EGFR、TP53共突变的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

TP53突变是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的合并体突变,在靶向治疗过程中与疾病进展和较差的预后相关。为揭示TP53突变在EGFR突变的晚期NSCLC靶向治疗中的预后价值,探讨治疗方案,国内外医学界进行了深入的研究,但尚未达成共识。全文就近年来EGFR/TP53共突变的NSCLC靶向治疗的进展进行综述,为临床治疗研究提供新思路。     

TP53-EGFR共突变对非小细胞肺癌预后及治疗的研究进展

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)是目前NSCLC患者靶向表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)突变的标准一线治疗方法,然而原发性或获得性耐药会导致治疗中断和疾病进展。TP53突变是EGFR突变型NSCLC患者中最常见的共突变,研究表明TP53-EGFR共突变提示患者预后不良,对这类突变患者的治疗方案尚未达成共识。本文就TP53突变在晚期EGFR突变型NSCLC患者中的预后价值和TP53-EGFR共突变晚期NSCLC患者治疗的研究进展进行综述。     

TP53突变与胶质瘤恶性进展

背景与目的：WHOⅡ级的星形细胞瘤手术后在部分患者可能复发，而且，复发时多出现恶性程度增加。本研究探讨TP53蛋白质分子的表达与胶质瘤恶性进展之间的关系。方法：收集第一次手术时为星形细胞瘤（WHOⅡ级）的石蜡包埋标本53例份，其中10例复发时第二次手术肿瘤仍然为Ⅱ级（复发无进展组）；10例复发时肿瘤级别升高（Ⅲ级或Ⅳ级）（复发进展组）；另外13例在5年内没有复发（无复发组）。免疫组化检测TP53在肿瘤中的表达，并采用DNA测序法分析TP53蛋白阳性标本TP53外显子5、7、8的突变情况。结果：LTP 53阳性率为45．5％（15／33）。复发恶性进展组TP53高于无复发组和无进展组（P〈0．05）；TP53无进展组与无复发组之间差异无统计学意义。基因测序共在6例组织中发现7个（共4类）突变，其中1例同时存在2个突变。所有突变者都是恶性进展组病例。结论：TP53突变／蛋白质分子过表达可能是Ⅱ级星形胶质细胞瘤复发恶性进展的预示指标。     

晚期非小细胞肺癌EGFR-TP53共突变的研究进展

随着二代基因检测(next generation sequencing,NGS)技术的快速发展及广泛应用,多种共突变基因被我们发现.许多研究表明,共突变在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer...     

TP53共突变对驱动基因阳性肺癌靶向治疗疗效的影响及对策

非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展常与致癌驱动基因变异有关。虽然靶向这些驱动基因的药物取得显著疗效,但TP53共突变已被证实是肺癌靶向治疗疗效差的重要因素。针对合并TP53突变的驱动基因变异肺癌患者,联合化疗或抗血管治疗等新策略取得了重要进展。鉴于此,该文总结了TP53共突变对驱动基因阳性肺癌靶向治疗疗效的影响,以及对这部分肺癌患者最佳治疗策略的探索。     

EGFR/TP53/RB1三重突变的小细胞肺癌转化研究及治疗进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs ）靶向治疗后能获得临床获益,但之后会不可避免地出现获得性耐药,而发生小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）组织学转化被认为是一种罕见的耐药机制。随着二代基因检测（next- generation sequencing,NGS）技术的快速发展及广泛应用,研究者发现存在EGFR/TP53/RB1三重突变的NSCLC经靶向治疗后更容易发生SCLC组织学转化,并且转化型SCLC疗效及预后较差。本文对近年来关于EGFR突变的NSCLC发生SCLC组织学转化的研究作一综述,涉及相关的转化机制、可能有效的新型药物及治疗策略,为EGFR/TP53/RB1三重突变的转化型SCLC患者提供更多潜在的临床治疗选择。      

EGFR外显子20插入突变型NSCLC治疗的研究进展

肺癌已成为对人类健康威胁最大的肿瘤之一,死亡率位居肿瘤死因之首,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%-85%,晚期NSCLC的治疗以化疗为主,但5年的生存率较低。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变是肺癌中最常见的驱动基因变异,而EGFR外显子20插入（EGFR exon 20 insertions,EGFRex20ins）突变型属于其中一种罕见突变,在所有EGFR突变中占4%-10%,在NSCLC中约占1.8%。近年来,以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）为代表的靶向治疗已经成为晚期NSCLC患者一个重要的治疗选择,然而EGFR ex20ins突变型的NSCLC患者对大部分EGFR-TKIs治疗并不敏感。目前,部分针对EGFR ex20ins突变的靶向药物取得了明显疗效,部分药物仍在临床研究中。本文将针对EGFR ex20ins突变的各种治疗方法及其疗效进行阐述。     

原发星形细胞瘤中TP53、PDGF、EGFR的表达及与临床病理特征和预后的相关性

目的 探讨TP53、PDGF、EGFR在原发星形细胞瘤中的表达,分析其与临床病理特征和预后的相关性.方法 回顾性收集90例原发星形细胞瘤患者临床病理资料,采用免疫组织化学检测原发星形细胞瘤组织样本中TP53、PDGF、EGFR表达,随访患者生存情况,Cox回归分析影响预后的因素.结果 TP53表达于细胞核,PDGF、E...     

TP53突变和缺失对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后影响的研究

目的:探讨TP53突变和缺失对弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)患者预后的影响。方法:收集我院2017至2020年94例初发DLBCL患者的石蜡病理组织,应用免疫组化及二代测序检测TP53突变,FISH技术检测TP53缺失,分析TP53突变、缺失与临床病理及分子分型的相关性,以及对生存的影响。应用COX回归分析DLBCL的生存影响因素。结果:27.7%(26/94)患者过表达p53,23.5%(19/81)患者存在TP53突变,16.0%(15/94)患者TP53缺失,结外受累(P=0.027)、MUM-1(P=0.04)及p53蛋白(P<0.01)表达在在TP53突变和/或缺失及TP53正常两组中存在明显差异。生存分析显示,“双阳性(TP53突变合并缺失)”组生存最差,“双阴性(无TP53突变及缺失)”组预后最好,TP53突变或缺失则次之,其中单突变与单缺失两组总生存无明显统计学差异(P=0.689),其余各组之间生存有显著差异(P<0.05)。GCB中,TP53突变组预后较差(P=0.046)。多因素分析显示合...     

EGFR突变对云南省晚期肺腺癌疗效及预后影响的真实世界研究

目的 研究云南省肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变检测情况、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)应用情况及晚期肺...     

EGFR突变与非小细胞肺癌

表皮生长因子受体(EGFR)为酪氨酸激酶活性的受体,由生长因子激活,调节上皮细胞的生长分化。近年研究发现62%NSCLC中存在EGFR高表达。突变的NSCLC中,50%～80%对Gefitinib、Erlotinib有反应。EGFR突变改变Gefitinib、Erlotinib敏感性,并与NSCLC耐药相关。文章对EGFR与NSCLC的关系作一综述。     

EGFR基因突变对靶向治疗非小细胞肺癌患者的疗效影响及生存分析

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因不同染色体上外显子突变对靶向治疗非小细胞肺癌患者的疗效影响及生存分析.方法 选取76例EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌患者,根据EGFR基因检测结果分为四组:A组,EGFR基因18号染色体上外显子突变型组(18例);B组,EGFR基因19号染色体上外显子突变型组(20例);C组,EGFR基因20号染色体上外显子突变型组(19例);D组,EGFR基因21号染色体上外显子突变型组(19例).同时选取同期住院治疗的20例EGFR基因野生型(EGFR基因未突变)非小细胞肺癌患者作为E组(对照组).各组患者均给予吉非替尼(250 mg/d)治疗.结果 与E组比较,A、B、D组的总有效率和疾病控制率均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与E组比较,C组的总有效率和疾病控制率均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).与E组比较,A、B、D组PFS、OS和QOL均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与E组比较,C组的PFS、OS和QOL均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).与E组比较,A、B、D组总不良反应发生率均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);与E组比较,C组的总不良反应发生率升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 采用靶向药物吉非替尼治疗EGFR基因18、19和21号染色体上外显子突变的非小细胞肺癌患者效果较好,同时延长患者生存时间,降低不良反应;相反,采用靶向药物吉非替尼治疗EGFR基因20号染色体上外显子突变的非小细胞肺癌患者因出现耐药而效果不佳.     

非小细胞肺癌EGFR突变的检测方法

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)为NSCLC的治疗带来新的曙光,但用药前必须依据表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)的突变检测结果选择治疗对     

非小细胞肺癌EGFR突变的分子影像学在体检测

靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)改变了非小细胞肺癌的治疗格局,研究表明只有EGFR敏感突变人群能从中获益.EGFR突变检测的主流方法是针对EGFR的DNA序列进行分析,标本可以是手术或穿刺获取的肺癌组织、胸水肿瘤细胞、循环肿瘤细胞、外周血游离DNA,其最大的缺点是无法分析EGFR突变的异质性.针对EGFR在蛋白质水平进行突变检测分析的技术尚不成熟,但随着分子影像学的发展,基于正电子发射型计算机断层显像(positron emission computed tomography,PET)-计算机断层扫描(computed tomography,CT)的靶向EGFR分子探针的研发,使得在体检测肺癌组织的EGFR突变状态成为了可能,而且可以检测EGFR突变的异质性.本文综述了目前靶向EGFR突变的分子探针的研究结果及进展.     

实时荧光定量PCR和测序法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的比较

背景与目的 以厄洛替尼(Erlotinib)为代表的小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌已经取得很好的疗效.许多研究发现表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与酪氨酸激酶抑制剂的疗效密切相关.本研究目的是通过比较荧光定量PCR(Real-time PCR)和DNA测序法检测EGFR基因突变的一致性,建立适用于临床的EGFR基因突变检测方法.方法 应用荧光定量PCR(Real-time PCR)及DNA测序法检测103例非小细胞肺癌标本的EGFR外显子19和21的基因突变,结果比较采用卡方检验.结果 两种方法对EGFR外显子19和21的基因突变的榆测结果无统计学差异,且荧光定量PCR法比测序法更快捷和灵敏.结论 与测序法相比,荧光定量PCR更适用于临床检测.     

非小细胞肺癌脏器转移数目对预后的影响

[目的]探讨非小细胞肺癌脏器转移数目对生存期的影响。[方法]回顾分析非小细胞肺癌238例,转移出现时间、部位、数目对生存期影响。[结果]生存分析显示,患病期间脏器转移总数目,初诊时脏器转移的数目,首发转移时转移脏器数目对生存影响显著（P分别为0．0095,0．0001和0．0001）。COX分析提示初诊和首发脏器转移数目是独立预后因素（P分别为0．001,0．02）。[结论]脏器转移的数目对非小细胞肺癌的预后有影响。     

PCR-SSCP检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的筛检试验评价

  目的  评价PCR-SSCP筛检非小细胞肺癌(NSCLC)ECFR基因突变的临床应用潜力。  方法  分别采用DNA测序法和PCR-SSCP分析对一定数量的NSCLC标本进行EGFR基因突变检测, 以DNA测序结果为金标准, 计算PCR-SSCP法的灵敏度、假阴性率、特异度、假阳性率、约登指数、粗符合率、预测值和似然比等指标; 同时随机抽取20%的样本, 重新进行PCR-SSCP分析, 计算两次结果的Kappa指数值。  结果  PCR-SSCP分析的灵敏度为97.2%, 假阴性率为2.8%, 特异度为94.3%, 假阳性率为5.7%, 约登指数为0.915, 粗符合率为94.8%, 阳性预测值为77.8%, 阴性预测值为99.4%, 阳性似然比为17.1, 阴性似然比为0.5, 前后两次PCR-SSCP分析的Kappa指数值为0.81(P < 0.05)。  结论  PCR-SSCP检测NSCLC EGFR基因突变具有较高的真实性、可靠性和实用性。      

Frequency of EGFR Mutations in Non-small Cell Lung Cancer Patients: Screening Data from West Siberia

Background: Incorporation of molecular analysis of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene intoroutine clinical practice has shown great promise to provide personalized therapy of the non-small cell lungcancer (NSCLC) in the developed world. However, the genetic testing of EGFR mutations has not yet becomeroutine clinical practice in territories remote from the central regions of Russia. Therefore, we aimed to study thefrequency of major types of activating mutations of the EGFR gene in NSCLC patients residing in West Siberia.Materials and Methods: We examined EGFR mutations in exons 19 and 21 in 147 NSCLC patients (excludingsquamous cell lung carcinomas) by real time polymerase chain reaction. Results: EGFR mutations were detectedin 28 of the 147 (19%) patients. There were 19 (13%) cases with mutations in exon 19 and 9 cases (6%) in exon21. Mutations were more frequently observed in women (42%, p=0.000) than in men (1%). A significantlyhigher incidence of EGFR mutations was observed in bronchioloalveolar carcinomas (28%, p=0.019) and inadenocarcinomas (21%, p=0.024) than in large cell carcinomas, mixed adenocarcinomas, and NOS (4%). TheEGFR mutation rate was much higher in never-smokers than in smokers: 38% vs. 3% (p=0.000). The frequencyof EGFR mutations in the Kemerovo and Tomsk regions was 19%. Conclusions: The incorporation of molecularanalysis of the EGFR gene into routine clinical practice will allow clinicians to provide personalised therapy,resulting in a significant increase in survival rates and improvement in life quality of advanced NSCLC patients.