自发性糖尿病GK 大鼠糖尿病周围神经病变模型的建立

摘要： 目的 通过高脂饲养 GK 大鼠建立一种符合人类糖尿病周围神经病变 （DPN） 发病特点, 又操作简单的 DPN 大鼠模型。方法 7~8 周龄 SPF 级雄性自发性 2 型糖尿病 GK 大鼠 30 只, 喂养高脂饲料造模。另取 30 只 SPF 级正常 Wistar 大鼠作为正常组, 喂养普通饲料。每周监测动物血糖、 体质量、 饮水量、 饲料量。分别于干预 8 周、 12 周、 16 周后检测血清糖化血红蛋白、 坐骨神经传导速度, 取对侧坐骨神经做 HE 染色, TUNEL 染色计算细胞凋亡指数。结果 随着造模时间延长, GK 大鼠逐渐出现多饮、 多食、 生长迟缓等表现。与正常组相比, 造模 12 周及 16 周的大鼠血糖、 糖化血红蛋白升高 （P < 0.01）, 感觉神经传导速度降低 （P < 0.01）, 运动神经传导速度有一定下降趋势（12 周 P < 0.05, 16 周 P > 0.05）, 坐骨神经病理形态及雪旺细胞凋亡情况均提示 DPN 的形成, 并与正常大鼠形成鲜明对照 （凋亡指数 P < 0.01）。结论 长期高脂饲料喂养的 GK 大鼠是 DPN 研究的良好模型, 12 周是较为成熟且经济的造模时间。     

2型糖尿病患者血糖波动与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血糖波动与糖尿病肾病发生的关系。方法 64例2型糖尿病受试者,分为正常蛋白尿组(尿白蛋白排泄率UARE≤20ug/min)33例,微量蛋白尿组(UARE20～199ug/min)31例,测定生化指标以及72h动态血糖监测,比较两组生化指标、平均血糖、血糖波动最大幅度(DMMG)、平均血糖波动振幅(MAGE)及血糖标准差(SDBG),对相关数据进行分析。结果两组间空腹血糖水平(8.17±2.11和9.62±3.14)、糖化血红蛋白水平(HbA1c)(6.80±2.30和8.40±1.80),有统计学差异(P<0.05);微量蛋白尿组DMMG(7.14±2.61和5.30±1.93)、MAGE(5.93±2.62和3.65±1.41)及SDBG(2.48±0.56和1.93±0.49)均高于正常白蛋白尿组,差异具有统计学意义(P<0.05);UARE分别与病程、HbA1c、MAGE、SDBG呈正相关(r分别为0.360,0.510,0.695,0.512,P<0.05)。结论 2型糖尿病患者血糖波动与UARE相关,血糖波动可能促进了糖尿病肾病的发生、发展。     

血糖波动在2型糖尿病合并颈动脉病变患者中的意义

目的探讨血糖波动在2型糖尿病（T2DM）合并颈动脉病变患者中的意义。方法选择T2DM65例,应用彩色多普勒超声检测颈动脉粥样硬化斑块发生情况及内中膜厚度（IMT）,根据病变程度分为无病变组（A组）30例、有病变组（B组）35例。同时对所有患者进行72h动态血糖监测,记录日内平均血糖波动幅度（MAGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）、平均餐后血糖波动幅度（MPPGE）、血糖标准差（SDBG）,并测定IMT,检测胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、c反应蛋白（CRP）、血管性血友病因子（vwF）、糖化血红蛋白（HbA1C）。结果①B组年龄、病程、收缩压（SBP）、胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白（LDL）均高于A组,差异有统计学意义（P〈0．05）。②B组HbAIc、SDBG、MAGE、LAGE、MPPGE均高于A组,差异有统计学意义（P〈0．05）。③B组C反应蛋白（CRP）、血管性假血友病因子（vwF）及IMT均高于A组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论T2DM合并颈动脉病变患者血糖波动明显增强,血糖波动与T2DM血管病变密切相关。     

血糖控制情况对2型糖尿病患者动态血糖波动的分析

目的观察分析血糖控制情况对2型糖尿病患者动态血糖波动状况。方法选择2011年9月至2013年7月来我院治疗的糖化血红蛋白控制在7以内的2型糖尿病患者有58例,对所有患者均进行72 h的连续动态血糖监测(CGMS),依据血糖谱分析其血糖波动情况。结果本研究组中有28例2型糖尿病患者(糖化血红蛋白控制在7以内)在每餐后出现显著的血糖升高现象,特别是在早餐后更为明显,患者的血糖峰值出现在早餐后的1.6 h;且血糖>14.0、11.2、7.9 mmol/L所占的时间百分比分别为7%、15%、26%;患者的72 h CGMS中血糖>7.9 mmol/L曲线下的面积与糖化血红蛋白值呈正相关。另有20例患者出现低血糖,且多发生于凌晨3点左右,多为无症状性低血糖,只有2例患者出现了低血糖反应。结论血糖情况控制较好的2型糖尿病患者也会出现较明显的高血糖情况,72 h的连续动态血糖监测血糖谱能够比较直观的反映患者的总体血糖控制情况和动态血糖波动细节的信息,对进一步调整治疗方案提供了关键信息。     

牛蒡子总木脂素对自发性糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的观察牛蒡子总木脂素对自发性糖尿病大鼠(GK大鼠)肾脏病变的影响。方法 20只GK大鼠造模成功后随机分为模型组和牛蒡子总木脂素组(300 mg·kg~(-1),ig,2次·d-1),同时采用10只同龄Wistar大鼠作为正常组。给药期间观察大鼠生长状况,每周监测体重。给药12 wk末,测定肾脏肥大指数、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿蛋白和尿微量白蛋白。并观察各组肾脏病变状况,采用Western blot法检测肾皮质中转化生长因子β_1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达水平。结果至实验结束,3组动物的体重增长无显著差异。总木脂素组肾脏肥大指数为(3.62±0.10)×10~(-3),低于模型组[(4.50±0.49)×10~(-3),P<0.05],与正常组无显著差异[(3.27±0.31)×10~(-3),P>0.05],光镜下总木脂素组肾脏病理改变较模型组轻微。总木脂素组大鼠SCr、BUN、HbA_(1c)、FBG及尿微量白蛋白水平均低于模型组(P<0.01),其中SCr、BUN、HbA_(1c)及尿微量白蛋白水平与正常组无显著差异(P>0.05)。总木脂素组肾皮质中TGF-β_1和CTGF蛋白表达水平(22.98±5.08和21.30±2.21)低于模型组(26.58±2.35和24.93±4.26,P<0.05),TGF-β_1水平接近正常组(22.32±2.49,P>0.05),CTGF仍显著高于正常组(17.18±3.64,P<0.01)。结论牛蒡子总木脂素可以减轻GK大鼠肾脏病理改变,改善肾脏功能,可能与抑制肾脏中TGF-β_1和CTGF的表达有关。     

2型糖尿病患者血糖波动与下肢血管病变的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）血糖波动与下肢血管病变的关系。方法以2012年3月-2013年6月在北京军区总医院内分泌科住院治疗且行72h动态血糖监测的57例T2DM为研究对象,按超声检查结果分为T2DM合并重度下肢血管病变组10例（A组）、T2DM合并轻中度下肢血管病变组15例（B组）、单纯T2DM组32例（c组）。对3组的临床资料及动态血糖参数进行比较。结果A、B组病程、收缩压、LDL均显著高于c组（P〈0．05）。日内平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）、平均餐后血糖漂移幅度（MPPGE）均比c组明显增加（P〈0．05）,A组血糖标准差（SDBG）比c组明显增加（P〈0．05）。A组病程、MAGE、SDBG、MODD均比B组明显增加（P〈0．05）。结论血糖波动与T2DM下肢血管病变程度关系密切,制定临床方案时除降压、降脂,控制糖化血红蛋白之外,更应重视平稳降糖。     

糖化血红蛋白控制理想的2型糖尿病视网膜病变与血糖波动的关系

目的 动态血糖监测（CGM）评估血糖波动,探讨糖化血红蛋白（HbA1c）<7.0%的2型糖尿病患者视网膜病变（DR）与血糖波动的关系。方法 选择2014年5月至2018年1月在合肥市第二人民医院内分泌科住院的168例HbA1c<7.0%的2型糖尿病患者为研究对象,根据DR病变程度,将108例无DR的患者纳为NDR组,60例DR患者纳为DR组。对受试者进行连续72 h的CGM,计算平均血糖（MBG）、血糖水平标准差（SDBG）、有效波动平均幅度（MAGE）,同时检测HbAlc、血压、体质指数,评估HbA1c控制理想的2型糖尿病视网膜病变与血糖波动之间的相关性。结果 DR组患者病程（8.33±0.82）年、收缩压（138.20±11.84）mmHg、舒张压（86.53±8.57）mmHg、SDBG（2.73±0.54）、MAGE（3.98±0.70）mmol/L,均高于NDR组,差异有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析显示,病程、MAGE是2型糖尿病患者发生DR的危险因素（P<0.05）。结论 HbAlc<7.0%的2型糖尿病患者DR与糖尿病病程、血糖波动及血压有关。     

2型糖尿病患者血糖波动与颈动脉血管病变的关系探讨

目的探讨糖化血红蛋白、血糖波动与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系。方法应用动态血糖监测系统(CGMS)对104例2型糖尿病患者血糖连续监测3d,计算平均空腹血糖(MFBG)、平均餐后2h血糖(MPBG)、平均血糖水平(MBG)、血糖水平标准差(SDBG)、平均血糖漂移幅度(MAGE)、血糖波动最大幅度(LAGE),低血糖时间比(血糖<3.9mmol/L),并测血压、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)。同时采用彩色多普超声检测颈动脉粥样硬化斑块发生及内中膜厚度,根据病变程度分为A组(无病变)、B组(有病变组)。结果 B组的年龄、病程、收缩压(SBP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HbA1c均高于A组(P<0.05),差异有统计学意义;两组间性别、舒张压(DBP)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油之间无差异。B组MAGE、SD大于A组(P<0.05),LAGE、MPBG、低血糖时间比明显大于A组(P<0.01),两组间MBG、MFBG无差异。结论预防2型糖尿病患者颈动脉血管病变,除积极降压、调脂,控制空腹、HbA1c达标外,还应积极控制餐后血糖、降低血糖波动幅度,减少低血糖的发生。     

老年2型糖尿病患者血糖波动与视网膜病变的关系

目的探讨老年2型糖尿病患者血糖波动与视网膜病变的关系。方法 58例老年2型糖尿病患者经眼底检查或荧光造影,根据视网膜病变程度分为眼底正常组（25例）、眼底渗出组（18例）及眼底增值组（15例）;应用动态血糖监测系统对患者血糖连续监测72h,计算平均血糖水平（MBG）、标准差（SD）、平均血糖波动幅度（MAGE）,并同时检测一般生化指标及糖化血红蛋白（HbA1C）。结果与正常组比较,视网膜病变组患者糖尿病病程、收缩压（SBP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及HbA1C均明显增高（P〈0.05）;MBG、SD及MAGE随眼底病变程度逐渐增高（P〈0.05）。结论血糖波动是老年2型糖尿病视网膜病变相关的危险因素。     

血糖波动与2型糖尿病患者脑梗死的关系

目的 探讨血糖波动对2型糖尿病患者脑梗死的影响。方法 将2016年1~12月在合肥市第二人民医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者163例,根据是否合并脑梗死,分为2型糖尿病合并脑梗死组（DCI组,71例）及2型糖尿病无脑梗组（对照组,92例）,所有患者均行72 h动态血糖监测,分析血糖波动相关指标（平均血糖水平、日内最大血糖波动幅度、血糖波动系数和平均空腹血糖）与脑梗死之间的相关性。结果 DCI组日内血糖波动幅度、血糖波动系数均高于对照组（P<0.05）,但两组间的平均空腹血糖、平均血糖及糖化血红蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05）;且DCI组较对照组患者糖尿病视网膜病变及下肢血管病变的发生率高（P<0.05）。结论 血糖波动较持续性高血糖更易导致2型糖尿病患者发生脑梗死。     

Chronopharmacokinetics of Puerarin in Diabetic Rats

Puerarin injection has been widely used for clinic treatment of diabetes recently. To assess the relationship between the administration time of puerarin and the blood concentration of puerarin as well as its pharmacokinetic parameters, the diabetic rat model was used in current study. The rats were randomly divided into morning and evening groups according to the administration time. After the puerarin injection, blood glucose was tested in order to know whether the efficiency of puerarin was influenced by its concentration and pharmacokinetic parameters. Our results show that the average concentration of puerarin in the evening group is significantly higher than that in the morning group. The numbers of t_1/2α, t_1/2β, CL and AUC_(0-∞) are significantly different between the morning and evening groups. The blood glucose level in the evening group was lower than that in the morning group. The speed of its onset is higher and the blood glucose level declines much more significantly in the evening group. These findings suggest that the concentration and pharmacokinetic parameters of puerarin affect its efficiency in diabetic rats. Therefore, it might be better to give puerarin in evening than in the morning for the mellitus treatment.     

血糖控制达标的2型糖尿病患者血糖波动特征及其控制目标探讨

目的分析糖化血红蛋白（HbAlc）〈7％的2型糖尿病（T2DM）患者血糖波动的特征,探讨其血糖波动凋控目标。方法将68例HbAlc〈7％的T2DM患者分为日内平均血糖波动幅度（MAGE）止常组（31例）与MAGE升高组（37例）。对所有患者进行72h动态血糖监测,用MAGE、血糖标准差（SDBG）、平均血糖（MBG）、日间血糖绝对差（MODD）对血糖波动进行评价。比较两组低血糖时间、低血糖时间百分率及低血糖发生次数。基于避免低血糖的发十,以ROC曲线对血糖波动控制目标进行探讨。结果①血糖波动特征：68例MAGE（4．54±2．87）mmol／L,MBG（7．14±1．73）mmol／L,SDBG（1．80±0．95）mmol／L,MODD（1．92±1．25）mmol／L。低血糖发生率63．24％（43／68）,共发生低血糖59次,其中夜间低血糖发生次数占81．36％（48／59）,夜间无症状低血糖发生率89．58％（43／48）。②MAGE止常组与MAGE升高组比较。低血糖发生次数构成比、低血糖时间、低血糖时间百分率差异均有统计学意义（P〈0．01）。相关分析显示,MAGE、MBG、SDBG与低血糖时间、低血糖时间百分率相关（P〈0．01）。⑧基于避免低血糖的发生,MAGE控制目标为〈3．6mmol／L,SDBG控制目标为〈1．73mmol／L。结论血糖控制达标的。F2DM患者中仍有较多患者存在血糖波动大的现象,较易发生低血糖。临床治疗应选择可降低血糖波动、安全性较高的药物。     

沙格列汀对2型糖尿病患者平均血糖波动幅度、HOMA表达、β细胞功能的影响

目的 评价沙格列汀对2型糖尿病患者血糖波动的调节作用.方法 将145例患者随机分为3组,沙格列汀低剂量(SG-L)组、沙格列汀高剂量(SG-H)组、二甲双胍(MG)组,分别给予二甲双胍1 500 mg+沙格列汀2.5 mg、二甲双胍1 500 mg+沙格列汀5 mg、二甲双胍(1 500～2 000mg)进行治疗.干预...     

利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法高脂高糖饲料喂养1个月后,予小剂量链脲佐菌素（STZ,30mg／kg）腹腔注射诱导建立2型糖尿病大鼠模型。将雄性SD大鼠,随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、利拉鲁肽100μg／kg组（L100组）、利拉鲁肽200μg／kg组（L200组）4组。NC组与DM组均行生理盐水腹腔内注射,利拉鲁肽组分别予利拉鲁肽100μg／kg或200μg／kg腹腔内注射干预每日2次。干预12周后,测体重、肾重、尿白蛋白排泄率、血糖、血肌酐、尿素氮。用光镜、电镜观察各组大鼠肾组织形态、结构的变化。结果利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠肾重／体重指数（KW／BW）、平均肾小球体积（MGV）、系膜面积比（FMA）的增加并降低尿蛋白水平,改善其肾功能（P〈0．05）;可减轻足突融合、基底膜增厚、系膜增生等病理改变。与L100组相比,L200组大鼠肾脏各项指标改善更明显,病理改变减轻更明显。结论利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,且200μg／kg（每日2次）较100μg／kg（每日2次）的剂量效果更好。     

应用动态血糖监测系统评估糖尿病患者低血糖与血糖波动的关系

目的应用动态血糖监测系统评估糖尿病患者低血糖与血糖波动的关系。方法收集189例糖尿病患者的动态血糖监测结果,用多元线性回归分析求回归方程,分析低血糖指数（LBGI）与日内平均血糖波动幅度（MAGE）,血糖标准差（SDBG）,平均血糖（MBG）,血糖〉10mmol／L、〈3．9mmol／L的曲线下面积（AUC10,AUC3．9）,平均血糖波动次数（NGE）之间的相关性。用ROC曲线求约登指数。调整MBG对LBGI的影响后用Pearson相关分析分析LBGI与MAGE、SDBG的相关性。结果LBGI与MAGE、SDBG、AUC3．9呈显著正相关[r=0．167（P=0．011）,r=0．172（P=0．009）,r=0．279（P=0．000）],与MBG呈显著负相关（r=-0．179,P=0．007）。AUC3．9、MBG、SDBG进入多元线性回归方程。MBG≥9．250mmol／L时,无低血糖风险。调整MBG对LBGI的影响后,LBGI与MAGE、SDBG相关性更大。结论糖尿病患者平均血糖越低,血糖波动越大,低血糖发生风险越大。     

羟苯磺酸钙对2型糖尿病模型大鼠肾脏氧化应激的影响

目的 :观察羟苯磺酸钙对2型糖尿病模型大鼠肾脏氧化应激的影响。方法 :将大鼠分为正常对照组、糖尿病组、羟苯磺酸钙组 ,比较各组大鼠肾组织中丙二醛 (MDA )含量、超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -PX)活性 ,同时观察血糖、肾功能和肾脏形态的变化。结果 :与糖尿病组比较 ,羟苯磺酸钙组肾脏MDA含量明显下降 ,SOD、GSH -PX活性显著上升 ,肾功能和肾脏形态均明显改善。结论 :羟苯磺酸钙通过抑制氧化应激反应对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用。     

地黄寡糖对二型糖尿病大鼠糖脂代谢及肝脏超微结构的影响

目的 观察地黄寡糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及肝脏的保护作用。方法 取♂SD大鼠用高脂高糖饲料喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素25 mg·kg^-1制备糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分组为：糖尿病模型组、地黄寡糖高剂量组、地黄寡糖中剂量组、地黄寡糖低剂量组、二甲双胍组,每组10只;另取8只用普通大鼠饲料喂养8周后,腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,作正常对照组。在第0,2,4,8周末各测定一次空腹血糖(FBG);第8周末测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、和空腹血清胰岛素(FINS);实验结束处死大鼠,取肝组织检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;HE染色后光镜观察肝脏病理变化;透射电镜观察肝脏超微结构的改变。结果 与糖尿病模型组比较,地黄寡糖中、高剂量组FBG、TG、TC、LDL-C、FINS水平均明显降低,HDL-C升高(P<0.05);糖尿病大鼠肝组织氧化应激水平增高,地黄寡糖中、高剂量组糖尿病大鼠SOD、GSH-Px活性均显著增加,MDA水平显著下降;HE染色显示,各地黄寡糖治疗组大鼠肝细胞脂肪变性明显减少,肝细胞排列基本规则。透射电镜结果显示,地黄寡糖高剂量组大部分线粒体结构清晰内质网完整。结论 地黄寡糖可降低糖尿病大鼠血糖、血脂,减轻肝细胞脂肪变性,从而达到保护肝脏的作用,其作用机制可能与其增强肝组织抗氧化作用,减缓糖尿病对肝组织的损伤有关。     

3种门冬胰岛素30联合用药方案对2型糖尿病患者的血糖波动影响的比较

目的：比较3种门冬胰岛素30联合用药方案对2型糖尿病患者的血糖波动的影响。方法：将2型糖尿病患者随机分为3组．A组：门冬胰岛素30注射液每日2次,联合二甲双胍片治疗．B组：门冬胰岛素30注射液每日3次．联合二甲双胍片治疗．C组：门冬胰岛素30注射液每日2次．联合二甲双胍片和阿卡波糖片治疗。收集疗效及安全性数据．进行统计学分析。结果：3种方案控制患者血糖效果理想．疗效和安全性相似．组间无显著。眭差异．但3组间SDBG有显著性差异．B组〈C组〈A组（F=6.02．P〈0．01）：A组晚餐前血糖值最高（7．14±1．06mmol／L．F=5．63．P〈0．05）。结论：B组方案血糖波动最小．A组方案晚餐前血糖控制效果差于B组和C组．治疗早期C组方案控制血糖显效更快。     

罗汉降糖颗粒对糖尿病小鼠血糖、血脂的影响

目的：探讨罗汉降糖颗粒对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的调节作用及其作用机制。方法：分别以100,250,500mg·kg^-1剂量的罗汉降糖颗粒连续30d灌胃四氧嘧啶糖尿病小鼠,末次给药后眼眶取血测定血糖、血脂。结果：各剂量组均可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖（P〈0．05）,且以中剂量250mg·kg^-1的降糖作用最佳。②罗汉降糖颗粒可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的TC、TG含量,提高HDL—C含量,有利于糖尿病小鼠血脂水平的恢复（P〈0．05）。结论：罗汉降糖颗粒对糖尿病小鼠有明显的治疗作用,并改善血脂水平。     

南瓜多糖对四氧嘧啶致糖尿病大鼠降糖作用研究

目的 观察南瓜多糖对四氧嘧啶型糖尿病大鼠的降糖作用.方法 选用雄性Wistar大鼠（190～240 g）,且在日照时间10 h以上的阳光充足的条件下饲养,对大鼠采用两次给药法腹腔注射四氧嘧啶,给药剂量分别为第1天120mg/kg,第2天100mg/kg,建立四氧嘧啶型糖尿病模型,用葡萄糖氧化酶法检测血糖值,用放射免疫分析法测定胰岛素、胰高血糖素,观察各组的降糖效果.结果 南瓜多糖两种剂量均可降低四氧嘧啶型糖尿病大鼠的血糖（包括禁食空腹和进食以后,P＜0.05）,且能明显提高血中胰岛素水平,降低血胰高血糖素浓度.结论 南瓜多糖对糖尿病大鼠有降糖作用.