遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征的风险:发病年龄推迟

背景与目的:错配修复基因的突变可引遗传性非息肉性结肠直肠癌(H NPCC)综合征,也可使结肠直肠癌(CR C)和子宫内膜癌(EC)的患病风险增加。目前,对于个体患H N PCC的风险评估主要基于临床确诊的家族资料。本研究目的是采用地理限定区域的完整资料对H NPCC的外显率进行重新评估。方法:使用了70个H N PCC家族资料,病例均经过传统的高危标准确定和分子标志物筛选,共包括88位先证者和373位基因突变阳性家族成员。统计方法采用改良的生存率分析技术。结果:在突变阳性的亲属中(不包括先证者),诊断为CRC时年龄中值为61.2岁(95%CI56.3～68…     

FG与遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征

背景:经临床诊断的遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征(H NPCC或Lynch综合征)家族仅约半数发生了生殖细胞的错配修复基因(M M R)突变。对突变基因携带者的早期识别,对于减少癌症发病率、降低总体死亡率很有必要。目的:近来研究发现,hedgehog信号通路(动物生长过程中一个重要信号通路,可被多种癌症激活)的活化引起皮脂腺大小及数量的增加。本研究旨在分析Fordyce granules(FG,发生在口腔黏膜的异位皮脂腺)与H N PCC的关联。方法:研究了5种类型共计15例家族不相关H NPCC(M LH1基因突变8例,免疫化学法检测不出M LH1蛋白的4例,临床确诊…     

遗传性非息肉性结直肠癌综合征的β连环蛋白外显子3基因突变与结直肠癌密切相关

背景和目的:β连环蛋白外显子3的突变激活与结直肠癌的发生有关。尽管存在相反的报道,β连环蛋白基因突变作为受损D NA错配修复的结果,更多见于微卫星不稳定(M SI+)结直肠癌,包括遗传性非息肉性结直肠癌(H N PCC)。对337例散发及来自H N PCC家族的结直肠癌和结直肠腺瘤患者进行分析,为不同肿瘤类型中β连环蛋白基因突变频率提供准确评估依据。方法:对β连环蛋白外显子3直接测序。结果:突变在散发腺瘤患者(1/83,1.2%)及H NPCC腺瘤患者(1/37,2.7%)中少见。大部分(80%)研究的散发腺瘤瘤体很小(<1cm),本研究资料与以前关于“小腺瘤高突…     

对结肠直肠癌高危患者的筛查行为

背景与目的:对于家族中有结肠直肠病史的患者,周期性结肠镜检是一种有效的降低该病发病率和死亡率的方式。本研究主要目的是对这些高危人群进行周期性筛查时,确立患者依从程度并识别不依从的重要相关因素。方法:178例患者受邀完成一个基于社会心理问题和筛查经历的自我问卷表,他们曾因结肠直肠癌在1986年至1998年间进行过遗传方面的咨询,因家族性直肠癌(FCRC)或遗传性非息肉性结肠直肠癌(H NPCC)被建议行定期筛查。依从性数据来自病历和自我报告。结果:149例(84%)患者参加了本项研究。对于筛查建议不依从的人很少(占3%),执行筛查显著延…     

微卫星不稳定性分型在检测遗传性非息肉性结肠直肠癌中的价值

研究目的:通过联用临床选择(患者发生癌的年龄<50岁或有遗传性非息肉病性结肠直肠癌肿瘤家族史)和微卫星不稳定性分型加免疫组化检测遗传性非息肉病性结肠直肠癌(H N PCC),行成错配修复(M M R)种系突变分析。方法:对肿瘤行微卫星不稳定性(M SI)及hmlh1和hm lh2免疫组织化学表达的筛选。在M SI高和M SI低的肿瘤患者中进行种系突变分析以寻找M LH1和M SH2突变。结果:本研究包含197例腺癌患者:164例患者≤50岁,33例患者>50岁,但有H NPCC肿瘤家族史。50例患者(25.4%)肿瘤为高频M SI,10例(5.1%)为低频M SI,130例(66%)为稳定型M S…     

遗传性非息肉病直肠结肠癌患者隐性子宫内膜癌及其预防

目的：探究遗传性非息肉病直肠结肠癌患者隐性子宫内膜癌及其预防性子宫切除术的管理与决策。方法选择60例绝经的遗传性非息肉病直肠结肠癌隐性子宫癌患者,随机分为观察组和对照组,各30例。观察组行预防性子宫切除术;对照组患者进行常规子宫切除手术,手术后实行常规的查房和一般预防;术后对患者进行微卫星序列分析、免疫组织化学分析及错配修复基因MLH 1、MLH 2和MSH 6测序,确定患者病情是否好转。结果观察组中28例（93.3%）病情好转,对照组中13例（43.3%）病情好转,17例（56.7%）病情加重还发生扩散,差异有统计学意义（P<0.05）。结论遗传性非息肉病直肠结肠癌隐性子宫癌患者行预防性子宫切除术后可以提高患者的生活质量,预防性子宫切除术可运用到临床上。     

直肠结肠癌触发物打破致癌基因的模式

美国普林斯顿消息:据认为导致直肠结肠癌和人的其他普通癌的基因之一,似乎以一种有别于以前描述的致癌基因的方式而起作用。p~(53)基因似乎是一种显性负致癌基因。尽管证实p~(53)的显性负作用对临床影响尚不清楚,但这里的研究者仍为研究一种新型的遗传性肿瘤触发物的前景而激动。     

通过分子生物学方法确诊Turcot综合征(法)

背景:Turcot综合征在临床上以并发原发性脑肿瘤和家族性腺瘤样息肉病或遗传性非息肉性结肠直肠癌为特征。观察:报道1例45岁女性患者,该患者在1995年因间变型星形细胞瘤(根据世界卫生组织分级分为Ⅲ级)而接受神经肿瘤学治疗。治疗包括彻底手术、放疗、一线亚硝脲化疗和二线platinium盐治疗。同时注意到患者的兄弟有结肠直肠癌。遗传学研究检测到H NPCC综合征(人类非息肉性结肠直肠癌)特异性基因hM SH2的生殖细胞突变。结肠镜检查正常。确诊8年后,患者进展为大脑神经胶质瘤病并最终死亡。结论:相关的个人和家族史可以提供确诊Turcot综合征…     

亚裔人群的饮食习惯影响直、结肠癌的发病风险

在西方国家人群中饮食因素影响直肠、结肠癌的发病风险早已被证实,相反,这些因素对亚裔人群直肠,结肠癌发病风险的影响则很少有人研究。 新加坡国立大学Dr.Adeline Seow及其同事比较了121名直肠、结肠癌和对照的222名健康人的饮食习惯。特别是向他们询问了参加本研究前3年的饮食习惯。所有应试者都是华裔,并且都曾于1999年10月～2000年5月间到新加坡医院就诊过。那些每年食用红色肉     

遗传性非息肉性结肠直肠癌:一种新的遗传性结肠直肠癌病种的临床和分子学证据

背景:遗传性非息肉性结肠直肠癌(H NPCC)的临床诊断依赖于结肠直肠癌的家族聚集性和其他相关肿瘤。方法:通过对42个家族的临床与分子学的全面研究,发现有两组不同特征的群体:组1中,25个家族有M LH1或M SH2(12个新突变)短缩突变。组2中,16例阿姆斯特丹地区的阳性家族中这些基因未发生突变,在其自身肿瘤内未发现微卫星样不稳定性。结果:这两组发现了显著的临床差异:①组1与组2比较,所有结肠直肠癌患者出现了较早的发病年龄(年龄中值为41岁vs55岁;P<0.001)及所有肿瘤患者出现了较早的发病年龄(年龄中值为43岁vs56岁;P=0.002);②68%索引的…     

结肠癌术后脑肠肽的变化及临床意义

结肠癌是消化道常见肿瘤,研究发现脑肠肽(Brain Gut peptide,BGP)对结肠癌的发生发展具有调节作用。本研究通过观察结肠癌患者手术前后血浆部分脑肠肽的变化及直肠肛管压力测定,旨在探对BGP在结肠癌发生和发展中的作用及对直肠肛管压力的影响。对象与方法 1.研究对象:21例结肠癌患者,其中盲肠癌6例,升结肠癌4例,结肠肝曲癌4例,横结肠癌1例,降结肠癌2例,乙状结肠癌4例。其中行根治     

hMSH2蛋白表达缺失在筛选遗传性非息肉病性大肠癌中的意义

目的　探讨hMSH2蛋白表达缺失在筛选遗传性非息肉病性大肠癌中的作用及其意义。方法　对收集的166例石蜡包埋的疑似遗传性非息肉病性大肠癌组织进行hMSH2蛋白免疫组化染色。结果　hMSH2蛋白表达阴性 ( 0分 ) 3 5例 ,占 2 1 1% ,阳性 ( 1～ 4分 ) 12 6例 ,占 75 9%。在右半、左半结肠和直肠表达缺失率分别为 3 3 3 % ( 15 / 45 ) ,15 4% ( 6/ 3 9)和 18 2 % ( 14 / 77)。右半结肠癌的表达缺失明显高于左半结肠癌 (P <0 0 5 )和直肠癌 (P <0 0 5 )。结论　hMSH2蛋白免疫组化染色做为一个简单易行的方法在今后检测和确定遗传性非息肉病性大肠癌中将发挥重要作用。     

妇科癌症作为遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征妇女的“前哨癌”

目的:遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征妇女有40%～60%发展为结肠癌、40%～60%发展为子宫内膜癌、12%发展为卵巢癌的终生风险。许多遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征在妇女一生中将发展为一种以上癌症。本研究旨在探讨由遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征发展成两种原发癌的妇女,能否将妇科或结肠癌作为“前哨癌”。方法:按照阿姆斯特丹遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征诊断标准,从5大遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征登记处,选取符合条件的家庭中发展成两两种原发性结肠/妇科癌症妇女为研究对象。获取相关信息,如癌症诊断时的年龄,首先发展的癌症…     

肿瘤抑制基因与直结肠肿瘤(编译)

1 引言 直结肠癌是澳大利亚最常见的内脏恶性肿瘤,大肠癌的基因机制构成直结肠癌的敏感性和其发病原因的基础。在遗传性直结肠癌综合症,遗传敏感性占主导地位,家族性腺瘤息肉(FAP)和遗传性非息肉性直结肠癌     

合并有阴道隔膜、双角子宫及同侧肾脏发育不全患者的治疗和预后

目的:H erlyn-W erner-W underlich综合征(H W W S)是一种罕见的苗勒畸形,它由双角子宫、阴道隔膜及同侧肾脏发育不全组成。本研究旨在评价H W W S的自然病程和预后。方法:经伦理学委员会同意,回顾了1982—2004年所有的子宫和阴道畸形的患者。排除了泄殖腔和(或)肛门直肠畸形患     

直肠内超声预测骨盆深部的子宫内膜异位症患者的直肠壁浸润:诊断一个古老疾病的现代工具

目的:该研究评估了直肠内超声预测骨盆深部子宫内膜异位症患者的直肠壁浸润的有效性。方法:连续纳入1996年4月至2003年7月间到Diaconesses医院妇科的患者。纳入标准为在门诊病史和(或)临床症状及双合诊触及包块(可能为直肠壁浸润)的基础上怀疑有骨盆深部的子宫内膜异位症,此外无其他标准。由同一名检查者使用7.5～10.0M H z的不可屈性探针进行直肠内超声检查,对直肠壁和周围区域进行360°的探查。使用外科和组织病理学结果为检验直肠内超声有效性的“金标准。结果:该研究纳入了37例进行了手术的患者(平均35.8岁,极差24～46)。在直肠内超声…     

常见遗传性结肠癌中的基因缺陷

最近,人们对肿瘤的遗传基础有了新的认识,科学家已经发现了导致一种遗传性结肠癌的基因,这种结肠癌是遗传性非息肉病性结肠癌(HNPCC)。尽管HNPCC并不是易于找寻其遗传本质的唯一遗传性结肠癌,但它却是最常见的一种。每200人中就有一人携带它的缺陷基因,15％的结肠癌发生与它有关。两个分别研究组都有此新发现。一个由     

Lynch综合征的最新进展

最新研究提示,所有结肠癌患者术后都应进行Lynch综合征检查以确定是否患有携带高风险癌症的遗传性综合征。2%～3%的结肠癌患者可能携带遗传性变异基因,即Lynch综合征,亦可称为遗传性非息肉结肠癌(HNPCC)。研究人员认为,对Lynch综合征的筛查有助于患者获得相关的遗传学信息咨询和检测以鉴别是个体发病或家族性疾病;此外,检测还可帮助医生准确评估患者的长期预后。来自于美国俄亥俄州立大学综合癌症研究中心的Arthur G.James肿瘤医院和Richard J.Solove研     

子宫切除术降低遗传性卵巢癌危险性

雷斯顿消息:虽然每年雌激素替代疗法仅使单发性卵巢癌(OVCa)的危险性增高5％,但使发生遗传性疾病危险性增高26％,患家族性和遗传性疾病的危险性为11％。安大略的研究人员报告,子宫切除术和输卵管结扎术对降低患卵巢癌危险性有效,对减少遗传性疾病与单发性疾病发病率更有益。子宫切除术(甚至不行卵巢切除术)可降低患单发     

先天性巨结肠病患者术后的粪流率资料

目的:本研究的目的在于从粪流率角度研究先天性巨结肠病(H D)患者术后的直肠肛门功能情况。方法:本研究评估了23例曾接受根治性手术的H D患者的长期随访情况。他们的平均年龄为11岁。这些患者的H D类型包括18例直肠乙状结肠型,5例全结肠型。在进行粪流率检测之前进行肛门直肠测压试验。将生理盐水作为粪便代用品在压力监测下注入直肠,患者在粪流率检测仪中排便。通过讨论最大粪流率(Flow-M ax)、粪流范式(FFR)、忍耐率(TR)肛管压力(AP)、Kelly临床评分,以确定能有效评估肛管功能的参数。结果:①粪流范式被发现与Kelly临床评分有密切…