坏死亲和性MRI对比剂Gd-DO3A-rhein的合成及其靶向性

以大黄酸为底物合成磁共振成像(MRI)对比剂并评价其坏死靶向性。经两步酰化和两步脱保护方法得到新的配体10-{［6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)己基］氨基}乙酰基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(DO3A-rhein),再与Gd³⁺配位得到顺磁性对比剂10-{［6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)己基］氨基}乙酰基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸钆(Gd-DO3A-rhein)。采用大鼠再灌注肝坏死和肌肉坏死模型评价Gd-DO3A-rhein的坏死靶向性,分别在给予Gd-DO3A-rhein(0.1 mmol/kg)前和给药后0~12 h进行MRI成像,Gd-DOTA作为对照,成像结束后处死大鼠,对坏死组织进行HE和TTC染色验证坏死模型。MRI成像结果表明,在注射Gd-DO3A-rhein(0.1 mmol/kg)后3、12 h,坏死肝信号呈显著增强,坏死肝与正常肝对比度分别为1.61±0.14、2.36±0.20与给药前(1.16±0.10)呈显著性差异(P<0.05),坏死肌肉呈现同样的结果。以上结果说明,该对比剂具有良好的坏死靶向性,具有成像坏死组织的潜力。     

MRCP胃肠道内口服对比剂的类型及应用

磁共振胰胆管造影在临床应用中,由于胃肠道内常存有潴留液,影响了胰胆管结构的清晰显示.文章综述磁共振胰胆管成像中胃肠道内口服对比剂的作用机制、分类、成像特点及应用价值.     

MRCP胃肠道内口服对比剂的类型及应用

磁共振胰胆管造影在临床应用中,由于胃肠道内常存有潴留液,影响了胰胆管结构的清晰显示。文章综述磁共振胰胆管成像中胃肠道内口服对比剂的作用机制、分类、成像特点及应用价值。     

小腿加压下肢动脉1.5T三维对比增强MRA对比剂剂量的对比研究

目的探讨采用小腿加压法1.5T MR上行下肢动脉三维对比增强MRA(3D CEMRA)中减少对比剂用量的可行性。方法30例健康志愿者随机分为A、B、C三组,使用1.5T MR行腹主动脉至下肢动脉3D CE-MRA,A、B、C组使用钆对比剂剂量分别为0.25mmol/kg、0.20mmol/kg和0.15mmol/kg,比较三组患者最大密度投影(MIP)的图像质量,计算并比较原始增强图像腹主动脉、股动脉、腘动脉的信号强度(SI)、信噪比(SNR)和对比噪声比(CNR)。结果三组的MIP图像质量均符合诊断要求,盆腔动脉段图像质量A组和B组优于C组,膝以上动脉段A组和C组优于B组,膝以下动脉段图像质量三组间无统计学差异(P0.05)。小腿静脉污染程度C组优于A、B两组,差异有统计学意义(P0.05)。A、B、C三组间腹主动脉SI、SNR、CNR及股动脉SNR水平均无统计学差异(P0.05);C组股动脉SI和腘动脉SI、SNR、CNR均低于B组和A组(P0.05),B组低于A组(P0.05);C组和B组股动脉CNR水平低于A组(P0.05),但C组和B组间无统计学差异(P0.05)。结论1.5T MR行下肢动脉3D CE-MRA,使用0.15mmol/kg钆对比剂可以获得良好的图像质量并能满足临床的诊断要求。     

纳米磁性对比剂在体内巨噬细胞相关疾病MRI成像中的应用

纳米磁性对比剂已成为MRI对比剂研究的重要方向,其独特的理化性质及生物学特性展示出良好的应用前景,并在临床诊断及科研工作中发挥着日益重要的作用.纳米磁性对比剂具有特殊的理化及生物学特性,容易被体内组织中巨噬细胞所吞噬,进而引起相关病灶部位MRI信号强度的变化,利于进行疾病的定量分析,具有广阔的应用前景.因此,本文就纳米磁性对比剂在巨噬细胞相关疾病MRI成像中的应用研究进行综述.     

早期成人股骨头缺血坏死核素扫描和MRI对比研究

目的 探讨早期成人股骨头缺血坏死（FHN）核素扫描和MRI征象之间的对应关系及其诊断的灵敏度。方法 分析比较48例72髋经随访和病理证实或具有典型X线和CT表现的早期（FICATⅠ～Ⅱ期）成年FHN病人的髋关节核素扫描和MRI资料。全部病例核素扫描和MRI检查均于5d内完成。结果 核素扫描示股骨头局限性稀疏3髋,MRI上“线样征”远侧区均呈正常骨髓信号;核索扫描示典型或不典型“炸面圈征”35髋,弧形或环形浓集区对应MRI上“线样征”及其远侧的异常信号区;核素扫描示股骨头上方轻度浓集、基底部和（或）颈部条带状明显浓集8髋,条带状明显浓集区对应MRI“线样征”及其远侧的异常信号区,轻度浓集区对应“线样征”包绕的异常信号区;核素扫描示局限性浓集6髋,MRI上“线样征”包绕区均较小;核素扫描示股骨头或头颈部弥漫性浓集17髋,MRI上15髋显示“线样征”,12髋“线样征”远侧区信号异常,2髋弥漫性长T、长T2信号,无“线样征”;核素扫描示3髋正常,MRI示“线样征”远侧区均正常。核素扫描和MRI诊断灵敏度分别为95．83％和100．00％,两者比较无显著性差别（P=0．122）。结论 早期成人FHN不同核素扫描表现类型与MRI示“线样征”及其包绕区大小信号和远侧区表现有一定的对应关系。核素扫描诊断灵敏度与MRI相当。     

磁共振对比剂的发展概况及存在问题

新型磁共振对比剂的研究是目前国内外的一个热点，磁共振对比剂能有效地提高MRI检测微小或隐匿病灶的能力，同时对反映靶器官的组织能力变化具有重要意义。本文就国内外磁共振对比剂及示踪技术的发展，研究概况及存在问题做一述评。     

股骨头缺血性坏死早期诊断的对比研究

目的 :探讨磁共振成像在股骨头缺血坏死诊断中的作用。方法 :比较 2 8例 3 4侧股骨头缺血坏死X线平片、CT及MRI的表现及诊断结果。结果 :在 2 8例 3 4侧早期股骨头缺血坏死中 ,X线平片确诊其中的 11侧(3 2 4% ) ;CT确诊 2 4侧 (70 .6% ) ;MRI确诊 3 4侧 (10 0 % )。在MRI中 ,各组病例的T1WI、T2WI及STIR的表现各不相同。结论 :对股骨头缺血坏死的早期诊断 ,MRI较平片和CT更敏感     

磁共振对比剂的发展概况及存在问题

新型磁共振对比剂的研究是目前国内外的一个热点。磁共振对比剂能有效地提高MRI检测微小或隐匿病灶的能力,同时对反映靶器官的组织能力变化具有重要意义。本文就国内外磁共振对比剂及示踪技术的发展、研究概况及存在问题做一述评。     

股骨头缺血性坏死的MRI诊断

目的：探讨股骨头缺血性坏死（ANFH)的MRI表现特征，评价MRI在ANFH中的诊断价值。方法：回顾性分析27例经临床和影像学证实的ANFH患。结果：44个股骨头内出现异常信号转变，其中“双线征”与“三线征”的出现率分别为50％与84％，股骨头塌陷22例，骨髓水肿15例，关节腔积液26例，髓关节退变8例。结论：ANFH有其特征性的MRI表现，MRI对ANFH的早期诊断、疗效评价及预后有重要价值。     

磁共振对比剂钆双胺的临床应用评价

目的探讨磁共振对比剂钆双胺的安全性及有效性。方法观察1723例使用钆双胺患者不良反应的发生情况及对磁共振的增强效果。结果 1723例作磁共振增强病例中无不良反应者1717例（99.66%）,出现不良反应6例（0.34%）,均为非过敏反应。其中头昏3例、头痛2例、注射部位不适1例,无过敏反应出现。纳入图像评价1677例,占97.33%,其中增强效果满意1368例,占81.57%;增强效果一般309例,占18.43%、无效果差病例。结论在合理使用下钆双胺应是安全、有效的MRI对比剂。但终末期肾病患者应慎重使用,以减少肾源性系统纤维化（NSF）的发生。     

Intercellular imaging by a polyarginine derived cell penetrating peptide labeled magnetic resonance contrast agent, diethylenetriamine pentaacetic acid gadolinium

Background The cellular plasma membrane represents a natural barrier to many exogenous molecules including magnetic resonance （MR） contrast agent. Cell penetrating peptide （CPP） is used to internalize proteins, peptides, and radionuclide. This study was undertaken to assess the value of a new intracellular MR contrast medium, CPP labeled diethylenetriamine pentaacetic acid gadolinium （Gd-DTPA） in molecular imaging in vitro. Methods Fluorescein-5-isothiocyanate （FITC） and Gd-DTPA respectively labeled with CPP （FITC-CPP, Gd-DTPA-CPP） were synthesized by the solid-phase method. Human hepatic cancer cell line-HepG2 was respectively stained by FITC-CPP and FITC to observe the uptake and intracellular distribution. HepG2 was respectively incubated with 100 nmol/ml Gd-DTPA-CPP for 0, 10, 30, 60 minutes, and imaged by MR for studying the relationship between the incubation time and T：W1 signal. The cytotoxicity to NIH3T3 fibroblasts cells was measured by 3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）- 2,5-diphenyltetrazolium bromide reduction assay （MTr）. Results The molecular weights of CPP labeled imaging agents, which were determined by MALDI mass spectrometry （FITC-CPP MW=2163.34, Gd-DTPA-CPP MW=2285.99）, were similar to the calculated molecular weights. Confocal microscopy suggested HepG2 translocated FITC-CPP in cytoplasm and nucleus independent with the incubation temperature. MR images showed HepG2 uptaken Gd-DTPA-CPP had a higher T1 weighted imaging （T1W1） signal, and that the T1W1 signal intensity was increasing in a time-dependent manner （r=0.972, P=0.001）, while the signal intensity between the cells incubated by Gd-DTPA for 60 minutes and the controlled cells was not significantly different （P=0.225）. By MTT, all concentrations from 50 nmol/ml to 200 nmol/ml had no significant （F=0.006, P=1.000） effect on cell viability of mouse NIH3T3 fibroblasts, compared with the control group. Conclusions The newly constructed CPP based on polyarginine can translocate cells by carrying FITC and MR contrast agent Gd-DTPA, and the intracellular concentrations are readily detectable by MR imaging, suggesting a new way for MR molecular imaging.     

CT/MRI双模态造影剂的制备和表征

目的:合成用于CT/MRI双模态造影的水包油型纳米乳液,并对其进行表征。方法:用共沉淀法合成油酸包裹的Fe3O4纳米颗粒,然后将其分散到市售的碘化油注射液中,借助纳米乳液的合成方法合成出CT/MRI双模态造影剂,并用透射电镜(TEM)、动态光散射(DLS)、水平磁场作用下乳滴的组装、CT和MRI等方法进行表征。结果:(1)TEM结果显示,乳滴的直径约为100 nm,DLS测得其水动力尺寸平均为81.7 nm;(2)将乳液置于水平磁场作用下验证了Fe3O4纳米颗粒确实存在于乳滴内;(3)CT、MRI等分析手段显示了该乳液的CT值为292.6 HU(碘含量为24 mg.ml-1),弛豫率为65.7 mmol.L-1.s-1。结论:CT/MRI双模态造影的水包油型纳米乳液具有良好的CT和MRI造影增强效果,有望成为一种性能优异的CT/MRI双模态造影剂。     

KGDS血栓靶向超声造影剂的制备及其初步评价

目的：探讨制备靶向结合活化血小板的脂质超声造影剂的新方法,评价制备的靶向超声造影剂体外与血栓靶向结合的能力。方法：首先合成荧光标记的,能与血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体特异性结合的赖氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸多肽-棕榈酸化合物（KGDS-Palm）。采用“超声-高速剪切”法,以带荧光FITC的KGDS-Palm为主要原料之一,制备靶向脂质超声造影剂。马尔文公司粒径测定仪检测微泡大小及分布;Coulter计数仪分析浓度;荧光显微镜下观察KGDS多肽与微泡的结合情况;流式细胞仪评价多肽与微泡的结合效率;观察靶向微泡在体外的稳定性;采用体外血栓模型,检测靶向微泡与血栓靶向结合的特异性。结果：KGDS靶向超声造影剂呈淡黄色混悬液,微泡浓度约为1.5×109/mL,平均粒径为1.5 μm,98%的微泡小于5 μm。荧光显微镜显示靶向超声造影剂表面呈明亮的绿色荧光;流式细胞仪检测KGDS结合效率为90.04%;体外4 ℃保存48 h后微泡浓度及粒径无显著改变;体外靶向及其拮抗实验证实,靶向超声造影剂与血栓特异性结合。结论：采用“超声-高速剪切法”制备靶向超声造影剂,方法简单易行,有利于靶向造影剂的制备及纯化;KGDS靶向超声造影剂稳定性好、靶向结合特异性强。     

Iodogen法标记磁共振单克隆抗体靶向对比剂的实验研究

目的 探讨Iodogen法^131I标记磁共振单克隆抗体靶向对比剂McAb-PMP的方法。方法 采用Iodogen法^131I标记McAb-PMP，并测定标记率，放化纯度，比活度和免疫活性，进行动物免疫显像；结果 标记率为89.7%。放化纯度为3.16mCi/ml，经RM905活度计测定的比活度为89.6μCi/μg。在注射^131I-McAb-PMP后，在结肠癌裸鼠动物模型显像时，24h出现特异性聚集，48h和168h仍然保持聚集。结论 ^131I-McAb-PMP在Iodogen碘化标记后能较好地保持其免疫活性，特异性聚集在肿瘤部位，提示McAb-PMP能够应用于MR成像。     

脂肪坏死MR表现的实验研究

目的:探讨脂肪坏死的MR表现、演变规律及其病理基础.方法:采用射频消融技术在5只实验用猪(约克夏)项背部浅表脂肪层内制作脂肪坏死模型.于造模后1周开始,在不同时间点(7 d～6个月)对脂肪坏死区域进行MR扫描.MR成像序列包括T1WI、T2WI、T2STIR、灌注成像及常规T1WI增强扫描.分析病灶的MR表现,并与病理结果对照.结果:5只猪共成功制作出22个脂肪坏死病灶模型,依据病理特征将脂肪坏死演变过程分为早、中、晚期.全部病灶早期在T1WI及T2WI均呈不均匀稍低信号,边缘可见环形低信号.随时间推移,病灶T1WI及T2WI信号均逐渐减低,T1WI部分病灶内可见点片状高信号.所有时间点病灶T2STIR均呈明显高信号,信号强度随时间推移略有降低.灌注曲线表现为逐渐上升型及平台型,未见速升速降型.强化特点早期以环形强化为主,中后期以不均匀轻度强化为主.病理显示病灶早期边缘主要是由纤维母细胞、吞噬脂质的泡沫细胞及混合性炎症细胞组成,内见脂肪崩解后残存的空泡状轮廓,中后期纤维成分逐渐增多,直至完全替代坏死的脂肪细胞.结论:不同时期脂肪坏死MR表现具有一定的特征性,能够反映其病理特征.     

口服钆喷酸葡胺溶液行磁共振泌尿系水成像的临床应用

目的探讨口服钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)溶液作为胃肠道阴性对比剂降低胃肠道高信号背景,提高磁共振泌尿系水成像(MRU)图像质量的方法。方法42例泌尿系疾病患者采用德国Siemens公司Symphony超导1.5 T型磁共振扫描仪进行检查。在完成泌尿系常规横断面、冠状面扫描后行MRU扫描。MRU采用半傅立叶单次激发快速自旋回波序列(HASTE),于口服300 mL Gd-DTPA溶液前后分别进行MRU检查,并比较其检查效果。肾盂、输尿管及膀胱走行区无胃肠道液体高信号干扰为MRU图像质量良好;MRU图像中如果能够明确病变部位、形态、大小者为能够判定病变情况对疾病作出影像诊断。结果MRU扫描显示口服Gd-DTPA溶液后胃肠道内液体高信号均较口服前有明显下降,口服Gd-DTPA溶液前肾盂、输尿管及膀胱显示良好例数分别为25例、30例、31例,口服Gd-DTPA溶液后肾盂、输尿管及膀胱显示良好例数分别为40例、39例、37例,使MUR图像质量显著提高(P<0.01)。口服Gd-DTPA溶液后新增明确判断病情状况5例,比口服前诊断准确率提高了11.9%。口服Gd-DTPA溶液前胃肠道准备时间(6.2±1.3)h,口服Gd-DTPA溶液后胃肠道准备时间仅需(1.1±0.2)h,使MRU胃肠道准备时间明显缩短(P<0.01)。结论口服Gd-DTPA溶液能安全有效地降低胃肠道液体高信号,改善MRU图像质量。