低剂量辐射对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境的影响

目的 探讨低剂量辐射(LDR)对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境(TME)的影响,以及高剂量辐射(HDR)前LDR预处理在TME中发挥的效应机制.方法 接种Lewis肺癌细胞(1×106)于雄性C57BL/6小鼠左侧腋下,待小鼠肿瘤直径1 cm左右(12 d),随机分为假手术Sham(1)组、LDR(2)组、HDR(3)组...     

炎症因子与肺癌研究进展

目的：总结分析炎症因子在肺部肿瘤患者血清中的表达水平及其与肺部肿瘤临床病理特征间的关系及相关性。方法：应用PubMed及CNKl期刊全文数据库检索系统,以“炎症、肿瘤和肺”为关键词,检索年限为1996—01—2013—10。共检索到113篇文献,其中英文文献9l篇,中文文献22篇。纳入标准：1）炎症因子的增加或减少与肺部肿瘤的关系：2）炎症因子成为治疗炎症相关性肺部肿瘤的重要靶点。根据纳入标准分析其中40篇文献。结果：白细胞介素一6（inter—leukin-6,IL-6）、移动抑制因子相关蛋白和高迁移率族蛋白Bl均属于促炎因子,在肿瘤的发生和发展中具有重要作用。IL-10和IL-13属于抑炎因子．在恶性肿瘤生长和转移的过程中可以产生截然相反的结果。结论：炎症因子与肺部肿瘤的发生、发展具有相关性,可以促进恶性细胞的增殖和存活,削弱机体的获得性免疫反应,对患者的诊断、治疗及预后有重要意义。     

癌相关性炎症因子IL-6在肿瘤微环境中的作用研究进展

慢性炎症在肿瘤形成的过程中发挥重要的作用,癌相关炎症因子白介素6在恶性肿瘤微环境中高表达,能增加肿瘤的侵袭能力、促进肿瘤远处转移及血管生成、参与肿瘤耐药性的形成等,深入研究IL-6作用于恶性肿瘤的机制,揭示微环境与实体肿瘤相互联系的分子基础,为靶向肿瘤微环境中癌相关性炎症因子IL-6成为肿瘤治疗的新方向奠定基础.     

PD-1抑制剂对小鼠肺组织炎症微环境及损伤的影响

目的:通过小鼠动物模型,观察程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂对肺脏免疫微环境、肺损伤及纤维化的影响.方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为3组,每组5只,A组为空白对照组,B组为IgG组对照组,C组为PD-1抑制剂组,每周给药1次,共计给药6周.第7周麻醉处死小鼠,HE和Mas...     

肿瘤微环境中免疫与炎症的调节

免疫和炎症构成肿瘤微环境的两大核心,但两者之间关系并不清楚。髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressorcell,MDSC)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)等抑制性细胞趋化至肿瘤部位可抑制炎症,而非介导肿瘤免疫逃逸;肥大细胞则通过对MDSC和Treg的调节,介导免疫和炎症的对话;作为肿瘤微环境中基本信号通路的Toll样信号可以直接调节免疫和炎症,并通过微颗粒途径精细调控肿瘤炎症的稳定。不管肿瘤炎症和免疫的关系如何复杂而交错,一般认为,肿瘤微环境的抗肿瘤免疫和炎症呈现出一种负相关关系,即在肿瘤的早期,免疫反应较强而炎症较弱;但在肿瘤的后期,免疫反应较弱而炎症较强。     

腹腔镜手术对结直肠癌患者疼痛因子及血清炎症因子的影响

目的 研究腹腔镜手术对结直肠癌患者疼痛因子及血清炎症因子的影响.方法 将120例结直肠癌患者按照治手术方式的不同分为观察组(n=58)和对照组(n=62),对照组采用常规开腹手术治疗,而观察组采用腹腔镜手术治疗.比较两组患者住院费用,围手术期指标(手术时间、术中出血量、肛门排气时间、出院时间),疼痛因子水平[前列腺素E2(PGE2)、神经生长因子(NGF)、神经肽Y(NPY)],炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]及并发症的发生情况.结果 两组患者住院费用比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).观察组患者术中出血量明显少于对照组(P﹤0.01),手术时间、首次肛门排气时间、出院时间均明显短于对照组(P﹤0.01).术后,两组患者PGE2、NGF、NPY水平均明显高于本组术前(P﹤0.01),但观察组患者PGE2、NGF、NPY水平均低于对照组(P﹤0.05).术后,两组患者TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显高于本组术前(P﹤0.01),但观察组患者TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显低于对照组(P﹤0.01).观察组患者并发症总发生率低于对照组(P﹤0.05).结论 与开腹手术相比,结直肠癌患者应用腹腔镜手术可减少术中出血量,缩短手术时间、首次肛门排气时间、出院时间,降低机体炎症反应程度、疼痛程度及并发症的发生风险.     

肺癌根治性袖状切除术对非小细胞肺癌患者炎症因子及预后的影响

目的：研究肺癌根治性袖状切除术对非小细胞肺癌患者炎症因子及预后的影响。方法对60例非小细胞肺癌患者分别采用袖状切除术（观察组）和全肺切除术（对照组）进行治疗,比较2组患者的手术相关信息、术后并发症、术后1、3、5年生存率和手术前后炎症因子等差异。结果观察组在手术时间、手术中出血量和手术后住院时间方面都明显优于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。在术后并发症发生率方面,观察组都明显少于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。观察组术后1、3、5年生存率都比对照组高,差异有统计学意义（P＜0．05）。在患者手术前后炎症因子的比较中,2组差异不具有统计学意义（P＞0．05）。结论肺癌根治性袖状切除术治疗非小细胞肺癌,效果明显优于全肺切除术,且在对炎症因子的影响少。     

核因子-κB与炎症和肿瘤

核因子-κ B（NF-κ B）是一类近年颇受关注的细胞核转录调节因子,通过调节众多基因的转录参与多种生理、病理过程的调节.目前已至少阐明三条NF-κ B信号途径,其核心均为NFκB二聚体从抑制性分子中的释放,而且二聚体特异位点磷酸化后,才具转录调节活性.NF-κ B通过调节免疫调节因子在机体免疫中起重要作用,并通过调节炎症相关因子参与炎症反应;NF-κ B可促进细胞的增生,降低凋亡,促进血管新生和肿瘤细胞的转移能力,在肿瘤的发生、发展中起重要作用,并成为连接慢性炎症和肿瘤发生的重要分子.     

氩氦刀冷冻消融治疗肺癌的临床体会

目的探讨氩氦刀冷冻消融治疗肺癌的疗效。方法回顾性分析采用氩氦刀靶向冷冻消融治疗的12例肺癌患者的临床资料,观察疗效及并发症。结果所有患者均顺利完成手术,术中CT扫描显示总有效率为81．25％,术后3个月CT扫描显示总有效率为68．75％,术后6个月CT扫描显示总有效率仍为68．75％。术后2例（16．67％）出现恶心呕吐,2例（16．67％）出现轻度咳嗽,1例（8．33％）出现痰中带血,1例（8．33％）出现疼痛,3例（25．00％）出现发热,1例（8．33％）出现胸腔积液,1例（8．33％）出现皮下气肿,1例（8．33％）合并肺部感染,经对症处理后均缓解。结论氩氦刀冷冻消融术治疗肺癌疗效显著,副反应小,可改善患者的生存质量,提高生存率。     

姑息化疗对晚期肺癌患者细胞免疫功能及相关炎症因子水平的影响及护理对策

目的探讨姑息化疗对晚期肺癌患者细胞免疫功能及相关炎症因子水平的影响及护理对策。方法选取2017年2月至2019年6月间宝鸡市中心医院收治的77例晚期非小细胞肺癌患者,根据护理方法不同分为观察组39例和对照组38例。采用针对性提升免疫功能护理干预者纳入观察组,采用常规护理干预者纳入对照组,另选取体检的40例健康人群为健康组。比较三组受试者细胞免疫功能,并对化疗前后肺癌患者相关炎症因子水平进行比较。结果肺癌患者化疗前与健康人群相比,前者外周血CD4~+T细胞低于后者,CD8~+T细胞高于后者,CD4~+/CD8~+T细胞比值低于后者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。与化疗前比较,肺癌患者化疗后外周血CD4~+T细胞升高,CD8~+T细胞降低,CD4~+/CD8~+T细胞比值升高,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。与化疗前比较,两组患者外周血CD4~+T细胞表达的干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-2)水平比较,差异无统计学意义(P>0. 05);两组患者外周血CD4~+T细胞表达的IL-4、IL-6和IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。观察组患者的免疫细胞相关因子IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10均优于对照组患者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论晚期肺癌患者采用姑息化疗能改善细胞免疫功能,但相关炎症因子水平改善不明显,经针对性护理干预后,患者炎症因子水平得到改善。     

羟基红花黄色素A对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用

目的 研究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤的血管抑制作用.方法 C57BL/6近交系小鼠30只,造模后,分为5组,每组6只,分别使用生理盐水、环磷酰胺(CTX)及HSYA(分低、中、高3个剂量)作用于动物模型.观察各组肿瘤体积大小,分析小鼠生长曲线,并在造模第22天处死所有小鼠,无菌条件下剥取瘤组织进行HE染色,观察不同浓度HSYA在不同视野下对肿瘤血管的抑制情况.结果 HSYA中、小剂量组对小鼠移植瘤血管生成有一定抑制作用.结论 中药羟基红花黄色素A(HSYA)对Lewis肺癌小鼠移植瘤血管生成有一定的抑制作用.     

Avasimibe对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用研究

摘 要：［目的］ 观察Avasimibe对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤生长及转移的抑制作用,探索其可能的作用机制。［方法］ 选择24只C57BL/6小鼠,左前肢腋下接种Lewis肺癌细胞（LLC）构建Lewis肺癌小鼠模型,随机分成对照组、环磷酰胺（CTX）组、Avasimibe组、CTX+Avasimibe四组,每组6只。于接种肿瘤后第10d分别向Lewis肺癌小鼠模型腹腔注射生理盐水、CTX溶液、Avasimibe、CTX+Avasimibe溶液。至造模后35d,观察各组小鼠生存状态及移植瘤生长情况,称量小鼠体重、瘤重、胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数,观察肝肺转移情况,Western blot检测瘤组织ACAT-1的表达。［结果］ 与对照组比较,小鼠未出现体重减轻,各组瘤重均降低,CTX+Avasimibe组瘤重低于CTX组及Avasimibe组。 四组抑瘤率分别为0、53.45%、51.51% 和62.22%,与对照组比较,其余三组抑瘤率升高;与CTX组及Avasimibe组比较,CTX+Avasimibe组抑瘤率升高;与对照组比较,CTX组胸腺重显著性降低,Avasimibe组胸腺重显著性升高,CTX组胸腺指数显著性降低,与CTX组相比,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组的胸腺重及胸腺指数均显著性增加。 对照组小鼠出现肝肺转移,CTX组、Avasimibe组及CTX+Avasimibe组未见肝肺转移情况;与对照组和CTX组比较,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组ACAT-1蛋白表达降低。［结论］ Avasimibe在Lewis肺癌小鼠体内可有效发挥抑制肿瘤生长及转移的作用,而且还可以提高小鼠的免疫功能,这为肺癌治疗提供一个新靶点。     

双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

[目的]探讨双氧青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用。[方法]C57BL/6J小鼠皮下接种3LL细胞（2×10^6／ml）50只．随机分为5组．分别为生理盐水组、阳性对照顺铂组、双氢青蒿素高、中、低剂量组,检测各组小鼠的体重变化和抑瘤率,瘤组织HE染色观察病理学变化,应用流式细胞术进行瘤细胞的TUNEL分析.[结果]双氢青蒿素中、高剂量组体重无生理盐水组增加明显．其抑瘤率分别为53．50％及59．24％：肿瘤组织HE染色发现：中、高剂量组瘤组织大片坏死．瘤组织内及其周围微血管少见。流式细胞术TUNEL检测结果显示,双氢青蒿素抑制肿瘤细胞增殖。[结论]口服双氢青蒿素对Lewis小鼠肺癌有明显的抑制作用;其可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡及细胞毒作用而抑制肿瘤细胞增殖的。     

槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长的抑制作用

目的观察槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长的作用及机制。方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为对照组、槲皮素组、白藜芦醇组和联合用药组,每组10只,连续用药20天,于接种后第24天处死全部小鼠,比较各组肿瘤体积、肿瘤质量和抑瘤率,并用免疫组织化学、Western blot、TUNEL分别检测血管内皮生长因子 (VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及凋亡指数(AI)。结果各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,肿瘤体积和肿瘤质量明显低于对照组(P<0.05或0.01),联合用药组较单独用药组抑瘤作用显著增强(P<0.05)。各用药组较对照组VEGF、MMP-2表达降低(P<0.05或0.01),AI升高(P<0.05或0.01)。与单独用药组比较,联合用药组VEGF、MMP-2表达下调,AI升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长具有明显的抑制作用,其机制可能与下调VEGF和MMP-2表达、促进细胞凋亡有关。     

肿瘤微环境变化在肿瘤免疫耐受中的作用

肿瘤微环境是肿瘤细胞生活的特殊环境,由肿瘤间质、邻近细胞、血管、周边多种免疫细胞和免疫分子组成.肿瘤微环境中这些重要组分的变化在肿瘤生长、侵袭、转移和免疫耐受中扮演着关键的角色.深入研究肿瘤微环境变化有可能阐明肿瘤免疫耐受的产生机制,并探索更加有效的免疫治疗方法.     

白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长的抑制作用及其机制

目的探讨白藜芦醇（Res）对小鼠Lewis肺癌的抑瘤效应及其作用机制。方法将32只接种Lewis肺癌细胞的C57BL小鼠随机分为4组：对照组、Res低剂量组、Res高剂量组和顺铂组（阳性对照）,每组8只,用药干预14天,于接种后第20天起处死,剥离皮下瘤,称瘤重,计算抑瘤率,通过Western blot检测移植瘤巨噬细胞移动抑制因子 (MIF)表达,并用原位末端标记法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果Res低剂量组、Res高剂量组和顺铂组抑瘤率分别为11.54%、54.58%、62.32%,Res高剂量组和顺铂组瘤重显著低于对照组（P<0.01）;Res高剂量组和顺铂组较对照组MIF蛋白表达水平降低,而凋亡指数增加,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论白藜芦醇具有抑制小鼠Lewis肺癌生长的作用,其机制可能与抑制MIF蛋白表达和诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

大黄素对Lewis肺癌小鼠细胞凋亡相关基因表达的影响

目的探讨大黄素对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞Survivin mRNA、c-myc mRNA表达的影响及其机制。方法建立Lewis肺癌小鼠模型,按分组情况干预28 d,观察肿瘤生长情况,实时荧光定量PCR检测Survivin mRNA、c-myc mRNA表达。结果大黄素组、顺铂组、大黄素+顺铂组的抑瘤率分别为40.31%、59.04%、70.56%。与模型组相比,大黄素组、顺铂组、大黄素+顺铂组Survivin mRNA和c-myc mRNA表达均降低(P<0.05),其中均以大黄素+顺铂组最低。结论大黄素可通过下调Survivin mRNA、c-myc mRNA表达诱导细胞凋亡,进而发挥抑制肿瘤作用。     

IL-12瘤苗联合放疗对小鼠Lewis肺癌作用研究

目的:建立稳定表达小鼠IL-12(Murine interleukin-12,mIL-12)的小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcino-ma,LLC)瘤苗LLC/mIL-12,评估瘤苗对荷鼠Lewis肺癌C57BL/6小鼠的放疗增敏作用。方法:重组质粒pcD-NA3.1( )-mIL-12用脂质体转染LLC,G418筛选后获得LLC/mIL-12瘤苗。C57BL/6小鼠皮下接种LLC细胞2×106,成瘤后将小鼠随机分成4组(n=10),第0、7、14d瘤苗组和联合组瘤内注射瘤苗,第1、3、5d放疗和联合组给予2Gy局部照射。第21d处死小鼠,观察肿瘤体积、脾细胞中CTL和NK活性以及肿瘤细胞凋亡。结果:联合组肿瘤体积显著缩小,NK和CTL活性增强,凋亡增加,与其它组相比,P<0.05;放疗组NK和CTL活性降低。结论:LLC/mIL-12瘤苗及放疗均能产生抗瘤反应,且联合组作用更强。瘤苗放疗增敏作用机制是诱导细胞凋亡,增强NK和CTL活性。     

VI-28胶囊辅助环磷酰胺治疗荷载LLC肿瘤小鼠的实验研究

目的: 研究复方中药VI-28胶囊(即卫康胶囊,主要成分有人参、鹿茸、菟丝子)辅助环磷酰胺体内抑制肿瘤生长的作用及其机制.方法: C57BL/6纯系小鼠背部皮下接种Lewis肺癌细胞(LCC,每只106个细胞),同时按40mg/kg隔天腹腔注射环磷酰胺治疗.实验组灌胃VI-28(2%悬液,每只0.5 ml,隔天给药).第28天时取小鼠胸腺和肿瘤组织块,计算肿瘤指数和胸腺指数.取脾细胞测定细胞免疫功能.组织切片观察所形成实体瘤的病理学特征.结果: 小鼠接种LLC细胞14 d后在接种部位开始形成实体瘤,瘤块直径增加为1～1.8 cm.与单纯化疗荷瘤组小鼠相比,VI-28辅助治疗组的胸腺较大,脾细胞对ConA反应性较强,形成实体瘤的瘤块较小且分化程度较高.结论: VI-28胶囊可有效地促进化疗小鼠免疫功能的恢复,帮助化疗药物抑制肿瘤生长,是一种有效的化疗辅助药.     

VI-28胶囊辅助环磷酰胺治疗荷载LLC肿瘤小鼠的实验研究

目的:探讨经化疗药物作用后的H22细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性,观察TRAIL、纤黏连蛋白及内皮抑素的真核表达质粒pTRAIL,pCH510,pES联合化疗抑制小鼠肿瘤生长的作用。方法:pTRAIL转染BHK细胞后,加入分别经MMC,ADM,5-FU处理的H22细胞,MTT法检测pTRAIL对H22细胞的生长抑制作用,流式细胞仪分析H22细胞凋亡。在小鼠种植瘤体内注射MMC与pTRAIL,pCH510,pES,观察其对肿瘤生长的抑制作用。结果:pTRAIL能抑制H22生长并诱导细胞凋亡,与MMC,ADM及5-FU联合,H22的凋亡百分数分别为28.1%(P<0.01),22.5%(P<0.01)及47%(P>0.05)。体内,MMC+pTRAIL+pES+pCH510联合能有效抑制肝细胞肿瘤生长,肿瘤生成率为37.5%。结论:MMC或ADM作用后的残存H22肿瘤细胞对pTRAIL敏感,MMC+pTRAIL+pES+pCH510具有协同抑瘤效应,能将小鼠肝细胞肿瘤抑制在组织学水平。