低剂量辐射超敏感性分子机制的研究进展

0引言低剂量辐射超敏感性(hyper-radiosensitivity,HRS)是细胞对很低剂量照射(约0.02~0.50Gy)较敏感而对其后剂量区域(0.50~1.00Gy)敏感性下降的现象[1]。该现象首先于1963年从玉米低于0.5Gy剂量的照射研究中被证实,它表现为玉米接受低剂量(≤0.5Gy)γ射线照射时,存在超敏感性,诱导的花粉突变及致死性均比剂量高时敏感。随后,在许多离体和在体实验中均证实了该现象的存在,目前就已知有超过40种细胞系存在着HRS[2]。对HRS进行研究有着深刻的现实意义,但对其发生的机理目前尚不十分明确。迄今为止,对HRS机制的研究,主要是从细胞凋亡、细胞周期调控以及DNA断裂双链(DNA DS-Bs)的修复这三个方面来进行;一些基因、蛋白,如p53,bcl-2,c-myc,共济失调毛细血管扩张突变(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)激酶和DNA依赖的蛋白激酶(DNA-dependent protein kinase,DNA-PK)等被认为可能与HRS的发生有关。     

131I辐射剂量的胶片测量

目的:评价胶片剂量测量方法对放射性同位素131I辐射剂量测量的价值.方法:分别应用不同活度的131I对Kodak EDR2胶片进行0.5小时的辐射,并应用加速器建立的标准剂量曲线对照进行的剂量分析.结果:2.4、3.1、5.0、9.2mCi131I的0.5小时的最大胶片测量剂量分别为155.3、164.6、166.9、180.9cGy;最大胶片测量辐射距离分别为12、14.2、16.9、33.3mm.结论:胶片剂量测量方法可以很好的反映131I辐射剂量的空间分布情况,但定量分析仍有一定的误差.     

辐射剂量和染色体不稳定畸变的量效关系

目的:探讨辐射剂量和染色体不稳定畸变的量效关系.方法:应用4MV X线对离体淋巴细胞进行0、0.5、1、2、3、4、5、6Gy的辐射.进行淋巴细胞培养3天后,染色体分析,计数100个细胞的双着丝粒、着丝粒环、无着丝粒断片.统计分析辐射剂量和畸变染色体数目的量效关系.结果:0、0.5、1、2、3、4、5、6Gy的辐射后染色体畸变发生率为0%、6%、15%、41%、72%、148%、231%、382%,拟合曲线为Y=12.582X2 -15.387X+9.715.结论:染色体不稳定畸变发生率随辐射剂量增加呈二次多项式关系增加.     

P-32持续低剂量率辐射对外周血淋巴细胞染色体的损伤研究

目的:探讨P-32持续低剂量率辐射对外周血淋巴细胞的染色体损伤.方法:应用不同活度(0、0.01、0.1、0.5、2.7MBq)的放射性P-32胶体溶液,加入6ml的外周血淋巴细胞培养液中,培养3天后进行染色体分析.结果:0.01、0.1、0.5 MBq的P-32持续低剂量率辐射均造成染色体不稳定畸变(双着丝粒、着丝环、无着丝粒断片),随放射性活度增加而增加;2.7MBq的P-32辐射剂量较大,染色体形成率很低.结论:0.01、0.1、0.5 MBq的P-32持续低剂量率辐射可以造成染色体不稳定畸变,随辐射剂量增加畸变率增加;2.7MBq P-32的辐射剂量过大,染色体形成率很低不利于染色体畸变分析.     

肝肾综合征的诊疗现状

肝肾综合征(HRS)是发生于慢性肝病和晚期肝功能衰竭患者体内的严重并发症之一,它以肾功能衰竭、动脉循环的显著异常和内源性血管活性系统的激活为特征[1].HRS预后差,其肾功能衰竭常呈急进性发展.因此,除积极防治可能引起慢性肝病患者发生HRS的致病因素以阻止其发生肾功能衰竭外,对HRS进行及时而又准确的诊断,进而采取相应的治疗措施亦显得尤为重要.本文就HRS的诊疗现状作一简述.     

霍奇金淋巴瘤HRS细胞来源研究进展

目的：总结霍奇金淋巴瘤中HRS细胞来源问题的研究进展,提出可能的解决途径。方法：应用PubMed和CBM全文数据库检索系统,以“霍奇金淋巴瘤、HRS细胞、细胞起源、B细胞、T细胞和组织细胞”为关键词,检索2000—01—201310的相关文献共211条。纳入标准：DHRS细胞的生物学特点;2）HRS细胞分子基因水平检测;3）HRS细胞起源。根据纳入标准最终纳入31篇,进行重点梳理和归纳。结果：目前公认的是HRS细胞起源于B细胞。HRS细胞在肿瘤组织中非常罕见。虽然HRS细胞来源于成熟的B细胞,但失去了B细胞表型,同时出现不寻常的与各种造血细胞标志的共同表达。HRS细胞出现多种细胞信号通路的激活,这些通路的激活是由HRS细胞以及微环境中的多种细胞共同作用的结果。结论：HL的发病机制目前还只是了解了其中的一部分,HRS细胞的基因突变的通路在逐步认识。HRS细胞信号通路与微环境的深入研究可能会给未来靶向治疗提供新的策略。     

辐射剂量和染色体不稳定畸变的量效关系

目的：探讨辐射剂量和染色体不稳定畸变的量效关系。方法：应用4MVX线对离体淋巴细胞进行0、0．5、1、2．3、4、5、6Gy的辐射。进行淋巴细胞培养3天后,染色体分析,计数100个细胞的双着丝粒、着丝粒环、无着丝粒断片。统计分析辐射剂量和畸变染色体数目的量效关系。结果：0、0．5、1、2、3、4、5、6Gy的辐射后染色体畸变发生率为0％、6％、15％、41％、72％、148％、231％、382％,拟合曲线为Y=12．582X^2-15．387X＋9．715。结论：染色体不稳定畸变发生率随辐射剂量增加呈二次多项式关系增加。     

辐射致癌的分子机理研究进展

辐射可以致癌,但人们对辐射致癌的分子机理认识有限。近年来,随着分子生物学技术的发展和新研究模型的建立,在辐射致癌分子机理研究上取得一些进展。本文讨论辐射在致癌三个阶段:启动期(initiation)、促癌期(promotion)和进展期(progression)作用的分子机理及DNA修复、免疫监视等内外因素在辐射致癌各期的作用。 1.辐射致突在启动期的作用 遗传突变是启动肿瘤形成的主要原因。     

线粒体与电离辐射损伤的关系研究现状

线粒体是细胞氧化磷酸化的场所,是重要的细胞器,线粒体DNA是唯一的核外遗传物质.因此,线粒体在维持生物体的正常生理功能方面起着非常重要的作用.随着对线粒体的日渐重视,其在辐射领域中的研究也越来越深入.研究证实线粒体在辐射效应中起着非常重要的作用,与电离辐射之间有着极其密切的关系.现概述电离辐射对线粒体的直接损伤;电离辐射、自由基及线粒体的关系;线粒体在辐射诱导凋亡中的调控作用及线粒体DNA与电离辐射的关系等领域的研究现状,以期推进在放射医学领域中对线粒体的研究.     

辐射增敏药吉西他滨研究进展

近年来从化疗药中筛选辐射增敏药成为热点,新一代化疗药吉西他滨的辐射增敏作用研究初获成果.现就辐射增敏药的种类及应具备的条件、吉西他滨的作用及其增敏机制的研究作一综述.