三叶因子家族肽在呼吸道中的作用研究

三叶因子家族 (trefoilfactorfamily ,TFF)肽是一类具有特殊结构 P结构域的蛋白质家族 ,其在哺育动物的表达具有相对的组织特异性和高度的细胞特异性。在呼吸道中主要表达于杯状细胞、纤毛上皮细胞和黏膜下腺体 ,以TFF3表达最为丰富 ,且其表达与气道黏蛋白相匹配。TFF家族与气道黏蛋白一起保护气道上皮、影响上皮细胞的迁移及调节气道炎症反应 ,可能在呼吸道的防御和修复过程中具有重要的作用。     

三叶因子家族对支气管哮喘作用的研究进展

三叶因子家族（trefoilfactorfamily,TFF）是一类具有特殊三叶结构域的蛋白质家族。迄今为止在哺乳动物中发现三种TFF：TFFl、TFF2及TFF3,其表达具有相对的组织特异性和高度的细胞特异性。在呼吸道中TFF主要表达于杯状细胞、纤毛上皮细胞和黏膜下腺体,人体呼吸道以TFF3表达最丰富。三叶因子在呼吸道的防御、损伤后修复和细胞分化过程中发挥重要作用,它可能成为治疗支气管哮喘气道重塑的新靶点。     

GKN、TFF蛋白与胃癌

Gastrokine（GKN）和三叶因子家族（TFF）是在正常胃黏膜上皮细胞中大量特异性表达且结构和功能密切相关的两个蛋白家族。GKN蛋白具有调节胃黏膜上皮细胞增殖和凋亡、维持胃黏膜完整和促进受损黏膜修复的作用：TFF蛋白具有促进损伤黏膜修复以及影响细胞运动、黏附、凋亡等作用。两者在胃癌组织和细胞株中表达异常,可能在胃癌的发生中起重要作用,为胃癌特异性抑癌基因。本文就GKN、TFF蛋白与胃癌的关系作一综述。     

氨溴索对大鼠慢性阻塞性肺疾病气道损伤的防治作用

三叶因子家族（trefoil factor family，TFF）能有效地保护黏膜并促进损伤后修复。肠三叶因子（intestinal trefoil factor，lit即TFL）为TFF的成员之一，主要在小肠和结肠表达。Wiede等首次发现呼吸道上皮细胞分泌TFF3，林勇等旧。报道，     

c—jun在豚鼠哮喘气道上皮细胞中的表达

ｃ－ｊｕｎ在豚鼠哮喘气道上皮细胞中的表达戚好文刘振千高培松穆士杰刘林英哮喘是一种气道慢性非特异性炎症，在病理过程中涉及到气道上皮细胞的脱落，嗜酸性粒细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞浸润等［１］。与正常细胞相比，哮喘发作时这些炎性细胞在气道内呈现活化状态，...     

水通道蛋白与呼吸道黏液分泌的关系

在许多病理状况下，如急慢性支气管炎、哮喘和囊性肺纤维化时，呼吸道腺体分泌的黏液过多及黏稠度增加，导致气道阻力增加，影响黏液的清除，容易引起病原菌在呼吸道的驻留和增殖，加重感染。目前对呼吸道黏液分泌和调节的研究主要集中在杯细胞和黏膜下腺黏液性细胞对黏蛋白的分泌和黏液素(mucins，MUC)基因对黏蛋白的表达调控方     

三叶因子3与肠道炎症性疾病

1991年，Suemori等在大鼠肠上皮细胞中发现一种含独特三叶草形结构的小分子多肽，称为肠三叶因子（intestinal trefoil factnr．ITF），后改为三叶因子（TFF）3。TFF3为三叶肽家族成员，是一类对肠黏膜有保护作用的较新的因子。TFF3在人体广泛分布，如唾液腺、胆管、小肠、结直肠巾均见其表达，生理状态下主要见于小肠和结肠。本文就TFF3的生物学特性、作用机制及其与肠道炎症性疾病的关系作一综述。     

三叶因子3的调控及作用机制

正肠三叶因子(TFF)3是三叶因子家族(TFFs)中最后被发现的一个成员,生理情况由胃肠道杯状细胞特异性表达。研究表明,当胃肠黏膜发生炎症、溃疡等病变时,TFF3的表达上调,诱导细胞迁移,参与黏膜保护及受损黏膜的修复过程;并且在多种恶性肿瘤高表达~([1])。本文就TFF3的调控及作用机制进行综述。1 TFF3的分子结构TFF3是由59个氨基酸组成的6 700个小分子分泌性多肽,位于21号染色体长臂(21q22.3),基因跨     

豚鼠哮喘模型气道上皮细胞原癌基因c—fos表达的研究

豚鼠哮喘模型气道上皮细胞原癌基因ｃ┐ｆｏｓ表达的研究戚好文刘振千薛辉哮喘是一种气道慢性变态反应性疾病，在气道炎症的发生过程中，气道内上皮细胞起到了重要作用。与正常细胞相比，上皮细胞呈现活化状态，表达、分泌有关炎症介质［１，２］。上皮细胞的活化可能与原...     

流感嗜血杆菌对呼吸道上皮细胞的作用研究进展

流感嗜血杆菌常定植于呼吸道，诱发气道局部炎症，导致上皮受损，它与慢支急性加重有关，现就该菌诱导呼吸道黏膜上皮细胞分泌和表达前炎症细胞因子及其合成的有关分子机制、生物学效应及对呼吸道黏膜上皮细胞形态结构影响作一综述。     

气道黏蛋白唾液酸化的研究进展

气道黏蛋白是上皮细胞、黏膜下腺体细胞及肿瘤细胞产生的分泌型或膜结合型O-糖基化大分子蛋白。结构呈高度多样性，相对分子质量差异大，可高达数百到数千千道尔顿，糖链包绕在蛋白核心外面，所占比例约50％～90％。黏蛋白是气道先天性防御系统的重要组成部分，除保护、润滑外，还可介导细胞与细胞、信号分子及其他外源性物质间的相互作用。     

肠三叶因子与胃溃疡关系的研究进展

<正>胃溃疡由胃黏膜攻击因子(主要是胃酸和胃蛋白酶)相对增强或防御因子(主要是胃黏液屏障、黏膜屏障和黏膜血流量等)相对减弱,二者失衡所引起。肠三叶因子(TFF3)是三叶因子家族(TFFs)中最后被发现的一个成员,在胃肠道有特异性的表达。目前,大多数的研究报道均表明,当胃肠黏膜发生炎症、溃疡等病变时,TFF3的表达上调,诱导细胞迁移,参与黏膜保护及受损黏膜的修复过程,具有重要的临床价值。因此,本文就近年来TFF3与胃溃疡关系的研究情况综述如下。     

三叶因子1的研究与进展

TFF1是三叶因子家族成员之一,在胃肠道黏膜屏障和修复中发挥着重要的生理功能.通过与黏蛋白结合对胃肠道起保护作用,并涉及黏膜重建的不同步骤,特别是调节细胞.细胞连接、细胞移行.近年研究发现,TFF1与细胞迁移、增殖、分化、血管形成等密切相关.他可以延迟细胞从G1期向S期转化,从而减少细胞凋亡,参与细胞内蛋白折叠而且与消化道疾病的发生密切相关.TFF1在胃肠道不同的部位发挥的作用不同,在胃组织中发挥肿瘤抑制因子的作用,但在结肠组织中却发挥着致癌因子的作用,促进结肠肿瘤的发生和发展,并且通过不同的信号途径发挥作用.本文主要对上述的新近研究进行综述.     

连环素α、β在哮喘豚鼠模型中的表达变化

上皮钙粘附素 (Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｅ ｃｄ)与连环素 (ｃａｔｅｎｉｎ)α、β结合构成的复合体是介导同型上皮细胞连接、维持呼吸道上皮细胞极性和完整性最重要的细胞粘附机制[1] 。支气管哮喘是气道的慢性变应性炎症 ,气道粘膜上皮细胞脆性增加、上皮细胞脱落、基底膜暴露是支气管哮喘的病理特征之一。为探讨支气管哮喘气道粘膜上皮的这种改变是否与ｃａｔｅｎｉｎα、β的表达变化有关 ,我们应用免疫组化法观察了ｃａｔｅｎｉｎα、β在支气管哮喘模型中的表达变化及地塞米松对其表达的影响。材料与方法　健康豚鼠 2 4只 (雌雄不拘 ) ,…     

三叶因子2在慢性支气管哮喘大鼠肺组织中的表达

目的：进一步探讨三叶因子2(TFF2)在慢性支气管哮喘(简称哮喘)大鼠肺组织中的表达。方法24只雄性 Wistar 大鼠随机分为3组(每组8只)：①正常大鼠组(A 组)：无特殊处理。②鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏生理盐水吸入组(B 组)：应用 OVA 致敏大鼠,生理盐水激发；③慢性哮喘组(C 组)：应用 OVA 致敏和反复激发的方法制备大鼠慢性哮喘模型。各组大鼠于末次激发后24 h 处死。ELISA 法测定 BALF 中 TFF2水平；肺组织标本行 HE 染色、PAS 染色及Masson 三色染色,并行病理图像形态学测定和分析；免疫组织化学检测大鼠气道上皮细胞 TFF2的表达。结果 C 组大鼠气道上皮细胞 TFF2的表达与 A 组及 B 组相比明显增多(A 组与 C 组比较 q =74.51,P <0.01,B 组与 C 组比较 q =71.93,P <0.01)。C 组大鼠 BALF 中 TFF2水平与 A 组及 B 组相比明显增高(A 组与 C 组比较 q =7.16,P <0.01,B 组与 C 组比较 q =6.13,P <0.01)。结论TFF2在慢性哮喘大鼠肺组织中表达增多。     

流感嗜血杆菌对呼吸道上皮细胞的作用研究进展

流感嗜血杆菌常定植于呼吸道 ,诱发气道局部炎症 ,导致上皮受损 ,它与慢支急性加重有关 ,现就该菌诱导呼吸道黏膜上皮细胞分泌和表达前炎症细胞因子及其合成的有关分子机制、生物学效应及对呼吸道黏膜上皮细胞形态结构影响作一综述。     

白介素17在实验性支气管哮喘小鼠气道杯状细胞化生和黏液分泌中的作用

目的观察经鼻滴人白介索17（interleukin-17,IL-17）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道杯状细胞表达Muc5ac黏蛋白的影响,探讨IL17与哮喘黏液分泌的关系。方法应用免疫组织化学法测定正常对照组、哮喘组、IL-17组及抗IL-17组肺组织黏蛋白Muc5ac的表达及应用AB-PAS染色观察支气管壁杯状细胞数量的差异。结果MucSac蛋白阳性表达细胞均主要位于气道上皮,细胞胞浆呈棕黄色。与哮喘组相比,IL-17组黏蛋白Muc5ac表达量明显增加（P〈0．01）,抗IL-17组表达显著减少（P〈0．01）。AB-PAS染色结果同上。结论IL—17具有增强哮喘小鼠气道黏液分泌的作用。     

IL-22对人气道细胞的作用

目的 探讨IL-22对人气道上皮细胞、气道平滑肌细胞、气道成纤维细胞的生理学作用.方法 用实时定量PCR 检测气道上皮细胞、气道平滑肌细胞、气道成纤维细胞哮喘血清刺激前后IL-22R1 mRNA表达的变化.不同浓度的IL-22(10 ng/ml,100 ng/ml,1 000 ng/ml)刺激气道上皮细胞、气道平滑肌细胞和气道成纤维细胞后,用MTT法检测细胞的增殖,用流式细胞技术(FACS)检测细胞的凋亡和坏死.结果 哮喘血清刺激后气道上皮细胞IL-22R1 mRNA表达降至正常对照组的9%,气道平滑肌细胞IL-22R1 mRNA表达升高至正常对照组的345倍,而气道成纤维细胞IL-22R1 mRNA表达无明显变化.高剂量(1 000 ng/ml)的IL-22刺激气道上皮细胞和气道成纤维细胞12、24 h可显著降低细胞增殖(P<0.05,P<0.01).三种不同浓度的IL-22刺激气道上皮细胞24 h后均导致细胞凋亡显著下降(P<0.05),低浓度的IL-22(10 ng/ml)导致细胞坏死增加(P<0.01).不同浓度的IL-22刺激气道平滑肌细胞后,细胞凋亡和坏死无显著性变化.中、高浓度IL-22(100 ng/ml,1 000 ng/ml)刺激气道成纤维细胞后,细胞坏死率显著下降(P<0.05).结论 IL-22在支气管哮喘中对气道上皮的作用具有双重性,并与支气管哮喘的病程相关;而对气道平滑肌细胞的作用则可能与浓度及病程相关.支气管哮喘后续阶段,IL-22对气道成纤维细胞作用轻微.     

机械损伤对人气道上皮细胞生长的影响

目的 通过机械划痕模拟机械损伤，探讨机械损伤对人气道上皮细胞生长及细胞因子分泌的影响。方法 通过机械划痕对气道上皮细胞进行损伤造模，将造模后细胞培养液加入正常培养液构建条件培养液；气道上皮细胞分两组，分别用正常细胞培养液及条件培养液进行孵育5天；CCK8法检测细胞增殖情况及活性；HE染色分析细胞形态；免疫细胞化学检测处理后气道上皮细胞中TGF-β、β-catenin、HIF-1表达水平。结果 利用损伤细胞培养液进行培养后，对比正常培养细胞，造模组气道上皮细胞数量降低，活性下降(P<0.05);HE染色显微镜下观察细胞变化情况，造模后细胞形态未变，胞核染色未变，胞质淡染；免疫细胞化学测定两组细胞因子表达水平，结果提示造模组TGF-β、β-catenin、HIF-1表达水平升高(P<0.05)。结论 机械损伤可抑制气道上皮细胞生长；缺氧及TGF-β、Wnt/β-catenin通路可能参与了气道机械损伤后的修复过程。     

三叶因子家族在胃癌发生中的作用机制

三叶因子家族（trefoil factor family，TFF）是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽，在黏膜修复和重建以及肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用，对其结构功能、遗传学改变等分子机制的研究一直是近20余年的研究热点。TFF在肠型胃癌中表达降低甚至缺失，在弥漫型胃癌中高表达。其在胃癌发生、发展过程中的机制涉及肿瘤抑制、促进肿瘤侵袭浸润以及促癌与抑癌的双重机制。通过对TFF在胃癌发生、发展中机制的深入研究，有望在胃癌防治方面开辟新途径。