半枝莲总黄酮调控MIIP对人胃腺癌细胞AGS增殖、凋亡和放疗敏感性的作用及机制研究

目的 研究半枝莲总黄酮（TF-SB）对人胃腺癌细胞AGS增殖、凋亡和放疗敏感性的影响和分子机制。方法 采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测TF-SB（0、25、50、100、200 μg·mL⁻¹）作用24 h对AGS细胞存活率的影响。将AGS细胞分为对照组、溶剂对照（含相同浓度的甲醇）组、TF-SB（100 μg·mL⁻¹）组、质粒空载体（pcDNA,200 nmol·L⁻¹）组、迁移侵袭抑制蛋白（MIIP）过表达质粒（pcDNA-MIIP,200 nmol·L⁻¹）组、TF-SB（100 μg·mL⁻¹）＋小干扰RNA对照（si-con,200 nmol·L⁻¹）组、TF-SB（100 μg·mL⁻¹）＋MIIP小干扰RNA（si-MIIP,200 nmol·L⁻¹）组,转染质粒后TF-SB处理24 h,CCK-8法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting法检测B细胞淋巴瘤-xl（Bcl-xl）、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cleaved Caspase-3）、MIIP表达;不同照射量X射线（0、2、4、6、8 Gy）照射后,克隆形成实验检测细胞存活率,并绘制单击多靶模型拟合曲线,Western blotting法检测γ-H2AX蛋白表达。结果 与TF-SB 0 μg·mL⁻¹组比较,TFSB 25、50、100、200 μg·mL⁻¹组AGS细胞存活率显著降低（P＜0.05）;与对照组及溶剂对照组比较,TF-SB 100 μg·mL⁻¹组AGS细胞凋亡率显著升高（P＜0.05）,Bcl-xl蛋白表达显著降低（P＜ 0.05）,cleaved Caspase-3和MIIP蛋白表达显著升高（P＜0.05）;放疗后,TF-SB组细胞存活率显著降低（P＜0.05）,γ-H2AX蛋白表达显著升高（P＜0.05）,放疗敏感性增加。与pcDNA组比较,pcDNA-MIIP组AGS细胞凋亡率显著增加,细胞存活率显著降低,Bcl-xl蛋白表达显著降低,cleavedCaspase-3蛋白表达增加（P＜0.05）;放疗后,pcDNA-MIIP组细胞存活率显著降低（P＜0.05）,γ-H2AX蛋白表达显著升高（P＜0.05）,敏感性增加。与TF-SB＋si-con组比较,TF-SB＋si-MIIP组AGS细胞凋亡率显著降低,细胞存活率显著增加,Bcl-xl蛋白表达显著增加,cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低（P＜0.05）;放疗后,TF-SB＋si-MIIP组细胞存活率显著升高（P＜0.05）,γ-H2AX蛋白表达显著降低（P＜0.05）,敏感性降低。结论 TF-SB通过上调MIIP可抑制AGS细胞增殖,诱导细胞凋亡,提高其放疗敏感性。     

土茯苓对环孢素A诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的 探讨土茯苓水提液对环孢素A诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法 小鼠腹腔注射环孢素A 5 d致免疫抑制模型,造模成功后随机分为模型组、左旋咪唑组（3.79 g·kg^-1,阳性药）和土茯苓低、中、高剂量组（4.55,9.1,13.65 g·kg^-1）（n=16）,连续给药治疗5 d后,处死小鼠,取脾、胸腺,称重计算脾指数和胸腺指数,流式细胞术检测CD3⁺CD4⁺,CD3⁺CD8⁺;酶联免疫吸附法检测IL-2,IL-6,IFN-γ。结果 造模后小鼠脾指数显著高于正常对照组（P<0.05）,胸腺指数明显降低,脾T细胞CD3⁺CD4⁺显著降低（P<0.05）;与模型组比较,各治疗组小鼠脾指数均有不同程度降低,土茯苓水提液中剂量组差异显著（P<0.05）,但胸腺指数无显著变化;左旋咪唑组、土茯苓中、高剂量组脾T细胞CD3⁺CD4⁺数目显著增加（P<0.01）,各治疗组脾脏IFN-γ均显著下降（P<0.05）。结论 土茯苓水提液能通过降低脾指数、增加脾T细胞CD3⁺CD4⁺的数目,增强机体免疫功能,并下调脾脏内较高的IFN-γ,其调节机制可能与左旋咪唑类似。     

孟鲁司特对反复呼吸道感染患者炎症相关指标水平的影响

目的 观察孟鲁司特对反复呼吸道感染患者鼻咽抽吸物及血清炎症指标的影响。方法 选择2012年7月至2015年6月周口市中心医院收治的82例反复呼吸道感染患者,按照随机数字表法分为观察组与对照组,各41例。两组患者均给予常规基础治疗,观察组加用孟鲁司特治疗,监测治疗前后两组患者免疫球蛋白指标IgA、IgE、IgG,炎症因子IL-2、IL-4、IL-5、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）及中性粒细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、白三烯D4（LTD4）水平,比较两组免疫功能的改善及炎症水平的变化。结果 ①治疗后,观察组中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、LTD4低于对照组[（3.78±0.16）×10⁹/L、（0.52±0.71）×10⁹/L、（190.32±92.14）pg/mL vs（4.14±1.13）×10⁹/L、（0.83±0.66）×10⁹/L、（234.62±88.43）pg/mL],单核巨噬细胞高于对照组[（2.25±0.93）×10⁹/L vs（1.86±0.79）×10⁹/L],差异均有统计学意义（P<0.05）;②治疗后,观察组IgA、IgG高于对照组[（0.76±0.10）g/L、（0.39±0.06）g/L vs（0.69±0.11）g/L、（0.31±0.04）g/L],IgE低于对照组[（0.17±0.03）g/L vs（0.21±0.03）g/L],差异均有统计学意义（P<0.05）;③治疗后,观察组IL-2、IFN-γ高于对照组[（260.71±18.62）pg/mL、（22.06±2.33）pg/mL vs（220.55±20.41）pg/mL、（15.38±5.98）pg/mL],IL-4、IL-5、TNF-α低于对照组[（11.06±8.06）pg/mL、（13.42±7.55）pg/mL、（7.55±1.02）pg/mL vs（20.04±12.22）pg/mL、（24.52±11.23）pg/mL、（14.33±2.18）pg/mL],差异均有统计学意义（P<0.05）;④观察组治疗总有效率为78.05%,高于对照组的56.10%（P<0.05）。结论 采用孟鲁司特治疗反复呼吸道感染患者,治疗有效率高,患者血清炎症因子改善显著。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3在病毒性心肌炎中的作用研究

目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）在柯萨奇B组3型病毒（CVB3）诱导的病毒性心肌炎中的作用。方法 40只6～8周龄BALB/c雄性小鼠使用随机数字表法随机分为对照组和病毒性心肌炎模型组,每组20只。对照组ip 0.1 mL生理盐水,模型组ip 0.1 mL含有CVB3病毒（1×10⁶ PFU/mL）的病毒液进行造模。造模第7天,处死所有小鼠。酶联免疫吸附法（Elisa）检测血清NLRP3、白介素（IL）-1β和IL-18炎症因子。结果 模型组NLRP3、IL-1β和IL-18表达水平分别为（26.43±4.14）、（31.25±5.63）、（38.57±6.45） μg/L,显著高于对照组的（4.53±1.06）、（6.35±1.24）、（7.83±1.36） μg/L（P<0.01）。模型组心肌炎评分为（2.36±0.27）分,显著高于对照组的（0.18±0.04）分（P<0.01）。模型组心肌细胞NLRP3表达评分为（1.82±0.24）分,显著高于对照组的（0.16±0.03）分（P<0.01）。相关性分析显示模型鼠NLRP3与体质量呈显著负相关（r=-0.517,P<0.05）,和心肌炎评分呈显著正相关（r=0.624,P<0.05）。结论 NLRP3炎症小体可能参与了柯萨奇B组3型病毒致小鼠病毒性心肌炎的的发生过程。     

异钩藤碱调节EGFR/FAK信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-FU耐药性的影响

目的 探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法 取对数生长期的 HepG2 细胞,分为对照组,异钩藤碱低、中、高浓度（32.5、65.0、130.0 μmol·L^-1）组,异钩藤碱（130 μmol·L^-1）＋EGFR 激活剂 NSC228155（2 μmol·L^-1）组 ;对数生长期的 5-FU 耐药肝癌细胞系 HepG2/5-FU 分为对照组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L^-1 ）组 、5-FU（ 60 μmol · L^-1 ）组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L^-1）＋5-FU（60 μmol·L^-1）组、异钩藤碱（130 μmol·L^-1）＋5-FU（60 μmol·L^-1）＋NSC228155（2 μmol·L^-1）组。给药处理 24 h,对照组不给药。EdU 染色、CCK-8 检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞增殖;划痕实验检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞迁移;Westernblotting 检测细胞中细胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、迁移侵袭增强子因子 1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表达。结果 与对照组相比,异钩藤碱低、中、高浓度组 EdU 阳性率、吸光度（A₄₅₀）值、划痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低,且呈浓度相关性（P＜0.05）;与异钩藤碱 130.0 μmol·L^-1组相比,异钩藤碱＋NSC228155 组 HepG2 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀ 值、划 痕 愈 合 率 、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK 蛋 白 表 达 显 著 升高（P＜0.05）。与对照组相比,5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低（P＜0.05）;与异钩藤碱组、5-FU 组相比,异钩藤碱＋5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达降低（P＜0.05）;与异钩藤碱＋5-FU 组相比,异钩藤碱＋5-FU+NSC228155 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白显著上调（P＜0.05）。结论 异钩藤碱抑制 HepG2细胞增殖、迁移及降低 5-FU 耐药性的机制可能与阻断 EGFR/FAK 通路有关。     

艾滋病合并乙型肝炎患者病毒载量与细胞免疫功能的相关性

目的 探讨艾滋病合并乙型肝炎患者病毒载量与细胞免疫功能的相关性。方法 对2013年2月至2016年2月聊城市中医医院收治的83例艾滋病患者临床资料进行回顾性分析,按照合并或未合并乙型肝炎将其分为观察组38例及对照组45例,比较两组患者生化指标、血常规、病毒学指标,并对T淋巴细胞亚群进行计数,采用Pearson相关分析,分析病毒载量与细胞免疫功能的相关性。结果 观察组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）分别为（65.43±23.91）U/L、（72.93±33.87）U/L及（16.38±5.51）μmol/L,高于对照组的（32.72±22.15）U/L、（34.53±18.62）U/L以及（11.80±3.17）μmol/L;观察组白蛋白（ALB）为（38.31±6.40）g/L,低于对照组的（42.91±8.02）g/L;观察组患者血小板计数为（160.74±48.60）×10⁹/L,低于对照组（200.85±58.38）×10⁹/L;观察组患者HIV RNA病毒载量为（6.21±1.10）log₁₀ copie/mL,高于对照组（4.26±0.79）log₁₀ copie/mL;上述差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺细胞个数及CD4⁺/CD8⁺均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。HIV RNA载量与HBV DNA载量呈正相关（P<0.05）;CD4⁺ T细胞及CD4⁺/CD8⁺与HBV DNA载量以及HIV RNA载量呈负相关（P<0.05）;CD3⁺ T细胞及CD8⁺ T细胞与HBV DNA载量以及HIV RNA载量无显著相关性（P>0.05）。结论 HIV/HBV合并感染时,两种病毒可能具有相互促进作用,加重患者肝损伤及免疫缺陷。     

茜素型蒽醌化合物体外Pig-a基因突变性试验研究

目的 对具有相同母核结构的7种茜素型蒽醌化合物开展体外Pig-a基因突变试验，分析不同茜素型蒽醌化合物取代基结构与其致突变性的关联。方法 小鼠淋巴瘤细胞L5178Y（tk^+/--3.7.2.C）分别与系列浓度的茜草素、异茜草素、甲基异茜草素、羟基茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、茜草素-1-甲醚和光泽汀作用4 h（有S9）或24 h（无S9），给药24 h后应用细胞计数仪进行计数，计算细胞相对倍增速率（RPD）评价受试物细胞毒性；细胞培养8 d后经APC-anti-CD45和PE-antiCD90.2抗体孵育后，使用流式细胞仪检测细胞突变（CD45⁺CD90.2^-）率。结果 所有受试物在有或无代谢活化条件下所设浓度组RPD均大于50%，未见明显细胞毒性作用，可排除试验中假阳性结果。在无S9代谢活化条件下，光泽汀（16 μg· mL^-1）组、羟基茜草素（10 μg· mL^-1）组、甲基异茜草素-1-甲醚（31.25 μg·mL^-1）组Pig-a基因突变率与溶媒对照组比较显著升高（P<0.05、0.01、0.001）；在有S9代谢活化条件下，光泽汀（4、8 μg· mL^-1）、羟基茜草素（10 μg· mL^-1）、茜草素-1-甲醚（3.75、15.00 μg· mL^-1）、甲基异茜草素（12.5、25.0、50.0、100.0 μ g · mL^-1）、甲基异茜草素-1-甲醚（15、30、60 μ g · mL^-1）、异茜草素（2.50、5.00 μg·mL^-1）组Pig-a基因突变率与溶媒对照组比较显著升高（P<0.05、0.01、0.001）。结论 羟基取代基所在位点是茜素型蒽醌化合物致突变性强弱的决定性因素，其体内致突变性有待进一步确证。     

胡黄连苷I、II通过调节C/EBP-PPARγ通路抑制3T3-L1脂肪前体细胞的分化和脂肪合成

目的 探讨胡黄连主要有效成分胡黄连苷I、II对3T3-L1前脂肪细胞成脂分化的影响。方法 采用MTT法检测胡黄连苷I、II对3T3-L1细胞活力的影响,确定给药浓度;使用诱导分化培养基诱导3T3-L1细胞分化为成熟脂肪细胞,通过油红O染色法观察胡黄连苷I、II（20、40 μmol·L^-1）对细胞脂肪蓄积的影响;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测3T3-L1细胞脂肪合成相关的乙酰辅酶A羧化酶1（ACACA）、脂肪酸合酶（FASN）、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）、脂肪酸结合蛋白（FABP4）和调节脂肪合成的转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）的mRNA表达水平;Western blotting实验检测CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）、SCD1和PPARγ的蛋白表达。结果 浓度低于50 μmol·L^-1的胡黄连苷I、II处理不会影响细胞的存活率;与对照组比较,模型组在诱导分化后细胞形态变圆,油红O染色显示细胞中有大量脂肪蓄积（P＜0.01）;与模型组比较,胡黄连苷I、II显著减少了脂肪蓄积（P＜0.01）。与对照组比较,模型组ACACA、FASN、SCD1、FABP4、PPARγ和SREBP1的mRNA表达均显著上调（P＜0.05、0.01）;与模型组比较,胡黄连苷I、II 20、40 μmol·L^-1均显著降低了ACACA、SCD1、FASN、FABP4、SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01）,胡黄连苷I、II仅在40 μmol·L^-1时显著抑制SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01）。Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组PPARγ、C/EBPβ和SCD1的蛋白表达显著上调（P＜0.01）;与模型组比较,胡黄连苷I、II各浓度均显著降低了SCD1蛋白的表达（P＜0.01）,胡黄连苷I 40 μmol·L^-1和胡黄连苷II 20、40 μmol·L^-1组PPARγ、C/EBPβ蛋白的表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 胡黄连苷I、II均可以显著抑制3T3-L1细胞的脂肪分化,并减少脂肪蓄积,胡黄连苷I表现出更好的剂量相关性,其作用机制可能与抑制C/EBPβ-PPARγ通路有关。     

氧化苦参碱介导细胞自噬减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜氧化性损伤的作用机制研究

目的 探讨氧化苦参碱介导细胞自噬减轻溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠结肠黏膜氧化性损伤的作用机制。方法 采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠复制小鼠UC模型,将造模成功小鼠按体质量随机分为模型组、氧化苦参碱组（50 mg·kg^-1·d^-1,ig）、羟基氯喹组（50 mg·kg^-1·d^-1,ig）、氧化苦参碱+羟基氯喹组,另设正常组,每组10只。治疗1周后测定各组小鼠疾病活动度（disease activity,DAI）、结肠质量系数及病理形态;MitoSOX Red法测定结肠ROS含量,ELISA法测定结肠组织SOD、MDA、MPO、GSH-PX含量;透射电镜结合免疫荧光观测结肠细胞自噬程度,Western blot测定Atg5和Beclin-1蛋白表达。结果 与模型组和羟基氯喹组比较,氧化苦参碱组小鼠DAI和结肠质量系数均有显著减小（P<0.01）,结肠病理损伤明显减轻;ROS、MDA和MPO含量极显著降低（P<0.01）,SOD和GSH-PX含量极显著增加（P<0.01）;结肠黏膜细胞自噬,程度显著增强,Atg5和Beclin-1蛋白表达极显著上调（P<0.01）。结论 氧化苦参碱可促进UC小鼠细胞自噬,减轻小鼠结肠黏膜氧化性损伤。     

黑树莓花色苷对HepG2细胞胰岛素抵抗作用研究

目的 探讨黑树莓花色苷（ROAs）对HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）的影响。方法 MTT法检测3.75、7.50、15.00、30.00、60.00 μg·mL^-1的ROAs作用24、48 h对HepG2细胞存活率的影响,确定ROAs的给药条件;含高糖（4.5 g·L^-1）、高胰岛素（1.0×10^-7、1.0×10^-6、1.0×10^-5、1.0×10^-4 mol·L^-1）的DMEM培养基培养HepG2细胞24或48 h,采用葡萄糖氧化试剂盒检测每孔上清液中葡萄糖水平,计算每孔细胞葡萄糖消耗量,确定IR细胞模型的建立条件;HepG2细胞分为对照组、模型组、二甲双胍（阳性药,0.01 mol·L^-1）组和ROAs（7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL^-1）组,除对照组外,各组细胞培养24 h后建立IR模型,模型建立后药物处理24 h,试剂盒法检测葡萄糖消耗量,HE染色评价细胞形态学改变。结果 选择7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL^-1作为ROAs后续给药质量浓度,给药时间为24 h;HepG2细胞IR模型建立条件为：含高糖（4.5 g·L^-1）、高胰岛素（1.0×10^-4 mol·L^-1）的DMEM培养基培养24 h。与对照组比较,模型组细胞葡萄糖的消耗量明显降低,具有统计学差异（P＜0.001）;与模型组比较,质量浓度为15.0、25.0、30.0 μg·mL^-1的ROAs组细胞葡萄糖消耗量均显著增加,具有统计学意义（P＜0.05、0.001）。与对照组比较,模型组细胞的形态不固定,细胞核圆形,胞浆不成型,脂滴明显增多;ROAs对HepG2细胞的胞浆形态有改善作用并且使脂滴明显减少。结论 ROAs能够改善高糖、高胰岛素诱导的HepG2细胞IR。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

Correlation of behavioral and neurochemical effects of d- and l-amphetamines

In an attempt to correlate the behavioral and neurochemical effects of d- and l-amphetamines, the time courses of the effects of the two isomers (1 mg/kg; base, i.p.) were studied on spontaneous motor activity (SMA) and stereotyped behavior (ST) as well as on the concentrations of norepinephrine (NE), dopamine (DA), and serotonin (5-HT) in discrete brain areas, such as the caudate nucleus (CN), pons-medulla (PM), and diencephalonmidbrain (DM) in rats. In addition, the dose-response relationship for d-isomer (0.5–2 mg/kg, i.p.) and l-isomer (1–4 mg/kg, i.p.) was also studied on SMA and ST. SMA increased with the dose up to 1.5 mg/kg for d-isomer and up to 3 mg/kg for l-isomer and then decreased, whereas ST increased with the dose for both the isomers. At 1 mg/kg dose, SMA reached its peak during the fourth postdrug 20–minute period for both d- and l-isomers, whereas ST reached its peak during third to fifth 20-minute periods for d-isomer and during the third period for the l-isomer. The d-isomer significantly increased the DA levels in the CN and DM at 30 minutes postdrug, which reached their maximum at 60 minutes, whereas NE levels in the PM had no significant change at 30 minutes, but were significantly reduced in the DM at 30 minutes and in both PM and DM at 60 minutes postdrug; 5-HT levels in the PM and DM showed no significant change. Compared to d-amphetamine, the l-isomer at 30 and 60 minutes postdrug caused more or less similar changes in the NE levels in the DM and PM, whereas it produced less increase in the DA levels in the CN and DM and significant decrease in 5-HT levels in the DM and PM. It appears that the difference in the behavioral effects induced by the two isomers of amphetamine may be due to the difference in their effects on dopaminergic and serotonergic systems.