卒中的基因研究进展

卒中的基因研究进展很快,新方法和新技术的应用以及致病基因的确定有助于卒中的预防、早期诊断和积极治疗.文章主要介绍了卒中基因研究方面的新进展.     

青年缺血性卒中患者的基因突变

缺血性卒中是一种多基因遗传性疾病，并由多种危险冈素叠加而致发病．其发病率和致残率均较高。遗传因素对于青年人缺血性卒中的影响作用较大?文章对与青年人缺血性卒中有关的血小板相关基因、凝血／纤溶基因、脂代谢基因、同型半胱氦酸代谢基因等作了综述。     

卒中相关基因多态性与卒中关系的研究进展

随着分子生物学技术的发展，人们越来越倾向于认为卒中是多基因，多因素的疾病，目前所研究的卒中相关基因大致分为4类：高血压相关基因，载脂蛋白基因，凝血相关基因和动脉粥样硬化相关基因。     

卒中相关基因多态性与卒中关系的研究进展

随着分子生物学技术的发展,人们越来越倾向于认为卒中是多基因、多因素的疾病。目前所研究的卒中相关基因大致分为4类:高血压相关基因、载脂蛋白基因、凝血相关基因和动脉粥样硬化相关基因。     

血管紧张素转换酶基因多态性与卒中

血管紧张素转换酶(ACE)基因是卒中遗传易感性研究的主要候选摹因之一,然而其与卒中的关联性还存在争议.ACE基因多态性与卒中的关系也还不能确定.ACE基因进化树上特定分支可能将取代插入/缺失多态位点,作为卒中的危险标记进行关联性研究.     

卒中的遗传学研究进展

人类基因编码的破译为卒中的遗传学研究提供了科学依据，并成为当今医学科学研究的热点。文章简要阐述了全身疾病引起卒中的遗传学，包括凝血性疾病、结缔组织病、血管病、代谢性疾病和病因不明的疾病和全身疾病引起出血性卒中的发病机制、临床特点、基因定位等遗传学研究进展。     

卒中的遗传学研究进展

人类基因编码的破译为卒中的遗传学研究提供了科学依据,并成为当今医学科学研究的热点。文章简要阐述了全身疾病引起卒中的遗传学,包括凝血性疾病、结缔组织病、血管病、代谢性疾病和病因不明的疾病和全身疾病引起出血性卒中的发病机制、临床特点、基因定位等遗传学研究进展。     

磷酸二酯酶4D基因与缺血性卒中

冰岛deCODE遗传学研究组报道,编码磷酸二酯酶(PDE)4D的基因可使缺血性卒中的危险性增高,与颈动脉粥样硬化性和心源性卒中的关系最为密切。这一发现对于缺血性卒中的预防具有重要意义,努力开发PDE4D抑制剂有可能成为卒中预防的一个新的方向。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T、β-纤维蛋白原基因G448A多态性与缺血性卒中遗传易感性的关系

目的 探讨亚甲基四氧叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MqHFR)基因C677T、β-纤维蛋白原(β-fibrinogen,β-Fg)基因C0448A多态性与缺血性卒中遗传易感性的关系.方法 采用寡核苷酸芯片技术对88例缺血性卒中患者及与其配对的88名对照者进行单核苷酸多态性位点检测和分析.结果 缺血性卒中患者组MqHFR基因T纯合基因型、杂合基因型和T等位基因频率分别为17.0%、50.0%和42.05%.对照组为11.4%、36.4%和29.55%,两组间MTHFR基因C677T基因型频率(P=0.034)和等位基因频率(P=0.014)分布有显著差异,β-Fg基因杂合基因型和A等位基因频率分别为27.3%和15.91%,对照组为25.0%和14.77%.多元logistic回归分析显示,M31-IFR基因C677T CT基因型与缺血性卒中发病有关(优势比为2.181,95%CI 1.138～4.181;P<0.05);β-Fg基因G448A与缺血性卒中无显著相关性,其与MTHFR基因C677T位点无协同作用.结论 MTHFR基因C677T位点突变可能足缺血性卒中发病的遗传因素之一.     

MRAS基因多态性与青年缺血性卒中患者的关系

目的探讨MRAS基因多态性与青年缺血性卒中的关系。方法回顾性纳入2009年12月—2012年10月南京卒中注册系统中的243例青年缺血性卒中患者,同时选取512名年龄、性别相匹配的健康对照者。通过改良多重连接酶检测反应技术分析MRAS基因rs3755751和rs9289559位点的多态性,对各位点基因型、等位基因频率进行分析比较。结果 (1)卒中组(243例)rs3755751位点基因型AA、AG和GG的频率分别为7.4%(18例)、37.0%(90例)和55.6%(135例),与对照组(512例)基因型频率[6.4%(33例)、36.9%(189例)和56.6%(290例)]比较,差异无统计学意义(P0.05);卒中组rs9289559位点基因型AA、AG和GG的频率分别为7.0%(17例)、42.0%(102例)和51.0%(124例),与对照组基因型频率[6.1%(31例)、37.9%(194例)和56.1%(287例)]比较差异无统计学意义(P0.05)。(2)进一步构建效应模型[(AA比(AG+GG)和GG比(AG+AA)],卒中组与对照组rs3755751和rs9289559位点差异亦无统计学意义(均P0.05)。分析不同基因型对血脂水平的影响,显示青年缺血性卒中组rs3755751位点GG基因型亚组高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于AG+AA基因型亚组(OR=6.80,95%CI:2.18~21.27,P=0.001)。结论 MRAS基因多态性可能与青年缺血性卒中的遗传易感性无明显相关性。rs3755751位点多态性可能与血清高密度脂蛋白胆固醇水平相关。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与血管性疾病的关系

内皮细胞型一氧化氮合酶基因是动脉粥样硬化性血管病的易感基因,该基因的多态性与颈动脉粥样硬化斑块、缺血性卒中、心血管病、高血压病以及糖尿病肾病等血管性疾病的发生和发展有一定的相关性。     

细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与缺血性卒中

细胞间黏附分子-1(ICAM-1)参与动脉粥样硬化的发生和发展，是缺血性卒中的重要发病机制之一。ICAM-1基因K469E多态性与缺血性卒中的关系日益受到重视。研究表明，EE基因型明显增加卒中的危险性。     

单基因遗传病所致缺血性卒中的现代认识

卒中,特别是缺血性卒中的发生和发展与脑血管危险因素如老年、高血压、糖尿病、心脏病等密切关联,但流行病学研究也发现,卒中人群中仅半数具备有这些常见危险因素,即意味着有半数卒中可能涉及到其他机制———个体遗传因素致病[1]。这些遗传因素,可单独或协同使得卒中易感性增加,也可以单基因遗传方式导致卒中。临床评估,约1%的缺血性卒中病因是单基因突变所致的遗传性疾病[2]。缺血性卒中可作为单基因遗传病突出的临床表现,也可作为常见或一般的伴随症状;可主要累及脑内小血管(包括小穿通动脉)或大血管(包括皮质动脉),或两者均明显受累[3-4…     

MTHFR基因多态性及Hcy与房颤伴卒中的关系

目的探讨MTHFR基因突变引起Hcy水平升高与中国人种房颤对缺血性卒中的发生是否存在相互关系。方法纳入非瓣膜性房颤和房颤伴缺血性卒中的患者及正常对照组，采用PCR——RFLP的方法研究MTHFR基因677位点上C／T碱基的突变情况。两组计量资料用t检验，多组计量资料用方差分析进行整体比较。结果（1）房颤、房颤伴卒中患者MTHFR基因多态性与血浆Hcy有关，1Tr型Hcy水平（21．38±18．75μmoVL）明显高于CT（14．46±4．70μmol／L），CC（14．33±5．09μmol/L）型；（2）房颤伴卒中组血浆Hcy水平（18．15±13．74μmol/L）较房颤组（13．76±5．12μmol/L）升高明显。结论（1）房颤伴卒中患者血浆Hcy水平明显升高，高Hcy水平可能是非瓣膜性房颤发生卒中的危险因素；（2）MTHFR基因C677T位点突变纯合基因型TT型较CT基因型、CC基因型血浆Hcy升高明显，示TT基因型MTHFR酶活性最低；（3）MTHFR基因C677T位点多态性与房颤伴卒中无关。     

肾素基因多态性与高血压

随着心脑血管病遗传因素研究的不断深人,肾素-血管紧张素系统(RAS)基因多态性与高血压的关系越来越受到人们的重视.肾素作为该系统的重要组成成分,在心脑血管病遗传学研究中备受关注,其基因多态性成为高血压、冠心病和卒中等多种疾病的候选基因.     

微小RNA:缺血性卒中的治疗靶点

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度为21～25nt的非编码小RNA,可与其靶基因的3’端非编码区互补结合,直接降解靶基因或抑制其编码蛋白质的翻译,广泛参与发育、代谢、凋亡以及多种疾病过程.研究表明,miRNA在缺血性卒中的发生和发展过程中发挥着重要作用,并参与了卒中后的保护和修复机制的调控.     

磷酸二酯酶4D基因与缺血性脑血管病的研究进展

2003年，Gretarsdottir等卒中基因解码科学小组人员在冰岛人群中发现了与家族性缺血性脑血管病（ischemic cerebrovascular diseases，ICVD）相关的基因：磷酸二酯酶4D（phosphodiesterase 4D，PDE4D）基因与脑动脉粥样硬化的发生、发展有关。该基因和以往认识的与高血压、糖尿病、血脂代谢异常等脑血管病危险因素的相关基因不同，     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并高血压的关系

2型糖尿病患者高血压、冠心病、肥胖、卒中等并发症的发生率明显高于普通人群。2型糖尿病和高血压均为一类具有共同遗传背景的多基因疾病。近年有关于载脂蛋白E（apoE）基因多态性与高血压关系的研究报道，但结果很不一致。本文采用分子生物学手段以中国东北地区汉族为对象，探讨apoE基因多态性与2型糖尿病合并高血压的关系。     

ALOX5AP与卒中

ALOX5AP位于染色体13q12-13,编码5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)。FLAP在调节白细胞三烯的形成中起关键作用。研究表明,携带此基因的人群患卒中的风险增高2倍。因此,ALOX5AP在卒中的发病机制中起着重要作用。     

血小板糖蛋白多态性与缺血性卒中

血小板糖蛋白 (GP)是一种存在于血小板质膜表面的糖蛋白 ,在血小板活化和血栓形成过程中起关键作用。GP受体的基因突变必然影响血小板表面受体的表达数量与质量 ,从而影响血小板聚集。因此 ,GP与血栓性疾病的发生、发展密切相关 ,研究其基因多态性及其与缺血性卒中的关系 ,将为缺血性卒中的早期诊断和防治提供分子遗传学基础。