的制备及质量评价

目的 探索枸橼酸他莫昔芬片的处方和制备工艺,并对其进行质量评价。方法 通过考察填充剂比例、黏合剂浓度、崩解剂用量、润滑剂用量、颗粒大小和水分含量等,筛选最优处方比例及制备工艺。制备若干批枸橼酸他莫昔芬片（1 000片/批）,对颗粒休止角、药物晶型、片质量差异、硬度、崩解时限、含量等进行质量评价;同时,建立多条溶出曲线利用相似因子法评价自制片与参比制剂的相似性。结果 选用本处方和工艺条件制备的枸橼酸他莫昔芬片质量符合中国药典2015年版中的相关质量要求;4种溶出介质中溶出曲线的相似因子f₂值均>50。结论 枸橼酸他莫昔芬自制片与参比制剂具有体外溶出一致性。