表没食子儿茶酸没食子酸酯用于放射损伤防治的研究进展

放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,在治疗过程中易引起正常组织的损伤,如放射性肺损伤、食管损伤、皮肤损伤及造血、免疫功能异常等。绿茶成分表没食子儿茶酸没食子酸酯（EGCG）是茶多酚的主要成分,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡及调节免疫力等功能。近年来大量的动物模型实验证实,EGCG具有防治放射损伤的作用,但EGCG防治放射损伤的临床报道不多。本文将从EGCG的抗放射机制及其在放射性损伤中的应用方面,对近年来EGCG在放射损伤防治方面的研究进展进行综述,以期为EGCG的临床应用提供参考。     

表没食子儿茶素没食子酸酯稳定性及稳定化方法研究进展稳定化方法研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)是从绿茶中提取的一种儿茶素类单体,具有广泛的生物活性,如抗癌、抗炎、缓解心血管疾病等。并且,EGCG诸多药理活性均与其强力的抗氧化活性有关,大量研究表明,EGCG结构的稳定对维持其生物活性至关重要,但EGCG在体外易受光、氧、温度、pH等因素的影响,在体内胃肠滞留时间短、渗透性差、容易受胃肠环境的影响而变得不稳定,最终影响其生物活性。作者综述了EGCG体内外稳定性,并从结构修饰和制剂技术两方面介绍了EGCG稳定化方法,为保持EGCG活性及更广泛的应用提供新思路。     

表没食子儿茶素没食子酸酯逆转小剂量辐射引起的DNA甲基化

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对0.5 Gy X射线引起的小鼠Rad23b和Ddit3基因启动子CpG岛甲基化及表达改变的逆转作用。方法 BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为6组：对照组、单纯照射组、EGCG低剂量单纯给药组、EGCG高剂量单纯给药组、EGCG低剂量给药照射组、EGCG高剂量给药照射组。照射方式为6 MV X射线分次照射（0.05 Gy/d×10 d）。小鼠在末次照射后2 h取血后处死,收集肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织。采用BSP和Real-time PCR法检测各组小鼠外周血单个核细胞（PBMC）及各组织Rad23b和Ddit3启动子CpG岛的甲基化水平和mRNA表达变化。结果 末次照射后2 h,与对照组比较,单纯照射组Rad23b在PBMC、肝脏、脾脏、脑和肺组织中甲基化水平均升高（t=-20.19、-14.80、-12.05、-28.42、-12.58,P<0.05）,同时mRNA水平在PBMC、肝脏、脑和肺组织中表达降低（t=25.25、17.43、11.53、22.85,P<0.05）;Ddit3甲基化水平在PBMC、肝脏和肺组织中升高（t=-52.89、-20.31和-3.85,P<0.05）,mRNA水平在PBMC和肝脏中表达降低（t=11.89和16.52,P<0.05）。与单纯照射组比较,除脾脏中Rad23b外,不同浓度EGCG（10、20 mg/kg）给药照射组均能明显降低X射线引起的Rad23b和Ddit3启动子CpG岛高甲基化（t=-13.39~7.99,P<0.05）,并诱导mRNA重新表达（t=-34.02~-2.89,P<0.05）,且转录激活作用在高剂量给药照射组中更加明显。结论 EGCG作为逆转小剂量辐射损伤效应的天然药物,可能通过影响DNA甲基化来发挥作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对人鼻咽癌CNE-1细胞辐射敏感性的影响

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对人鼻咽癌CNE-1细胞辐射敏感性的影响及相关机制.方法 将细胞分为对照组、EGCG单独处理组、UVC或X射线单独照射组,EGCG联合UVC或X射线照射组.四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度EGCG处理24、48和72 h对CNE-1细胞生长的影响,以及EGCG联合紫外线(UVC)及X射线对CNE-1细胞生长的影响.克隆形成实验检测EGCG对CNE-1细胞的放射增敏作用.流式细胞术检测细胞周期变化.Annexin V-FITC法检测细胞凋亡.Western blot法检测相关蛋白表达水平.结果 EGCG可抑制CNE-1细胞的生长,并有剂量·效应关系(r=0.817)和处理时间-效应关系(r=0.364).EGCG在低剂量50μmol/L,预处理2h,可增加CNE-1细胞对UVC和X射线的辐射敏感性.相比于单独照射组,EGCG联合UVC照射组细胞的S期阻滞消失(t=18.68,P＜0.05),sub-G1峰的比例则明显增高(t =6.67,P ＜0.05).而且,Annexin V-FITC检测结果揭示,EGCG联合UVC照射组的细胞中早期凋亡细胞比例显著增加(t=10.28,P ＜0.05).但与单独照射组细胞相比,EGCG联合X射线照射组细胞的S期及G2/M期阻滞更明显(t=7.11和6.99,P＜O.05),无明显的sub-G1峰出现.EGCG联合UVC照射可使凋亡相关蛋白Bax表达增加(t=5.42,P ＜0.05),Caspase-3表达增加(t=4.14,P＜0.05),Bcl-2的表达变化并不明显(t=1.85,P＞0.05),而其联合X射线对于细胞周期相关蛋白Cdc2 p34表达的影响不大(t=1.04,P＞0.05).结论 EGCG可抑制鼻咽癌CNE-1细胞的生长.EGCG与UVC联合损伤作用与促进细胞发生早期凋亡相关,涉及到凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3;而EGCG和X射线的联合损伤作用可能与周期阻滞相关.     

表没食子儿茶素没食子酸酯对131I辐射损伤所致甲减大鼠模型抗氧化体系的保护作用

目的：探讨不同剂量表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对131I辐射损伤所致甲状腺功能减退症（甲减）大鼠抗氧化体系的保护作用。方法3月龄健康SD大鼠52只,随机分成6组,即空白组、模型组、甲状腺片组、EGCG低剂量组（25 mg·kg-1·d-1）、EGCG中剂量组（50 mg·kg-1·d-1）、EGCG高剂量组（100 mg·kg-1·d-1）。除空白组外,其余5组给予131I灌胃2周以造甲减大鼠模型,造模成功后,空白组、模型组给予生理盐水,其他组给予相应的药物。4周后,利用生物化学方法测定大鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、TSH水平,同时测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）的含量。结果与模型组相比,甲状腺片组、EGCG组大鼠血清FT3、FT4水平均有升高,甲状腺片组、EGCG高剂量组TSH水平明显降低,EGCG低剂量组、EGCG中剂量组差异无统计学意义;与模型组相比,甲状腺片组、EGCG组的SOD水平明显降低,GSH-Px水平明显升高;EGCG中、高剂量组CAT水平显著升高。结论 EGCG能减轻131I辐射对大鼠甲状腺组织的氧化损伤,可保护大鼠抗氧化体系。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对肝癌细胞增殖的抑制作用研究

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响及其可能机制.方法 采用不同浓度(0、25、50、100、200、400mg/L)EGCG作用于HepG2细胞,于24、48h后采用MTT方法检测细胞增殖抑制率.以不同浓度(0、50、100、200mg/L)EGCG作用于HepG2细胞,24h后采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期、细胞分裂周期蛋白25A(CDC25A)及Smad3蛋白的表达,RT-PCR检测CDC25A和Smad3 mRNA的表达.结果 MTT检测结果显示,不同浓度EGCG对HepG2细胞均有生长抑制作用,且具有时间和剂量依赖性(P＜0.01).随着EGCG浓度升高,细胞增殖指数(PI)明显降低(P＜0.01),细胞凋亡率明显增高(p＜0.01),CDC25A蛋白和mRNA表达水平下降(p＜0.05),Smad3蛋白和mRNA表达水平上升(p＜0.05).结论 EGCG可能通过下调CDC25A、上调Smad3的表达,抑制HepG2细胞增殖并诱导其凋亡,从而对肝癌细胞起到生长抑制作用.     

儿茶素提取物表没食子儿茶素没食子酸酯对牙龈卟啉单胞菌体外抑菌活性研究

目的探讨儿茶素提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对牙龈卟啉单胞菌的体外抑菌活性。方法检测EGCG对牙龈卟啉单胞菌的最小抑菌浓度值(MIC)及最小杀菌浓度(MBC)。配制浓度分别为1/4 MIC值、1/2 MIC值、MIC值的EGCG溶液,检测其对牙龈卟啉单胞菌生长的影响,并绘制生长曲线。配制浓度分别为1/2 MIC、MIC、2 MIC、4 MIC、8 MIC、16 MIC的EGCG,检测不同浓度EGCG对牙龈卟啉单胞菌生物膜的抑制率,并计算最低清除浓度(MBRC) 50。结果 EGCG对牙龈卟啉单胞菌的MIC值为0. 250 0 mol/L,MBC值为1. 000 0 mol/L。各实验组在0～12 h为生长迟缓期,12 h后进入对数生长期,0. 250 0 mol/L EGCG组在24 h后进入平台期,而0. 125 0 mol/L EGCG组、0. 062 5 mol/L EGCG组则处于缓慢增长状态。MBRC50为4. 0 mol/L。EGCG浓度分别为0. 5、1. 0、2. 0、4. 0 mol/L时对P. gingivalis生物膜的抑制率组间两两比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)结论儿茶素提取物EGCG是一种安全、无耐药性的天然药物,体外研究证实其对牙龈卟啉单胞菌有明显的抑制作用。     

单味血竭对放射性食管炎的防治作用

笔者自2002年1月至2005年7月对225例胸部肿瘤放疗患者应用单味血竭防治放射性食管炎进行临床观察,报道如下.     

放射性食管炎的研究概况

放射性食管炎是常见于食管癌及胸部头颈部恶性肿瘤受照射后引起的一种继发症,其发生发展受许多因素影响,可以采取一定的治疗,减少照射是预防的主要措施.     

五没食子酰葡萄糖拮抗内毒素的体内研究

目的观察五没食子酰葡萄糖对内毒素的体内拮抗作用。方法动态浊度法测定五没食子酰葡萄糖对小鼠内毒素血症的影响。观察大鼠内毒素攻击后,五没食子酰葡萄糖对外周血内毒素的中和作用及对肿瘤坏死因子-α释放的抑制作用。最后观察了五没食子酰葡萄糖对致死量内毒素攻击小鼠的保护效果。结果在小鼠体内五没食子酰葡萄糖具有较强的内毒素中和作用,两者之间具有明确的量效关系。五没食子酰葡萄糖可明显降低内毒素攻击大鼠血浆内毒素和肿瘤坏死因子-α水平,且对肿瘤坏死因子-α的抑制作用与内毒素变化密切相关。五没食子酰葡萄糖能够明显延迟动物的死亡时间,显著降低死亡率。结论五没食子酰葡萄糖可能通过对内毒素的结合及中和作用,在体内发挥拮抗内毒素作用。     

Neuroprotective effect of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on radiation-induced damage and apoptosis in the rat hippocampus

Purpose: This study investigated the potential neuroprotective effect of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on radiation-induced cell death and damage in the hippocampus.

Materials and methods: Adult male Wister rats received oral treatment with EGCG at doses of 2.5 and 5?mg/kg/d for 3 d before 4?Gy γ irradiation.

Results: The pretreatment of irradiated rats with EGCG significantly ameliorated the increased plasma levels of homocysteine, amyloid β, TNF-α and IL-6 levels and the decrease of dopamine and serotonin. Pretreatment with EGCG also significantly ameliorated the irradiation-induced increase in the 4-HNE and protein carbonyl levels and the decreased antioxidants including glutathione level, and the activities of glutathione peroxidase and glutathione reductase in the hippocampus. EGCG treatment prior to radiation exposure protected against DNA damage and apoptosis in the hippocampus. The increase in the levels of p53, Cytochrome-c, Bax and caspases 3 and 9 in the hippocampus were significantly ameliorated with a significant increase in Bcl-2. These changes were supported by marked protection of the dentate gyrus that exhibited a similar histological structure of the control animals.

Conclusions: EGCG can attenuate the severity of radiation-induced damage and cell death in hippocampus recommending polyphenols as successful option for protecting against radiation-induced hippocampal damage.     

兔放射性肺损伤模型的建立及鉴定

目的 建立适合放射性肺损伤(RILI)CT灌注成像研究的兔动物模型。方法 健康新西兰大白兔48只,随机分为对照组(12只,做单肺假性照射)和实验组(36只,高能X射线单侧肺单次照射25 Gy),分别于照射后第1、6、12、24、48和72小时及第1、2、4、8、16和24周被处死,取两肺中带上、中、下野6处标本,分别进行HE染色光镜、电镜和局部肺组织TNF-α和TGF-β₁的检测。结果 实验组所有兔受照射肺均产生了RILI,早期以急性炎性反应为主,晚期以进行性肺纤维化为特征。实验组受照射1 h后局部肺组织TNF-α表达、72 h后TGF-β₁表达与对照组差异均有统计学意义(t=3.04~14.95,P＜0.05)。光镜下,实验组受照射12 h后肺泡壁厚度、6 h后肺间质面积密度、24 h后间质内纤维母细胞和纤维细胞数量与对照组差异均有统计学意义(t=4.44~39.78,P＜0.05),并分别与照射后的时间直线相关(r=0.82、0.87、0.68)。电镜下,实验组各时间点之间胶原纤维相对含量差异有统计学意义(F=100.31,P=0.000),对照组各时间点之间的差异无统计学意义。实验组受照射72 h后肺内胶原纤维相对含量与对照组差异均有统计学意义(t=3.07~45.18,P＜0.05),并与照射后时间直线相关(r=0.99)。结论 25 Gy单肺单次高能X射线照射能制作稳定、可靠的兔RILI模型,较好地模拟了RILI的发生、发展的演变过程。      

放射性皮肤纤维化的研究进展

放射性皮肤纤维化是电离辐射作用于皮肤组织后的晚期效应,是放射性核事故和肿瘤放疗等之后常见的晚期并发症,严重影响患者的生活质量。放射性皮肤纤维化表现为皮肤外观的改变、皮肤弹性消失与挛缩、皮肤坚硬难以捏起折痕,可伴发毛细血管扩张、疼痛与瘙痒,部分患者甚至会发生进展性的纤维化,反复出现皮肤感染。目前关于放射性皮肤纤维化的发生机制尚不完全清楚,也缺乏针对性的救治手段及有效治疗药物。因此,深入探索电离辐射所致放射性皮肤纤维化的机制,寻找更有效的防治手段显得尤为重要。笔者就放射性皮肤纤维化的影响因素、临床表现、发生机制及其治疗方法等进行综述,并对其发展进行展望,旨在为放射性皮肤纤维化的研究提供参考。     

Treg与放射性肺损伤

放射性肺损伤（RILI）是胸部肿瘤放疗后常见的不良反应之一,在数月后往往发展成为放射性肺纤维化。近年来,研究者对RILI的发生发展机制开展了大量探索,其中调节性T细胞（Treg）在RILI进展中的免疫学机制尤其受到国内外学者的重视。本期重点号刊登了几篇Treg与RILI方面的文章,这些文章从Treg在肺组织内的数量改变和免疫调节机制等方面报道了Treg参与RILI发生发展的研究成果,为RILI的预防和治疗提供了重要的科学基础。     

苯甲酸雌二醇对辐射诱导免疫细胞凋亡的影响

目的 观察苯甲酸雌二醇对＾６０Ｃｏγ射线引起的小鼠胸腺,脾脏细胞凋亡率的影响及脾脏Ｔ、Ｂ淋巴细胞表面分子表达的改变,探讨其对小鼠免疫细胞凋亡的调节作用及其作用机理。结论 苯甲酸雌二醇可阻断免疫细胞的激活进而阻断Ｆａｓ（ＣＤ９５）系统介导的细胞凋亡途径。     

The protective effects of N-acetyl-L-cysteine and epigallocatechin-3-gallate on electric field-induced hepatic oxidative stress

PURPOSE: To investigate the effects of 12 kV/m electric (E) field sourced by power lines on oxidative and nitrosative stress, and antioxidant status. Furthermore, the study aimed to examine the protective effects of N-Acetyl-L-cysteine (NAC) and epigallocatechin-gallate (EGCG) in the liver tissues of guinea pigs against the possible detriments of electromagnetic field exposure. MATERIALS AND METHODS: Guinea pigs were exposed to 50 Hz 12 kV/m E-field. NAC and EGCG were administered intraperitoneally. Malonedialdehyde (MDA), a product of lipid peroxidation (LPO), and nitric oxide derivatives (nitrate (NO(3)), nitrite (NO(2)), total level of nitric oxide (NO(x)) were estimated as biomarkers of oxidative and nitrosative stress, respectively. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and myeloperoxidase (MPO) were evaluated as endogenous antioxidant enzymes in liver tissues of the guinea pigs. RESULTS: The results of our study indicated a significant increase in the levels of oxidant products (MDA, NO(3), NO(2), NO(x)), and a significant decrease in antioxidant enzyme (SOD, GSH-Px and MPO) activities. We also found that the individual or plus application of NAC and EGCG resulted in the reduction of oxidative stress prior to E field application. CONCLUSION: To conclude, extremely low frequency (ELF) electric field has potential harmful effects on the living organisms by enhancing the free radical production. NAC and EGCG might have hepatoprotective effects in ELF-E field induced oxidative and nitrosative stress.     

放射性心脏损伤临床研究进展

放射性心脏损伤(RIHD)是由胸部肿瘤放疗引起的常见迟发性不良反应之一.由于RIHD常处于亚临床状态,受照射后经过相当长潜伏期才出现症状,长期未引起临床注意.20世纪90年代,流行病学研究发现胸部肿瘤放疗增加了患者心脏病病死率,部分抵消了放疗产生的生存受益,RIHD才逐渐得到重视.随着近几十年放疗技术的改进,心脏受照剂...