蒿甲醚在db/db小鼠中抗糖尿病及抗肥胖的作用

目的探索蒿甲醚在2型糖尿病模型db/db小鼠中的作用。方法 10只雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠为糖尿病模型小鼠,用随机数字表法分为糖尿病组(1%甲基纤维素灌胃)及蒿甲醚组(1%甲基纤维素+蒿甲醚200 mg/kg灌胃),每组5只。另选5只雄性C57BL/KsJ-db/+小鼠为对照组(1%甲基纤维素灌胃),干预2周。每3天测定一次小鼠的摄食量、体重、空腹血糖。通过腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(IPITT)及计算曲线下面积(AUC)来评估小鼠对葡萄糖的耐受力以及对胰岛素的敏感性,通过ELISA法测定血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMEA-IR)评价小鼠的胰岛素抵抗水平。HE染色法观察小鼠胰腺和肝脏的形态。结果与糖尿病组比较,蒿甲醚组14天平均摄食量、空腹血糖明显降低(P 0. 05);与对照组比较,蒿甲醚组的体重增长率明显降低(P 0. 05)。与本组干预前比较,蒿甲醚组干预后IPGTT及IPITT的AUC明显降低(P 0. 05)。糖尿病组的HOMA-IR较对照组升高,同时蒿甲醚组的HOMA-IR低于糖尿病组(P 0. 05)。胰腺和肝脏HE染色结果显示蒿甲醚改善了db/db小鼠的胰岛空泡变性及肝脂肪变性。结论蒿甲醚明显改善了db/db小鼠的血糖稳态和胰岛素抵抗,并有预防肥胖,减轻脂肪肝的作用。     

血脂异常对C57BL小鼠巩膜顺应性的影响

目的 探讨血脂异常对C57BL小鼠巩膜顺应性的影响。方法 选用3月和8月龄C57BL雄性小鼠，按体重随机分为3组。3月龄和8月龄普食组各12只，8月龄高脂组18只。3月龄组喂养1周后处死；8月龄组喂养22周后处死；8月龄高脂组喂养4周后随机取6只处死，检测血清胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-C），其余12只喂养至22周处死。各组动物检测血脂，同时取主动脉和眼球标本，经油红“O”、苦味酸天狼腥红等染色，用偏振光显微镜等进行组织学观察。结果 造模4周后8月龄高脂组的TC和LDL-C已明显升高，与3月龄普食组比较有极显著性差异（P〈0．01），确认血脂异常的动物模型。8月龄高脂组血脂指标高于3月龄、8月龄普食组，比较有显著性差异（P〈0．01）。发现8月龄高脂组的主动脉和巩膜油红“O”染色有红色脂滴着染。C57BL小鼠巩膜胶原纤维主要是Ⅰ型和Ⅲ型。对Ⅰ型和Ⅲ胶原纤维的平均光密度、积分光密度、厚度及Ⅲ型／Ⅰ型胶原（Col Ⅲ／ColⅠ）面积比指标的检测显示，3组间Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维的平均光密度无差异（P〉0．05），而积分光密度、厚度及ColⅢ／ColⅠ面积比均有差异（P〈0．01或P〈0．05）。结论 血脂异常引起巩膜发生类似于动脉粥样硬化的胶原纤维Ⅲ型增生，是巩膜顺应性降低的前奏。     

鱼腥草合剂对db/db糖尿病小鼠肾损伤的影响

目的:比较鱼腥草合剂醇提液和水提液对db/db小鼠肾脏损伤的作用,并探讨鱼腥草合剂防治2型糖尿病肾病的机制。方法:8周龄的db/m和db/db小鼠分为4组:db/m正常小鼠对照组;db/db糖尿病小鼠对照组;db/db糖尿病小鼠鱼腥草合剂醇提液156 mg.kg-1治疗组;db/db糖尿病小鼠鱼腥草合剂水提液156 mg.kg-1治疗组。经鱼腥草合剂ig治疗4,8周后,观察小鼠体重、24 h尿白蛋白(Alb),血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、胰岛素敏感指数(IAI)等生化指标的情况。结果:鱼腥草合剂在治疗8周后,血糖、胆固醇、24 h尿白蛋白与对照组相比,均有下降,改善了高脂血症、高血糖症、高胰岛素血症。结论:鱼腥草合剂具有改善糖尿病肾病的作用,其作用机制可能与降低微量尿白蛋白及改善胰岛素抵抗相关。     

青钱柳对糖尿病小鼠肝脏糖脂代谢影响及机制研究＊

目的 观察青钱柳水提物（Cyclocarya paliurus aqueous extract， CPAE）对自发性2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）肝脏糖脂代谢影响，并探讨其作用机制。方法 取4周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组，将同周龄成模雄性db/db小鼠根据血糖、体质量随机分为模型组、盐酸二甲双胍组（0.13 g·kg^-1·d^-1）及青钱柳水提物组（2 g·kg^-1·d^-1），每组10只。干预6周，每2周检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG），6周后检测空腹血糖（Fasting blood glucose， FBG）、甘油三脂（Triglyceride， TG）、总胆固醇（Total cholesterol， TC）、游离脂肪酸（Free fatty acid， FFA）、空腹血清胰岛素（Fasting serum insulin， FINS），同时计算胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment insulin resistance， HOMA-IR）；苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin stain， HE stain）观察肝脏脂质蓄积情况；过碘酸-Schiff染色法（Periodic Acid-Schiff stain， PAS stain）观察肝组织肝糖原含量；采用Western Blot法检测肝脏P-AMPK、PGC-1α蛋白表达水平。结果 与模型组相比，CPAE可降低db/db小鼠FBG、TC、FFA、FINS及胰岛素抵抗指数（P < 0.01），抑制脂质在肝脏沉积，增加肝糖原含量（P < 0.05），提高肝脏P-AMPK蛋白表达水平（P < 0.01），抑制PGC-1α蛋白表达水平（P < 0.01）。结论 CPAE可降低db/db小鼠FBG、TC、FFA、FINS及胰岛素抵抗指数，改善胰岛素抵抗，增加肝糖原含量，抑制糖异生，其作用机制可能与调节肝脏AMPK/PGC-1α信号通路相关。     

抗癌方对C57/BL6J小鼠移植性肺癌的药效研究

目的:从动物实验角度明确医院自拟抗癌扶正协定方对肺癌的药效作用,裨益临床的治疗。方法:本实验考察了抗癌扶正协定方和与肺癌特效化疗顺铂联合作用对小鼠一般体征和生命周期的观察、对移植瘤C57BL/6小鼠体质量、肿瘤体积和重量/肺脏指数、白细胞、红细胞和肺组织的影响。结果:(1)单纯用中药组的小鼠体征未见明显异常,而醇提联合顺铂组小鼠一般体征最差,醇提物联合顺铂组对延长小鼠生命期的效果最差。(2)由于肿瘤的不断增大,模型组、醇提组小鼠体质量也呈增长趋势,但抗癌扶正协定方醇提物逐渐发挥抗癌疗效,肿瘤生长减慢,体质量增长减慢;顺铂有不良反应,小鼠体质量短期内下降较明显。醇提物与顺铂联用并未体现增效减毒功效,反而产生拮抗作用。(3)顺铂和醇提物均具有抑瘤作用,但以顺铂疗效较佳。醇提物联合顺铂治疗后醇提物联合顺铂产生明显拮抗作用。(4)由于肺脏指数=肺重量/小鼠体质量,醇提联合顺铂组小鼠肺脏指数最小,说明肺萎缩程度最严重。可见,顺铂抗癌效果最佳,但当与醇提物联用时,产生拮抗作用,加重不良反应,失去抗肿瘤疗效。(5)各组小鼠RBC数目比较,没有明显差距;对于WBC数目,顺铂组、醇提组WBC数量多,与模型组比较,有显著性差异(P<0.05);醇提物联合顺铂组小鼠WBC数量少,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01);醇提物联合顺铂使用,白细胞数目显著降低,可见醇提物会显著增强顺铂毒性,产生较大的白细胞杀伤作用。(6)各图片直观比较结果:模型组癌细胞最多,且出现成块聚集现象,染色深,观察明显。3个治疗组相比,顺铂组癌细胞数目最少,醇提组居中,醇提取物联合顺铂组较多。癌细胞数目直观的反应顺铂具有较强的抗癌活性,顺铂与醇提物联合使用时,抗癌活性下降。结论:抗癌扶正协定方醇提取物有明显的肿瘤抑制作用,但对白细胞也有一定的影响。     

豆茶决明对高脂诱导C57BL/6J小鼠肥胖和胰岛素抵抗的影响

目的:探讨豆茶决明对高脂诱导肥胖和胰岛素抵抗的干预作用。方法:雄性C57BL/6J小鼠90只分为6组,即正常组,模型组,豆茶决明低、中、高剂量组(0.1,0.3,0.9 g·kg-1),阳性药组(罗格列酮,0.75 mg·kg-1),每组15只,ig给药。每周称量体重,8周末,禁食不禁水12 h,测量空腹血糖(FBG),处死后测量体长,称量腹部、睾丸及双肾部位脂肪湿重,取腹部脂肪组织制备石蜡切片进行HE染色,测定空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI),检测血清总胆固醇(TCH),甘油三酯(TG)以及白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠体重明显升高,FBG,FINS,血清TCH,TG,IL-6和TNF-α水平明显升高,IRI明显升高,均具有明显统计学差异(P0.01);与模型组比较,豆茶决明低、中、高剂量组小鼠体重明显下降,FBG,FINS,血清TCH,TG,IL-6和TNF-α水平明显降低,IRI明显减小,均具有明显统计学差异(P0.05,P0.01)。病理组织检测显示,各给药组均能明显降低模型组脂肪含量及细胞体积。结论:豆茶决明具有抑制肥胖和胰岛素抵抗的作用。     

糖肾康方对db/db小鼠糖脂代谢及肾脏组织病理的影响

目的:观察糖肾康方(TSK)对db/db小鼠血糖、血脂、24 h尿白蛋白及对肾脏组织形态的影响。方法:12周龄SPF级雄性db/db小鼠,随机分为空白组、模型组、TSK给药组(TSK高、中、低剂量组),连续喂养12周,记录体质量、血脂、血糖及24 h尿白蛋白水平,观察肾脏病理改变。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量增加,血糖升高,24 h尿白蛋白维持在高水平(P 0.05),肾小球系膜基质增生;与模型组比较,TSK给药组db/db小鼠体质量降低,中、高剂量组随治疗时间的延长,可明显降低血糖、血脂及24 h尿白蛋白水平(P 0.05),改善肾组织病理改变。结论:TSK对db/db小鼠肾脏具有保护作用,其机制与降低血脂、血糖,改善糖毒性和脂毒性有关,同时可以改善肾小球系膜增殖。     

多巴丝肼片对MTPT诱导C57BL/6J小鼠帕金森病模型的影响

[目的]建立MTPT诱导C57BL/6J小鼠帕金森病模型,探讨多巴丝肼片对MTPT诱导C57BL/6J小鼠帕金森病模型行为学变化的影响。[方法]选用纯系C57BL/6J雄性小鼠30只,按体重随机分为空白对照组、模型对照组及多巴丝肼片对照组,采用腹腔注射MTPT诱导C57BL小鼠帕金森病模型,使用多巴丝肼片灌胃进行预防给药,观察小鼠爬杆实验时间与悬挂实验评分的变化。[结果]经统计学处理数据表明,与模型对照组相比,多巴丝肼片可以明显降低小鼠爬杆实验时间(P<0.01)与明显提高悬挂实验评分(P<0.05)。[结论]多巴丝肼片对MTPT诱导C57BL/6J小鼠帕金森病模型有预保护防作用。以上结果为多巴丝肼片临床应用防治帕金森病提供了部分药效学实验依据。     

番石榴叶提取物对db/db小鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α-FNDC5信号通路的影响

目的:探讨番石榴叶提取物对糖尿病db/db小鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α-FNDC5信号通路的影响。方法:实验共纳入24只6周龄雄性db/db小鼠及6只同龄雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养两周后,6只C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,db/db小鼠检测空腹血糖≥7.0 mmol/l者视为造模成功,并随机分为模型组和番石榴叶提取物高、中、低剂量组,每组各6只。番石榴叶提取物按高剂量14 mg/kg、中剂量7 mg/kg、低剂量3.5 mg/kg每日进行灌胃,正常组小鼠灌服等量蒸馏水,干预4周。每周监测小鼠进食量、体重和空腹血糖。实验结束后,将小鼠空腹脱臼处死,并从眼眶取血,测定血浆胰岛素水平。Western-blot检测AMPK-α、p-AMPK-α、PGC-1α、FNDC5蛋白在骨骼肌中的表达,以及PGC-1α、UCP-1在脂肪组织中的表达。结果:番石榴叶提取物高剂量组小鼠相比模型组小鼠体重、血糖均显著降低,中剂量组小鼠在第2周血糖也出现明显下降,高、中剂量组小鼠的胰岛素水平均降低。检测蛋白表达结果显示,番石榴叶提取物干预的小鼠骨骼肌P-AMPK-α、PGC-1α、FNDC5蛋...     

何首乌提取物对C57BL/6J小鼠毛囊生长和毛发生长周期的影响

目的:观察何首乌提取物对C57BL/6J小鼠毛囊体外培养和在体毛发生长周期的影响。方法:对小鼠毛囊生长的影响采用C57BL/6J小鼠触须毛囊体外培养模型,实验分为9组,空白对照组(蒸馏水)、阳性对照组(章光101)、何首乌提取物75,150,300,600,1 200,2 500,5 000μg·L-1组,24孔板,每孔2枚毛囊,培养12 d,通过观察毛发生长时间和生长速度,评价何首乌提取物对毛囊生长的影响;对小鼠毛发生长周期的影响采用C57BL/6J小鼠背部脱毛,分为5组,阳性对照组(章光101)、空白对照组、何首乌提取物高、中、低(2,1,0.5 g·mL-1)剂量组,涂抹不同浓度的何首乌提取物,观察其对小鼠毛发生长周期的影响。结果:体外毛囊培养实验表明,何首乌提取物在300,600,1 200μg·L-1浓度时对毛囊生长早、中、晚期都有加速生长的作用,并可延长毛发的生长时间,且在早、中期呈现一定的剂量依赖性,与空白对照组比较均有显著性差异。其中300μg·L-1时,第2,6,12天毛发生长速度分别为(0.236±0.061),(0.427±0.078),(0.325±0.054)mm·d-1,毛发生长时间为(9.60±1.43)d,与空白对照组比较P<0.01,与阳性对照组比较P<0.01;600μg·L-1时,第2,6天,毛发生长速度分别为(0.313±0.044),(0.522±0.084)mm·d-1,与空白对照组比较P<0.01,与阳性对照组比较P<0.05,第12天为(0.439±0.064)mm·d-1,毛发生长时间为(11.00±1.15)d,与空白对照组比较P<0.01;1 200μg·L-1时,第2,6,12天毛发生长速度分别为(0.406±0.053),(0.642±0.067),(0.475±0.036)mm·d-1;毛发生长时间为(12.40±1.43)d,与空白对照组比较P<0.01。体内药效学实验表明,何首乌提取物较空白对照组可以使毛发从休止期进入生长期,加速毛发的生长,具有显著性差异。高剂量组时皮肤粉红到变灰的时间为(9.06±0.43)d,灰色皮肤长出毛的时间为(14.68±1.19)d,皮肤长满毛的时间为(26.86±2.02)d,与空白对照组比较P<0.01,较中、低剂量可以加速皮肤黑色素的形成;毛发生长后期,剂量依赖关系不明显。结论:何首乌提取物能诱导C57BL/6J小鼠毛发生长,使其从休止期进入生长期,从而加速毛发生长,体内、外实验结果一致。     

糖脉交泰胶囊调节db/db 2型糖尿病小鼠糖脂代谢的作用与机制

目的:研究糖脉交泰胶囊对db/db 2型糖尿病小鼠糖脂代谢的作用与机制。方法:随机将db/db 2型糖尿病小鼠分为模型组、糖脉交泰组(1.1g/kg)和吡格列酮组(4mg/kg),每组8只,给予相应的药物治疗4周。实验结束后比较各组空腹血糖值(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)等糖脂代谢指标,比较各组血清胰岛素(INS)浓度及胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、超氧化物歧化酶活性(SOD)、丙二醛含量(MDA)等变化,检测各组肝脏组织中肝糖原含量及葡萄糖激酶蛋白(GCK)和低密度脂蛋白受体(LDLR)等蛋白表达。结果:与模型组比较,糖脉交泰胶囊(1.1g/kg)能显著降低大鼠FBG、GSP、HbA1c、TC、TG等指标的升高(P<0.05),明显改善INS水平及胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数,SOD、MDA等指标的异常(P<0.05);显著提高肝脏中肝糖原含量、GCK及LDLR的蛋白表达(P<0.05)。结论:糖脉交泰胶囊(1.1g/kg)具有明显改善糖脂代谢紊乱的作用,其作用机制与其改善胰岛素抵抗、提高肝脏GCK蛋白表达与肝糖原含量、提高肝脏LDLR蛋白表达等密切相关。     

基于慢性轻度不可预知性温和型应激的C57BL/6N小鼠抑郁模型的建立与评价

目的：探索慢性轻度不可预知性温和型应激(CUMS)法建立抑郁症C57BL/6N小鼠模型的条件,观察不同时点该模型行为学变化,对该模型进行评价和优化。方法：对C57BL/6N小鼠进行连续8周的CUMS应激来诱导其抑郁状态。分别在造模3、5、8周时通过糖水偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)等行为学实验,观察小鼠抑郁样行为的改变。结果：与对照组相比,发现各时点CUMS组小鼠一般状态均较差,出现毛发脱落、体型瘦小、活动减少等;造模3、5、8周时均出现糖水偏好率下降,FST和TST不动时间的延长,OFT垂直运动次数减少等,提示CUMS组小鼠出现快感缺失、绝望感及探索能力下降;造模8周时出现OFT水平运动总路程缩短、运动速度减慢,提示CUMS组小鼠出现了自发运动能力下降。结论：CUMS应激可以成功建立C57BL/6N小鼠抑郁模型,并且随着应激时间的延长,C57BL/6N小鼠的抑郁表现逐渐加重。     

周龄对C57BL/6小鼠胶原诱导关节炎造模成功率的影响

目的：建立C57BL/6小鼠胶原诱导关节炎（CIA）模型,探讨小鼠周龄对造模成功率的影响。方法：取C57BL/6小鼠50只,雌雄各半,随机分为5组,每组10只。相同饲养条件下分别饲养到7,10,11,12及14周龄,相同造模方法构建小鼠CIA模型,观察小鼠造模成功率。结果：7周,10周,11周,12周及14周小鼠造模成功率分别为20%,30%,30%,50%及60%,其中雌性小鼠占46%,雄性小鼠占54%。结论：胶原诱导关节炎小鼠造模成功率受周龄影响,14周时成功率可达60%;造模成功率不受小鼠性别影响。     

SAM R1 和 C57BL /6 品系阿尔茨海默病模型小鼠行为学比较

目的：比较 SAM R1 和 C57BL/6 两种品系小鼠,双侧海马注射 β 淀粉样肽段（beta-am yloid,Aβ）建立阿尔茨海默病动物模型后行为学差异,为建立中药复方药效评价体系提供证据。方法：选用 SAM R1 和 C57BL/6 小鼠,双侧海马注射 Aβ1-40（每只400 pmol）,通过 Morris水迷宫、跳台实验检测小鼠行为学变化。结果：行为学显示,两种品系小鼠均出现不同程度学习记忆能力下降。两种品系比较,C57BL/6 小鼠空间记忆能力优于 SAM R1 小鼠,但对电刺激的敏感性不如 SAM R1 小鼠。结论：SAM R1 和 C57BL/6 小鼠神经行为学表现有差异,可根据不同品系小鼠特点选用相应功效中药复方进行深入研究。     

C57BL/6小鼠对PbK173青蒿素敏感性不同虫株的耐受性对比探讨

目的 比较C57BL/6小鼠对伯氏疟原虫K173（PbK173）青蒿素敏感株与抗性株的耐受性及感染过程中的血液参数、脾脏系数、脾脏结构的差异,探究疟原虫对青蒿素产生耐药性是否会加重疟疾感染。方法 PbK173青蒿素敏感株与抗性株进行平行实验,使用C57BL/6小鼠,根据体质量随机分为1个空白组、4个敏感株感染组与4个抗性株感染组,各感染组小鼠分别同时腹腔接种1×10⁷个敏感/抗性株的感染红细胞（iRBCs）,测生存期组感染后每天记录小鼠的体质量及尾静脉采血涂片计算染虫率,其他感染组分别在感染后第2、5、9天采集小鼠外周血液、脾。检测各组小鼠外周血液参数、脾脏系数、脾脏病理切片及脾细胞。结果 感染第1~3天,抗性株小鼠的染虫率分别为（0.4±0.0、0.8±0.1、1.9±0.4）%,一直较敏感株小鼠的染虫率（0.2±0.1、0.4±0.1、1.1±0.3）%高（P<0.01）。在感染第4天及后期,两组的染虫率逐渐接近。敏感株小鼠生存期（20.5±1.2） d较抗性株小鼠的生存期（23.3±1.4） d短（P<0.01）。感染第9天,敏感株小鼠血液中的白细胞计数（16.2±1.1×10⁹）个/L较抗性株小鼠（10.6×10⁹±1.8×10⁹）个/L高（P<0.01）;流式细胞仪分析染虫小鼠脾细胞发现,敏感株染虫鼠在感染第9天的CD4⁺/CD8⁺值（3.6±0.4）较抗性株（2.3±0.2）小鼠高（P<0.01）。C57BL/6染虫鼠的脾脏在感染期间会逐渐肿大,感染第9天,抗性株小鼠的脾脏系数（3.1±0.1）%较敏感株小鼠（2.7±0.2）%大（P<0.01）。C57BL/6染虫鼠感染初期,脾脏红髓发生充血肿胀;感染第9天,脾脏边缘区消失,红髓与白髓的结构被破坏。结论 不经药物治疗时,C57BL/6小鼠外周血液及脾脏的保护免疫反应对PbK173青蒿素敏感株更敏感;采用鼠-鼠间血传、青蒿素剂量递增法培育的PbK173青蒿素抗性株生长周期缩短,毒性降低。     

Antilipogenic effect of green tea extract in C57BL/6J‐Lepob/ob mice

The objective of this study was to determine the effects of green tea extract (GTE) on lipid metabolism in obese animal models. Male C57BL/6J‐Lepob/ob mice were divided into control and GTE (0.05 g/100 g diet) groups, which were fed a high‐fat (20 g/100 g diet) diet for 12 weeks. Supplementation of GTE significantly reduced (p < 0.01) perirenal and total white adipose tissue weights compared with the control group. Also, the plasma HDL‐cholesterol level was significantly higher in the GTE group than in the control group, therefore the GTE group showed a higher HDL‐cholesterol/total‐cholesterol ratio (HTR) and lower atherogenic index (AI) level than the control group. A reduction of hepatic triglyceride content and adipose tissue weight in the GTE group was related to the suppression of enzyme activities for fatty acid synthesis (glucose‐6‐phosphate dehydrogenase and malic enzyme) without affecting fatty acid oxidation enzyme (β‐oxidation and carnitine palmitoyl transferase) activities in hepatic and adipose tissue. The current results showed that supplementation of green tea extract is beneficial for antiobesity by the suppression of lipogenesis via regulation of related enzyme activities in hepatic and adipose tissue. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.     

复方石斛合剂单次给药对db/db小鼠胰岛素信号的影响

目的:探讨复方石斛合剂单次给药对db/db小鼠胰岛素信号的影响,并探讨相关的作用机制。方法:选取30只14~16周龄雄性db/db小鼠,按空腹血糖及体重随机分成模型组、中药1方组、中药2方组;另10只db/m小鼠为正常组。以复方石斛合剂1方与2方单次给药后,从整体水平观察葡萄糖耐量(OGTT)的变化;单次给药30 min与60 min后,从细胞水平观察肝细胞6-磷酸果糖激酶-1(PFK)与丙酮酸脱氢酶(PDH)活性,胰岛素受体(InsR)与Akt蛋白磷酸化水平的变化。结果:与正常组比较,模型组db/db小鼠OGTT 0,30,60,120 min的血糖水平显著升高,肝细胞PFK与PDH活性显著降低,30 min与60 min InsR与Akt蛋白表达显著降低(P0.01);与模型组比较,石斛合剂1方和2方单次给药均能明显降低db/db小鼠OGTT 60,120 min的血糖水平(P0.05,P0.01),改善葡萄糖耐量;石斛合剂1方和2方单次给药均增加肝细胞PFK与PDH活性,促进InsR Tyr1150/1151与Akt Thr308和Ser473磷酸化水平,呈现药物时间依赖效应(P0.05,P0.01)。结论:复方石斛合剂1方,2方分别单次给药都能提高db/db小鼠的葡萄糖耐量,增加肝细胞PFK和PDH酶活性,其机制可能与增加InsR Tyr150/1151与Akt Thr308和Ser473磷酸化,改善胰岛素信号的快速转导有关。