类风湿关节炎患者外周血辅助性T细胞1型/辅助性T细胞2型细胞因子模式及其与炎症指标的相关性

类风湿关节炎(RA)是一种累及全身多关节的自身免疫性炎症性疾病,病因和发病机制尚未阐明[1]。以往的研究表明,细胞因子是RA的主要炎症介质,辅助性T细胞2型(Th2)细胞因子如白介素(IL)4和IL10对疾病起保护性作用,相反辅助性T细胞1型(Th1)细胞因子如IL2和γ干扰素(IFN)支持RA患者关节前炎症微环境。Th1/Th2细胞因子失平衡状态在RA患者的发病机制中起重要作用[2]。不同于以往的酶联免疫吸附试验(ELISA)或逆转录聚合酶链反应(RT PCR),为进一步探讨Th1/Th2细胞及其分泌的细胞因子在RA患者体内的表达模式和临床意义,本实验应用先进…     

Th17细胞及其在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病,病理表现主要为滑膜炎,即滑膜的增生、血管翳的形成以及免疫细胞浸润,其中包括Th17细胞,并发现其同疾病的严重性具有正相关性[1].成熟的Th17细胞除分泌白细胞介素(interleukin,IL)17A、IL-17F外,还产生IL-21、IL-22、IL-26(在人类)、肿瘤坏子因子(tumor necrosis factor,TNF)α、趋化因子20等细胞因子,从而促进自我防御、炎症反应及自身免疫应答[2].目前关于Th17及其细胞因子在RA发病机制中的作用已有大量的研究,综述如下.     

Th1和Th17细胞与干燥综合征

干燥综合征(SjS)以其外分泌腺组织中大量炎性细胞浸润为典型特点,特别是CD_4~+T细胞为主。近年来,对Sj S发病机制进行了广泛的研究,显示CD_4~+T亚型细胞,如辅助性T细胞(Th)1细胞、Th17细胞、白细胞介素(IL)-17~+/干扰素(IFN)-γ~+T细胞及其相关细胞因子在Sj S发病机制中产生重要作用。Th1细胞分泌的IFN-γ和肿瘤坏死因子α在诱导Sj S炎症起始以及决定其严重程度中起重要作用,其诱导产生的蛋白可破坏唾液腺组织细胞完整性。近年来Th17细胞及其细胞因子,如IL-17,从病理形成、自身抗体产生和疾病严重程度等方面影响疾病进展受到广泛关注。     

宫清方诱导T细胞亚群偏移减轻药物流产小鼠子宫出血的实验研究

目的:探讨宫清方诱导T细胞亚群偏移减轻药物流产后子宫出血的作用与机制。方法:孕鼠40只,随机分为米非司酮(RU486)组[1.5 mg/(kg.d)-1]及宫清方小[77.04 mg/(kg.d)-1]、中[154.08 mg/(kg.d)-1]、大[308.16 mg/(kg.d)-1]剂量组,各10只。改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术检测母胎界面Th1(CD3+CD4+IFNγ+)、Th2(CD3+CD4+IL-4+)、Th17(CD3+CD4+IL-17A+)、Treg(CD4+CD25+Foxp3+)亚群比例,RT-PCR法检测小鼠子宫组织干扰素γ(IFNγ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17A(IL-17A)、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA转录水平。结果:宫清方作用后,药物流产小鼠子宫出血量明显减少(P<0.05),Th1、Th17亚群比例(P<0.05)及Th1/Th2、Th17/Treg比值升高(P<0.05),Th2、Treg亚群比例降低(P<0.05),IFNγ、IL-17A mRNA表达升高,IL-4、TGF-βmRNA表达降低。结论:宫清方能优势诱导药物流产小鼠T细胞向Th1、Th17亚群偏移,进而有效减少药物流产后子宫出血。     

IL-12 IL-18对乙型肝炎患者Th_1/Th_2亚群的影响

目的探讨IL-12I、L-18对乙型肝炎患者Th1/Th2亚群的影响。方法常规分离人外周血单个核细胞(PBMC),在培养基中分别加入IL-12、IL-18和植物血凝素(PHA)培养72 h。用ELISA方法检测上清中IFN-γ、IL-4的含量。结果IL-12联合PHA或IL-18联合HA诱导下,乙型肝炎患者的IFN-γ水平明显高于对照组;IL-12联合PHA诱导下,乙型肝炎患者IL-4水平降低;IL-18联合PHA诱导下轻度患者明显降低;IL-12、IL-18联合PHA诱导下,乙肝患者的IFN-γ水平明显高于对照组,IL-4水平有降低趋势。结论IL-12、IL-18能够诱导乙型肝炎患者PBMC中Th2细胞向Th1细胞转化;而且IL-12的体外作用要强于IL-18。     

类风湿关节炎的自身免疫应答机制

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的自身免疫炎性疾病,主要累及关节滑膜。致炎细胞因子和效应性CD4+T细胞在RA发病及疾病进展过程中起重要的作用。白细胞介素(IL)6通过酪氨酸激酶/信号转录子和转录激活子(JAK/STAT)信号转导通路,诱导相关细胞因子的产生,并参与骨关节的重建。IL-1、肿瘤坏死因子(TNF)α通过核因子κB信号转导通路,调节相关炎性细胞因子及趋化因子的表达,介导免疫应答。CD4+T细胞在自身免疫反应过程发挥重要的作用。现在较一致的观点是特异性表达IL-17的T辅助(Th)1细胞和表达IL-12和干扰素γ的Th1细胞在RA的发病和炎性反应进程中起协同作用,共同调节自身的免疫应答。     

IL-27在抗感染、抗肿瘤及自身免疫性Th1反应中的作用

IL-27与抗感染、抗肿瘤及自身免疫性炎症反应有密切的联系.动物实验结果表明,WSX-1-/-小鼠对Listeriamonocytogenes和L.major的易感性增加[1],并伴有IL-6、TNF-α和TNF-γ等炎症细胞因子产生的增加;在T. Gondii和T. Cruzi及结核菌感染过程中,IL-27主要表现为限制Th1型免疫反应的强度[2];在用人外周血CD4+T细胞和单核细胞起源的巨噬细胞对HIV感染的研究中,DNA微点阵分析结果显示IL-27可以诱导单核细胞起源的巨噬细胞产生各种干扰素诱导基因(IFIG)而产生抗HIV作用,其作用机制与IFN-α作用相似,IL-27能够抑制HIV病毒复制[3].以上表明IL-27在抵御不同病原体感染的Th1型免疫中发挥一定的作用.     

活动性类风湿关节炎患者血清白细胞介素-1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-2、干扰素-γ和新喋呤水平的变化

目的 探讨血清白细胞介素 -1(IL -1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 -2(IL -2)、干扰素 -γ(IFN -γ)和新喋呤水平与活动性类风湿关节炎(RA)发生发展的相关意义。 方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例活动性RA患者与正常对照组IL -1、TNF -α、IL-2、IFN -γ和新喋呤水平 ,并用直线回归和相关分析法分析其与RA活动性指标的关系。 结果 RA患者血清IL -1、TNF-α、IL -2、IFN -γ和新喋呤水平均高于正常对照组 (均P<0.001) ,各细胞因子间呈正相关 (P<0.05) ,而IL-1、TNF -α、IL-2、IFN -γ和新喋呤与RA活动性指标均不相关 (均P>0.05)。结论 RA患者血清中IL-1、TNF-α、IL -2、IFN -γ和新喋呤水平升高 ,推测上述细胞因子参与RA发病过程 ,但与病情活动性不相关。     

三七总皂苷对类风湿关节炎环瓜氨酸肽抗原特异性T细胞分泌干扰素-γ及白细胞介素-4的影响

目的 环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide, CCP)抗原与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的发病及致病过程密切相关,是RA原发致病靶抗原.文中通过观察三七总皂苷(panax notoginseng saponins, PNS)对RA患者外周血CCP抗原特异性T细胞(antigen special T cell,AST)分泌干扰素(interferon, INF)-γ、白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)水平的影响,进一步阐明PNS治疗RA的机制. 方法 体外分离培养24例RA患者外周血淋巴细胞,分为4组处理观察,分别是RA空白对照组、RA CCP组、RA甲氨喋呤(MTX)对照组及RA PNS组.各组细胞体外培养72h后,酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞培养上清中INF-γ及IL- 4水平. 结果 与RA空白对照组相比,RA CCP组分泌的INF-γ升高(P<0.05),IL-4降低(P<0.05),INF-γ/IL-4升高(P<0.01).经PNS作用后,与RA CCP组相比,INF-γ有所下降(P<0.05),IL-4升高(P<0.05). 结论 PNS可抑制RA患者外周血CCP-AST分泌Th1型细胞因子INF-γ,促进Th2型细胞因子IL- 4的分泌,对Th1/Th2型细胞因子网络失衡状态有一定调节作用,可能在治疗RA中发挥重要作用.     

Th1/Th2细胞因子谱在类风湿关节炎患者外周血和关节积液中的表达及意义

目的 鉴定类风湿关节炎患者外周血和关节积液中Th1/Th2细胞因子谱的表达并探讨其在炎症中的意义.方法 采用微量样本多指标流式蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)检测41例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者(2006年1月至2007年12月西南医院风湿病中心首诊病例)血清和关节积液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的表达.对照组(n=5)为西南医院健康查体人员.结果 与对照组和/或RA患者外周血比较,RA患者关节积液中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-6和IL-10的表达显著增高(P<0.01),IFN-γ和IL-6的表达在RA患者外周血中也显著增高(P<0.01),TNF-α的表达在RA患者关节积液和外周血中也增高(P<0.05),并且在关节积液中IFN-γ/IL-4比例显著增高(P<0.01).与抗环瓜氨酸肽抗体(cyclic citrullinated peptide,CCP)阴性的患者相比,CCP抗体阳性的患者关节积液中IL-2、IL-6表达增高(P<0.05),TNF-α和IFN-γ的表达显著增高(P<0.01).结论 Th1/Th2极化失衡是RA炎症损伤的主要免疫病理机制,在关节局部是以Th1极化诱导的炎症反应为主,并且CCP抗体阳性患者关节炎症程度明显高于CCP抗体阴性患者.