非编码RNA在口腔癌中的研究进展

口腔癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤,其发病的分子机制复杂且尚需进一步探索。非编码RNA占人类转录本的95%以上,是口腔癌发生发展机制研究的重要切入点,非编码RNA中数量庞大的microRNA、lncRNA和circRNA通过不同的途径参与了生物体内绝大部分的生理病理进程,与mRNA和蛋白质共同构成了一个复杂的调控体系。本文总结了口腔癌相关非编码RNA的研究文献及最新进展,从microRNA、lncRNA和circRNA三个方面为口腔癌的研究及防治提供参考。     

长链非编码RNA HOTAIR 在胃癌中的表达及意义

目的:探讨长链非编码RNA HOX 转录反义RNA（HOTAIR）在胃癌组织及胃癌细胞株中的表达及与临床病理关系,并进一步研究其对胃癌细胞增殖的影响。方法:收集2010 年1月至 2012 年 1月我院40例胃癌手术切除标本（包括癌组织及对应的正常胃上皮组织）,qRT-PCR检测40例胃癌中HOTAIR的表达,并分析其与临床病理关系。qRT-PCR检测胃癌细胞株和正常胃上皮细胞株中的HOTAIR的表达差异,利用siRNA抑制HOTAIR表达后,分别用MTT法和流式细胞仪（FCM）检测对细胞增殖和凋亡的影响。结果:胃癌组织中的HOTAIR的表达水平（6.32±2.56）显著高于正常胃上皮组织（4.61±1.81）（P=0.001）。同时,HOTAIR在人胃癌细胞株MKN28、SGC7901、BGC823中的表达水平明显高于正常胃上皮细胞GES-1（P＜0.05）。胃癌肿瘤组织中HOTAIR的表达水平与肿瘤的大小和临床分期显著相关（P＜0.05）。利用siRNA干扰HOTAIR的表达后,SGC7901细胞增殖明显降低,凋亡增加（P＜0.01）。结论:HOTAIR在胃癌中显著高表达,并可促进胃癌细胞增殖,可能成为胃癌的诊断和治疗提供新的分子标记物。     

长非编码RNA在前列腺癌中的作用机制

长非编码RNA(lncRNA)是一类转录本长度超过200个核苷酸、不能编码蛋白质的RNA分子。近年的研究表明,在机体的生理和病理过程中,lncRNA发挥重要作用,参与前列腺癌的发生、发展和转移。深入研究lncRNA在前列腺癌中的作用机制,有望为前列腺癌的诊断及治疗提供新的思路。     

非编码RNA调节肝癌干细胞的研究进展

肝癌是一种侵袭性极强的恶性肿瘤,临床预后极差。肝癌干细胞（liver cancer stem cells,LCSCs）是肝癌细胞中一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞亚群,具有极强的侵袭、迁移能力,与肝癌的发生、进展、转移密切相关。非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)是癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)亚群的关键调节因子,参与了CSCs的自我更新、侵袭、耐药和分化等过程。全文对ncRNAs在LCSCs发生、维持和调节中的功能及作用机制等近年来研究进展作一综述：通过ncRNAs寻找肝癌治疗新靶点,以期选择性消除LCSCs,最终改善肝癌患者的预后。     

长链非编码RNA CASC9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测长链非编码RNA CASC9（cancer susceptibility candidate 9）在胃癌组织和细胞中的表达,探讨CASC9与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:利用RT-PCR检测胃癌组织、细胞及配对癌旁组织、正常胃黏膜细胞中CASC9的表达;利用单因素方差分析CASC9与胃癌患者临床病理特征之间的关系;利用生存曲线分析CASC9与胃癌患者术后5年生存率的关系;利用COX风险比例模型分析CASC9与胃癌患者预后的关系。结果:CASC9在胃癌组织、细胞中表达水平高于癌旁组织和正常胃黏膜细胞;CASC9的表达与胃癌的Bormann分型及TNM分期相关（P＜0.05）;CASC9高表达的胃癌患者术后5年生存率低于低表达的患者,CASC9高表达是胃癌患者独立的预后因素。结论:CASC9在胃癌中表达升高,并与胃癌患者生存及预后密切相关。     

外泌体传递的非编码RNA在鼻咽癌发生发展中的作用

外泌体作为细胞间信息交流的重要介质,通过传递多种生物信号分子在人类癌症的发生发展中起着关键的调控作用。非编码RNA参与调控多种肿瘤恶性生物学行为,同时可反映肿瘤的进展及用于疗效评估。鼻咽癌是中国南方高发的EB病毒感染相关头颈部恶性肿瘤,本文对外泌体来源的非编码RNA在鼻咽癌发生发展中所扮演的角色及其潜在的临床应用价值进行综述。     

非编码RNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展

乳腺癌是一类具有高度异质性的恶性肿瘤。化疗是晚期乳腺癌或乳腺癌术后的重要治疗手段之一。然而继发性耐药的出现削弱了化疗效果,导致患者预后较差。近年来,越来越多的研究证明非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可通过调控细胞增殖、肿瘤干细胞特性、上皮-间质转化等过程,促进乳腺癌化疗耐药。本文针对ncRNA介导乳腺癌化疗耐药相关机制的研究进行综述。     

长链非编码RNA LINC01001 在乳腺癌中的表达及其对MCF-7细胞增殖的影响

目的：探讨长链非编码RNA LINC01001 在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌MCF-7 细胞增殖能力的影响。方法：筛选2016 年3 月至2017 年6 月于湖北医药学院附属人民医院甲状腺乳腺外科行手术切除的乳腺癌患者癌及癌旁组织12 例,qRTPCR检测乳腺癌组织及癌旁组织LINC01001 的相对表达量;通过重组质粒在人乳腺癌MCF-7 细胞中过表达LINC01001,采用流式细胞术和MTT 法检测过表达LINC01001 后MCF-7 细胞周期分布和增殖能力变化。qRT-PCR 检测miR-485-5p 和CDKN1A mRNA的表达变化,Western blotting 检测CDKN1A、CDK4、CDK6 和Cyclin D1 蛋白表达变化。结果：LINC01001 在乳腺癌组织中表达水平低于对应的癌旁组织（P<0.01）。LINC01001 重组质粒转染MCF-7 细胞后可显著抑制细胞周期进展（P<0.05）,抑制细胞的增殖能力（P<0.05）。过表达LINC01001 后,MCF-7 细胞的miR-485-5p 的表达水平降低（P<0.01）,CDKN1A mRNA表达水平升高（P<0.01）;可促进CDKN1A蛋白的表达和抑制CDK4、CDK6 和Cyclin D1 蛋白的表达。结论：LINC01001 在乳腺癌组织中表达降低,其可能通过下调miR-485-5p 的表达上调CDKN1A的表达来抑制乳腺癌MCF-7 细胞的增殖能力,为lncRNA 的临床应用提供实验基础。     

长链非编码RNA AFAP1-AS1 在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白-1反义RNA1(actin filament-associated protein 1-antisense RNA1,AFAP1-AS1 RNA1)在胃癌组织中的表达情况及其临床意义.方法:采用Real-time PCR方法检测2010年1月至2014年12月宜昌市第二人民医院及三峡大学仁和医院手术切除的274例胃癌组织及相应癌旁正常胃组织中AFAP1-AS1的表达,并分析AFAP1-AS1表达量与临床及病理特征的关系.结果:AFAP1-AS1在胃癌组织比癌旁正常组织显著高表达(P＜0.01).AFAP1-AS1在早期胃癌组织中平均表达量明显低于进展期胃癌(P＜0.01).在不同病理类型胃癌中,AFAP1-AS1的表达量没有差异(P＞0.05).AFAP1-AS1表达量和胃癌淋巴侵袭或远处转移密切相关,在伴有淋巴结侵袭或远处转移的胃癌组织中,AFAP1-AS1明显高表达(P＜0.01).结论:AFAP1-AS1可能是胃癌发生发展的一个重要因素;有望成为新的胃癌预后标志物,用于胃癌的临床诊断和预后判断.     

长链非编码RNA H19促进人胃癌MGC-803细胞增殖的实验研究

目的 探讨长链非编码RNA H19在胃癌组织及细胞株中的表达情况及其对人胃癌细胞增殖的影响。方法 采用实时定量PCR检测30例胃癌组织及其对应癌旁组织,以及胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901和胃黏膜上皮正常GES-1细胞中H19的表达情况;分析胃癌组织H19表达与临床病理特征（年龄、性别、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期）的关系。将胃癌MGC-803细胞分别转染H19特异性小干扰RNA（si-H19组）和阴性对照序列（si-NC组）,分别采用四甲基偶氮唑蓝法和克隆形成实验检测两组细胞的增殖情况。结果 与癌旁组织和黏膜上皮正常细胞相比较,胃癌组织和细胞株中H19的表达水平升高。胃癌组织中H19表达与年龄、性别、分化程度均无关（P＞0.05）,但与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0.05）。si-H19组中H19表达水平低于si-NC组,且细胞活力和细胞克隆数均低于si-NC组,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 胃癌组织及细胞株中H19呈高表达,下调H19表达能显著抑制胃癌细胞的增殖能力,H19可能参与了胃癌的发生、发展。     

长链非编码RNA FGD5-AS1在肺癌组织中的表达及其对细胞增殖的影响

目的:研究长链非编码RNA（LncRNA）FGD5-AS1在肺癌组织中的表达及其对肺癌细胞增殖的影响。方法:RNA-seq分析肺癌组织中LncRNA及微小RNA(miRNA)的表达改变,根据表达量的改变确定候选LncRNA FGD5-AS1;RT-qPCR检测分析肺癌组织及肺癌细胞中FGD5-AS1的表达;免疫荧光检测分析肺癌组织中细胞增殖和抗原Ki-67的表达;通过线性回归分析肺癌组织中FGD5-AS1与Ki-67的表达相关性。生物在线软件联合miRNA测序结果,并通过荧光素酶检测分析FGD5-AS1与miR-129-5p结合可能性。将A549细胞分成空白对照组（Control）、si-FGD5-AS1组、miR-mimics组（miR-129-5p mimics）、si-FGD5-AS1与miR-mimics联合组,利用脂质体法将si-FGD5-AS1、miR-129-5p mimics分别或联合转染入A549细胞,24 h后,利用CCK-8检测细胞活力、Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡、蛋白印迹（Western blot）检测细胞凋亡相关蛋白（Bad、Bcl-2、Cleaved Caspase-3）的表达。结果:FGD5-AS1在肺癌组织及肺癌细胞中的表达均显著升高（P＜0.01）,其表达量与Ki-67的表达呈正相关（r=0.641 8,P=0.000）。miR-129-5p在肺癌组织及细胞中的表达均显著降低（P＜0.01）,生物在线软件及荧光素酶检测验证,FGD5-AS1与miR-129-5p存在结合位点;在肺癌组织中,miR-129-5p的表达与Ki-67的表达呈负相关（r=-0.752 8,P=0.000）。与Control组比较,si-FGD5-AS1可显著抑制A549细胞的增殖（P＜0.01）、促进其凋亡（P＜0.01）,Bad及Cleaved caspase-3的表达均显著升高（均P＜0.01）,Bcl-2的表达显著降低（P＜0.05）;与si-FGD5-AS1组比较,si-FGD5-AS1与miR-mimics联合组可进一步抑制细胞增殖（P＜0.01）,促进细胞凋亡（P＜0.01）,Bad及Cleaved caspase-3的表达均显著提高（均P＜0.01）,Bcl-2的表达显著降低（P＜0.01）。结论:肺癌组织中FGD5-AS1的表达显著上调,可能通过抑制hsa-miR-129-5p的表达而促进肺癌细胞增殖,参与肺癌的发生及进展。     

长链非编码RNA FAL1在前列腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:检测长链非编码RNA FAL1（long non-coding RNA FAL1,lncRNA FAL1）在前列腺癌(PCa)患者癌组织（Tum）和相邻非癌变组织（Non-tum）中的表达差异及其与预后的关系。方法:回顾性选取我院2015年4月至2017年5月治疗的89例PCa患者作为研究对象,记录患者初诊时的年龄、病理Gleason评分、血清中前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）以及TNM分期等。qRT-PCR检测癌组织或相邻非癌变组织中lncRNA FAL1相对表达水平,根据lncRNA FAL1表达水平的中位值将PCa癌组织组分为低、高表达组,通过Log-Rank检验和Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA FAL1对PCa患者预后的影响。最后,Cox多因素分析评估lncRNA FAL1表达与 PCa 患者临床病理特征和预后的关系。结果:与Non-tum组织相比,Tum组织中lncRNA FAL1的表达水平显著性升高,P<0.01;另外,lncRNA FAL1在组织中的表达水平与PCa患者Gleason评分分级、T分期、淋巴转移及远处转移显著相关,P<0.05;和年龄及PSA等指标无关。lncRNA FAL1高表达组的总体生存时间和无进展生存期均显著降低（P<0.05）;lncRNA FAL1高表达是PCa患者预后的危险因素（RR=1.961,95%CI:0.635~2.107,P=0.012）。结论:lncRNA FAL1在PCa患者癌组织中高表达,是预测PCa预后的危险因素,有望成为PCa治疗新的诊断生物标志物和治疗靶点。     

长链非编码RNA LINC01018在非小细胞肺癌中的表达与意义

目的:探讨长链非编码RNA LINC01018在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达水平和临床意义,以及LINC01018对NSCLC细胞增殖的影响.方法:用qRT-PCR检测60例NSCLC组织和癌旁肺组织中LINC01018的表达,分析LINC01018表达与非小细胞肺癌临床特征的相关性.通过转染pcDNA-LINC01018上调 LINC01018的表达水平,采用qRT-PCR方法检测重组质粒在细胞中的表达水平.CCK8检测NSCLC细胞增殖能力的变化,Western blot法检测LINC01018对RAC1蛋白的影响.结果:相比癌旁肺组织,在NSCLC组织中LINC01018的表达出现显著下调.肺癌组织中LINC01018的表达水平与患者性别、肿瘤大小、分化程度及淋巴转移和远端转移明显相关(P<0.05).LINC01018的过表达能降低肺癌细胞的增殖能力并下调RAC1的表达.结论:LINC01018表达随着女性患者、肿瘤直径大、分期晚及分化差而显著下调.LINC01018可通过影响RAC1,抑制NSCLC细胞的增殖.     

lncRNA lnc01317和lnc00886在胃癌患者组织和血液中的表达及其生物信息学分析

目的:探索长链非编码RNA(lncRNA) lnc01317和lnc00886在胃癌患者组织和血液中的表达及其生物信息学分析。方法:通过TCGA数据库筛选在胃癌中差异表达的lncRNA,进一步使用定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）在新鲜胃癌组织中验证TCGA数据库筛选的lncRNA。最后挑选在胃癌组织验证中差异显著的lncRNA在胃癌患者和健康人血液中验证lncRNA的表达,ROC曲线分析其诊断的可能性。结果:在TCGA数据库中筛选及9对胃癌及癌旁组织验证发现lnc01317和lnc00886在胃癌组织中显著低表达;qRT-PCR表明lnc01317和lnc00886在胃癌患者血液中低表达,ROC曲线下面积（AUC）分别为0.823和0.743。结论:lnc01317和lnc00886可能作为新型的生物标志物,并为胃癌靶向治疗提供有价值的信息。     

lncRNA HULC在膀胱癌组织中的表达及其对5637细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)HULC在膀胱癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系,以及沉默HULC对膀胱癌5637细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭的影响.方法:选取2014年6月至2017年12月郑州人民医院手术切除的102例膀胱癌患者的癌及癌旁组织标本,以及人膀胱癌细胞株5637和人正常膀胱上皮细胞株SV...     

miR-133a-3p在胃癌组织和血浆中的表达及其对胃癌细胞增殖的影响

[摘要] 目的：检测miR-133a-3p 在胃癌组织及患者血浆中的表达水平及其对胃癌细胞增殖的影响,并探讨其与患者预后的关系。方法：收集河北医科大学第四医院普外科2012 年5 月至2013 年5 月胃癌手术切除的组织标本及术前外周静脉血标本52例,每例组织标本采集肿瘤组织(非坏死部分)和配对的癌旁组织。采用实时荧光定量RT-PCR（RT-qPCR）法检测miR-133a-3p 在胃癌组织、癌旁组织、血浆及健康体检者血浆（35 例）的表达情况,分析miR-133a-3p 的表达水平与胃癌患者中位DFS及临床病理特征的关系。CCK-8 法检测过表达或沉默miR-133a-3p 对胃癌SGC7901 细胞增殖的影响。结果：miR-133a-3p 在胃癌组织中的表达明显降低（P<0.01）,其表达水平与肿瘤TNM分期、肿瘤侵润深度（T）、淋巴结转移（N）及脉管瘤栓相关（P<0.01）;在胃癌患者血浆中的表达明显升高（P<0.01）,其表达水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移（N）及脉管瘤栓相关（P<0.05）;与患者血清中CA199的表达水平正相关（P<0.01）。胃癌组织中miR-133a-3p 高表达组患者中位DFS 明显高于低表达组（20.8 vs 14.8 个月,P<0.05）。血浆中miR-133a-3p 的高表达组患者中位DFS明显低于低表达组（14.4 vs 20.3 个月,P<0.05）。过表达miR-133a-3p 可明显抑制SGC7901 细胞的增殖能力,同样沉默其表达可明显促进SGC701 细胞的增殖能力（均P<0.05）。结论：miR-133a-3p 可明显抑制胃癌细胞SGC7901 的增殖能力,在胃癌组织和血浆中存在明显异常表达,其表达与患者预后明显相关,可作为胃癌早诊早治及患者临床预后判定的潜在标志物。     

长链非编码RNA MEG3 在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的:研究长链非编码RNA （long non-coding RNA ,lncRNA）母系表达基因3（maternally expressed gene3,MEG3）在胃癌组织中的表达及其与预后的关系,并进一步探讨MEG3 与凋亡相关蛋白P 53、鼠双微基因2（murine double minute 2,MDM2）的相关性。方法:收集2012年9 月至2013年6 月青岛大学附属青岛市市立医院55例行手术治疗的胃癌切除标本（包括癌组织及对应的远端正常组织）,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测胃癌组织中MEG3 的表达,并分析其与临床病理参数的关系;应用免疫蛋白印迹法（Western blot）检测胃癌中P 53、MDM2 蛋白的表达水平,并分析其与MEG3 的相关性。结果:lncRNAMEG 3 在胃癌组织的相对表达水平（7.98± 0.19）低于所对应的正常组织（9.47± 0.18,P < 0.05）;在胃癌组织（r =-0.627,P < 0.001）及远端正常组织（r =-0.807 ,P < 0.001）中,P 53与MDM2 的表达呈负相关;P 53与MEG3 的表达呈正相关（r = 0.591,P < 0.05）,MDM2 与MEG3 的表达呈负相关（r =-0.346,P < 0.05）;MEG3 高表达者较低表达者中位生存期明显延长。结论:MEG3 在胃癌发生发展过程中起抑癌基因的作用;MEG3 与P 53、MDM2 在胃癌发生发展的生物学机制上有重要联系;检测MEG3 的表达水平对胃癌预后有潜在价值。      

外泌体非编码RNA在非小细胞肺癌获得性耐药中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型,对化疗及靶向药物的获得性耐药严重影响NSCLC患者的生存期,NSCLC获得性耐药机制复杂,确切机制仍不清楚.肿瘤来源或与肿瘤相关的外泌体是参与调控NSCLC获得性耐药的重要机制,可以通过传递核酸、蛋白质等赋予敏感细胞耐...