肠道菌群影响肿瘤免疫治疗的机制及临床应用研究进展

肿瘤免疫治疗是继手术、化疗、放疗后的第四种疗法，在部分上皮性肿瘤和血液性肿瘤的治疗中取得较大突破，但不良反应常见甚至比较严重，在部分实体肿瘤中的应答率也不够理想。随着基因组学和代谢组学技术的成熟，人们逐渐认识到肠道菌群在肿瘤发展与治疗中的作用。菌群可能通过调节宿主免疫系统和肿瘤微环境等方式影响肿瘤免疫，部分细菌通过激活免疫起到协助对抗肿瘤的作用，而有些细菌则介导免疫抑制帮助癌细胞逃避免疫系统的杀伤。越来越多的研究揭示肿瘤免疫治疗的效果和并发症与患者肠道菌群组成有关，对治疗敏感或易发生不良反应的患者肠道菌群组成有一定特征。这些特征可能作为生物标志物来预测免疫治疗的预后，也可能被开发为“免疫增效剂”（如Akk菌和双歧杆菌）来辅助免疫治疗。部分临床和临床前研究已证明包括菌群移植在内的微生物干预能一定程度上提高免疫治疗的敏感性或减轻不良反应。随着基因编辑技术和纳米技术的发展，有助于免疫治疗的工程细菌的设计开发成为了新的研究热点。基于肠道菌群和免疫治疗的关系，正确挖掘微生物信息、开发合理可行的微生物干预手段，有希望在很大程度上优化肿瘤免疫疗法，为肿瘤治疗带来新的突破。     

肠道菌群在肿瘤免疫治疗中的作用研究进展

肠道微生物与肿瘤发生、发展关系密切。机体暴露于大量肠道菌群及其代谢产物中,构成机体的生态环境,肠道微生物通过多种途径参与肿瘤的发生与发展。肠道菌群在肿瘤的治疗中发挥重要作用。目前,肿瘤免疫检测点抑制剂在多种恶性肿瘤中的治疗取得重要突破,肠道微生物组对肿瘤免疫治疗,尤其是免疫检测点抑制剂的疗效产生重要影响。本文就近年来肠道菌群对肿瘤免疫治疗中的作用及影响展开综述,为免疫检测点抑制剂在肿瘤治疗中的应用提供参考。      

肠道菌群在肿瘤进程中的作用及其临床研究进展

肠道菌群在调控宿主的生长、发育、营养代谢以及免疫稳态方面具有重要的作用.近年来研究发现,肿瘤患者,特别是结直肠癌患者的肠道菌群多呈现失调的状态,而肠道菌群失调能够通过影响肠道代谢、肠道稳态以及肠道免疫等方面促进或者抑制肿瘤的发生发展.目前,通过干预肠道菌群来进行肿瘤治疗的临床实践已经显示出了良好的疗效和巨大的潜能.本文主要论述肠道菌群在肿瘤发生发展进程中的作用及其机制,以及目前利用肠道菌群治疗肿瘤的相关临床研究进展.     

调节肿瘤免疫治疗的靶点：肠道菌群

摘 要：免疫检查点抑制剂成为多种恶性肿瘤重要的治疗方法,可显著改善肿瘤患者的总生存,然而相当一部分接受免疫检查点抑制剂治疗的患者不能获益。越来越多的证据表明肠道菌群与肿瘤免疫治疗的疗效和不良反应相关,有目的地调整肠道菌群使免疫治疗有益菌富集,有望成为提高免疫治疗疗效的手段。各类研究中影响免疫治疗疗效的肠道菌群种属只有少量重叠,本文就近几年与肿瘤免疫治疗相关的几种肠道菌群进行综述。     

肠道菌群对肿瘤放疗的影响

肠道微生物群具有多种生理功能,在宿主健康和肠道内环境稳定中起着关键作用。肿瘤的放疗会导致肠道菌群紊乱、免疫失调,引起急慢性炎症。同时,肠道菌群及其代谢物会影响放疗的效果和不良反应发生。现已发现应用益生菌、抗生素、粪便移植、菌群代谢物等改变宿主肠道菌群的方法具有预防和治疗放射性肠炎、增加放射敏感性及增强放疗效果的作用。文章就肠道菌群对肿瘤放疗的影响进行综述。     

肠道菌群与肿瘤免疫治疗疗效及不良反应关系的研究进展

肠道菌群是寄生于肠道内微生物的总称。肠道菌群受到宿主饮食和药物等多种因素影响,同时,肠道菌群也可以参与调控宿主免疫状态。目前,已有一些研究证实了肠道菌群与抗肿瘤免疫治疗疗效及不良反应具有相关性,且调节肠道菌群可以提升免疫治疗疗效,但是具体的机制尚不清楚。本文对肠道菌群与肿瘤免疫治疗现有的研究进展及不足进行了系统综述。     

益生菌在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤免疫治疗是利用免疫系统、恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。肠道菌 群能够与宿主相互作用,共同维持机体的稳态与宿主健康,在人体生理活动过程中发挥着重要作用。肠道菌群影响肿瘤的发 生、发展,各类肿瘤患者肠道菌群的紊乱情况及潜在机制也逐渐被解析。同时在肿瘤免疫治疗过程中,患者肠道菌群也发挥了 重要作用,对免疫反应的调控也会直接影响肿瘤治疗效果。人为干预改变肠道菌群可作为提高肿瘤免疫治疗效果,实现肿瘤 精确和个性化治疗的新策略,单独或与常规免疫治疗联用,干预手段有抗生素、益生菌等。其中益生菌作为一类安全有效的微 生态制剂,在干预肠道菌群进行肿瘤免疫治疗方面具有较大的发展潜力,但仍需要更多临床数据支持及机制探讨。本文介绍 了肠道微生物组与肿瘤发生、发展的关系及其相关机制,并对益生菌在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行探讨,为益生菌的应用 及益生菌干预肠道菌群影响宿主健康的机制研究提供理论支持。     

肠道菌群参与癌症的治疗肠道菌群参与癌症的治疗

在正常的肠道内寄居着很多的细菌,这些肠道细菌不仅参与保护宿主的作用,也参与多种疾病的发生。近几年肠道菌群与恶性肿瘤的关系得到了越来越多的关注,肠道菌群参与恶性肿瘤发展的同时,也参与抗肿瘤治疗。肠道细菌通过参与肿瘤微环境的调节,增加化疗和免疫检索点抑制剂的疗效,同时减低治疗引起的黏膜炎症反应。我们总结了肠道菌群参与癌症化疗和免疫检索点抑制剂的进展,当然我们更加关注免疫检索点抑制剂治疗中的作用,以期为寻找更加优化的治疗,提供临床依据。     

基于肠道菌群探讨中医药通过调节肿瘤免疫微环境提高免疫治疗疗效的研究现状

虽然以免疫检查点抑制剂为代表的的免疫治疗为部分恶性肿瘤患者带来了生存获益,但仍存在不容忽视的问题,其中免疫治疗的低应答率限制了其临床应用。近年来,肠道菌群越来越被认为是免疫治疗疗效的重要预测性生物标志物之一,对肿瘤免疫微环境的调节是其重要的作用机制。中医药是我国补充医学的代表,口服中药对肠道菌群具有调节作用,其对于肿瘤免疫微环境的改善和免疫治疗疗效的提高也被肿瘤学界高度关注。本文将基于肠道菌群总结并探讨中医药调节肿瘤免疫微环境而提高免疫治疗疗效的研究现状,以期为中医药与免疫治疗协同增效提供理论依据,为进一步基础和临床研究提供思路。     

肠道菌群在肠道屏障功能维护中的作用和机制

胃肠道是重要的消化器官,其表面稳定而具有功能性的黏膜屏障是分隔机体内环境与食物抗原及微生物的生物界面.肠道菌群是定植于人体最大的微生态系统,在维持内外环境稳态中具有重要作用,肠道菌群紊乱主要体现于共生菌及病原菌的生长失衡,并与疾病的进展密切相关.越来越多的证据表明,肠道菌群作为一个完整的生态系统其组成或代谢产物影响肠道黏膜屏障结构和功能的完整性.本文就肠道菌群对肠道黏膜屏障的作用及机制进行介绍,为了解肠道微生物的研究进展提供部分参考.     

The role of radiotherapy in the surgical management of gastrointestinal cancer

Surgery is the main mode of treatment in most gastrointestinal malignancies. Radiotherapy with or without chemotherapy is playing an increasing role as an adjunct to improve local control, survival and palliation. The principles of radiotherapy and the rationale for combination therapy are presented. The current role of radiation therapy in the GI tract is discussed by various sites. New and investigational radiotherapy techniques are outlined.     

Implication of gut microbiome in immunotherapy for colorectal cancer

Colorectal cancer (CRC) constitutes the third most frequently reported malignancy in the male population and the second most common in women in the last two decades. Colon carcinogenesis is a complex, multifactorial event, resulting from genetic and epigenetic aberrations, the impact of environmental factors, as well as the disturbance of the gut microbial ecosystem. The relationship between the intestinal microbiome and carcinogenesis was relatively undervalued in the last decade. However, its remarkable effect on metabolic and immune functions on the host has been in the spotlight as of recent years. There is a strong relationship between gut microbiome dysbiosis, bowel pathogenicity and responsiveness to anti-cancer treatment; including immunotherapy. Modifications of bacteriome consistency are closely associated with the immunologic response to immunotherapeutic agents. This condition that implies the necessity of gut microbiome manipulation. Thus, creatingan optimal response for CRC patients to immunotherapeutic agents. In this paper, we will review the current literature observing how gut microbiota influence the response of immunotherapy on CRC patients.     

具核梭杆菌在上消化道恶性肿瘤中的作用及其机制

上消化道恶性肿瘤（食管癌和胃癌）的发病率高,生存率低,严重威胁人类生命健康,具核梭杆菌（Fn）是一种常见的革兰氏阴性厌氧菌,被证明与多种疾病相关。近期的研究表明,Fn与上消化道恶性肿瘤具有潜在的相关性,Fn在癌组织中富集,可通过促进上皮间质转化（EMT）、抑制机体抗肿瘤免疫、干扰多胺代谢等多种作用机制增强肿瘤细胞的增殖、迁移能力及耐药性,从而调控肿瘤的发生发展,影响肿瘤的治疗效果及预后,靶向Fn 治疗可以提高治疗肿瘤的疗效和改善患者预后;而应用天青蛋白、噬菌体引导的生物治疗等方法可有效治疗Fn感染;目前,针对Fn的疫苗也正在开发中。阐明Fn在上消化道恶性肿瘤发生发展和治疗中的作用及其可能的机制,以及针对Fn 的治疗策略,将有助于上消化道恶性肿瘤的早期诊断,提供新的有效的预防和治疗策略。     

食管癌放疗联合免疫治疗作用机制及临床研究进展北大核心CSCD

放射治疗是食管癌综合治疗的主要手段之一,其在免疫系统中具有双重作用,并可以介导全身免疫反应的发生。但放疗诱导的肿瘤杀伤效果有限,联合靶向免疫治疗可以增加远隔效应的发生。现多项临床研究已证明免疫检查点抑制剂(ICIs,如PD-1/L1抗体)在晚期食管癌治疗中的作用和巨大潜力,而放疗和ICIs具有协同作用。目前正在开展的多项同步放化疗联合免疫治疗的研究,有望确定该综合治疗方法在食管癌中的疗效,明确其在提高抗癌治疗的效率和成本效益方面的作用。     

Combined radiotherapy, chemotherapy, and maltose tetrapalmitate immunotherapy in the treatment of 4'dimethylaminoazobenzene-induced liver cancer

Therapeutic effects of radiotherapy (R), chemotherapy, and maltose tetrapalmitate (MTP) immunotherapy alone and in combinations were tried against 4' dimethylaminoazobenzene (DAB) induced primary liver cancer in Wistar rats in three separate protocols. Rats were fed a low protein synthetic diet containing 0.06% DAB for 90-120 days. Around 90 days, liver cancers developed in all the animals. In the first protocol, animals were either left untreated or treated with cyclophosphamide (Cy), MTP (i.p. or oral) and Cy plus oral MTP. Rats in the MTP (i.p.) group maintained a steady liver weight but neither Cy nor Cy + MTP influenced the survival time or liver weight. In the second protocol, R as well as a 3-drug combination at 2 dose levels were tried alone and with MTP before or soon after cessation of DAB feeding. Survival times were decreased by R and chemotherapy due to combined toxicities of DAB and treatments and were partially restored by MTP. In the third protocol, MTP, R, and Cy were each tried alone and in combinations, 21 days after cessation of 100-day DAB feeding. Increase in survivals were obtained by each treatment, although tumor weight was best controlled by triple R+ Cy + MTP combination.     

Intraoperative radiotherapy for gastrointestinal cancer

Local recurrence following potentially curative tumor resection is a major problem in patients with gastrointestinal cancer. To augment surgical excision and to avoid the disadvantages of external beam irradiation, intraoperative radiotherapy (IORT) has been applied to primary and recurrent gastrointestinal cancer, both with curative intent and for palliation. There is ample evidence that the combination of radical surgery and IORT can improve local control. Whether this eventually can translate into improved overall survival has not yet been studied in adequately powered randomized and controlled trials.     

药物相关基因指导下的胃肠道肿瘤个体化疗

药物相关基因指导下的个体化疗是肿瘤化疗最引人瞩目的发展方向。本文主要介绍最近5年来国外5-氟尿嘧啶、铂类及羟基喜树碱类代谢相关基因及其与胃癌、大肠癌化疗效果的相关性，旨在为消化道肿瘤个体化疗提高疗效、减少毒副作用提供帮助。     

肿瘤放疗联合免疫治疗的发展现状和前景

近几年来肿瘤免疫治疗的进展,给晚期肿瘤患者提供了新的治疗选择.放射治疗协同免疫治疗有可能进一步改善患者的免疫系统从而更利于免疫系统杀死肿瘤细胞,达到治疗目的.同时放疗导致的远位效应也可能是机体抗肿瘤免疫应答产生的必要起始条件.今后,放射治疗与免疫治疗的联合应用会有更为广阔的空间,大剂量放疗(SBRT)通过免疫应答刺激产生的远隔效应也会有更深入的理解.本文综述了放射治疗与免疫治疗的应用,以及今后可能的临床应用.