司来吉兰对帕金森病模型大鼠结肠α-Syn Bcl-2表达的影响

目的观察司来吉兰对帕金森病模型大鼠结肠中α-Syn及Bcl-2表达的影响,探讨司来吉兰对帕金森病消化系统功能紊乱的可能机制。方法 60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、PD组以及治疗组,每组均设4d及8d2个时间点。采用颈背部皮下注射鱼藤酮制备帕金森病模型大鼠成功后,治疗组每日灌胃司来吉兰0.5mg/kg,直至试验时间点。对照组及PD组每日均连续灌胃等体积生理盐水至试验时间点。应用免疫组化法S-P法以及Western blotting检测α-Syn及Bcl-2在3组大鼠结肠组织中的表达情况。结果造模成功后,免疫组化及Western blotting结果均显示,PD组大鼠结肠中的Bcl-2表达较对照组明显减低(P0.05);通过司来吉兰治疗后,治疗组Bcl-2表达显著高于PD组,但仍低于对照组(P0.05),治疗8d时较治疗4d时,Bcl-2表达显著增强(P0.05)。α-Syn在PD组中的表达较对照组以及治疗组明显增多(P0.05),且治疗组中α-Syn表达较对照组增多(P0.05);且治疗8d时较治疗4d时α-Syn表达减低(P0.05)。结论帕金森大鼠结肠组织中的Bcl-2表达降低,而α-Syn表达增加。司来吉兰能缓解PD后Bcl-2的降低以及α-Syn的升高,能有效缓解帕金森患者的肠道功能紊乱。     

司来吉兰对帕金森病模型大鼠结肠α-突触核蛋白和神经元型一氧化氮合酶表达的影响

目的观察司来吉兰(selegiline)对帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠结肠功能障碍及结肠α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)及神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)表达的影响,探讨司来吉兰对PD患者结肠功能障碍的治疗作用及可能机制。方法将72只健康SD大鼠随机分为正常对照组、PD模型组和司来吉兰治疗组,后两组采用颈背部皮下注射鱼藤酮方法制备PD模型。模型组每天给予生理盐水灌胃,治疗组每天给予司来吉兰0.5mg/kg灌胃。分别于治疗后4d、8d测定大鼠1h粪便排出量及含水量,并采用免疫组化法和蛋白质印迹法检测结肠α-Syn和nNOS的表达。结果 (1)与对照组比较,模型组各时间点1h粪便排出量及含水量均减少(均P0.01);与模型组相比较,治疗组各时间点1h粪便排出量及含水量均增加(均P0.05),且治疗8d亚组高于治疗4d亚组(均P0.05)。(2)与对照组比较,模型组各时间点结肠α-Syn、nNOS表达均增加(均P0.01);与模型组比较,治疗组各时间点结肠α-Syn、nNOS表达均降低(均P0.05)。与治疗4d亚组比较,治疗8d亚组的α-Syn、nNOS表达含量降低(均P0.05)。结论司来吉兰能够改善PD大鼠结肠功能障碍,其作用机制可能与其抑制α-Syn、nNOS表达有关。     

低剂量左旋多巴对帕金森病大鼠纹状体乙酰胆碱M1和M2受体表达的影响

目的探讨低剂量的左旋多巴对帕金森病(PD)大鼠纹状体乙酰胆碱M1、M2受体表达的影响。方法将成功建模的20只PD大鼠随机分为模型对照组、左旋多巴干预7d、14d、21d组(每组5只),另将5只正常大鼠设为空白对照组。采用免疫组化技术测定纹状体乙酰胆碱M1和M2受体的表达情况。结果 M1受体蛋白在帕金森病大鼠中的表达高于空白对照组,药物干预7d、14d后M1受体蛋白表达较模型对照组明显降低(P0.05),但在药物干预21d后M1受体蛋白表达明显回升(P0.05);M2受体蛋白表达在帕金森病大鼠模型对照组较空白对照组明显下降(P0.05),但在用药物进行干预后较空白对照组无明显回升(P0.05)。结论帕金森病大鼠在低剂量的左旋多巴干预后M1受体蛋白的表达是一个动态变化变化过程,而M2受体蛋白的表达在药物干预后较空白对照组无明显变化。     

美多巴联合司来吉兰治疗帕金森病患者临床效果及安全性评价

目的探讨美多巴联合司来吉兰治疗帕金森病患者临床效果及其安全性评价。方法本研究病例来源于2014年8月至2015年8期间我院收治的原发性帕金森病患者86例,依据随机数字表法分为观察组43例与对照组43例。观察组采用美多巴联合司来吉兰治疗,对照组仅采用美多巴治疗。两组疗程均为3个月。结果观察组总有效率(86.05%)高于对照组(67.44%)(P0.05);两组Webster评分治疗后明显减少(P0.05);观察组Webster评分治疗后低于对照组(P0.05);两组MDRSPD评分治疗后明显减少(P0.05);观察组MDRSPD评分治疗后低于对照组(P0.05);两组均未见严重用药不良反应。结论美多巴联合司来吉兰治疗帕金森病患者临床效果显著,且安全可靠。     

普拉克索对帕金森病运动障碍的影响

目的分析普拉克索对治疗帕金森病运动障碍的临床疗效。方法选择我院收治的60例帕金森病患者为研究对象,随机数字表分为对照组(30例)与观察组(30例),对照组予以左旋多巴、司来吉兰等常规治疗药,观察组在对照组治疗基础上加用盐酸普拉克索,2组患者均治疗8周,治疗后采用帕金森评定量表(UPDRS)Ⅱ、Ⅲ及总体评分量表评价运动功能,并判断疗效。结果治疗前比较,2组UPDRSⅡ、UPDRSⅢ及总评分均差异无统计学意义(P0.05);治疗后,2组各量表评分较治疗前均显著下降,且观察组下降幅度明显高于对照组,组间差异均具有统计学意义(P0.05);对照组总不良反应发生率23.3%,观察组13.3%,差异无统计学意义(P0.05)。结论普拉克索可作为治疗帕金森病患者的加强药,在左旋多巴、司来吉兰等药物基础治疗上,可显著增强其治疗疗效,缓解运动症状障碍,且具有较高的安全性,值得临床推广。     

司来吉兰联合复方多巴治疗帕金森病的疗效观察

目的观察司来吉兰联合复方多巴治疗帕金森病的疗效。方法选取我院神经内科治疗的90例帕金森病患者为研究对象,随机分为2组,对照组单用复方多巴治疗,观察组采用司来吉兰联合复方多巴治疗,服用12周后比较2组临床疗效、帕金森病统一评分量表(UPDRS)及改良Webster症状量表评分、非运动并发症发生率。结果观察组总有效率为88.89%,明显高于对照组的60%,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后UPDRS评分及Webster评分较对均照组明显改善,差异有统计学意义(P0.05);观察组睡眠和疲劳、情绪与认知、知觉与幻觉、注意力与记忆力、心血管系统、胃肠道症状、泌尿系统症状、性功能等非运动并发症发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论司来吉兰联合复方多巴治疗帕金森病效果显著,有利于肌强直、静止性震颤、姿势步态障碍、运动迟缓等症状改善,减少症状波动,降低非运动并发症,安全性较高,具有积极的临床意义。     

抗帕Ⅰ号方剂对帕金森病大鼠纹状体多巴胺受体的影响

目的探讨抗帕Ⅰ号方剂对帕金森病(PD)大鼠纹状体多巴胺D1(DR1)、D2受体(DR2)表达的影响.方法 6-羟基多巴胺损毁制备偏侧PD大鼠模型,PD大鼠分为4组,分别进行抗帕Ⅰ号方剂、左旋多巴甲酯/苄丝肼、左旋多巴甲酯/苄丝肼/抗帕Ⅰ号方剂和生理盐水灌胃治疗4周,观察大鼠行为学变化;RT-PCR检测纹状体DR1、DR2受体的表达.结果抗帕Ⅰ号方剂联合左旋多巴治疗使PD大鼠产生稳定的对侧旋转行为;左旋多巴治疗后使PD大鼠在盐酸去水吗啡诱发后产生逐步增加的对侧旋转行为;联合抗帕Ⅰ号方剂及左旋多巴治疗可使盐酸去水吗啡诱发的对侧旋转次数减少.联合左旋多巴及抗帕Ⅰ号方剂治疗后损毁侧纹状体DR1 mRNA表达较对照组、抗帕Ⅰ号方剂组增强(P<0.05),而DR2 mRNA表达较对照组、抗帕Ⅰ号方剂组减弱(P<0.05).结论联合抗帕Ⅰ号方剂及左旋多巴治疗可改善PD大鼠行为学,但单独应用抗帕Ⅰ号方剂对多巴胺受体表达无明显影响,且抗帕Ⅰ号方剂无明显受体激动剂的作用.     

司来吉兰添加治疗帕金森病临床疗效评价

目的 观察司来吉兰添加治疗帕金森病的临床疗效及安全性。方法 采用随机双盲安慰剂对照方法,在复方多巴治疗的基础上添加国产司来吉兰治疗40例帕金森病患者,分为司来吉兰治疗组和安慰剂对照组,疗程8周。采用改良的Webster评分量表评估药物疗效并观察不良反应。结果 司来吉兰治疗组治疗前后自身对照Webster评分有明显改善(P<0.05或P<0.01),安慰剂对照组于治疗后第4,6周差异有显著性意义(P<0.05或p<0.01),司来吉兰组疗效优于安慰剂组(P<0.01);司来吉兰组患者治疗的总有效率为80％,与安慰剂组(40％)比较差异有显著性意义(P<0.01)。司来吉兰组患者药物不良反应轻微。结论 司来吉兰是一种安全有效的抗帕金森病辅助药物。     

PSD-95在长期左旋多巴对帕金森病模型大鼠效应中的作用

目的 探讨突触后致密物(PSD-95)在长期左旋多巴对帕金森病(PD)模型大鼠效应中的作用.方法 SD大鼠(60只)右侧前脑内侧束(MFB)立体定向注射6羟基多巴胺(6-OHDA)制作PD模型,另取8只大鼠注入溶剂作为正常对照组.32只大鼠造模成功,按随机数字表法分为PD组、左旋多巴+生理盐水组、左旋多巴+PSD-95反义寡核苷酸组、左旋多巴+TE组,每组8只.PD组大鼠予以腹腔注射0.2%维生素C水;后3组大鼠腹腔注射左旋多巴和苄丝肼建立PD运动并发症模型,持续22 d,在第23～25天分别给予腹腔注射生理盐水、纹状体注射PSD-95反义寡核苷酸和等容积TE缓冲液,于第25天记录各组大鼠旋转反应时间及剂峰旋转圈数的变化,应用RT-PCR、Western blotting分别检测纹状体部位PSD-95 mRNA、PSD-95蛋白的改变.结果 长期左旋多巴注射处理后第25天,与左旋多巴+生理盐水组和左旋多巴+TE组比较,左旋多巴+PSD-95反义寡核苷酸组大鼠旋转反应时间延长,剂峰旋转次数降低,差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR和Western blotting检测结果显示,与正常对照组比较,PD组大鼠损伤侧纹状体部位PSD-95 mRNA和蛋白表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05);与PD组比较,左旋多巴+生理盐水组大鼠损伤侧纹状体PSD-95mRNA、PSD-95蛋白的表达量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与左旋多巴+生理盐水组比较,左旋多巴+PSD-95反义寡核苷酸组PSD-95蛋白的表达量降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 长期左旋多巴治疗PD产生的运动并发症可能与纹状体区PSD-95的改变有关.     

帕金森病大鼠胃肠功能障碍的机制

目的 探讨6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的SD大鼠帕金森病(PD)模型胃肠功能障碍的发生机制.方法 60只SD大鼠随机分为6-OHDA组和对照组;以6-OHDA诱导制备PD大鼠模型.4周后收集大鼠1h粪便排出量,计算粪便含水量,测定餐后2 h大鼠胃内固体食物残留率.采用免疫组化法检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)、胃肠神经丛α-突触核蛋白(α-syn)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的表达;应用逆转录(RT)-PCR方法检测胃、结肠组织nNOS mRNA的表达.结果 与对照组相比,6-OHDA组大鼠1 h粪便排出量及含水量明显降低,胃内固体食物残留率明显增加(均P<0.01);损伤侧黑质TH阳性细胞明显减少(P<0.01);胃肠肌间神经丛α-syn表达明显升高,nNOS表达明显降低(均P<0.01);胃肠组织nNOS mRNA表达明显降低(均P<0.01).结论 PD大鼠胃肠功能障碍可能与胃肠神经系统nNOS水平降低有关.     

帕金森病运动并发症与ERK磷酸化关系的实验研究

目的观察帕金森病运动并发症模型大鼠纹状体细胞外信号调节激酶(ERK)Thr202/Tyr204位点(ERK1/2)磷酸化水平及表达位点的改变。方法通过脑立体定向仪于大鼠内侧前脑束注射6-羟多巴胺建立帕金森病动物模型,连续腹腔注射左旋多巴(50mg/kg)和苄丝肼(12.50mg/kg)共21 d(2次/d)以诱发运动并发症。通过Western blotting法检测不同处理组大鼠纹状体磷酸化ERK1/2表达水平,免疫荧光双标法观察磷酸化ERK1/2与强啡肽共表达变化,以了解直接通路投射神经元ERK磷酸化修饰情况。结果 Wester·n blotting检测显示,帕金森病组大鼠损伤侧纹状体磷酸化ERK1/2表达水平为(68.28±7.42)%,低于假手术组的(107.05±3.81)%,组间差异具有统计学意义(t=0.109,P=0.018);左旋多巴连续治疗21 d后,表达水平升至(160.37±10.54)%(t=0.109,P=0.000)。免疫荧光双标法检测,帕金森病组大鼠损伤侧纹状体区仅有(35.32±5.03)%的磷酸化ERK1/2与强啡肽共表达;经左旋多巴治疗后,共表达水平显著升至(83.62±1.46)%,高于帕金森病组(t=11.263,P=0.003)。结论长期应用左旋多巴可使帕金森病模型大鼠纹状体磷酸化ERK1/2表达水平明显上调,且ERK磷酸化多发生于直接通路投射神经元,提示黑质-纹状体投射神经元ERK通路的活化可能参与了运动并发症的发生。     

司来吉兰联合复方多巴治疗帕金森病临床观察

目的评价司来吉兰联合复方多巴(左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴控释片)治疗已有药效减退的中、晚期帕金森病患者的疗效和安全性。方法对38例服用复方多巴治疗已有药效减退的中、晚期帕金森病患者联合司来吉兰,连续服用8周。在加药前、后进行十大症状的Webster评分对比和常规实验室指标检测。结果 Webster评分显示10例有中度疗效,15例有轻度疗效,十大症状的各项评分比较,在加药前、后均差异有统计学意义(P<0.05)。6例有"开-关"现象的患者,加药后4例明显改善。不良反应主要为胃肠道反应,未发现其他严重不良反应。结论对于复方多巴治疗已有药效减退的帕金森病患者,联合司来吉兰是安全、有效的。     

司来吉兰对帕金森病小鼠黑质的神经保护作用及其评价

目的:探讨司来吉兰对PD小鼠黑质的神经保护作用并对其进行评价。方法:24只雄性C57BL小鼠被随机分成三组,即司来吉兰预处理组、模型组和对照组。分别给予司来吉兰+MPTP、MPTP和生理盐水,连续应用7天。取黑质分别行流式细胞学检查,分别测定黑质细胞凋亡率、bcl-2和bax蛋白表达的平均荧光强度以及黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化和透射电镜观察。21只雄性C57BL小鼠被随机分成司来吉兰预处理组、模型组和对照组。处理方法同前。7天后应用多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂99Tcm-TRODAT-1对每组的纹状体DAT功能保留情况进行评价。结果:模型组黑质凋亡率高于司来吉兰预处理组和对照组(P<0.01,P<0.01),司来吉兰预处理组与对照组的凋亡率无差异(P>0.05)。与对照组比较,模型组bax高表达(P<0.01)而bcl-2低表达(P<0.01):与对照组比较,司来吉兰预处理组bax低表达(P<0.01)而bcl-2高表达(P<0.01)。司来吉兰预处理组和对照组小鼠的纹状体DAT功能无差异(P>0.05)。与对照组和司来吉兰组比较,模型组小鼠纹状体DAT功能明显降低(P<0.01,P<0.01)。结论:司来吉兰预处理对小鼠黑质产生神经保护作用。司来吉兰对MPTP处理小鼠黑质的保护作用机制之一是通过上调bcl-2基因和下调bax基因而实现的:新型DAT显像剂一99Tcm-TRODAT-1可用于PD的神经     

姜黄素通过IGF-1/Akt/FoxO3a通路保护多巴胺能神经元细胞

目的观察姜黄素对鱼藤酮致帕金森(PD)大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用及其机制。方法清洁级(SPF)雄性SD大鼠80只,随机分为溶剂对照组(空白组)、姜黄素对照组(对照组)、鱼藤酮模型组(模型组)、姜黄素治疗组(治疗组),每组20只。空白组和对照组颈、背部皮下注射葵花油,其余两组在相同部位注射鱼藤酮建立帕金森模型,连续28 d,造模后观察各组大鼠行为学改变并评分。此后对照组和治疗组每天给予姜黄素灌胃,其余两组等量二甲基亚砜灌胃,连续28 d,后将大鼠全部处死。采用原位杂交、免疫印迹(Western blot)法检测黑质部IGF-1、Akt、Fox O3a的表达,采用免疫组化染色法检测黑质部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数。结果模型组大鼠TH、IGF-1、磷酸化的Akt(p-Akt)、磷酸化的Fox O3a(p-Fox O3a)表达较空白组和姜黄素组显著降低(P0.05);姜黄素治疗组TH、IGF-1、p-Akt、p-Fox O3a表达高于模型组(P0.05)。结论姜黄素可抑制帕金森大鼠多巴胺能神经元凋亡,其抗凋亡机制可能与激活IGF-1/Akt/Fox O3a通路有关。     

盐酸司来吉兰治疗早期帕金森病的疗效观察

目的 观察司来吉兰治疗早期帕金森病（PD）的疗效和安全性。方法 采用随机空白对照法,将60例已用安坦、金刚烷胺、维生素E联合治疗的早期PD患者分为司来吉兰治疗组和空白对照组,前者在原用药物剂量不变的基础上添加盐酸司来吉兰片5mg/d,疗程8周。采用改良Webster评分评价药物疗效并观察不良反应。结果 司来吉兰组治疗后4周及8周时改良Webster评分较治疗前明显改善（均P〈0．01）,且明显低于空白对照组（均P〈0．05）;司来吉兰组总有效率为76．7％,明显优于空白对照组（P〈0．01）;未见明显不良反应。结论 司来吉兰是一种安全有效的早期PD治疗用药。     

尼莫地平对帕金森病模型鼠黑质多巴胺能神经元中Bcl-2、P53蛋白表达的影响

目的观察尼莫地平对帕金森病模型鼠多巴胺能神经元中Bcl-2、P53蛋白表达的影响,从而探索尼莫地平对黑质多巴胺能神经元的保护作用。方法建立大鼠PD模型,分组、分阶段用尼莫地平进行干预,第一阶段为尼莫地平对PD模型的预先干预,第二阶段为成功PD模型的药物治疗(尼莫地平、左旋多巴),其后均由阿朴吗啡(Apomorphine)诱导旋转行为,最后予大鼠黑质细胞进行HE、TH、Bcl-2、P53染色。结果第一阶段:尼莫地平PD模型组(Ⅰ组)和PD模型组(Ⅱ组),成功模型右侧黑质Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分比较假手术组(Ⅲ组)和正常对照组(Ⅳ组)低(P<0.05),而P53蛋白表达阳性细胞百分比较Ⅲ组和Ⅳ组高(P<0.05);Ⅰ组右侧黑质Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分比高于Ⅱ组(P<0.05),而P53蛋白表达阳性细胞百分比低于Ⅱ组(P<0.05);第二阶段:尼莫地平组、左旋多巴组或二者联用干预组与生理盐水组间右侧黑质Bcl-2、P53蛋白表达阳性细胞百分比无统计学差异(P>0.05)。结论尼莫地平在蛋白合成水平促进了Bcl-2表达、抑制了P53表达,减缓了多巴胺能神经元的凋亡。     

普拉克索联合左旋多巴对晚期帕金森病患者临床症状及负性情绪的影响

目的探讨普拉克索联合左旋多巴对晚期帕金森病患者临床症状及负性情绪的影响。方法采用抽签法将我院神经内科收治的125例晚期帕金森病患者进行分组,对照组62例给予左旋多巴治疗,观察组63例给予普拉克索联合左旋多巴治疗,观察比较2组治疗后的临床症状及负性情绪的。结果观察组治疗后改善UPDRS评分优于对照组(P0.05);观察组降低HAMA及HAMD评分优于对照组(P0.05);观察组不良反应发生率为6.35%低于对照组的19.35%(P0.05)。结论普拉克索联合左旋多巴通过兴奋纹状体,恢复多巴胺,以改善晚期帕金森病患者的临床症状及负性情绪效果确切,安全性高,值得临床应用及推广。     

司来吉兰添加治疗帕金森病临床疗效评价

目的：观察司来吉兰添加治疗帕金森病的临床疗效及安全性。方法：采用随机双盲安慰剂对照方法，在复方多巴治疗的基础上添加国产司来吉兰治疗40例帕金森病患，分为司来吉兰治疗组和安慰剂对照组，疗程8周。采用改良的Webster评分量表评估药物疗效并观察不良反应。结果：司来吉兰治疗组治疗前后自身对照Webster评分有明显改善（P＜0．05或P＜0．01），安慰剂对照组于治疗后第4，6周差异有显性意义（P＜0．05或P＜0．01），司来吉兰组疗效优于安慰剂组（P＜0．01），司来吉兰组患治疗的总有效率为80％，与安慰剂组（40％）比较差异有显性意义（P＜0．01）。司来吉兰组患药物不良反应轻微。结论：司来吉兰是一种安全有效 的抗帕金森病辅助药物。     

丁基苯酞对帕金森模型小鼠中脑黑质多巴胺能神经元数及TH、TNF-α蛋白表达的影响

目的研究丁基苯酞(dl-3n-butylphthalide,NBP)对由MPTP诱导的C57BL/6小鼠帕金森模型中脑黑质多巴胺能神经元数及TH、TNF-α蛋白表达的影响,进一步探讨其保护机制。方法 24只C57BL/6小鼠,随机分成3组:正常对照组,MPTP组,NBP治疗组。MPTP腹腔注射法制备帕金森模型,免疫组织化学法观察中脑黑质TH阳性神经元细胞数,蛋白质印迹法观察中脑黑质TH、TNF-α蛋白含量的变化。结果 (1)与正常对照组比较,MPTP组可见帕金森病小鼠中脑黑质TH阳性神经元明显减少(P0.01);与MPTP组比较,NBP治疗组帕金森病小鼠中脑黑质TH阳性神经元数目明显增加(P0.01);(2)与正常对照组比较,MPTP组帕金森病模型小鼠中脑黑质TH蛋白表达减少(P0.01),而TNF-α蛋白表达增加(P0.05);(3)与MPTP组比较,NBP治疗组帕金森病模型小鼠中脑黑质TH蛋白表达明显增加(P0.01),而TNF-α蛋白表达减少(P0.05)。结论丁基苯酞可能通过提高中脑黑质中TH的含量及减少TNF-α炎性介质表达发挥对MPTP所致C57BL/6小鼠帕金森模型的神经元保护作用。     

雷帕霉素干预对左旋多巴诱发的异动症大鼠行为学的影响

目的研究雷帕霉素干预对左旋多巴诱发的异动症(LID)的行为学的影响。方法通过6-羟基多巴胺颅内立体定向注射制作偏侧大鼠帕金森病模型。给予左旋多巴腹腔注射1周制作LID大鼠模型。将LID大鼠分为LID对照组(LID组)和雷帕霉素干预观察组(RAPA组)。继续左旋多巴腹腔注射2周,RAPA组大鼠每天于左旋多巴注射前45 min腹腔注射雷帕霉素,低剂量0.25 mg/(kg·d)、中剂量0.35mg/(kg·d)、高剂量0.5 mg/(kg·d),每周注射4 d,持续2周。对照组同时给予等体积生理盐水腹腔注射。记录大鼠异常不自主运动(AIM)评分并对比分析。结果 RAPA低剂量亚组未观察到有意义的行为学改变;RAPA高剂量亚组在雷帕霉素给药后数天出现精神萎靡、食欲减退、血尿等症状,5~10 d左右逐渐死亡,经尸体解剖及病理切片发现,动物死亡原因与肺炎、肝肾损害等原因密切相关。RAPA中剂量亚组行为学改变比较理想,且动物耐受性较好,没有出现死亡。RAPA干预治疗开始起,RAPA中剂量亚组大鼠每天AIM评分均较LID组大鼠明显降低(均P0.05)。左旋多巴注射第20 d,RAPA中剂量亚组大鼠左旋多巴治疗后120 min内AIM评分均较LID组大鼠明显降低(均P0.05)。结论雷帕霉素治疗能显著改善LID大鼠行为学表现,改善LID大鼠不自主运动症状。