奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，与第一代、第二代EGFR-TKI相比，奥希替尼对表皮生长因子受体致敏突变阳性(EGFR⁺)T790M基因突变有更好的抑制作用，且对中枢神经系统亦有良好的疗效。多项临床研究证实奥希替尼对接受一代、二代EGFR-TKI治疗后进展或耐药的EGFR⁺及转移性非小细胞肺癌患者具有较好的疗效和安全性。     

第三代EGFR-TKI奥希替尼临床研究进展

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,被批准用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤药物。其疗效显著,耐受性较好,副作用较第一、二代EGFR-TKI更易被接受。对已接受其他EGFR-TKI治疗且出现耐药的患者,奥希替尼可为该类患者带来新的选择。2017年3月22日国家食品药品监督管理总局（CFDA）加速批准了阿斯利康公司的甲磺酸奥希替尼片的进口申请。现就奥希替尼的作用机制、上市情况、临床实验、药动学、耐受性和安全性进行综述,为临床应用提供参考。     

奥希替尼后线治疗EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的经济性与疗效的回顾性研究

目的：通过比较奥希替尼与化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及日均医疗费用,了解奥希替尼在EGFR T790M阳性NSCLC患者中的应用,为奥希替尼的临床应用提供循证医学证据。方法：回顾性分析2014—2020年该院呼吸与危重症医学科经第1代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗进展的339例NSCLC患者,根据治疗方案分为奥希替尼组、化疗组和其他治疗组,使用Graphpad和SPSS软件进行疗效和卫生经济学分析。结果：在疗效方面,奥希替尼组患者的无进展生存期明显长于化疗组(11.4个月vs. 4.0个月,P<0.000 1),总生存期较化疗组和其他治疗组更长(36.60个月vs. 25.95个月vs. 16.83个月,P<0.000 1)。日均医疗费用比较,奥希替尼组患者明显低于化疗组(80.86元vs. 150.32元,U=1 947.000,P<0.000 1),差异均有统计学意义。结论：对于经第1代EGFR-TKI治疗进展的T790M阳性NSCLC患者,奥希替尼作为后线治疗可能是一种高效、低毒且具有成本效益的选择。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

生物标志物检测使得许多晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者获益。近年来,针对表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变呈阳性的NSCLC患者,以吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和以克唑替尼为代表的ALK-TKI取得了卓越的疗效。但是,大多数第一代EGFR-TKI和ALK-TKI的疗效因为不可避免的继发性耐药而被减弱。目前,第三代EGFR-TKI正是基于第二代EGFR-TKI的耐药机制研发而成。除此之外,还有许多针对其他突变位点的晚期NSCLC维持治疗的靶向抑制剂。遗憾的是,针对突变比例最大的K-RAS突变,尚无疗效确切的靶向药物。因此,基于肿瘤驱动基因突变机制的探索和靶向药物的开发是目前NSCLC的研究热点。     

奥希替尼新辅助治疗ⅢA期EGFR突变肺腺癌后手术1例报道

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已被批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。本文报道1例42岁ⅢA期EGFR突变NSCLC男性患者,使用奥希替尼治疗4.5个月后切除肿瘤,术后继续奥希替尼辅助治疗,复查未见复发或转移,提示奥希替尼作为可切除Ⅲ期NSCLC的新辅助治疗可能有效。     

阿美替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因,其中85%为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是治疗晚期NSCLC最重要的靶点之一。第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)一直是晚期EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方法,但获得性耐药几乎不可避免,主要耐药原因为T790M突变。阿美替尼是中国首个自主研发的第三代EGFR-TKI,对包括L858R和19号外显子缺失在内的EGFR敏感突变,以及T790M耐药突变均具有活性,同时保留野生型EGFR,克服了第一、二代EGFR-TKI的耐药性和选择性问题,其临床前和临床研究均显示出良好的有效性与安全性,为我国NSCLC患者提供了新的用药选择。本综述对阿美替尼的结构、作用机制、临床前研究、药动学,在NSCLC治疗中的临床疗效、安全性,以及与其他第三代EGFR-TKI的比较进行了总结,为该药的临床使用及未来的探索研究提供参考。     

第3代酪氨酸激酶抑制剂二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌142例生存预后影响因素

目的 探讨第3代酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人生存预后影响因素。方法回顾性纳入2017年6月至2020年6月于镇江市第一人民医院接受奥希替尼二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人共142例,分析临床病理资料和随访生存资料,采用单因素和多因素法评价病人无进展生存时间独立影响因素。结果 单因素分析结果显示,一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间[9.0月比13.0月]和人类增殖细胞核抗原Ki-67表达水平分别为<30%、30%～60%、>60%的无进展生存时间[16.0月比12.0月比9.0月]与奥希替尼二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人无进展生存时间有关（P<0.05）;Cox回归模型分析结果显示,一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间和Ki-67表达水平是奥希替尼二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人无进展生存时间独立影响因素（P<0.05）。结论 第3代EGFR-TKIs二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人生存预后与一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间和Ki-67表达水平关系密切;其中一代EGFR-T...     

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

常规化疗对大多数实体瘤的疗效目前处于平台期.以与肿瘤生长相关的特定蛋白或基因为靶点的新型抗肿瘤药物[尤其是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)]及其疗法的研究近年来取得显著进展.第一代可逆EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC),但耐药性的出现使其临床疗效大打折扣(其中激酶域中EGFR-T790M的次级点突变在获得性耐药病例中的占比大于50％).为克服耐药性问题,可与靶标共价键结合的若干新型抑制剂(第二、三代不可逆EGFR-TKI)目前处于不同的临床研究阶段.然而,包括耐受性在内的许多临床结果仍难以解释,故药物敏感性或耐药性的新型生物标记物的识别/验证必然成为改善EGFR-TKI临床疗效的可行性研究策略.本文对EGFR-TKI的原发性/获得性耐药机制以及这些小分子EGFR-TKI治疗NSCLC的临床资料进行了较系统的综述.     

奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学系统评价

目的:系统评价奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性,为临床应用及卫生和医保决策者提供参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Health Technology Assessment、中国知网、万方数据、维普网和中国生物医学文献数据库等数据库,查询自建库至2020年4月公开发表的有关奥希替尼治疗晚期NSCLC的相关药物经济学研究,经筛选并提取相关资料后,采用健康经济学研究质量评估工具(QHES)评估纳入研究的质量,采用描述性分析方法系统评价纳入文献的经济学研究结果。结果与结论:共纳入10项研究,来自7个不同的国家;纳入文献的QHES评分为73~93分,平均86.8分,研究质量总体较高。10项研究均为成本-效果分析,其中一线治疗6项、二线治疗4项;6项研究报告了成本贴现率;仅有1项研究采用奥希替尼降价后的价格进行评估分析。奥希替尼作为一线治疗方案与其他表皮生长因子受体-络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)类药物相比,来自不同国家的6项研究结果均显示奥希替尼不具有成本-效果优势;奥希替尼二线治疗对比化疗方案的成本-效果则存在一定争议。对于晚期NSCLC患者,经国家集中谈判降价后的奥希替尼二线治疗相比于化疗方案在我国医疗服务体系下更具有成本-效果优势,而降价前的奥希替尼一线治疗相比于其他EGFR-TKI类药物则不具备成本-效果优势。     

奥希替尼获得性耐药的研究进展

奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,对表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变型肺腺癌有显著疗效。随着临床研究的深入,奥希替尼的耐药逐渐出现。如何应对奥希替尼耐药已成为临床工作者必须关注的问题。本文就奥希替尼获得性耐药机制及应对措施的最新研究进展进行综述。     

EGFR突变肺癌脑膜转移奥希替尼加量治疗1例

非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移患者的生存期短,治疗方法有限。奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,可高效抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变,同时对EGFR突变的NSCLC软脑膜转移患者也有很好的疗效。本文报道1例奥希替尼加量至160 mg·d^-1治疗EGFR突变肺腺癌脑膜转移,为临床治疗NSCLC难治性软脑膜转移提供参考。     

Osimertinib for EGFR T790M mutation-positive non-small cell lung cancer

Introduction: Significant advances have been made since the development of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) targeting EGFR mutations in non-small-cell lung cancer (NSCLC), however, lung cancer cells eventually acquire resistance to those agents. Osimertinib (AZD9291) has been developed as 3^rd generation EGFR-TKI with activities against sensitizing mutations and T790 M resistance mutation, which account for about 50% of the mechanisms of acquired resistance to 1^st or 2^nd generation EGFR-TKIs. A recent phase I/II clinical trial with osimertinib for advanced NSCLC patients with known sensitizing EGFR mutations and documented disease progression on prior EGFR-TKIs revealed promising effect with acceptable toxicities.

Areas covered: This article summarizes current understanding and available preclinical and clinical data on osimertinib and also discusses future directions. The literature search included PubMed and the latest articles from international conferences.

Expert commentary: The development of osimertinib has provided new therapeutic options for NSCLC patients harboring T790 M. Compared with other EGFR-TKIs including rociletinib, osimertinib seems to possess an advantage with respect to the effect and safety profile among existing EGFR-TKIs. However, tumor progression still occurs even when treating with osimertinib. A further understanding of the mechanisms of resistance is eagerly anticipated in order to develop next generation EGFR-TKIs.     

非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性的研究进展

目的阐述非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)临床敏感性及耐药性之间的关系。方法分析总结已经发表的国内外相关文献,对非小细胞肺癌治疗中EGFR-TKI的敏感性和耐药性进行介绍。结果在NSCLC患者中用EGFR-TKI治疗有效性和EGFR活化性突变有着紧密的联系,二者都在亚洲人种,女性,不吸烟,腺癌患者中发生率较高;患者对EGFR-TKI耐药不仅与EGFR二次突变有关,还与KRAS突变,HER2过表达,蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)缺失,胰岛素样生长因子受体1(IGFR-1)过表达等有联系。结论EGFR突变可作为临床衡量EGFR-TKI敏感性指标;耐药机制复杂多变,目前还没有完全研究清楚。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制剂的研究进展及其耐药后治疗策略

肺癌是全球死亡率最高的癌症之一,非小细胞肺癌占肺癌总人群的85%以上。约2/3的非小细胞肺癌患者在诊断时已为晚期,内科治疗是晚期非小细胞肺癌患者的主要治疗手段。近些年随着靶向治疗药物表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）分子治疗的出现,非小细胞肺癌患者的治疗取得了明显的成效。但是EGFR-TKI耐药问题也接踵而至,总结了非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗进展以及耐药后的治疗策略,为临床选择适合患者个体化治疗方案提供参考。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药后转化为小细胞肺癌2例

摘 要 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药 (EGFR-TKI) 治疗晚期非小细胞肺癌 （NSCLC）的耐药机制逐渐明了,其中小细胞肺癌（SCLC）转化引发了学者极大关注。本文详细报道2例女性EGFR基因19外显子缺失突变肺腺癌患者,在EGFR-TKI靶向治疗耐药后伴随血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的显著升高;同时,二次活检发现小细胞肺癌（SCLC）的转化,予以标准SCLC化疗方案治疗有效。提示医生应考虑NSCLC EGFR-TKI 治疗失败后 SCLC 转化的可能,并重视NSE动态监测及二次活检病理分析的重要性。     

非小细胞肺癌EGFR-T790M突变药物的研究进展

原发性肺癌(简称肺癌)是常见的恶性肿瘤之一,发生率居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。近年来,表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)在NSCLC治疗中起到重要作用;随着EGFR-TKI在临床上的广泛应用,耐药问题日益加剧;T790M基因突变是导致EGFR-TKI获得性耐药最主要的机制。全球新批准并上市的治疗NSCLC EGFR-T790M突变的药物有brigatinib、奥莫替尼、atezolizumab等;处于上市申请阶段的有丁磺氨酸、阿拉莫林盐酸盐、ABP-215;处于研发阶段的主要有naquotinib、TG-4010等。对近年来处于研发后期的NSCLC治疗药物进行详细介绍,同时对抗NSCLC药物的未来发展方向进行了展望,以期为抗NSCLC药物的研发提供参考。     

Successful treatment of erlotinib-induced acute hepatitis and acute interstitial pneumonitis with high-dose corticosteroid: a case report and literature review

Erlotinib, a kind of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, is a target therapy and approved for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) and advanced pancreatic cancer. Among these EGFR-TKI agents, including gefitinib and erlotinib, the common dose-limiting toxicities are diarrhea, mucositis and skin rash (Acneform eruptions). In addition to the above adverse effects, infrequent but potentially fatal and lethal entity complications include acute interstitial lung disease (ILD) and acute hepatitis. The incidence of EGFR-TKI agents (gefitinib and erlotinib) induced acute hepatitis is rare and hepatotoxicity of EGFR-TKI agent was rarely discussed. The treatment of EGFR-TKI agents induced acute hepatitis remains uncertain and cessation medication is current policy. Here we reported a case of erlotinib induced interstitial pneumonitis and acute hepatitis with clinical appearance of hypoxemia and general weakness, treated with high dose pulse therapy and showed good recovery.