基于PD-1/PD-L1抑制剂的非小细胞肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展

肺癌的发病率及死亡率均居世界首位,其中非小细胞肺癌约占所有肺癌类型的85%,传统放化疗的有效率十分有限,靶向治疗的耐药问题广泛存在。随着对肿瘤免疫逃逸机制的不断深入研究,以PD-1/PD-L1抑制剂为首的免疫治疗有望为患者带来新的曙光。但相关临床研究提示,非选择人群只有约20%可从中获益,故筛选优势人群迫在眉睫。本文将对目前非小细胞肺癌PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗预测标志物的研究进展作一综述,旨在帮助临床更好的选择非小细胞肺癌免疫治疗优势人群,使患者最大程度获益。     

非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物研究进展

非小细胞肺癌约占所有肺癌类型的75%~80%,5年生存率仅为15%。近年来人们对肺癌精准治疗的认识明显提高,但非小细胞肺癌的治疗仍面临挑战,驱动基因阴性患者的治疗方式十分有限,晚期患者的预后仍较差。免疫治疗药物可以通过阻断免疫检查点使抗肿瘤T细胞免疫反应恢复或增强,或者T细胞受体转导的T细胞免疫疗法靶向大部分的肿瘤特异性抗原从而起到抗肿瘤作用。目前,仅免疫检查点治疗的临床试验表明,非小细胞肺癌中非选择性人群的客观缓解率为10%~20%,仍有大部分患者不能从免疫治疗中获益,故优势人群的筛选仍十分重要。PD-L1是目前最常用的免疫治疗的疗效预测标志物,但仍存在一定的局限性,不能作为常规标志物应用于临床。另有相关研究表明：肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞、微卫星不稳定等都是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物。本文将对目前临床研究中关于免疫治疗的相关生物标志物新进展作系统综述。     

非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物研究进展

目的 系统总结非小细胞肺癌免疫治疗领域外周血生物标志物研究进展,分析其未来的机遇与挑战。方法 以“non-small cell lung cancer、PD-1/PD-L1 inhibitors、blood、biomarkers”为英文关键词,以“非小细胞肺癌、PD-1/PD-L1抑制剂、外周血、生物标志物”为中文关键词,系统检索PubMed和中国知网数据库2012-06-01-2022-06-01相关文献。纳入标准：非小细胞肺癌治疗现状及非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物相关文献。排除标准：数据陈旧及可信度较低的文献。最终纳入60篇文献进行分析。结果 肿瘤相关外周血生物标志物如循环肿瘤DNA、外周血肿瘤突变负荷、循环肿瘤细胞、外周血microRNA与外泌体等,宿主相关外周血生物标志物如血细胞计数及衍生指标、T细胞受体库、血清炎症及免疫标志物等对非小细胞肺癌免疫治疗的疗效及预后均有一定预测作用,但限于各研究存在一定局限性,仍需进一步探讨。结论 非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物在临床应用上前景广阔,综合多项生物标志物并建立基于外周血生物标志物的预测模型是重要发展方向之一,未来需大量...     

非小细胞肺癌免疫治疗疗效相关生物标志物研究进展

肺癌是全世界最常见的癌症之一,其死亡率一直居高不下。近年来,治疗方法除常规的手术、放疗、化疗外,免疫治疗异军突起,改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式。然而,在免疫治疗策略下仍只有少部分NSCLC患者能从中持久获益,部分患者接受免疫治疗后甚至出现了病情超进展。因此,精准的免疫治疗需要有效的生物标志物进行指导。本文根据样本来源不同对组织样本、血液样本、肠道微生物菌群等生物标志物进行综述,其中重点对血液样本,包括TCR免疫组库、Tregs细胞、细胞因子、乳酸脱氢酶等标志物进行总结及分析,以期为临床医生诊疗决策提供参考。     

小细胞肺癌免疫治疗相关生物标志物研究进展

最近30年来小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的治疗手段无明显突破,整体预后也无显著改善.随着免疫治疗时代的开启,免疫检查点抑制剂在SCLC治疗中取得了重大进展,但整体获益仍有限.如何筛选获益人群以进一步提高免疫治疗效果是当下SCLC研究的热点问题之一.通过概述SCLC现状,聚焦SCL...     

树突状细胞免疫治疗非小细胞肺癌的研究进展

树突状细胞（dendritic cell,DC）作为专职的抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,APC）,是机体免疫应答的主要启动者,在免疫应答的诱导中发挥关键作用,诱导DC参与的免疫应答为治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell carcinoma,NSCLC）提供了新的思路。本文就目前DC免疫治疗NSCLC的研究进展进行综述。     

非小细胞肺癌的联合免疫治疗现状

对于晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的患者来说,化疗、放疗、靶向治疗及抗血管生成治疗虽然可以改善其预后,但经相关研究发现,NSCLC患者的5年生存率仍不尽人意。近年来以程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）/程序性死亡蛋白配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）抑制剂为代表免疫检查点抑制剂的出现为晚期NSCLC患者的治疗带来了新的希望。探索免疫检查点抑制剂联合化疗、抗血管生成药物、放疗的各项治疗策略是目前肿瘤界的热门话题,本文将对NSCLC联合免疫治疗的现状进行总结与讨论。     

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

摘 要：近年来免疫检查点领域研究进展迅速,众多新药相继出现,其中包括程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）单抗Pembrolizumab和Nivolumab,程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death protein ligand 1,PD-L1）单抗Atezolizumab。免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂给EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者带来更多的生存获益,正逐渐改变国内外EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗模式。全文对PD-1/PD-L1为靶向的肿瘤免疫治疗在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者治疗中的研究进展进行综述。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

近年来,免疫治疗为肺癌领域带来革命性突破,改变了肺癌的治疗格局,让更多的晚期肺癌患者得到了长期生存的机会,已经成为晚期NSCLC患者不可或缺的治疗手段.目前,免疫治疗仍是肺癌领域炙手可热的研究热点,免疫治疗策略百花齐放,新型免疫药物层出不穷,研究进展日新月异.因此,为了更好地了解晚期NSCLC免疫治疗的发展变化,本文就...     

肿瘤突变负荷对PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌临床疗效预测的Meta分析

目的 探讨肿瘤突变负荷(TMB)与PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的相关性.方法 系统检索PubMed、Embase和Cochrane Library、CNKI、中国生物医学数据库(Chinese Biomedical Literature Database,CBM)和万方数据库,检索日期截...     

肺鳞癌的免疫治疗进展

近几年来,肺鳞癌在化疗及靶向治疗上的进展不够显著,但免疫治疗却在肺鳞癌的治疗上取得了突破性的进展。免疫治疗通过免疫系统来清除肿瘤细胞,主要分为免疫检查点抑制剂及治疗性疫苗。免疫检查点抑制剂,包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4）抗体与抗程序性死亡受体-1（programmed death receptor 1, PD-1）抗体等多种药物已进行了肺鳞癌的II期、III期临床试验,并取得了一定成果。免疫治疗将成为肺鳞癌治疗的一种重要手段。     

Combination Immunotherapy in Non-small Cell Lung Cancer

Purpose of Review

Checkpoint blockade has changed the treatment landscape in non-small cell lung cancer (NSCLC), but single-agent approaches are effective for only a select subset of patients. Here, we will review the evidence for combination immunotherapies in NSCLC and the clinical data evaluating the efficacy of this approach.

Recent Findings

Clinical trials evaluating combination PD-1 and CTLA-4 blockade as well as PD-1 in combination with agents targeting IDO1, B7-H3, VEGF, and EGFR show promising results. Additional studies targeting other immune pathways like TIGIT, LAG-3, and cellular therapies are ongoing.

Summary

Combination immunotherapy has the potential to improve outcomes in NSCLC. Data from early clinical trials is promising and reveals that these agents can be administered together safely without a significant increase in toxicity. Further studies are needed to evaluate their long-term safety and efficacy and to determine appropriate patient selection.

     

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌最佳免疫治疗方案研究进展

摘 要：免疫治疗给驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC) 的治疗带来划时代的变革,尤其是针对程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）已成为一线治疗的基石。目前已被批准的免疫治疗方案包括免疫单药治疗、不同ICIs的联合治疗、免疫治疗联合化疗和免疫治疗联合化疗加抗血管治疗,但由于缺乏头对头的前瞻性比较,相关临床决策标准尚未确定。已有研究证实组织学亚型和肿瘤细胞的PD-L1表达程度对于治疗方案选择至关重要。此外,正在研究的几种新型生物标志物和治疗策略有望完善现有的治疗模式。全文针对驱动基因阴性的晚期NSCLC患者一线免疫治疗的研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌的治疗进展

全文综述了近年来非小细胞肺癌手术、化放疗临床治疗上的一些进展，并就可能出现的新的治疗模式作一展望。     

非小细胞肺癌免疫治疗的现状与未来

摘 要：免疫治疗在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC）治疗中已经取得重大进展,主要包括从晚期NSCLC的二线治疗走向一线治疗,并扩展到局部晚期NSCLC的巩固治疗、早中期NSCLC的新辅助治疗和辅助治疗;从全人群覆盖过渡到精准人群选择;从单药治疗扩展到联合治疗等。然而,在此领域仍然存在诸多尚未解决的问题,包括免疫治疗的机制有待深入研究、寻找合适的疗效预测生物标志物、探索最佳免疫联合治疗模式和关注特殊人群的免疫治疗选择等。随着基础研究和临床试验的全面推进,NSCLC免疫治疗疗效将会得到更大改善。     

老年晚期非小细胞肺癌化疗进展

老年患者因基础代谢下降、重要脏器的功能衰退、肾小球滤过率降低、骨髓造血功能降低、心脏储备功能降低等改变将导致其对各种治疗的耐受性相对降低而治疗毒副反应发生增加。老年NSCLC患者治疗的循证医学证据来源于晚期肺癌的临床研究,同时根据其自身状况,制定合理的治疗方案,以达到最佳的治疗效果,包括最佳支持治疗,含第三代化疗药物的化疗,非铂类为主的联合化疗,铂类为主的联合化疗以及靶向治疗等新型生物制剂。     

驱动基因突变非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

随着肺癌靶点的发现和药物研发,靶向治疗改善了驱动基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床预后。同时,免疫检查点抑制剂在驱动基因阴性NSCLC中也取得了良好的疗效。虽然部分驱动基因突变患者从对应靶向治疗中明显获益,但对免疫治疗反应欠佳。在大部分免疫治疗临床研究和日常实践中,EGFR/ALK等驱动基因突变阳性的NSCLC患者也被排除在外,或者仅占少数。免疫治疗如何应用于驱动基因突变患者,以及如何在靶向治疗、化疗及免疫治疗中选择最佳治疗方案,制定最优治疗策略,对改善晚期驱动基因突变NSCLC患者预后至关重要。本文对不同基因突变肿瘤免疫微环境的特点及免疫治疗在不同基因突变的NSCLC患者中的应用进行简要综述。