凋亡相关因子XIAP和Caspase-3在胃癌组织中表达及其临床意义

目的 探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)在胃癌组织中表达及其与临床病理特征的相关性.方法 采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织、30例胃良性病变组织和30例癌旁正常组织中XIAP和Caspase-3蛋白的表达情况.结果 胃癌组织中XIAP的阳性表达率明显高于胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织(P＜0.05).胃癌组织中Caspase-3的阳性率明显低于胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织(P＜0.05),差异有统计学意义(P＜0.05).胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织中XIAP、Caspase-3的阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).XIAP和Caspase-3的蛋白表达呈负相关(P＜0.01),XIAP和Caspase-3的阳性表达率与胃癌患者的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无相关性(P＞0.05).结论 随着胃癌恶性程度的增加,XIAP的表达增高,而Caspase-3的表达降低;XIAP和 Caspase-3可能参与了胃癌的发生发展,是评估胃癌预后的潜在指标.     

Livin与Caspase-9在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 检测人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Livin和Caspase-9蛋白的表达情况,并进行相关性分析.方法 采用免疫组化SP法分别检测58例NSCLC组织、50例癌旁肺组织、8例正常肺组织中Livin和Caspase-9蛋白的表达水平,并分别分析两种蛋白表达与NSCLC的组织类型、分化程度、临床分期和淋巴结转移之间的关系,以及两种蛋白在NSCLC中表达的相关性.结果 NSCLC组织中Livin蛋白的阳性表达率(65.5%)高于癌旁肺组织(26.0%)和正常肺组织(0%),差异有统计学意义(P<0.05);Livin蛋白在腺癌中的阳性表达率(87.5%)明显高于鳞癌(46.5%)及腺鳞癌(66.7%),在有淋巴结转移的NSCLC中的阳性率(83.3%)明显高于无淋巴结转移者(46.4%),差异均有统计学意义(P<0.05);而在不同分化程度及临床分期的NSCLC中的阳性率差异无统计学意义(P>0.05).NSCLC组织中Caspase-9蛋白的阳性表达率(31.0%)低于癌旁肺组织(82.0%)和正常肺组织(87.5%)(P<0.05);有淋巴结转移的NSCLC组织中Caspase-9蛋白的阳性表达率(16.7%)低于无淋巴结转移者(46.4%)(P<0.05);在不同组织学类型、分化程度、临床分期的NSCLC中的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).两种蛋白在NSCLC组织中的表达呈负相关(R2=0.1447,=0.003).结论 NSCLC组织中Livin蛋白表达增高,并与Caspase-9蛋白的表达呈负相关.     

凋亡相关因子XIAP和Caspase-3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)在胃癌组织中表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织、30例胃良性病变组织和30例癌旁正常组织中XIAP和Caspase-3蛋白的表达情况。结果胃癌组织中XIAP的阳性表达率明显高于胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织(P<0.05)。胃癌组织中Caspase-3的阳性率明显低于胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织中XIAP、Caspase-3的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。XIAP和Caspase-3的蛋白表达呈负相关(P<0.01),XIAP和Caspase-3的阳性表达率与胃癌患者的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。结论随着胃癌恶性程度的增加,XIAP的表达增高,而Caspase-3的表达降低;XIAP和Caspase-3可能参与了胃癌的发生发展,是评估胃癌预后的潜在指标。     

细胞凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-9和增殖细胞核抗原在人肾透明细胞癌中的表达

目的 检测人肾透明细胞癌组织中细胞凋亡相关重要因子Caspase-3、Caspase-9和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达的变化,研究这些因子的表达与肾癌的关系.方法 标本离体后分成3组,①肾癌细胞组;②癌旁组织组;③正常肾组织组.均用10%福尔马林固定48 h,常规石蜡包埋、切片5 μm,应用免疫组织化学方法进行观察.结果 PCNA免疫组织化学染色结果,正常肾组织内的细胞核有弱的阳性表达,癌旁组织阳性表达增加,高于正常肾组织;肾癌组织阳性表达明显增强, 明显高于癌旁组织.Caspase-3与 Caspase-9均在正常肾组织中有弱的阳性反应,癌旁组织阳性表达增加,肾癌组织表达明显减少.3组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).肾癌4个期之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 癌旁组织Caspase-3和Caspase-9蛋白表达明显高于正常肾组织及癌组织,癌组织表达最少;癌组织中Caspase-3和Caspase-9表达下降,说明细胞凋亡减少;PCNA在正常肾组织组、癌旁组织组、肾癌组织组的表达呈明显加强趋势,癌组织细胞增殖旺盛,是肿瘤形成的重要机制.Caspase-3、Caspase-9和PCNA于肾透明细胞癌的表达在肿瘤分期间差异无统计学意义.Caspase-3与Caspase-9蛋白表达呈正相关.     

Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的 Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌表达及其临床意义.方法 应用S-P免疫组织化学法检测47例行TUR-BT术切除膀胱移行细胞癌标本中Survivin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析.所有标本均经病理证实为T1期内.10例正常膀胱黏膜为对照.结果 Survivin在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为68.1%(32/47),而正常对照组中无一例呈阳性表达;Caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为38.3%(18/47),与对照组阳性率90%(9/10)相比差异有统计学意义(P<0.05).Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发有关(P<0.05),但与肿瘤数目无关;Caspase-3的表达与膀胱移行细胞癌的初发复发有关,但与组织学分级、肿瘤数目无关.膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Caspase-3表达呈负相关.结论 Survivin及Caspase-3蛋白在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度有关,Survivin及Caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义.     

XIAP和Caspase-3在肾癌中的表达研究

目的 研究XIAP、Caspase -3在肾癌中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学方法检测XIAP、Caspase-3蛋白在肾癌中的表达情况.结果 XIAP在肾癌中的阳性表达率明显高于癌旁肾组织,而Caspase-3的阳性表达率明显低于癌旁肾组织( P＜0.01).XIAP的阳性表达与肾癌不同病理分级、临床分期及有无淋巴结转移有关(P ＜0.05或P＜0.01),Caspase-3的表达程度与肾癌的病理分级有关(P＜0.01).在不同年龄、性别及不同组织学类型的肾癌组织中,XIAP和Caspase-3的阳性表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 XIAP在肾癌中的表达明显上调,而Caspase-3的表达则相应下调.XIAP在肾癌中的阳性表达与Caspase-3的表达呈负相关,两者表达的改变可能在肾癌的发生、发展中起重要作用.     

乳腺浸润性导管癌中Caspase-3、OPN和Ezrin蛋白的表达及临床意义

目的探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、骨桥蛋白(OPN)和埃兹蛋白(Ezrin)在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测71例术中切除的原发性乳腺IDC和33例距癌灶约5 cm处正常乳腺组织中Caspase-3、OPN和Ezrin的表达,分析3种蛋白间及其与乳腺IDC病理特征的关系。结果乳腺IDC组Caspase-3、OPN及Ezrin的阳性表达率分别为43.66%、74.65%、64.79%,正常乳腺组织对照组Caspase-3、OPN及Ezrin阳性表达率分别为75.76%、33.33%、39.39%,3指标在两组间表达差异均有统计学意义(P<0.05);在IDC组,3种蛋白的表达与乳腺IDC的淋巴结转移及肿瘤复发相关;Caspase-3、OPN及Ezrin蛋白的表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及原癌基因人类表皮生长因子受体2(Her-2)的表达无明显相关性;Caspase-3与OPN、Ezrin的表达呈负相关(r=-0.258、-0.313),OPN与Ezrin的表达呈正相关(r=0.29)。结论乳腺浸润性导管癌中Caspase-3、OPN、Ezrin 3种蛋白的异常表达在其发生、发展中可能起着重要的作用。     

Survivin和Caspase-3在结肠癌中的表达

[目的]探讨Survivin和Caspase-3在结肠癌组织中的表达及其临床意义.[方法]对77例术前无放、化疗的结肠癌标本及其相应的癌旁上皮组织进行Survivin和Caspase-3检测(LSAB法),并结合肿瘤临床病理特征、预后进行分析.[结果]癌旁上皮组织及肿瘤组织中Survivin和Caspase-3阳性率分别为32%(25/77)和79%(61/77)、52%(40/77)和77%(59/77),组间阳性表达率的差异有统计学意义(P＜0.05).以肿瘤细胞Survivin阳性率＞25%%作为Survivin高表达的标准,肿瘤细胞Caspase-3阳性率＞50%作为Caspase-3高表达的标准,则Survivin和Caspase-3的高表达与结肠癌患者年龄、性别、血CEA水平、淋巴结转移、分化程度、浸润深度、Dukes分期均无统计学差异(P＞0.05).Caspase-3高表达组及低表达组的3年生存率比较无差异(P＞0.05).Survivin高表达组的3年生存率明显低于低表达组(39%vs 62%,P=0.0421).Cox多因素风险模型分析发现仅Dukes分期和Survivin是否高表达是影响本组患者生存的预后因素,Wald值分别为17.841和5.812,P值分别为0.000和0.016.Survivin、Caspase-3表达之间Spearman相关系数r为0.064(P=0.578).[结论]结肠癌中有Survivin和Caspase-3的高表达.Survivin过度表达提示预后不良,可作为结肠癌独立预后指标.Caspase-3不是结肠癌的独立预后指标.Survivin和Caspase-3表达无显著相关性.     

Caspase-3与Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 检测Caspase-3、Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌(RCCC)、癌旁、正常肾组织中的表达,探讨两者在不同临床分期、病理分级的表达及与预后的关系,并分析两者的相关性.方法 采用免疫组化的方法 检测75例RCCC及其癌旁组织、15例正常肾组织标本中的Caspase-3和Caspase-6蛋白表达水平.结果 Caspase-3和Caspase-6蛋白在RCCC中的阳性表达率(74.67%,76.00%)低于癌旁组织(92.00%,90.67%)和正常肾组织(93.33%,86.67%),差异有统计学意义(P<0.05).Caspase-3病理G3期阳性表达率(53.58%)低于G1期(87.50%),P<0.05;临床Ⅲ、Ⅳ期阳性表达率(63.64%)低于Ⅰ期(87.97%),P<0.05;淋巴结转移阳性组中阳性表达率(55.56%)低于阴性组(80.70%).Caspase-6在不同病理分级和临床分期以及是否有淋巴结转移申阳性表率无显著性差异.两者在RCCC中的阳性表达率无相关性(C=0.0921,P>0.05).结论 Caspase-3和Caspase-6表达减少导致细胞凋亡减少、与肾细胞癌发病有密切关系,但不是肾细胞癌有价值的标记物.且两者的表达降低并不存在相关性.     

Caspase-8在喉癌组织中的表达及其与细胞凋亡相关性研究

目的探讨半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)在喉癌组织中的表达及其与细胞凋亡的相关性。方法采用流式细胞术检测45例喉癌患者喉癌组织和相应癌旁组织中Caspase-8的表达,并以20例非喉癌患者喉部正常黏膜组织作对照;同时检测喉癌组织中的细胞凋亡率。结果 (1)喉癌组织中Caspase-8蛋白的表达量及阳性表达率均明显低于癌旁组织及正常喉黏膜组织(P<0.01),癌旁组织及正常喉黏膜组织的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Caspase-8蛋白的表达与喉癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度有相关性(P<0.05);与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性(P>0.05)。(3)喉癌组织细胞凋亡率与临床分期、淋巴结转移有相关性;与临床分型、病理分级、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关。(4)喉癌组织中Caspase-8蛋白表达水平与喉癌组织细胞凋亡率呈正相关(P<0.01)。结论 Caspase-8蛋白的低表达可促进喉癌的发生、发展,并通过抑制凋亡并促进细胞增殖参与喉癌发展。     

Caspase-8及Caspase-3与细胞凋亡

细胞凋亡与多种疾病的发生、发展密切相关。Caspasec依赖的凋亡过程中caspase-8与caspase-3着关键作用。就Caspase-872．Caspase-3在细胞凋亡过程中的作用及其研究进展做一综述。     

Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9在胎膜早破中的作用

目的:通过检测自发性胎膜早破患者、正常分娩产妇和择期剖宫产产妇胎膜中凋亡因子Caspase-3,-8,-9蛋白的表达及定位,探讨凋亡因子Caspase-3-、8-、9在自发性胎膜早破中的作用。方法:取自发性胎膜早破未发动分娩行剖宫产的患者的胎膜(即胎膜早破组)8例,正常经阴道分娩产妇的胎膜(即阴道分娩组)8例以及无产科并发症择期剖宫产的产妇的胎膜(即剖宫产组)8例,其中,阴道分娩组和剖宫产组均作为对照组。应用免疫组化方法(SP法)对三组胎膜中Caspase-3,-8,-9蛋白的表达及定位进行检测,同时在光学显微镜下观察胎膜组织形态学的改变,在透射电镜下观察胎膜细胞超微结构的变化。结果:Caspase-3,-9蛋白在3组胎膜中均表达,Caspase-3,-9蛋白主要表达在羊膜上皮细胞、绒毛膜滋养层细胞,少数表达于网状细胞和间叶细胞,均为胞浆表达,胎膜早破组Caspase-3蛋白表达量(OD)为[(62.86±3.83)×10-2],高于阴道分娩组[(42.33±2.99)×10-2]和剖宫产组[(20.97±2.94)×10-2],在阴道分娩组的表达高于剖宫产组,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05);胎膜早破组Caspase-9蛋白表达量为[(52.20±3.28)×10-2],高于阴道分娩组[(25.87±5.52)×10-2]和剖宫产组[(17.65±1.78)×10-2],在阴道分娩组的表达高于剖宫产组,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Caspase-8在3组几乎不表达。胎膜早破组胎膜在光镜下观察发现组织形态学发生明显改变,电镜下可观察到大量凋亡细胞。结论:Caspase-9和Caspase-3分别作为凋亡的线粒体途径的启动因子和效应因子,在胎膜早破中表达明显增高,超微结构也观察到大量凋亡细胞。因此推测线粒体途径的凋亡在胎膜早破发病机制中可能起到一定的作用。     

Caspase-3与Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Caspase-3、Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌（RCCC）的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化（SP法）对75例RCCC及其癌旁组织、15例正常肾组织标本中的Caspase-3、Caspase-6蛋白的表达进行研究，分析与RCCC临床病理特征及其术后生存率的关系。结果Caspase-3蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．01）；在病理分级中的阳性表达率G3低于G1；在临床分期中的阳性表达率Ⅲ～Ⅳ期低于Ⅰ期；在淋巴结转移阳性组中阳性表达率低于阴性组，差异均有显著性（P〈0．05）。Caspase-6蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．05）；在不同病理分级和临床分期中阳性表达率差异均无显著性（P〉0．05）；在淋巴结转移阳性、阴性组中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。在RCCC中，统计学显示Caspase-3与Caspase-6蛋白表达无相关性（C=0．0921，P〉0．05）。在35例随访患者中，Caspase-3、Caspase-6蛋白表达阳性、阴性的术后3年死亡率差异均无显著性（P〉0．05）。结论Caspase-3蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，与临床分期、病理分级呈负相关，其低表达与淋巴转移有关。Caspase-6蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，但与临床分期、病理分级及淋巴转移无关。在RCCC中，Caspase-3蛋白的表达与Caspase-6蛋白的表达无相关性。     

胃癌caspase-3表达及其与细胞凋亡的关系研究

目的 研究caspase-3表达在胃癌发生发展中的作用.方法 采用免疫组化S-P法观察113例胃癌旁上皮细胞、原发灶癌细胞和浸润淋巴细胞以及转移灶癌细胞中caspase-3表达,TUNEL法检测上述组织的细胞凋亡,并分析原发灶癌细胞中caspase-3表达与胃癌临床病理特征的关系,并探讨caspase-3表达与细胞凋亡的关系.结果 caspase-3在50.4%(57/113)的胃癌旁上皮细胞中表达,高于原发灶癌细胞中的阳性率32.7%(37/113)(P<0.05);caspase-3在胃癌原发灶浸润淋巴细胞中的阳性率为70.8%(80/113),高于胃癌旁上皮细胞和原发灶癌细胞中阳性率(P<0.05);58.1%(25/43)的转移灶癌细胞中caspase-3表达阳性,其阳性率高于对应原发灶癌细胞(34.2%,13/38)(P<0.05);原发灶癌细胞中caspase-3表达与胃癌患者的年龄、性别以及胃癌肿瘤大小、浸润深度、转移、TNM分期、生长方式和分化程度无相关性(P>0.05).原发灶癌细胞和浸润淋巴细胞及转移灶癌细胞中细胞凋亡指数明显低于癌旁上皮细胞(P<0.01).结论胃癌原发灶癌细胞中caspase-3表达下调和浸润淋巴细胞中caspase-3表达上调与胃癌发生有关,由caspase-3介导的细胞凋亡与胃癌的发生与发展有关.     

糖痛方对施万细胞凋亡及Bcl-2、caspase-3、caspase-9表达的影响

目的 探讨中药糖痛方对高糖诱导的施万细胞凋亡的影响.方法 将原代培养的施万细胞共分为对照组、高糖组、高糖加川芎嚷组、高糖加黄芪多糖组、高糖加川芎嗪和黄芪多糖混合组、高糖加糖痛方含药血清组,各组干预细胞48h后用流式细胞仪检测细胞Annexin V/PI标记的细胞凋亡率、用Western blot法和PCR法检测caspase-3、caspase-9及Bcl-2表达.结果 糖痛方组细胞凋亡率与高糖组相比显著降低（P＜0.05）;糖痛方组细胞caspase-3、caspase-9蛋白及mRNA表达与高糖组相比显著降低（P＜0.05）,Bcl-2蛋白及mRNA表达与高糖组相比显著升高（P＜0.05）.结论 中药糖痛方对神经细胞的损伤修复作用可能是通过提高Bcl-2、下调caspase-9和caspase-3的活性表达从而抑制施万细胞的凋亡来实现的.     

Survivin与Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达及化疗对其的影响

目的：研究Survivin和Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达和相互关系,以及化疗对其表达的影响。方法：运用免疫组织化学（S-P法）方法,检测Survivin和Caspase-3在99例卵巢组织中的表达。结果：Survivin在未化疗的上皮性卵巢癌中的表达率显著高于正常卵巢、良性囊腺瘤、交界性囊腺瘤（P均〈0．05）;而Caspase-3则相反（P均〈0．05）;Survivin与病理分级和临床分期均有关（P均〈0．05）;Caspase-3与临床分期有关（P〈0．05）;Survivin和Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达无相关性。结论：Survivin的表达与Caspase-3的缺表达可能参与了卵巢癌的发生发展过程,与卵巢癌的预后和耐药机制有关;Survivin有望成为卵巢癌早期诊断的筛查性标记物;针对Survivin和Caspase-3的靶向治疗有可能提高化疗效果和减少耐药。     

Caspase8、3蛋白在PUVA诱导K562细胞凋亡时的变化

目的研究Caspase8、3蛋白在补骨脂素（PSO）加长波紫外线（UVA）光化学疗法（PUVA）诱导人白血病K562细胞凋亡时的变化。方法用不同浓度的中药补骨脂中提取的PSO和（或）不同照射时间、波长为360nm的UVA作用于K562细胞,检测细胞凋亡率、在电镜下细胞超微结构改变及Caspase8、3蛋白的表达,用多因素方差分析法对定量资料进行统计分析。结果PSO、UVA照射及PUVA均可使细胞凋亡率增加,后两者上调Caspase8、3蛋白的表达,PUVA的作用显著强于前两者;PUVA处理后的K562细胞超微结构出现明显的凋亡形态学改变。结论PUVA可通过激活Caspase8、3基因诱导K562细胞凋亡。     

Caspase-8、caspase-3与Fas介导凋亡信号传导及其在肝癌细胞凋亡中的作用

肝癌组织中高度增生和高度凋亡经常并存,后者在肝癌发生、发展过程中起重要作用.已知有多种死亡受体介导肝癌细胞凋亡信号传导,Fas即是重要的一种[1].Fas介导凋亡信号传导的分子机制十分复杂.一般认为,细胞死亡机器包括激活子、效应子和抑制子[2].对于Fas介导细胞调亡信号传导研究表明,caspase-8、caspase-3参与了Fas介导凋亡信号传导,且对于肝癌细胞凋亡有重要调控效应作用.本文就此作一简要综述.