氨氯地平混悬液包衣替米沙坦片芯的制备

目的 采用氨氯地平混悬液包衣替米沙坦片芯制备替米沙坦氨氯地平片,并对其溶出行为和稳定性进行评价。方法 采用流化床一步造粒工艺制备替米沙坦颗粒,用普通旋转压片机制备替米沙坦片芯,然后用氨氯地平混悬液对替米沙坦片芯进行包衣,并以溶出曲线相似性f₂值作为评价指标,通过正交设计进行处方优化,用HPLC进行含量和杂质检测,通过加速和长期试验考察片剂稳定性和溶出度。结果 制备的替米沙坦氨氯地平片质量稳定,具有与原研制剂一致的溶出特征。结论 以氨氯地平包衣替米沙坦片芯制备替米沙坦氨氯地平片具有一定的可行性。     

盐酸小檗碱肠溶缓释片制剂工艺研究

目的 研究盐酸小檗碱肠溶缓释片的制剂工艺。方法 采用体外释放度评价的方法,以单因素设计及正交设计筛选片芯处方及工艺,并对片芯进行肠溶包衣,制备盐酸小檗碱肠溶缓释片。结果 体外释放度实验显示,片芯及肠溶片均符合Higuchi释药模型。结论 盐酸小檗碱肠溶缓释片工艺稳定,体外释放符合设计要求。     

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片制备及体外释放度研究

目的 制备盐酸帕罗西汀肠溶缓释片.方法 采用处方筛选对其片芯缓释材料种类及用量进行了筛选,对肠溶包衣材料甲基丙烯酸共聚物C组成的肠溶衣增重进行了研究,对制备的处方测定了其溶出度.结果 采用羟丙甲基纤维素K100 LV作为片芯控制材料,采用甲基丙烯酸共聚物C型作为肠溶材料.结论 上述组合可很好的控制盐酸帕罗西汀在肠道pH条件下以溶蚀骨架形式缓慢释放.     

美沙拉嗪肠溶缓释片的制备与体外释放度考察

目的 制备美沙拉嗪肠溶缓释片,考察其体外释放。方法 以体外释放相似因子（f₂）为主要评价指标,通过单因素处方筛选和正交试验设计得到最优处方,重现三批,比较自制美沙拉嗪肠溶缓释片与参比制剂的体外释放行为。 结果 片芯中羧甲基纤维素钠（CMC 7HXF PH）用量为45 mg,羧甲淀粉钠（CMSNa）用量为35 mg;肠溶包衣层中Eudragit L100和Eudragit S100以2:3的比例联用,包衣增重为6%。自制肠溶缓释片与参比制剂的相似因子f₂值均大于50。 结论 自制美沙拉嗪肠溶缓释片与参比制剂体外释放相似,处方工艺稳定可重现,可用于美沙拉嗪肠溶缓释片的制备。     

二甲双胍亚硝胺杂质研究及亲水凝胶骨架材料的筛选

目的 探讨不同亲水凝胶骨架材料与盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MET)降解生成N-二甲基亚硝胺(N-dimethylnitrosamine,NDMA)之间的相关性,筛选合适的骨架材料用于制备MET缓释片。方法 以高效液相色谱-三重四极杆串联质谱为NDMA监测手段,通过原辅料相容性考察确定产生NDMA风险较低的骨架材料,而后考察溶胀性能,确定溶胀作用与参比制剂相似的骨架材料,将筛选出的骨架材料制备缓释片后考察其体外溶出和剂量倾泻的行为。结果 原辅料相容性考察发现羟丙甲纤维素(hypromellose,HPMC)是引起MET降解产生NDMA的主要原因,并筛选出溶胀作用与HPMC相似的卡波姆,以其为骨架材料制备缓释片可获得与参比制剂相似的溶出曲线,且剂量倾泻风险较低,产品稳定性良好。结论 卡波姆可作为HPMC的替代材料,用于制备MET缓释片。     

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备及体外释放研究

目的制备盐酸帕罗西汀肠溶缓释片,并对其体外释放度进行考察。方法采用HPMC K100LV和HPMC K4M作为骨架材料,以水乳糖为填充剂制备盐酸帕罗西汀缓释片芯,再使用Eudragit L30D-55包肠溶衣,制成盐酸帕罗西汀肠溶缓释片,并采用f_2相似因子法评价自制制剂和参比制剂在释放介质中的体外释放行为。结果体外释放度实验显示,自制制剂和参比制剂的f_2相似因子值大于50。结论制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释药行为与参比制剂的体外释放行为相似。     

亲水凝胶骨架材料制备盐酸多奈哌齐缓释片的可行性研究

目的 采用亲水凝胶骨架材料制备盐酸多奈哌齐缓释片,并对其质量进行评价。方法 采用亲水凝胶骨架材料HPMC K100LV和K4M联用通过干法制粒工艺制备盐酸多奈哌齐缓释片,以溶出曲线相似性f2值作为评价指标,通过正交设计进行处方优化,用高效液相色谱法进行含量和杂质检测,通过加速和长期试验考察片剂稳定性。结果 以该方法制备的盐酸多奈哌齐缓释片质量稳定,具有与原研制剂一致的溶出特征。结论 以该方法制备盐酸多奈哌齐缓释片具有可行性。     

厄贝沙坦片的制备工艺与溶出度一致性研究

目的 制备厄贝沙坦仿制片并对其进行工艺与溶出度一致性研究。方法 以原研药（卡压舒®）为参比制剂,通过单因素实验考察黏合剂种类、黏合剂用量、片剂硬度、不同含水量和包衣增重对溶出度的影响,确定处方组成。放大制备3批厄贝沙坦仿制片,在4种不同溶出介质中考察3批样品和原研药的溶出一致性,通过相似因子（f₂）法评价自制与参比制剂溶出曲线的相似性。结果 3% HPMC-E5作为黏合剂较5% PVP K30作为黏合剂时稳定,黏合剂用量、硬度和水分在考察的范围内基本不影响,包衣增重2%~3%,3批自制片与原研片在不同溶出介质中f₂均大于50。结论 厄贝沙坦片制备工艺稳定且自制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的体外溶出行为一致。     

帕利哌酮缓释片的制备

目的 制备骨架膜控型帕利哌酮缓释片,针对制剂处方和制备工艺进行筛选,并考察其体外释放特性。方法 通过检索原研制剂处方和其他仿制药等相关信息,选择以海藻酸钠（SA）、羟丙甲纤维素（HPMC）和聚氧乙烯（PEO）等缓释材料作为凝胶骨架片芯进行研究,筛选不同种类缓释材料及不同比例用量,以确定片芯处方;然后,筛选包衣材料和用量以确定包衣处方;同时,通过考察包衣老化温度和老化时间等,确定缓释片的制备工艺。结果 经过优化,确定片芯以SA和HPMC K100LV CR质量比为1：1作为亲水凝胶骨架,以无水乳糖作为填充剂,硬脂酸镁作为润滑剂;缓释衣膜以乙基纤维素水分散体Surelease、HPMC SH-E3和枸橼酸三乙酯（TEC）作为包衣材料,包衣体系为乙基纤维素（EC）：HPMC：TEC=80：20：15,同时确定老化工艺为：采用包衣锅设备,于55-60 ℃条件下老化3 h。结论 成功制备骨架膜控型帕利哌酮缓释片,制剂处方和制备工艺合理,且体外溶出曲线介于参比制剂（RLD）和对照制剂溶出曲线之间,通过一致性评价的可能性更高。     

盐酸倍他司汀缓释骨架片的制备及体外释药特性研究

摘 要 目的： 制备盐酸倍他司汀缓释骨架片。方法: 采用亲水性高分子材料HPMC为骨架,制备盐酸倍他司汀缓释片,并用单因素试验考察其释药特征。正交试验优化处方工艺。结果:以60% HPMC K15M为骨架材料,磷酸氢钙为填充剂,用10%PVP的90%乙醇溶液为黏合剂,湿法制粒压片为最佳工艺,片重为500 mg。药物体外释放接近Higuchi模型,能实现药物12 h内缓慢释放。结论: 本品制备工艺简便,具有缓解特性。     

曲尼司特缓释片的制备及其释药影响因素研究

目的 制备了曲尼司特凝胶骨架片。方法 采用HPMC K4M、K15M为凝胶骨架材料，进行了处方研究；通过测定制剂体外释放度，评价了该缓释片处方。结果 曲尼司特缓释片体外释药符合Higuchi方程，其释药速率常数Kr为0．193h^1/2。影响缓释片体外释药的因素有骨架材料的种类、用量、粘合剂的种类和释药介质的pH等。结论 缓释片具有明显的缓释作用，可缓慢释药12h。     

盐酸美金刚缓释片的制备及其体外释放度考察

目的制备盐酸美金刚缓释片,并对其体外释放行为进行考察。方法以HPMC K15M和HPMC K4M为骨架材料压制缓释片。以HPMC(X1)用量和HPMC K15M/K4M用量之比(X2)为考察因素,以盐酸美金刚在2,6和10h的累积释放度Y2h,Y6h,Y10h为考察指标,利用2因素3水平中心复合设计-效应面法优化处方。在4种介质中考察了盐酸美金刚缓释片的体外释药行为。结果最终优化处方中的HPMC用量为片质量的60.0%,HPMCK15M/K4M用量之比为70∶30,所得缓释片在2,6和10h三点的累积释放度符合20%≤Y2h≤30%,40%≤Y6h≤60%和Y10h≥80%的要求,在12h内释放平稳、完全。结论采用中心复合设计-效应面法优化的处方预测性良好,制得的盐酸美金刚缓释片体外释放符合要求。     

Correlation between the viscoelastic properties of the gel layer of swollen HPMC matrix tablets and their in vitro drug release

Abstract

Drug release from hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) hydrophilic matrix tablets is controlled by drug diffusion through the gel layer of the matrix-forming polymer upon hydration, matrix erosion or combination of diffusion and erosion mechanisms. In this study, the relationship between viscoelastic properties of the gel layer of swollen intact matrix tablets and drug release was investigated. Two sets of quetiapine fumarate (QF) matrix tablets were prepared using the high viscosity grade HPMC K4M at low (70?mg/tablet) and high (170?mg/tablet) polymer concentrations. Viscoelastic studies using a controlled stress rheometer were performed on swollen matrices following hydration in the dissolution medium for predetermined time intervals. The gel layer of swollen tablets exhibited predominantly elastic behavior. Results from the in vitro release study showed that drug release was strongly influenced by the viscoelastic properties of the gel layer of K4M tablets, which was further corroborated by results from water uptake studies conducted on intact tablets. The results provide evidence that the viscoelastic properties of the gel layer can be exploited to guide the selection of an appropriate matrix-forming polymer, to better understand the rate of drug release from matrix tablets in vitro and to develop hydrophilic controlled-release formulations.     

In vitro Evaluation of the Effect of Combination of Hydrophilic and Hydrophobic Polymers on Controlled Release Zidovudine Matrix Tablets

The aim of the present study was to prepare and characterize controlled-release matrix tablets of zidovudine using hydrophilic HPMC K4 M or Carbopol 934 alone or in combination with hydrophobic ethyl cellulose. Release kinetics was evaluated by using USP XXIV dissolution apparatus No.2 (paddle) type. Scanning electron microscopy was used to visualize the effect of dissolution medium on matrix tablet surface. The in vitro results of controlled – release zidovudine tablets were compared with conventional marketed tablet Zidovir. The in vitro drug release study revealed that HPMC K4 M or Carbopol 934 preparation was able to sustain the drug release near to 6 hours. Combining HPMC K4 M or Carbopol 934 with ethyl cellulose sustained the drug release for nearly 12 h. The in vitro evaluation showed that the drug release may be by diffusion along with erosion. Results suggest that the developed controlled-release tablets of zidovudine could perform therapeutically better than marketed dosage forms, leading to improve efficacy, controlling the release and better patient compliance.     

卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方优选与表征

目的 优选12 h内体外缓慢释药的卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方工艺并进行表征。方法 以2种型号的HPMC为骨架材料,通过正交试验法,优选处方工艺并验证,考察制剂在4种介质中12 h内的体外释放度,利用X-射线衍射法和红外光谱法分析药物的存在状态。结果 最佳处方为卡维地洛7.5%,单硬脂酸甘油酯30%,HPMC K4M+E50占片重25%,HPMC K4M∶E50的比例为2∶1,乳糖占15%,硬度为3.5 kg;制剂在pH 1.2的介质中释药最快,12 h内达到90%以上,体外释药稳定（RSD<1.5%,n=3）,符合Higuchi动力学方程,属于骨架溶蚀型释药系统;药物在片中以部分晶体存在,原辅料之间没有新键生成。结论 该制备工艺简单,重复性良好,在12 h内具有良好的体外缓释特征。     

利格列汀双层缓释片的制备及体外释放研究

目的 制备一种新型利格列汀双层缓释片，并考察其体外释放行为。方法 以羟丙基甲基纤维素（hydroxyl propyl methyl cellulose，HPMC）为骨架材料、黄原胶为黏合剂，采用单因素设计筛选处方，进行利格列汀双层缓释片的制备，并绘制处方在pH 6.80介质中的体外溶出曲线；采用常规Ritger-Peppas、Higuchi、一级、零级释放曲线方程进行拟合，分析样品释药原理。结果 经优化后的样品由含药缓释层和含药速释层构成。缓释层由主成分利格列汀3 mg、缓释骨架材料HPMC（型号：K4M及K100M，用量均50 mg）、填充剂微晶纤维素100 mg、凝胶缓释基质黄原胶15 mg、润滑剂硬脂酸镁1 mg组成；速释层由主成分利格列汀2 mg、填充剂微晶纤维素10 mg、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15 mg、润滑剂硬脂酸镁1 mg组成。最终结果与零级释放方程匹配度最高，极具相关性，拟合结果r²无限接近于1。结论 成功制得利格列汀双层缓释片，并实现零级释放。     

卡托普利亲水凝胶缓释片的制备及体外释放影响因素

目的 :制备卡托普利亲水凝胶缓释片 ,并考察其体外释放影响因素。方法 :以羟丙基甲基纤维素为骨架材料 ,粉末直接压片制备卡托普利缓释片。以释放度为指标 ,评价多种因素对释放度的影响。结果与结论 :制得片剂体外释药行为符合Higuchi方程 ;羟丙基甲基纤维素用量达15 %即有缓释效果 ,用量为60 %时缓释效果最佳 ;MethocelK系列比60RT、75RT系列释放慢 ;填充剂以乳糖为佳 ,提高填充剂用量可明显减慢卡托普利的释放 ;浆法较转篮法释放略快 ;压片力和释放介质 pH值对溶出无明显影响。